04/2012

Transkript

1 04/2012

2 Obecné požadavky na sterilizaci, mikrobiologické metody, biologické a chemické indikátory Říjen 2015

3 Úvod - Legislativa pro sterilizaci EudraLex - Volume 4 Good manufacturing practice (GMP) Guidelines Annex 1 - Manufacture of Sterile Medicinal Products USA FDA - Guide to Inspection of Sterile Drug Substance Manufacturers, The Division of Field Investigations, Office of Regional Operations, Office of Regulatory Affairs

4 Úvod - Legislativa pro sterilizaci WHO Good Manufacturing Practice for Sterile Pharmaceutical Products, Annex 6, WHO Technical Report Series, No. 961 (2011) Lékopisy PhEur USP

5 Úvod - Legislativa pro sterilizaci Parenteral Drug Association Technical Report No. 1, Validation of Moist Heat Sterilization Processes: Cycle Design, Development, Qualification and Ongoing Control (revised 2007, published 1980) Technical Report No. 3, Validation of Dry Heat Processes Used for Depyrogenation and Sterilization Revised 2013 (revised 2013, published 1981) Technical Report No. 11, Sterilization of Parenterals by Gamma Radiation (1988) Technical Report No. 61, Steam In Place (2013)

6 Úvod - Legislativa pro sterilizaci ČSN EN ISO Sterilizace výrobků pro zdravotní péči Obecné požadavky na charakterizaci sterilizačního činidla a vývoj, validaci a průběžnou kontrolu postupu sterilizace zdravotnických prostředků

7 Úvod Metody sterilizace Sterilizace teplem Vlhké teplo Suché teplo Metody první volby vždy, když je to možné Sterilizace zářením γ-záření UV záření není dostatečné

8 Úvod Metody sterilizace Sterilizace filtrací Pro citlivé materiály Pokud není jiná možnost Sterilizace ethylenoxidem Sterilizace H 2 O 2

9 ČSN EN ISO Sterilní zdravotnický prostředek je bez životaschopných mikroorganismů Sterilizací se inaktivuje mikrobiologické znečištění Exponenciální vztah mezi počtem přeživších mikrobů a rozsahem sterilizačního působení Vždy existuje konečná pravděpodobnost přežití mikrobů

10 ČSN EN ISO 14937

11 ČSN EN ISO Sterilita výrobku nemůže být zaručena Sterilita je definována jako pravděpodobnost přítomnosti životaschopného mikroba

12 ČSN EN ISO Splnění požadavků normy zajistí sterilizační proces s odpovídající mikrobicidní aktivitou Sterilizační proces je současně spolehlivý a reprodukovatelný Lze s rozumnou pravděpodobností předpovědět, že je jen malá pravděpodobnost přežití mikroba

13 ČSN EN ISO Management jakosti podle ISO 13485:2003 Medical devices Quality management systems Requirements for regulatory purposes Účinnost sterilizace nelze vyzkoušet tak, že se otestují všechny výrobky Proto se sterilizační postupy musí validovat Funkce sterilizačního postupu se monitoruje Zařízení se udržuje

14 ČSN EN ISO Vliv na sterilizaci má: Mikrobiologický stav vstupních surovin Validace a průběžné kontroly všech postupů Kontrola výrobního prostředí Kontrola zařízení a postupů Kontrola osob a jejich hygieny Způsob balení Skladovací podmínky

15 Charakterizace sterilizačního činidla Definice Průkaz mikrobicidní účinnosti Určit faktory ovlivňující mikrobicidní účinnost Účinky činidla na materiály Bezpečnost

16 Mikrobicidní účinnost Průkaz letálního účinku Empirický matematický vztah pro kinetiku mikrobiální inaktivace Referenční mikroorganismus Určení procesních parametrů, které ovlivňují letální působení Posouzení faktorů s negativním účinkem na sterilizaci (prostředí, rezidua z výroby, čištění, dezinfekce)

17 Účinky a bezpečnost Posouzení účinků činidla na sterilizovaný materiál a biologickou bezpečnost Výsledky zkoušek ZAZNAMENAT Soupis údajů ohledně BEZPEČNOSTI činidla (zejména chemického) Stanovení kontrol, dopad na prostředí, nápravná opatření

18 Validace a kvalifikace IQ Instalační kvalifikace OQ Provozní kvalifikace PQ Funkční kvalifikace

19 IQ - Instalační kvalifikace Zařízení je dodáno a instalováno v souladu se specifikacemi Ověřuje se instalace Návod k užívaní Pokyny pro údržbu a kalibraci

20 OQ Provozní kvalifikace Provádí se bez vsázky nebo se zkušebním materiálem Prokazuje se schopnost realizovat definovaný sterilizační postup Před OQ se musí potvrdit stav kalibrace měřících přístrojů

21 PQ Funkční kvalifikace Důkaz, že zařízení trvale pracuje v souladu s předem stanovenými kritérii Výsledkem je sterilní výrobek Vsázka taková, jaká bude ve skutečném provozu Výrobky musí být v komerčním obalu Musí se změřit, že sterilizačních podmínek bylo dosaženo v každém místě v celém objemu

22 PQ Funkční kvalifikace Využití mikrobiologických a chemických indikátorů Mikrobiologická PQ Sterilizační podmínky se sníží tak, aby alespoň část testovaných mikrobů přežila Výsledky se extrapolují na standardní sterilizační podmínky Ty by pak měly docílit požadavkům na sterilitu výrobku Nejméně 3 x po sobě

23 Průběžná kontrola a řízení Důkaz, že sterilizace splňuje předem stanované parametry Využití biologických a chemických indikátorů Údaje se zaznamenávají a uchovávají

24 Uvolnění výrobku ze sterilizace Musí být definována kritéria Parametrické uvolnění je možné Nesplněná kritéria neshodný výrobek Dokumentovaný postup, jak s ním dále zacházet

25 Udržování účinnosti postupu Rekalibrace měřících zařízení Preventivní údržba plánování, dokumentování, přezkum Rekvalifikace v pravidelných intervalech V případě zásadní změny provedení IQ, OQ, PQ

26 Mikrobiologické indikátory Vysoká odolnost vůči metodě sterilizace Různé typy mikrobů Aerobní Anaerobní G+ a G- Sporulující Mykobakterie Houby, kvasinky Viry Paraziti

27 Mikrobiologické indikátory Mikrobi z konstrukčních materiálů, surovin, z výrobního prostředí Mikrobi izolovaní z biologické zátěže (bioburden) výrobku

28 Potenciální zkušební mikroorganismy Bakteriální spory Vegetativní bakterie Houby Mykobakterie Neobalené viry Obalené viry Paraziti Bacillusatrophaeus Geobacillus stearothermophilus Clostridium sporogenes Staphylococcusaureus Salmonella choleraesuis Pseudomonas aeruginosa Trichophyton mentagrophytes Candida spp. Mycobacterium terrae Hepatitis A Parvovirus Poliovirustyp 1 (oslabený) Herpex simplex Cryptosporidium pravum

29 Definice postupu založená na inaktivaci mikrobiální populace v jejím přirozeném stavu Výrobek se vystaví postupně se zvyšujícím sterilizačním podmínkám Provede se zkouška sterility Sterilizační postup se nastaví podle vztahu mezi podílem sterilních výrobků a mírou expozice sterilizačním činidlem

30 Definice postupu založená na inaktivaci referenčních mikroorganismů a znalostí biologické zátěže Combined biological indicator/bioburen method Určí se nejhůře sterilizovatelné místo Zkušební výrobek (challenge) Inokuluje se odolnými referenčními mikroby Na výrobek se umístí bioindikátor Sterilizační podmínky méně než letální

31 Definice postupu založená na inaktivaci referenčních mikroorganismů a znalostí biologické zátěže Stanoví se počet přeživších mikroorganismů Vypočte se rychlost inaktivace referenčních mikrobů Ze znalosti bioburden a rychlosti inaktivace referenčních mikrobů se stanoví sterilizační podmínky

32 Konzervativní definice postupu založená na inaktivaci referenčních mikroorganismů Pro nemocnice Opakovaně sterilizované výrobky Čistění apod. se obtížně validuje a kontroluje Nadsazené podmínky pro dosažení sterility overkill approach Experiment obdobně jako v předchozím případě

33 Konzervativní definice postupu založená na inaktivaci referenčních mikroorganismů Stanoví se expozice, kdy dojde k inaktivaci 10 6 mikrobů Takové podmínky, kdy je pravděpodobnost přežití mikrobů 10-6 nebo lepší

34 Další ISO normy Mikrobiologické metody Biologické indikátory Chemické indikátory 5 cm dokumentů J

35 Mikrobiologické metody Sterilizace zdravotnických prostředků Mikrobiologické metody- ČSN EN ISO Část 1: Stanovení populace mikroorganismů na výrobcích Metody Vzorkování Složení medií, pufrů Příprava vzorků

36 Mikrobiologické metody Sterilizace zdravotnických prostředků Mikrobiologické metody- ČSN EN ISO Část 2 Zkoušky sterility prováděné při definování, validaci a udržování postupu sterilizace Metody kultivace Vnoření do média Přenos mikrobů do média např. filtrace

37 Sterilizace výrobků pro zdravotní péči Biologické indikátory Návod pro výběr, použití a interpretaci výsledků ČSN EN ISO Množství sterilizačních metod Více výrobců bioindikátorů Různé druhy výrobků Za výběr, použití a interpretaci výsledků odpovídá výrobce zdravotnického prostředku!

38 Sterilizace výrobků pro zdravotní péči Biologické indikátory Návod pro výběr, použití a interpretaci výsledků Charakteristika bioindikátorů Bioindikátory: Během vývoje procesu Při validaci sterilizace Při rutinním monitorování

39 Sterilizace výrobků pro zdravotní péči Biologické indikátory Návod pro výběr, použití a interpretaci výsledků Výpočty D hodnota čas nebo dávka potřebná k inaktivaci 90 % populace mikrobů SAL sterility assurance level pravděpodobnost detekce 1 mikroba po sterilizaci z hodnota taková změna teploty, kdy dojde ke snížení hodnoty D o jeden řád

40 Pro výrobce bioindikátorů ČSN EN ISO Sterilizace produktů pro zdravotní péči Biologické indikátory Část 1 Všeobecné požadavky Část 2 - Pro sterilizaci ethylenoxidem Část 3 Pro sterilizaci vlhkým teplem Část 4 Pro sterilizaci suchým teplem Část 5 Pro sterilizaci nízkoteplotní párou a formaldehydem

41 Pro výrobce indikátorů ČSN EN ISO Sterilizace výrobků pro zdravotní péči Biologické a chemické indikátory Zkušební zařízení Definuje zkoušení indikátorů v tzv. rezistometrech Testovací zařízení navržené tak, že může vytvořit kombinace fyzikálních a chemických proměnných sterilizačního procesu Rezistometry pro Vlhké teplo Suché teplo Ethylenoxid H 2 O 2

42 Chemické indikátory ČSN EN ISO Sterilizace prostředků zdravotnické péče Chemické indikátory Návod pro výběr, použití a interpretaci výsledků Pro chemický indikátor je stanoven koncový bod Tavení chemické látky Barevná změna způsobená chemickou reakcí

43 Chemické indikátory Podle typu sterilizace Třídy indikátorů podle toho, co umí Třída 1: Procesní indikátory Třída 2: Indikátory pro speciální zkoušky (např. k prokázání rovnoměrného pronikání páry) Třída 3: Jednoparametrové indikátory Třída 4: Víceparametrové indikátory Třída 5: Integrační indikátory Třída 6: Emulační indikátory

44 Chemické indikátory Chemický indikátor podává jiné informace než biologický indikátor Každý chemický indikátor musí mít uveden typ vhodné sterilizace a SV Stanovená hodnota koncového bodu Stanovuje se v resistometru

45 Děkuji za pozornost