Příloha č. 2 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls137901/2012 a sukls137903/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Příloha č. 2 k rozhodutí o převodu registrace sp.z. sukls137901/2012 a sukls137903/ NÁZEV PŘÍPRAVKU SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Solifeaci Medico Uo 5 mg potahovaé tablety Solifeaci Medico Uo 10 mg potahovaé tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Solifeaci Medico Uo 5 mg: jeda potahovaá tableta obsahuje 5 mg solifeacii succias, což odpovídá 3,8 mg solifeacium. Solifeaci Medico Uo 10 mg: jeda potahovaá tableta obsahuje 10 mg solifeacii succias, což odpovídá 7,5 mg solifeacium. Pomocé látky: moohydrát laktózy 107,5 mg 102,5 mg Úplý sezam pomocých látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahovaé tablety. Solifeaci Medico Uo 5 mg je kulatá světle žlutá tableta o průměru přibližě 8 mm a s vyražeým ápisem 390" a jedé straě tablety. Solifeaci Medico Uo 10 mg je kulatá světle růžová tableta o průměru přibližě 8 mm a s vyražeým ápisem 391" a jedé straě tablety. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické idikace Solifeaci Medico Uo je idiková k symptomatické léčbě urgetí ikotiece a/ebo zvýšeé frekvece močeí a aléhavosti močeí u dospělých pacietů s hyperaktivím močovým měchýřem. 4.2 Dávkováí a způsob podáí Dávkováí Doporučeá dávka je 5 mg solifeaci sukciátu jedou deě. V případě potřeby je možo dávku zvýšit a 10 mg solifeaci sukciátu jedou deě. Přípravek lze užívat spolu s jídlem ebo bez ěj. Zvláští skupiy pacietů Starší pacieti U starších pacietů eí úprava dávky utá. Pacieti s poškozeím ledvi U pacietů s mírým až středě těžkým poškozeím ledvi (clearace kreatiiu > 30 ml/mi) eí úprava dávky utá. Paciety s vážým poškozeím ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi) je třeba léčit s opatrostí a dávkou e vyšší ež 5 mg jedou deě (viz bod 5.2). Pacieti s poškozeím jater Stráka 1 z 10

2 U pacietů s lehkým poškozeím jater eí úprava dávky utá. Paciety se středě těžkým poškozeím jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) je třeba léčit s opatrostí a dávkou e vyšší ež 5 mg jedou deě (viz bod 5.2). Pacieti léčeí vysoce účiými ihibitory cytochromu P450 3A4 Pokud se přípravek Solifeaci Medico Uo podává současě s ketokoazolem ebo jiými vysoce účiými ihibitory CYP3A4, jako jsou apř. ritoavir, elfiavir ebo itrakoazol, v terapeutických dávkách, eměla by maximálí deí dávka přesáhout 5 mg (viz bod 4.5). Pediatrická populace Bezpečost a účiost u dětí a dospívajících mladších 18 let ebyla ještě staovea. Z tohoto důvodu eí přípravek Solifeaci Medico Uo urče pro podáváí dětem a dospívajícím. Způsob podáí Solifeaci Medico Uo se užívá perorálě, polyká se celá tableta a zapíjí tekutiou. 4.3 Kotraidikace - Solifeaci je kotraidiková u pacietů s močovou retecí, závažými gastroitestiálími poruchami (včetě toxického megakolou), myastheia gravis a glaukomem s úzkým úhlem a u pacietů, u kterých existuje riziko vziku těchto stavů. - Pacieti přecitlivělí a léčivou látku ebo ěkterou jiou látku obsažeou v přípravku. - Pacieti léčeí hemodialýzou (viz bod 5.2). - Pacieti se závažým poškozeím jater (viz bod 5.2). - Pacieti se závažým poškozeím ledvi ebo středě závažým poškozeím jater se současou léčbou silým ihibitorem CYP3A4, apř. ketokoazolem (viz bod 4.5). 4.4 Zvláští upozorěí a opatřeí pro použití Před léčbou přípravkem Solifeaci Medico Uo je třeba zvážit jié možé příčiy častého močeí (srdečí selháí ebo oemocěí ledvi). Pokud je přítoma močová ifekce, je uto zahájit léčbu vhodými atibiotiky. Solifeaci Medico Uo je třeba podávat opatrě pacietům s: - kliicky výzamou obstrukcí močových cest s rizikem vziku retece moči; - poruchami gastroitestiálího traktu obstrukčího typu; - rizikem sížeé motility gastroitestiálího traktu; - závažým poškozeím ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi; viz bod 4.2 a 5.2), dávky u těchto pacietů by eměly překročit 5 mg; - středě závažým poškozeím jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9; viz bod 4.2 a 5.2), dávky u těchto pacietů by eměly překročit 5 mg; - současou léčbou silým ihibitorem CYP3A4, apř. ketokoazolem (viz bod 4.2 a 4.5); - hiátovou herií ebo gastroesofageálím refluxem a se souběžou léčbou léky, které mohou vyvolat ebo zhoršit záět jícu (jako jsou bisfosfoáty); - autoomí europatií. U pacietů s eurogeími příčiami zvýšeé aktivity detrusoru ebyla bezpečost a účiost dosud staovea. Pacieti se vzácě se vyskytující dědičou itolerací galaktózy, vrozeým deficitem laktázy ebo malabsorpcí glukózy/galaktózy by teto přípravek eměli užívat. Maximálí účiek přípravku Solifeaci Medico Uo lze staovit ejdříve po 4 týdech léčby. Stráka 2 z 10

3 4.5 Iterakce s jiými léčivými přípravky a jié formy iterakce Farmakologické iterakce Současé podáváí s jiými léčivými přípravky s aticholiergími vlastostmi může mít za ásledek výrazější léčebý účiek i ežádoucí účiky. Mezi ukočeím léčby přípravkem Solifeaci Medico Uo a zahájeím jié aticholiergí terapie je utá přestávka přibližě 1 týde. Léčebý účiek solifeaciu může být síže současým podáváím agoistů choliergích receptorů. Solifeaci může sižovat účiek léčivých přípravků, které stimulují motilitu gastroitestiálího traktu jako jsou metoklopramid a cisaprid. Farmakokietické iterakce Studie i vitro prokázaly, že v terapeutických kocetracích solifeaci eihibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ebo 3A4 z lidských jaterích mikrozómů. Solifeaci tedy pravděpodobě eovlivňuje clearace léků metabolizovaých těmito CYP ezymy. Účiky ostatích léčivých přípravků a farmakokietiku solifeaciu Solifeaci je metabolizová CYP3A4. Současé podáváí ketokoazolu (200 mg deě), silého ihibitoru CYP3A4, má za ásledek dvojásobé zvýšeí AUC u solifeaciu. Podáváí ketokoazolu v dávce 400 mg deě vede k trojásobému zvýšeí AUC u solifeaciu. Pokud je tedy přípravek Solifeaci Medico Uo podává současě s ketokoazolem ebo jiými potetími ihibitory CYP3A4 (apř. ritoavir, elfiavir, itrakoazol) v terapeutických dávkách, měla by se jeho maximálí dávka omezit a 5 mg (viz bod 4.2). Současá léčba solifeaciem a potetím ihibitorem CYP3A4 je kotraidikováa u pacietů se závažým poškozeím ledvi ebo středě závažým poškozeím jater. Účiky idukce ezymů a farmakokietiku solifeaciu a jeho metabolitů ebyly studováy, stejě jako vliv substrátů s vyšší afiitou k CYP3A4 a expozici solifeaciu. Vzhledem k tomu, že solifeaci je metabolizová CYP3A4, jsou možé farmakokietické iterakce s jiými substráty s vyšší afiitou k CYP3A4 (apř. verapamil, diltiazem) a s iduktory CYP3A4 (apř. rifampici, feytoi, karbamazepi). Účiek solifeaciu a farmakokietiku ostatích léčivých přípravků Orálí kotraceptiva Solifeaci Medico Uo evykazuje žádou farmakokietickou iterakci solifeaciu s kombiovaými orálími kotraceptivy (ethiylestradiol/levoorgestrel). Warfari Solifeaci Medico Uo eměí farmakokietiku R-warfariu ebo S-warfariu ebo jejich účiek a protrombiový čas. Digoxi Solifeaci Medico Uo emá žádý vliv a farmakokietiku digoxiu. Léčebé přípravky, které stimulují motilitu gastroitestiálího traktu Solifeaci může sižovat účiek léčivých přípravků, které stimulují motilitu gastroitestiálího traktu, jako jsou metoklopramid a cisaprid. 4.6 Fertilita, těhoteství a kojeí Těhoteství Údaje o podáváí solifeaciu těhotým žeám ejsou k dispozici. Studie reprodukčí toxicity a zvířatech eazačují přímé ebo epřímé škodlivé účiky (viz bod 5.3). Podáváí přípravku Solifeaci Medico Uo v těhoteství se z prevetivích důvodů edoporučuje. Stráka 3 z 10

4 Kojeí Dostupé farmakodyamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučováí solifeaciu/metabolitů do mléka (viz bod 5.3). Riziko pro kojece elze vyloučit. Solifeaci Medico Uo se během kojeí emá podávat. Fertilita Údaje o možých účicích Solifeaci Medico Uo a mužskou a žeskou fertilitu ejsou k dispozici.. Studie a zvířatech eazačují přímé škodlivé účiky a fertilitu. Míra poteciálího rizika pro člověka eí zámá. Během pláováí těhoteství se přípravek Solifeaci Medico Uo emá podávat. 4.7 Účiky a schopost řídit a obsluhovat stroje Vzhledem k tomu, že solifeaci může stejě jako ostatí aticholiergika způsobit rozmazaé viděí a méě často i ospalost a úavu (viz bod 4.8, Nežádoucí účiky), může být schopost řídit a obsluhovat stroje egativě ovlivěa. 4.8 Nežádoucí účiky a. Souhrý bezpečostí profil Vzhledem k farmakologickému účiku solifeaciu může přípravek Solifeaci Medico Uo způsobit aticholiergí ežádoucí účiky, které jsou obecě míré až středí itezity. Výskyt těchto ežádoucích účiků závisí a dávce. Nejčastěji hlášeým ežádoucím účikem u solifeaciu bylo sucho v ústech. Objevilo se u 11 % pacietů léčeých dávkou 5 mg deě, u 22 % pacietů léčeých 10 mg deě a u 4 % pacietů a placebu. Itezita tohoto účiku byla obecě ízká a je příležitostě vedla k vysazeí léčiva. Celkově byla compliace u tohoto přípravku velmi vysoká (přibližě 99 %) a přibližě 90 % pacietů léčeých solifeaciem dokočilo celou studii trvající 12 týdů. b. Tabulka shrující ežádoucí účiky Frekvece Třída orgáových systémů podle databáze MedDRA Ifekce a ifestace Psychiatrické poruchy Poruchy ervového systému Poruchy oka Srdečí poruchy Velmi časté 1/10 Časté 1/100 až <1/10 rozmazaé viděí Méě časté 1/1000 až <1/100 ifekce močových cest cystitis somolece poruchy chuti sydrom suchého oka Vzácé 1/ až <1/1000 Velmi vzácé <1/10000 haluciace* stavy zmateosti* závratě*, bolesti hlavy Neí zámo Frekveci elze z dostupých údajů určit prodloužeí QT itervalu* torsades de Stráka 4 z 10

5 Respiračí, hrudí a mediastiálí poruchy Gastroitestiál í poruchy Poruchy kůže a podkoží tkáě Poruchy ledvi a močových cest Celkové poruchy a reakce v místě aplikace * viz část c. sucho v ústech zácpa evolost dyspepsie bolest břicha sucho v ose choroby spojeé s gastroesofageálím refluxem sucho v krku suchá kůže obtížé močeí úava periferí otoky obstrukc e tlustého střeva fekálí impakce retece moči zvraceí* erythema multiforme * svěděí*, vyrážka*, kopřivka* poites c. Popis vybraých ežádoucích účiků Haluciace, stavy zmateosti, závratě, bolesti hlavy, erythema multiforme, svěděí, vyrážka a kopřivka byly ežádoucí účiky pozorovaé po uvedeí přípravku a trh. Po uvedeí a trh bylo v rámci celosvětového sledováí bezpečosti v souvislosti s užíváím solifeaciu hlášeo prodloužeí QT itervalu a výskyt torsade de poites. Vzhledem k tomu, že tyto spotáě hlášeé příhody pocházejí ze zkušeostí získaých po uvedeí přípravku a trh z celého světa, elze jejich četost a roli solifeaciu v jejich kauzalitě spolehlivě staovit. 4.9 Předávkováí Předávkováí solifeaciem může mít za ásledek vážé aticholiergí účiky. Nejvyšší dávka solifeaci sukciátu, která byla podáa lidským dobrovolíkům, čiila 100 mg v jedé dávce. Při této dávce se objevily ejčastěji tyto ežádoucí účiky: bolest hlavy (mírá), sucho v ústech (středí itezity), závratě (středí itezity), ospalost (mírá) a rozmazaé viděí (středí itezity). Nejvyšší dávka solifeaci sukciátu podaá áhodě jedomu pacietovi ve výši 280 mg během 5 hodi vedla k psychickým změám evyžadujícím hospitalizaci. V případě předávkováí solifeaci sukciátem by měl být paciet léče aktivím uhlím. Výplach žaludku je užitečý, pokud se provede do jedé hodiy, ale emělo by se vyvolávat zvraceí. Stejě jako u ostatích aticholiergik mohou být přízaky léčey ásledujícím způsobem: - Těžké cetrálí aticholiergí účiky jako haluciace ebo výrazá excitace: léčit fysostigmiem ebo karbacholem. - Křeče ebo výrazá excitace: léčit bezodiazepiy. - Respiračí isuficiece: léčit umělou vetilací. - Tachykardie: léčit betablokátory. - Retece moči: léčit katetrizací. - Mydriáza: léčit pilokarpiem v očích kapkách ebo umístit pacieta do temé místosti. Stráka 5 z 10

6 Stejě jako u ostatích atimuskariik je třeba při předávkováí věovat zvláští pozorost pacietům se zámým rizikem prodloužeí QT itervalu (tj. s hypokalémií, bradykardií ebo současým podáváím léků, které prodlužují QT iterval) a relevatích již existujících srdečích chorob (tj. ischémie myokardu, arytmie, městavého srdečího selháí). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodyamické vlastosti Farmakoterapeutická skupia: Jiá urologika včetě spazmolytik, močová spazmolytika, ATC kód: G04B D08. Mechaismus účiku Solifeaci je kompetitiví atagoista specifických choliergích receptorů. Farmakodyamické účiky Močový měchýř má parasympatickou choliergí iervaci. Acetylcholi způsobuje kotrakci hladkého svalstva detrusoru prostředictvím muskariových receptorů, z ichž rozhodující roli hraje subtyp M3. Farmakologické studie i vitro i i vivo ukazují, že solifeaci je kompetitiví ihibitor subtypu M3 muskariových receptorů. Dále se prokázalo, že solifeaci je specifickým atagoistou muskariových receptorů vykazujícím žádou ebo je ízkou afiitu k růzým dalším testovaým receptorům a iotovým kaálům. Kliická účiost a bezpečost Léčba solifeaciem byla testováa v dávkách 5 mg a 10 mg v ěkolika dvojitě zaslepeých radomizovaých kotrolovaých kliických studiích a mužích i žeách s hyperaktivitou močového měchýře. Jak je uvedeo v přiložeé tabulce, v porováí s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za ásledek statisticky výzamé zlepšeí primárích i sekudárích sledovaých parametrů. Nástup účiku byl pozorová do 1 týde po zahájeí léčby a zůstal po dobu sledovaých 12 týdů stabilí. Dlouhodobá otevřeá studie dokázala, že účiost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdech se přibližě 50 % pacietů, kteří trpěli ikotiecí, zcela zbavilo příhod ikotiece a u 35 % pacietů frekvece močeí klesla pod 8/de. Léčba přízaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivě odrazila v řadě hodoceých kritérií kvality života, jako jsou celkové vímáí zdravotího stavu, vímáí ikotiece, pracoví, fyzická a sociálí omezeí, emoce, itezita přízaků, měřítka itezity, kvalita spáku a zachováí životí eergie. Výsledky (souhrá data) ze 4 kotrolovaých studií Fáze 3 s léčbou v délce 12 týdů Frekvece močeí za 24 h Průměrá počátečí hodota (baselie) Průměré sížeí z baselie p - hodota* Frekvece příhod uceí za 24 h Průměrá počátečí hodota (baselie) Průměré sížeí z baselie Placebo 11,9 1,4 (12 %) ,3 2,0 (32 %) 1124 Solifeaci 5 mg 1 x deě 12,1 2,3 (19 %) 552 5,9 2,9 (49 %) 548 Stráka 6 z 10 Solifeaci 10 mg 1 x deě 11,9 2,7 (23 %) ,2 3,4 (55 %) 1151 Tolterodi 2 mg 2 x deě 12,1 1,9 (16 %) 250 0,004 5,4 2,1 (39 %) 250

7 p - hodota* 0,031 Frekvece příhod ikotiece za 24 h Průměrá počátečí hodota (baselie) Průměré sížeí z baselie p - hodota* Frekvece příhod ykturie za 24 h Průměrá počátečí hodota (baselie) Průměré sížeí z baselie p - hodota* Objem moči a 1 močeí Průměrá počátečí hodota (baselie) Průměré zvýšeí z baselie p - hodota* Počet vložek za 24 h Průměrá počátečí hodota (baselie) Průměré sížeí z baselie p - hodota* 2,9 1,1 (38 %) 781 1,8 0,4 (22 %) ml 9 ml (5 %) ,0 0,8 (27 %) 238 2,6 1,5 (58 %) 314 2,0 0,6 (30 %) 494 0, ml 32 ml (21 %) 552 2,8 1,3 (46 %) 236 Stráka 7 z 10 2,9 1,8 (62 %) 778 1,8 0,6 (33 %) ml 43 ml (26 %) ,7 1,3 (48 %) 242 2,3 1,1 (48 %) 157 0,009 1,9 0,5 (26 %) 232 0, ml 24 ml (16 %) 250 2,7 1,0 (37 %) 250 0,010 Pozámka: Ve 4 pivotích studiích byly použity potahovaé tablety obsahující 10 mg solifeaciu a placebo. Ve 2 ze 4 studií byly použity i potahovaé tablety obsahující 5 mg solifeaciu a 1 studie zahrovala i tolterodi v dávce 2 mg 2 x deě. Ne všechy parametry a léčebé skupiy byly posuzováy v každé jedotlivé studii. Z tohoto důvodu se uvedeá čísla pacietů liší podle sledovaého parametru a léčebé skupiy. * p - hodota se týká srováí s placebem. 5.2 Farmakokietické vlastosti Všeobecá charakteristika Absorpce Po užití tablet přípravku Solifeaci Medico Uo dosahuje solifeaci maximálí plazmatické kocetrace (C max ) za 3 až 8 hodi. Hodota t max ezávisí a dávce. Hodota C max a plocha pod křivkou (AUC) stoupá proporcioálě s dávkou v rozmezí 5 až 40 mg. Absolutí biologická dostupost je přibližě 90 %. Příjem potravy emá a C max a AUC solifeaciu žádý vliv. Distribuce Zdálivý distribučí objem solifeaciu po itraveózím podáí je přibližě 600 litrů. Solifeaci je ve vysoké míře (přibližě 98 %) vázá a plazmatické proteiy, především a kyselý α1-glykoprotei. Metabolismus Solifeaci je ve výzamé míře metabolizová v játrech, především cytochromem P 450 3A4 (CYP3A4). Existují icméě alterativí metabolické dráhy, které k metabolismu solifeaciu rověž

8 mohou přispívat. Systémová clearace solifeaciu je přibližě 9,5 l/hod a koečý poločas solifeaciu je hodi. Po perorálím podáí lze v plazmě kromě solifeaciu idetifikovat ještě jede farmakologicky aktiví metabolit (4R-hydroxy-solifeaci) a tři metabolity eaktiví (Nglukuroid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifeaciu). Exkrece Po jedorázovém podáí 10 mg solifeaciu začeého 14 C bylo přibližě 70 % radioaktivity detekováo v moči a 23 % ve stolici po dobu 26 dů. Ukázalo se, že přibližě 11 % radioaktivity v moči připadá a ezměěou léčivou látku; asi 18 % a N-oxid metabolit, 9 % a 4R-hydroxy-N-oxid metabolit a 8 % a 4R-hydroxy metabolit (aktiví). Proporcioalita dávky V rozmezí terapeutických dávek je farmakokietika lieárí. Charakteristiky u pacietů Věk Neí utá žádá úprava dávky v závislosti a věku pacieta. Studie a starších pacietech prokázaly, že expozice solifeaciu (po podáí 5 mg a 10 mg jedou deě) vyjádřeá jako AUC se u zdravých starších osob (65 80 let) elišila od hodot mladých zdravých osob (mladších 55 let). U starších osob byla průměrá míra absorpce vyjádřeá jako t max mírě pomalejší a koečý poločas byl přibližě o 20 % delší. Tyto malé rozdíly ejsou považováy za kliicky výzamé. U dětí a dospívajících ebyla farmakokietika solifeaciu staovea. Pohlaví Farmakokietika solifeaciu eí ovlivěa pohlavím. Rasa Farmakokietika solifeaciu eí ovlivěa rasou. Poškozeí ledvi Hodoty AUC a C max solifeaciu u pacietů s mírým až středím poškozeím ledvi ebyly výzamě odlišé od hodot alezeých u zdravých dobrovolíků. U pacietů se závažým poškozeím ledvi (clearace kreatiiu < 30 ml/mi) byla expozice solifeaciu výzamě větší ež v kotrolí skupiě: C max stoupla přibližě o 30 %, AUC o více ež 100 % a t1/2 o více ež 60 %. Byla pozorováa statisticky výzamá závislost mezi clearace kreatiiu a solifeaciu. Farmakokietika u pacietů léčeých hemodialýzou ebyla studováa. (Viz body 4.2 a 4.3). Poškozeí jater U pacietů se středě závažým poškozeím jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) eí Cmax ovlivěa, AUC se zvyšuje o 60 % a t1/2 je dvojásobý. Farmakokietika solifeaciu u pacietů se závažým poškozeím jater ebyla studováa. (Viz body 4.2 a 4.3). 5.3 Předkliické údaje vztahující se k bezpečosti Nekliické údaje získaé a základě kovečích farmakologických studií bezpečosti, toxicity po opakovaém podáváí, geotoxicity, hodoceí kacerogeího poteciálu a reprodukčí a vývojové toxicity eodhalily žádé zvláští riziko pro člověka. Ve studii pre- a postatálího vývoje a myších měla léčba matky solifeaciem během kojeí za ásledek ižší míru poporodího přežití, sížeí hmotosti mláďat a jejich pomalejší fyzický vývoj. Tyto parametry byly závislé a dávce a jejich míra je kliicky relevatí. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Sezam pomocých látek Stráka 8 z 10

9 Jádro tablety: Kukuřičý škrob Moohydrát laktózy Hypromelosa (E464) Magesium-stearát (E 572) Potahová vrstva tablety: Hypromelosa (E464) Makrogol 8000 Mastek (E553b) Oxid titaičitý (E171) Žlutý oxid železitý (E172) Hypromelosa (E464) Makrogol 8000 Mastek (E553b) Oxid titaičitý (E171) Červeý oxid železitý (E172) 6.2 Ikompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelosti PVC/PVDC/Al blistry, OPA/Al/PVC/Al blistry: 18 měsíců PVC/ACLAR/Al blistry: 15 měsíců 6.4 Zvláští opatřeí pro uchováváí PVC/PVDC/Al blistry, OPA/Al/PVC/Al blistry: Teto léčivý přípravek evyžaduje žádé zvláští podmíky uchováváí. PVC/ACLAR/Al blistry: Uchovávejte při teplotě do 30 C. 6.5 Druh obalu a velikost baleí Obal: Tablety mohou být zabaley v ěkolika typech blistrů: PVC/PVDC/Al, PVC/ACLAR/Al ebo OPA/Al/PVC/Al. Každý blistr obsahuje 10 tablet. Blistry jsou uložey v kartoové krabičce. Velikost baleí: 10, 30 ebo 100 tablet Na trhu emusí být všechy velikosti baleí. 6.6 Zvláští opatřeí pro likvidaci přípravku Žádé zvláští požadavky. Stráka 9 z 10

10 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Medico Uo Worldwide (Cyprus) Ltd. 2 Grigori Afxetiou Street, Akamia Ceter 6023 Laraka Kypr 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Solifeaci Medico Uo 5 mg potahovaé tablety: 73/238/12-C Solifeaci Medico Uo 10 mg potahovaé tablety: 73/239/12-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU Stráka 10 z 10