Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls111710/2009, sukls111711/2009 a sukls111713/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls111710/2009, sukls111711/2009 a sukls111713/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Famciclovir Pharmathen 125 mg potahované tablety Famciclovir Pharmathen 250 mg potahované tablety Famciclovir Pharmathen 500 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Famciclovir Pharmathen 125 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje famciclovirum 125 mg. Famciclovir Pharmathen 250 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje famciclovirum 250 mg. Famciclovir Pharmathen 500 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje famciclovirum 500 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta. Famciclovir Pharmathen 125 mg: bílé kulaté potahované tablety s vyraženým logem P na jedné straně a 125 na druhé straně. Famciclovir Pharmathen 250 mg: bílé kulaté potahované tablety s vyraženým logem P na jedné straně a 250 na druhé straně. Famciclovir Pharmathen 500 mg: bílé oválné potahované tablety s vyraženým logem P na jedné straně a 500 na druhé straně. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Infekce vyvolané virem Varicella Zoster (VZV) herpes zoster Famciklovir je indikován k léčbě herpes zoster (pásového oparu) a herpes zoster opthalmicus (oční formy pásového oparu) u imunokompetentních dospělých (viz bod 4.4) k léčbě herpes zoster u imunokompromitovaných dospělých (viz bod 4.4) Infekce vyvolané virem Herpes Simplex (HSV) herpes genitalis Famciklovir je indikován k léčbě prvních a opakujících se výskytů herpes genitalis u imunokompetentních dospělých k léčbě opakujících se výskytů herpes genitalis u imunokompromitovaných dospělých k potlačení recidivujícího herpes genitalis u imunokompetentních a imunokompromitovaných dospělých Klinické studie s pacienty infikovanými HSV, kteří měli imunitní systém oslabený z jiných příčin než infekcí HIV, se neuskutečnily (viz bod 5.1). 1/10

2 4.2 Dávkování a způsob podání Herpes zoster u imunokompetentních dospělých 500 mg třikrát denně po dobu sedmi. Léčba by měla být zahájena co nejdříve po stanovení diagnózy herpes zoster. Herpes zoster u imunokompromitovaných dospělých 500 mg třikrát denně po dobu deseti. Léčba by měla být zahájena co nejdříve po stanovení diagnózy herpes zoster. Herpes genitalis u imunokompetentních dospělých První výskyt genitálního herpesu: 250 mg třikrát denně po dobu pěti. Zahájení léčby je doporučeno co nejdříve po stanovení diagnózy prvního výskytu genitálního herpesu. Epizodická léčba recidivujícího herpes genitalis: 125 mg dvakrát denně po dobu 5. Zahájení léčby je doporučeno co nejdříve po nástupu prodromálních příznaků (např. brnění, svědění, pálení, bolesti) nebo lézí. Recidivující herpes genitalis u imunokompromitovaných dospělých Epizodická léčba opakovaného genitálního herpesu: 500 mg dvakrát denně po dobu sedmi. Zahájení léčby se doporučuje co nejdříve po nástupu prodromálních příznaků (např. brnění, svědění, pálení, bolesti) nebo lézí. Suprese recidivujícího herpes genitalis u imunokompetentních dospělých 250 mg dvakrát denně. Supresivní terapie by měla být přerušena po maximálně 12 měsících nepřetržité antivirové léčby, aby byla přehodnocena četnost a závažnost recidiv. Minimální doba přehodnocování by měla zahrnovat dvě recidivy. U pacientů, u kterých nadále přetrvává závažné onemocnění, může být supresivní léčba znovu zahájena. Suprese recidivujícího herpes genitalis u imunokompromitovaných dospělých 500 mg dvakrát denně. Pacienti s poruchou funkce ledvin Zvláštní pozornost by měla být věnována dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin, jelikož se sníženou funkcí ledvin, stanovenou na základě hodnot clearance kreatininu, dochází i ke snížené clearance pencikloviru. Doporučené dávkování pro dospělé pacienty s poruchou funkce ledvin jsou uvedeny v tabulce 1. Tabulka 1 Doporučené dávkování u dospělých pacientů s poruchou funkce ledvin Indikace a nominální dávkování Clearance kreatininu [ml/min] Herpes zoster u imunokompetentních dospělých 500 mg třikrát denně po dobu 7 Upravené dávkování mg třikrát denně po dobu 7 40 až mg dvakrát denně po dobu 7 20 až mg jednou denně po dobu 7 < mg jednou denně po dobu 7 Hemodialyzovaní pacienti 250 mg po každé dialýze pod dobu 7 2/10

3 Herpes zoster u imunokompromitovaných dospělých 500 mg třikrát denně po dobu mg třikrát denně po dobu až mg dvakrát denně po dobu až mg jednou denně po dobu 10 < mg jedenkrát denně po dobu 10 Hemodialyzovaní pacienti 250 mg po každé dialýze po dobu 10 Herpes genitalis u imunokompetentních dospělých první výskyt herpes genitalis 250 mg třikrát denně po dobu mg třikrát denně po dobu 5 20 až mg dvakrát denně po dobu 5 < mg jednou denně po dobu 5 Hemodialyzovaní pacienti 250 mg po každé dialýze po dobu 5 Herpes genitalis u imunokompetentních dospělých - epizodická léčba recidivujícího herpes genitalis 125 mg dvakrát denně po dobu mg dvakrát denně po dobu 5 < mg jednou denně po dobu 5 Hemodialyzovaní pacienti 125 mg po každé dialýze po dobu 5 Herpes genitalis u imunokompromitovaných dospělých epizodická léčba recidivujícího herpes genitalis 500 mg dvakrát denně po dobu mg dvakrát denně po dobu 7 20 až mg jednou denně po dobu 7 < mg jednou denně po dobu 7 Hemodialyzovaní pacienti 250 mg po každé dialýze po dobu 7 Suprese recidivujícího herpes genitalis u imunokompetentních dospělých 250 mg dvakrát denně mg dvakrát denně 20 až mg dvakrát denně < mg jednou denně Hemodialyzovaní pacienti 125 mg po každé dialýze Suprese recidivujícího herpes genitalis u imunokompromitovaných dospělých 500 mg dvakrát denně mg dvakrát denně 20 až mg jednou denně < mg jednou denně Hemodialyzovaní pacienti 250 mg po každé dialýze 3/10

4 Hemodialyzovaní pacienti s renální insuficiencí Vzhledem k tomu, že 4hodinová hemodialýza vedla až k 75% snížení koncentrace pencikloviru v plazmě, famciklovir má být podán bezprostředně po dialýze. Doporučené dávkování pro hemodialyzované pacienty je uvedeno v tabulce 1. Pacienti s jaterní insuficiencí U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování. Pro pacienty s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje (viz bod 4.4 a 5.2). Starší pacienti (65 let a více) Úprava dávkování není nutná, pokud není funkce ledvin zhoršená. Děti a mladiství Vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti se Famciclovir Pharmathen pro použití u dětí a dospívajících mladších 18 let nedoporučuje. Způsob podávání Famciclovir Pharmathen lze užívat bez ohledu na jídlo (viz bod 5.2). 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na famciklovir nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku. Přecitlivělost na penciklovir. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Použití u pacientů s poruchou funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutná úprava dávkování (viz bod 4.2 a 4.9). Použití u pacientů s poruchou funkce jater U pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebyl famciklovir studován. Přeměna famcikloviru na jeho aktivní metabolit penciklovir může být u těchto pacientů narušená, což může mít za následek nižší plazmatické koncentrace pencikloviru, a tudíž může dojít k poklesu účinnosti famcikloviru. Použití při léčbě herpes zoster Je potřeba pozorně sledovat klinickou odpověď, zejména u imunokompromitovaných pacientů. Pokud je odpověď na perorální léčbu nedostatečná, má se zvážit použití intravenózní antivirové léčby. Pacienti s herpes zoster s komplikacemi, tj. s viscerálním poškozením, diseminací zoster, motorickými neuropatiemi, encefalitidou a s cerebrovaskulárními komplikacemi mají být léčeni intravenózní antivirovou léčbou. Kromě toho by intravenózní antivirovou léčbou měli být léčeni imunokompromitovaní pacienti s oční formou herpes zoster nebo pacienti s vysokým rizikem diseminace onemocnění a viscerálního orgánového postižení. Přenos herpes genitalis Pacienti by měli být poučeni, že je nutné zdržet se pohlavního styku v době projevu příznaků, dokonce i tehdy, kdy léčba antivirotiky již začala. Během supresivní léčby antivirotiky je frekvence šíření viru významně snížena, ale přenos je stále možný. Proto se kromě léčby famciklovirem doporučuje praktikování bezpečného sexu. 4/10

5 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Účinky jiných léčivých přípravků na famciklovir Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce. Současné užívání probenecidu může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací pencikloviru, aktivního metabolitu famcikloviru, jelikož si konkurují v procesu eliminace. Pacienty léčené famciklovirem v dávce 500 mg třikrát denně souběžně sprobenecidem je potřebné sledovat kvůli projevům toxicity. Pokud se u pacienta objeví těžká závrať, somnolence, zmatenost nebo jiné poruchy centrálního nervového systému, je potřebné zvážit snížení dávky famcikloviru na 250 mg třikrát denně. Na přeměnu famcikloviru na penciklovir, jeho aktivní metabolit, je potřebná aldehydoxidáza. Bylo prokázáno, že raloxifen je silným inhibitorem tohoto enzymu in vitro. Souběžné podávání raloxifenu může ovlivnit tvorbu pencikloviru, a tím i účinnost famcikloviru. Když je raloxifén podáván souběžně s famciklovirem, je potřeba sledovat klinickou účinnost antivirové léčby. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Je kdispozici pouze omezené množství údajů (méně než 300 ukončených těhotenství) o použití famcikloviru u gravidních žen. Na základě tohoto omezeného množství údajů kumulativní analýza prospektivních i retrospektivních případů gravidity neposkytla důkazy ukazující na to, že tato léčívá látka způsobuje specifické poškození plodu nebo jakoukoli vrozenou anomálii. Studie na zvířatech neprokázaly embryotoxické nebo teratogenní účinky famcikloviru nebo pencikloviru (aktivního metabolitu famcikloviru). Famciklovir se může během těhotenství užívat, pouze pokud možné přínosy léčby převažují nad možnými riziky. Kojení Není známo, zda je famciklovir vylučován do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech prokázaly, že se penciklovir vylučuje do mateřského mléka. Pokud klinický stav ženy vyžaduje léčbu famciklovirem, je třeba zvážit nutnost přerušení kojení. Fertilita Klinické údaje neprokázaly vliv famcikloviru na mužskou plodnost po dlouhodobé léčbě perorální dávkou 250 mg dvakrát denně (viz bod 5.3). 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Žádné studie o účinku na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Avšak pacienti, u kterých se při léčbě Famciclovirem Pharmathen objeví závratě, ospalost, zmatenost nebo jiné poruchy centrálního nervového systému, nesmí řídit ani obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky V klinických studiích byly hlášeny bolest hlavy a nevolnost. Obvykle měly mírný až středně těžký charakter a vyskytovaly se se stejnou frekvencí jako u pacientů, kteří užívali placebo. Všechny ostatní nežádoucí účinky byly hlášeny po uvedení přípravku na trh. Famciklovir v doporučené dávce užívalo celkem pacientů ve studiích kontrolovaných placebem (n = 657) a ve studiích kontrolovaných účinnou látkou (n = 930). Tyto klinické studie byly hodnoceny retrospektivně, aby se získaly kategorie frekvence výskytu pro všechny nežádoucí reakce uvedené níže. Při nežádoucích reakcích, které nikdy nebyly v těchto studiích pozorovány, se neočekává horní hranice 95% intervalu spolehlivosti vyšší než 3/X (na základě pravidla tří ), kde X představuje celkovou velikost vzorku (n = 1 587). 5/10

6 Podle frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky (tabulka 2) řazeny za použití následující konvence: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100, <1/10), méně časté ( 1/1 000, <1/100), vzácné ( 1/10 000, <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000). Tabulka 1 Nežádoucí účinky Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné: Psychiatrické poruchy Méně časté: Vzácné: Trombocytopenie Zmatenost Halucinace Poruchy nervového systému Velmi časté: Časté: Gastrointestinální poruchy Časté: Bolest hlavy Závratě, ospalost Nevolnost, zvracení Poruchy jater a žlučových cest Časté: Vzácné: Poruchy kůže a podkožní tkáně Abnormální hodnoty jaterních testů Cholestatická žloutenka Časté: Vyrážka, svědění Méně časté: Kopřivka, závažné kožní reakce* (např. erythema multiforme, Stevens- Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza) * Nikdy nebyly hlášeny v klinických studiích, kategorie je založena na základě pravidla tří. Celkově lze říci, že nežádoucí účinky hlášené z klinických studií s imunokompromitovanými pacienty byly podobné těm, které byly hlášeny u imunokompetentní populace. Častěji byly hlášeny nevolnost, zvracení a zvýšení hodnot jaterních testů, zejména při vyšších dávkách. 4.9 Předávkování Zkušenosti s předávkováním famciklovirem jsou omezené. V případě předávkování má být zahájena odpovídající podpůrná a symptomatická terapie. Byly hlášeny vzácné případy akutního selhání ledvin u pacientů se základním onemocněním ledvin, u kterých nebylo dávkování famcikloviru sníženo odpovídajícím způsobem podle úrovně funkčnosti ledvin. Penciklovir lze odstranit dialýzou; plazmatické koncentrace jsou po 4hodinové hemodialýze sníženy o přibližně 75 %. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: nukleosidy a nukleotidy kromě inhibitorů reverzní transkriptázy ATC kód: J05AB09. Mechanismus účinku Famciklovir je perorální prekurzor pencikloviru. Famciklovir se in vivo rychle přeměňuje na penciklovir, který je in vivo a in vitro účinný proti virům Herpes simplex (HSV typu 1 a 2), viru Variacella zoster, viru Epstein-Barrové a cytomegaloviru. 6/10

7 Protivirový účinek perorálně podaného famcikloviru byl prokázán na několika zvířecích modelech: tento účinek je důsledkem in vivo přeměny famcikloviru na penciklovir Ve virem infikovaných buňkách virová thymidinkináza (TK) fosforyluje penciklovir na monofosfátovou formu, která je následně přeměněná buněčnými kinázami na trifosfát pencikloviru. Tento trifosfát přetrvává v infikovaných buňkách více než 12 hodin a inhibuje prodlužování řetězce DNA viru prostřednictvím kompetitivní inhibice inkorporace deoxyguanozintrifosfátu do rostoucí DNA viru, čímž zastavuje replikaci DNA viru. Při podávání pencikloviru jsou v neinfikovaných buňkách koncentrace penciklovir-trifosfátu stěží detekovatelné. Proto je pravděpodobnost toxicity pro buňky hostitele savce nízká a není pravděpodobné, že by neinfikované buňky byly ovlivněny terapeutickými koncentracemi pencikloviru. Rezistence Stejně jako u acikloviru, nejčastější forma rezistence vyskytující se mezi kmeny HSV je nedostatečná tvorba enzymu thymidinkinázy (TK). U těchto TK deficitních kmenů se obecně očekává, že budou vykazovat zkříženou rezistenci jak na penciklovir, tak na aciklovir. Výsledky 11 celosvětových klinických studií s penciklovirem (lokální nebo intravenózní forma) nebo famciklovirem podávaným imunokompetentním a imunokompromitovaným pacientům, včetně studií, kdy se famciklovir podával až 12 měsíců, ukázaly nízký celkový výskyt izolátů rezistentních na penciklovir: 0,2 % (2/913) u imunokompetentních pacientů a 2,1 = (6/288) u imunokompromitovaných pacientů. Rezistentní izoláty byly zjištěny hlavně na začátku léčby nebo ve skupině s placebem, přičemž rezistence vznikla během léčby famciklovirem nebo penciklovirem nebo po ní pouze u dvou imunokompromitovaných pacientů. Klinická účinnost Ve studiích kontrolovaných placebem a ve studiích kontrolovaných léčivou látkou u imunokompetentních a imunokompromitovaných pacientů s herpes zoster bez komplikací byl famciklovir při hojení lézí účinný. V klinické studii kontrolované léčivou látkou se prokázalo, že famciklovir je účinný při léčbě oční formy herpes zoster u imunokompetentních pacientů. Účinnost famcikloviru u imunokompetentních pacientů s prvním výskytu herpes genitalis byla prokázána ve třech studiích kontrolovaných léčivou látkou. Dvě placebem kontrolované studie u imunokompetentních pacientů a jedna léčivou látkou kontrolovaná studie u HIV pozitivních pacientů s recidivujícím herpes genitalis prokázaly účinnost léčby famciklovirem. Dvě placebem kontrolované 12měsíční studie u imunokompetentních pacientů s recidivujícím herpes genitalis prokázaly, že u pacientů léčených famciklovirem došlo k významnému poklesu recidiv v porovnání s pacienty užívajícími placebo. Placebem kontrolované a nekontrolované studie trvající až 16 tý prokázaly, že famciklovir byl účinný v potlačení recidivujícího herpes genitalis u pacientů infikovaných HIV; placebem kontrolovaná studie prokázala, že famciklovir významně snížil podíl se symptomatickým i asymptomatickým vylučováním viru HSV. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Obecná charakteristika Absorpce Famciklovir je perorální prekurzor pencikloviru protivirově účinné látky. Po perorálním podání se famciklovir rychle a intenzivně absorbuje a konvertuje na penciklovir. Biologická dostupnost pencikloviru po perorálním podání famcikloviru byla 77 %. Průměrné maximální plazmatické koncentrace pencikloviru byly 0,8 μg/ml po perorální dávce 125 mg famcikloviru, 1,6 μg/ml po 250 mg, 3,3 μg/ml po 500 mg a 5,1 μg/ml po dávce 750 mg a bylo jich dosaženo průměrně za 45 minut po podání dávky. 7/10

8 Křivka závislosti plazmatické koncentrace pencikloviru na čase je podobná po jednorázovém i po opakovaném podávání (dvakrát a třikrát denně), což svědčí o tom, že po opakovaném podání famcikloviru nedochází ke kumulaci pencikloviru. Jídlo neovlivňuje rozsah systémové dostupnosti (AUC) pencikloviru po perorálním podání famcikloviru. Distribuce Penciklovir a jeho 6-deoxyprekurzor se slabě (< 20 %) váže na plazmatické bílkoviny. Metabolismus a vylučování Famciklovir se vylučuje hlavně ve formě pencikloviru a jeho 6-deoxyprekurzoru, které se vylučují močí. V moči se nezjistil famciklovir v nezměněné formě. Tubulární sekrece přispívá k vylučování pencikloviru ledvinami. Konečný plazmatický poločas pencikloviru po jednorázovém i po opakovaném podání famcikloviru byl přibližně 2 hodiny. Údaje z předklinických studií neprokázaly žádný potenciál pro indukci enzymů cytochromu P450 a inhibici CYP3A4. Charakteristika u zvláštních skupin pacientů Pacienti s infekcí herpes zoster Při infekci herpes zoster bez komplikací nedochází k signifikantním změnám farmakokinetiky pencikloviru, stanoveno po perorálním podání famcikloviru. Terminální plazmatický poločas pencikloviru u pacientů s herpes zoster byl 2,8 hodin po jednorázovém podání a 2,7 hodin po opakovaném podávání famcikloviru. Pacienti s poruchou funkce ledvin Zdánlivá plazmatická clearance, renální clearance a konstanta plazmatická eliminace pencikloviru lineárně klesaly s poklesem funkce ledvin, a to po jednorázovém i opakovaném podávání. U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutná úprava dávkování (viz bod 4.2). Pacienti s poruchou funkce jater Mírná a středně těžká porucha funkce jater neměla vliv na rozsah systémové dostupnosti pencikloviru po perorálním podání famcikloviru. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater se nedoporučuje úprava dávkování (viz bod 4.2 a 4.4). U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se farmakokinetika pencikloviru nehodnotila. Konverze famcikloviru na aktivní metabolit penciklovir může být u těchto pacientů narušená, což může mít za následek nižší plazmatické koncentrace pencikloviru a tedy i možný pokles účinnosti famcikloviru. Starší pacienti (65 let a více) Na základě křížových porovnání mezi studiemi byla průměrná hodnota AUC pencikloviru asi o 30 % vyšší a renální clearance pencikloviru asi o 20 % nižší po perorálním podání famcikloviru starším dobrovolníkům (65 79 let) v porovnání s mladšími dobrovolníky. Částečně lze tento rozdíl připsat rozdílům ve funkci ledvin mezi těmito dvěma věkovými skupinami. Úprava dávkování v závislosti na věku se nedoporučuje, pokud funkce ledvin není zhoršená (viz bod 4.2). Pohlaví Byly zaznamenány malé rozdíly v renální clearance pencikloviru u žen a mužů, které byly připsány genderovým rozdílům ve funkci ledvin. Úprava dávkování v závislosti na pohlaví se nedoporučuje. 8/10

9 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Celková toxicita Farmakologické studie bezpečnosti a toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Genotoxicita V komplexním souboru testů in vivo a in vitro zaměřených na detekci genových mutací, poškození chromozomů a reparabilního poškození DNA nebylo prokázáno, že famciklovir má genotoxický účinek. Bylo prokázáno, že penciklovir, podobně jako i jiné látky této skupiny, způsobuje poškození chromozomů, ale nevyvolává genovou mutaci v buněčných systémech bakterií nebo savců, a neprokázala se ani zvýšená reparace DNA in vitro. Karcinogenicita Při podávání vysokých dávek byl u samic potkanů zvýšený výskyt adenokarcinomu mléčné žlázy, což je častý nádor v tomto kmeni potkanů použitých ve studii karcinogenicity. Nebyl zjištěn žádný vliv na výskyt neoplazií u samců potkanů, ani u myší obou pohlaví. Reprodukční toxicita Narušená fertilita (zahrnující histopatologické změny ve varleti, změněnou morfologii spermií, snížení koncentrace a motility spermií a snížení fertility) byla pozorována u samců potkanů při podávání dávky 500 mg/kg/den. Dále byly ve studiích celkové toxicity zaznamenány degenerativní změny epitelu varlat. Tento nález byl reverzibilní a byl pozorován i u jiných látek této skupiny. Studie na zvířatech neodhalily žádný negativní vliv na fertilitu samic. 6. FARMACEUTICKÁ ČÁST 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: Granulovaná Mikrokrystalická celulosa Krospovidon Koloidní bezvodý oxid křemičitý Kopovidon Natrium-stearyl-fumarát Potahová vrstva tablety: potahová soustava Opadry II YS bílá: Hypromelosa Polydextrosa Triethyl-citrát Oxid titaničitý (E171) Makrogol Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 9/10

10 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení Famciclovir Pharmathen 125 mg: Famciclovir Pharmathen 125 mg je dodáván v PVC/PCTFE(Aclar)/Al blistru v balení po 10 tabletách. Famciclovir Pharmathen 250 mg: Famciclovir Pharmathen 250 mg je dodáván v PVC/PCTFE(Aclar)/Al blistru v balení po 15, 21 nebo 56 tabletách. Famciclovir Pharmathen 500 mg: Famciclovir Pharmathen 500 mg je dodáván v PVC/PCTFE(Aclar)/Al blistru v balení po 14, 21, 30 nebo 56 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Pharmathen S.A. Dervenakion Str. 6, Pallini Attiki, Řecko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA Famciclovir Pharmathen 125 mg: 42/181/12-C Famciclovir Pharmathen 250 mg: 42/182/12-C Famciclovir Pharmarthen 500 mg: 42/183/12-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU /10