Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls84143/2011, sukls84154/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls84143/2011, sukls84154/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU RECOTENS 5 mg RECOTENS 10 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ RECOTENS 5 mg, tablety: Jedna tableta obsahuje amlodipinum 5 mg (ve formě amlodipini besilas). RECOTENS 10 mg, tablety: Jedna tableta obsahuje amlodipinum 10 mg (ve formě amlodipini besilas). Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tablety RECOTENS 5 mg: bílé kulaté tablety o průměru přibližně 8 mm. RECOTENS 10 mg: bílé kulaté tablety, s půlicí rýhou na jedné straně o průměru přibližně 10,5 mm. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Esenciální hypertenze. Chronická stabilní a vasospastická angina pectoris. 4.2 Dávkování a způsob podání K perorálnímu podání. Tablety se zapíjejí sklenicí tekutiny (například sklenicí vody) s jídlem nebo bez jídla. Podávání společně s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou neovlivňuje účinnost amlodipinu. Dospělí: Počáteční dávka při léčbě hypertenze i anginy pectoris je 5 mg denně. Pokud není během 2 4 týdnů dosaženo požadovaného efektu, může být dávka v závislosti na individuální odpovědi pacienta zvýšena na maximální denní dávku 10 mg (jako jedna dávka). Amlodipin může být užíván v monoterapii nebo u pacientů s anginou pectoris v kombinaci s jinými antianginozními léky. Děti od 6 do 17 let s hypertenzí: Doporučená úvodní perorální antihypertenzní dávka pro pediatrickou populaci ve věku od 6 do 17 let je 2,5 mg jednou denně. Jestliže není v průběhu 4 týdnů dosaženo požadované hodnoty krevního tlaku, může být dávka zvýšena až na 5 mg jednou denně. U pediatrických pacientů nebyly dávky převyšující 1/8

2 5 mg studovány (viz bod 5.1. Farmakodynamické vlastnosti a bod 5.2. Farmakokinetické vlastnosti). Účinek amlodipinu na krevní tlak pacientů mladších než 6 let není znám. Z tablet přípravku Recotens 5 mg nelze získat dávku 2,5 mg, protože nejsou vyrobeny tak, aby bylo možné je rozdělit na dvě stejné poloviny. Starší pacienti: U starších pacientů se doporučuje obvyklé dávkování, je však potřeba opatrnosti při zvyšování dávky (viz bod 5.2). Pacienti s renálním poškozením: U těchto pacientů se doporučuje normální dávkování (viz bod 5.2). Amlodipin není dialyzovatelný. U pacientů podrobujících se dialýze musí být amlodipin podáván se zvláštní opatrností. Pacienti s poškozením jater: Dávkovací schéma pro pacienty s poškozením jater nebylo stanoveno. Proto je třeba těmto nemocným podávat amlodipin s opatrností (viz bod 4.4). 4.3 Kontraindikace Amlodipin je kontraindikován u pacientů: s hypersensitivitou na deriváty dihydropyridinu, amlodipin nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku; se závažnou hypotenzí; v šoku, včetně kardiogenního šoku; s obstrukcí levokomorového odtoku (např. aortální stenóza vysokého stupně); s hemodynamicky nestabilním srdečním selháním po akutním infarktu myokardu. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Bezpečnost a účinnost amlodipinu u hypertenzní krize nebyla prokázána. Pacienti se srdečním selháním Pacienti se srdečním selháním musí být léčeni s opatrností. V dlouhodobé placebem kontrolované studii u nemocných se závažným srdečním selháním (NYHA stupeň III a IV) byl u pacientů léčených amlodipinem hlášen vyšší výskyt plicního edému než u skupiny užívající placebo, tento výskyt však nebyl spojen se zhoršením srdečního selhání. (viz bod 5.1). Použití u pacientů se zhoršenou funkcí jater Poločas amlodipinu je u pacientů se zhoršenou funkcí jater prodloužen. Dávkovací schéma u těchto nemocných nebylo stanoveno. Amlodipin musí být proto v takovém případě podáván s opatrností. Použití u starších pacientů U starších pacientů je třeba opatrnosti při zvyšování dávky (viz bod 5.2). Užití při poškození ledvin Amlodipin se může u těchto pacientů podávat v obvyklých dávkách. Změny jeho plazmatické koncentrace nejsou spojeny se stupněm poškození ledvin. Amlodipin není dialyzovatelný. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Účinky jiných léků na amlodipin Inhibitory CYP3A4: Současné podávání CYP3A4 inhibitoru erytromycinu mladším pacientům a diltiazemu starším pacientům zvýšilo plazmatickou koncentraci amlodipinu o 22% resp. o 50%. Klinický význam tohoto zjištění však není znám. Nemůže být vyloučeno, že silné inhibitory CYP3A4 2/8

3 (např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) mohou zvýšit plazmatické koncentrace amlodipinu ve větším rozsahu než diltiazem. Při společném podávání amlodipinu s inhibitory CYP3A4 je proto nutná opatrnost. Žádné nežádoucí účinky, které lze připsat této interakci, však nebyly hlášeny. Induktory CYP3A4: Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu CYP3A4 induktorů na amlodipin. Společné podávání CYP3A4 induktorů (např. rifampicinu, třezalky tečkované) může vést ke snížení plazmatické koncentrace amlodipinu. Při společném podávání amlodipinu s induktory CYP3A4 je proto nutná opatrnost. Ve klinických studiích interakcí neovlivňovalo současné podávání grapefruitové šťávy, cimetidinu, hliníku/hořčíku (antacid) a sildenafilu farmakokinetiku amlodipinu. Účinky amlodipinu na jiné léky Účinky amlodipinu, spočívající ve snížení krevního tlaku, jsou aditivní k účinkům ostatních antihypertensiv. V klinických interakčních studiích amlodipin neovlivňoval farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu, alkoholu, warfarinu a cyklosporinu. Amlodipin neovlivňuje výsledky laboratorních testů. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Bezpečnost podávání amlodipinu těhotným ženám nebyla dosud stanovena. Studie na potkanech neprokázaly reprodukční toxicitu, kromě opožděného a prodlouženého porodu při dávkách 50x vyšších, než je maximální doporučená dávka pro člověka. Podávání v těhotenství se doporučuje pouze tehdy, pokud neexistuje žádná jiná bezpečnější alternativní léčba a pokud onemocnění samo představuje pro matku a plod větší riziko. Kojení Není známo, zda amlodipin přechází do mateřského mléka. Rozhodnutí o tom, zda pokračovat či přerušit kojení nebo pokračovat či přerušit léčbu amlodipinem je třeba učinit s ohledem na prospěch kojení pro dítě a prospěch léčby amlodipinem pro matku. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Amlodipin může mít malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud pacient při léčbě amlodipinem trpí závratí, bolestí hlavy, únavou nebo nevolností, může být narušena jeho schopnost reagovat. 4.8 Nežádoucí účinky Dále jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly pozorovány a hlášeny během léčby amlodipinem, a to s následující četností výskytu: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až <1/10); méně časté (1/1 000 až <1/100); vzácné ( 1/ až <1/1 000); velmi vzácné (<1/10000) Třída orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinky Poruchy krve a lymfatického systému Leukocytopenie, trombocytopenie Poruchy imunitního systému Alergické reakce Poruchy metabolismu a výživy Hyperglykémie Psychiatrické poruchy Vzácné Nespavost, změny nálad (včetně úzkosti), deprese Zmatenost 3/8

4 Poruchy nervového systému Ospalost, závrať, bolest hlavy (zvláště na počátku léčby) Třes, změny chuti, synkopa, hypoestézie, parestézie Hypertonie, periferní neuropatie Poruchy oka Poruchy vidění (včetně diplopie) Poruchy ucha a labyrintu Tinitus Srdeční poruchy Cévní poruchy Palpitace Infarkt myokardu, arytmie (včetně bradykardie, ventrikulární tachykardie, bradykardie a fibrilace síní) Zčervenání Hypotenze Vaskulitida Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Dyspnoe, rinitida Kašel Bolest břicha, nauzea Zvracení, dyspepsie, porušená střevní motilita (včetně průjmu a zácpy), sucho v ústech Pankreatitida, gastritida, hyperplazie dásní Poruchy jater a žlučových cest Hepatitida, žloutenka, zvýšení jaterních enzymů* Poruchy kůže a podkožní tkáně Alopecie, purpura, zblednutí kůže, nadměrné pocení, pruritus, vyrážka, exantém Angioedém, erythema multiforme, kopřivka, exfoliativní dermatita, Stevens- Johnsonův syndrom, Quinckeho edém, fotosenzitivita Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Otok kotníku Artralgie, myalgie, křeče svalů, bolest zad Poruchy ledvin a močových cest Poruchy močení, nokturie, zvýšená frekvence močení. 4/8

5 Poruchy reprodukčního systému a prsu Impotence, gynekomastie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Edém, únava Bolest na hrudi, astenie, bolest, malátnost Vyšetření Zvýšení hmotnosti, snížení hmotnosti *většinou odpovídající cholestáze 4.9 Předávkování U lidí jsou zkušenosti se záměrným předávkováním omezené. Příznaky: Dostupná data ukazují, že velké předávkování může způsobit vyústit v periferní vasodilataci a možnou reflexní tachykardii Byly popsány případy výrazné a pravděpodobně i prolongované systémové hypotenze vedoucí až k šoku s fatálním koncem. Léčba: Klinicky významná hypotenze způsobená předávkováním amlodipinem vyžaduje aktivní podporu kardiovaskulárních funkcí, včetně častého monitorování srdeční a respirační funkce, elevace dolních končetin a zvýšené pozornosti cirkulujícímu objemu tekutin a objemu vyloučené moči. K obnově vaskulárního tonu a krevního tlaku mohou být užitečné vasokonstrikční látky, pokud ovšem není jejich užití kontraindikováno. K potlačení účinku blokátorů kalciových kanálů může být vhodné intravenózní podání kalcium-glukonátu. V některých případech je užitečné provést výplach žaludku. Bylo prokázáno, že podání aktivního uhlí zdravým dobrovolníkům během 2 hodin po požití amlodipinu 10 mg snižuje jeho absorpci. Vzhledem k tomu, že amlodipin se ve značné míře váže na bílkoviny v plasmě, nemá větší význam dialýza. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: deriváty dihydropyridinu ATC kód: C08CA01 Amlodipin je kalciový antagonista, který inhibuje transport kalciových iontů do srdce a hladkého svalstva. Mechanismus antihypertenzního působení vyplývá z jeho přímého relaxačního účinku na hladké svalstvo cévní stěny. Přesný mechanismus, jímž amlodipin zmírňuje anginózní bolesti, není dosud znám, je však známo, že jistou roli hrají následující dva účinky: 1. Amlodipin dilatuje periferní arterioly, čímž redukuje celkovou periferní resistenci (afterload), proti níž musí srdce pracovat. To vede k odlehčení práce srdce a snížení spotřeby energie a kyslíkových nároků srdce. 2. Mechanismus účinku pravděpodobně zahrnuje také dilataci hlavních větví koronárních tepen a koronárních arteriol. Důsledkem takové dilatace je zlepšení přísunu kyslíku srdečnímu svalu u pacientů s Prinzmetalovou anginou pectoris. U pacientů s hypertenzí při dávkování 1x denně amlodipin klinicky významně snižuje krevní tlak (vleže i ve stoje) po 24 hodin. Vzhledem k pomalému nástupu účinku nezpůsobuje podání amlodipinu akutní hypotenzi. 5/8

6 Ve studii, která zahrnovala 268 dětí ve věku 6-17 let převážně se sekundární hypertenzí, ukázalo srovnání dávek 2,5 mg a 5 mg amlodipinu s placebem, že obě dávky snižují systolický krevní tlak výrazně více než placebo. Rozdíl mezi oběma dávkami nebyl statisticky významný. Dlouhodobý vliv amlodipinu na růst, dospívání a celkový vývoj nebyl studován. Nebyla rovněž dosud stanovena dlouhodobá účinnost amlodipinu užívaného v dětství na snížení kardiovaskulární morbidity a mortality v dospělosti. U nemocných s anginou pectoris zvyšuje jedna denní dávka amlodipinu celkovou dobu tolerance fyzické zátěže, oddaluje nástup anginózních bolestí a dobu do vzniku 1 mm depresí úseku ST. Amlodipin snižuje jak frekvenci anginózních atak, tak spotřebu nitroglycerinových tablet. Při podávání amlodipinu nebylo zjištěno žádné ovlivnění metabolizmu, jako je například metabolizmus lipidů či glukózy. Užití u pacientů se srdečním selháním Hemodynamické studie a kontrolované klinické studie, při nichž pacienti se srdečním selháním třídy II-IV podle NYHA podstoupili zátěžový test, ukázaly, že podávání amlodipinu nevede ke zhoršení klinického stavu hodnoceného pomocí tolerance fyzické zátěže, ejekční frakce levé komory a klinické sympatomatologie. Placebem kontrolovaná studie (PRAISE), do níž byli zařazeni pacienti se srdečním selháním třídy III IV podle NYHA užívající digoxin, diuretika a inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE), ukázala, že podání amlodipinu nezvyšuje riziko mortality nebo riziko kombinované mortality a morbidity u pacientů se srdečním selháním. V následující dlouhodobé placebem kontrolované studii (PRAISE-2) s amlodipinem u nemocných se srdečním selhání NYHA III a IV bez klinických příznaků nebo bez objektivního nálezu svědčícího pro probíhající ischemickou chorobu, kteří užívali stabilní dávky ACE inhibitorů, digitalisu nebo diuretik, neměl amlodipin žádný vliv na celkovou nebo kardiovaskulární mortalitu. Ve stejné skupině nemocných bylo užívání amlodipinu spojeno s vyšším výskytem plicního edému, přestože nebyl zjištěn žádný signifikantní rozdíl ve výskytu zhoršení srdečního selhání ve srovnání s placebem. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce/Distribuce Po perorálním podání v terapeutických dávkách je amlodipin pomalu vstřebáván. Vstřebávání není ovlivněno současným příjmem potravy. Absolutní biologická dostupnost nezměněné léčivé látky se pohybuje v rozmezí 64-80%. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo 6 12 hodin po podání. Distribuční objem je přibližně 21 l/kg, pka amlodipinu je 8,6. In vitro studie ukázaly, že přibližně 97,5% amlodipinu se váže na plazmatické bílkoviny. Metabolismus/Eliminace Plazmatický eliminační poločas je přibližně hodin. Ustálených plazmatických hladin je dosaženo po 7-8 dnech nepřetržitého podávání. Amlodipin je do značné míry metabolizován na neaktivní metabolity. Okolo 60% podané látky je vylučováno močí, z toho 10% ve formě nezměněného amlodipinu. Užití u dětí Ve farmakokinetické studii u 74 dětí s hypertenzí ve věku od 12 měsíců do 17 let (34 pacientů bylo ve věku od 6 do 12 let a 28 pacientů ve věku od 13 do 17 let) byl podáván amlodipin v dávce mezi 1,25 a 20 mg buď jednou nebo dvakrát denně. U dětí od 6 do 12 let a dospívajících od 13 do 17 let byla clearance (CL/F) 22,5 respektive 27,4 l/h u chlapců a 16,4 respektive 21,3 l/h u dívek. Mezi jednotlivými subjekty byla zjištěna vysoká variabilita v expozici. Data týkající se dětí do 6 let jsou omezená. Užití u starších pacientů 6/8

7 Doba potřebná k dosažení maximální plazmatické koncentrace amlodipinu je podobná u starších i mladších osob. Clearance amlodipinu má u starších pacientů tendenci ke snížení s výsledným zvětšením AUC a prodloužením eliminačního poločasu. Podle očekávání došlo v závislosti na věku studované skupiny u nemocných s městnavou slabostí srdeční ke zvýšení AUC a eliminačního poločasu (viz bod 4.4.). Užití u pacientů s porušenou renální funkcí Amlodipin je do značné míry metabolizován na neaktivní metabolity. 10% aktivní látky je vyloučeno močí v nezměněné formě. Změny v plazmatických koncentracích amlodipinu nesouvisejí se stupněm renálního postižení. Proto je doporučováno u těchto nemocných normální dávkování. Amlodipin je nedialyzovatelný. Pacienti s poškozením jater Poločas amlodipinu je u pacientů s poškozením jater prodloužen. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studiích reprodukční toxicity u potkanů bylo po podání vysokých dávek pozorováno zpoždění porodu, ztížený porod a snížené přežití plodu a mláďat. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Mikrokrystalická celulosa Hydrogenfosforečnan vápenatý Sodná sůl karboxylmethylškrobu (typ A) Magnesium-stearát 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 5 let 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/PE/PVDC/Al blistr Velikost balení: RECOTENS 5 mg: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 200, 300 nebo 500 tablet RECOTENS 10 mg: 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100, 200, 300 nebo 500 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7/8

8 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Valeant Czech Pharma s.r.o. Truhlářská 1104/13, 1103/15 Praha 1 Česká republika tel: REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) RECOTENS 5 mg : 83/718/07-C RECOTENS 10 mg: 83/719/07-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /8