Farmakoterapie obezity

Transkript

1 Farmakoterapie obezity

2 Reavenův metabolický syndrom X: Inzulinorezistence (hl.ve svalech) Porucha glukózové tolerance (diabetes) hyperinzulinismus Poruchy koagulace, mikroangiopatie Zvýšené lipoproteiny VLDL Snížený HDL cholesterol Primární (esenciální) hypertenze

3 Metabolický syndrom dnes Vázáno na něj přes 50 různých nemocí či příznaků: Obecně je lze rozdělit: Glykoregulační poruchy Esenciální hypertenze Hyper/dislipoproteinémie Koagulační poruchy Hormonální poruchy Antropometrické změny Psychické poruchy

4 Obezita Nefarmakologické i farmakologické přístupy

5 Definice Multifaktoriální porucha energetické bilance, při níž chronický příjem kalorií převyšuje výdej energie Hlavním kritériem je BMI BMI=hmotnost (kg)/výška (m) norma nadváha (obezita 1.stupně) obezita 2.stupně nad 40 těžká obezita 3. stupně

6 Etiopatogeneze Role energetické bilance Role genetická 30-40% Role leptinu Role endokrinologická Role virů adenovirus SMAM-1 Role psychosociální Role rizikových obí kojení, prenatální Role exogenních látek antidiabetika, kortikoidy, tyreostatika, TCA, valproát, BB, estrogeny

7 Nefarmakologické přístupy Léčba obezity dietou Léčba velmi přísně nízkoenergetickou dietou (VLCD) Léčba pohybem Kognitivně-behaviorální přístup Psychoterapie Chirurgické řešení bariatrické výkony

8 Farmakoterapie obezity Doplněk k léčbě dietní, pohybové a behaviorální INDIKACE: selhání komplexní léčby nefarmakologické BMI 30 BMI rizika (hypertenze, diabetes, HLP, ) udržení hmotnostního poklesu

9 Léčiva k terapii obezity Anorektika katecholaminergní fentermin (Adipex)-max. 3 měs. serotoninergní (fenfluramin, dexfenfluramin - stažena v r plicní hypertenze) katecholaminergní + serotoninergní (sibutramin stažen v r. 2008) 3 -agonisté sice zvyšují lipolýzu, ale dále nic víc? magistraliter termogenní farmaka Elsinorské prášky (efedrin+kofein) Léčiva působící přes kanabinoidní receptory rimonabant (stažen z trhu 2015 pro NÚ deprese) Léčiva zvyšující exkreci glukózy močí - glifloziny Léčiva z jiných farmakoterapeutických skupin: antiepileptika topiramát antidepresiva bupropion hypolipidemika orlistat antidiabetika GLP-1 agonisté, gliptiny antagonisté opioidních receptorů - naltrexon

10 Fentermin (Adipex) MÚ založen na SM aktivitě v CNS, čím se potlačuje chuť k jídlu I: vhodný tedy pro hyperalimentační obezitu Léčba 4-8 týdnů (max 3 měsíce) KI: hypertenze, glaukom.. NÚ: vyplývaji z nadm. SM aktivity poruchy srdečního rytmu, výkyvy TK, nervozita, pocení IT: ost. SM látky

11 Elsinorské prášky Kombinace efedrinu (20mg) a kofeinu (50-200mg) Nejprve 2 dávky ráno a v poledne poté i před večeří Působí termogenně, stimulačně Délka léčby, účinnost, KI, NÚ, IT viz fentermin Metabolife-356 volně prodejný LP v USA

12 Orlistat (Xenical, Alli) derivát tetrahydrolipsatinu z Str.toxytricini MÚ: váže se serinové konce lipáz v Gitu, čímž blokuje absorbci tuků, díky své vaznosti váže více látek např. žlučové kyseliny či lipofilní vitamíny, přitom se vůbec nevstřebává D: 3xdenně 120mg během jídla NÚ: průjmy (steatorea), flatulence lze potlačit přidáním vlákniny do potravy (psylium)

13 Klinické studie s orlistatem Pokles hmotnosti: 10,2% oproti placebu 6,1 Přibrání po vysazení 32 vs 58 z docíleného poklesu hmotnosti Normalizace glukózové tolerance o 71% vs 49% Pokles glykovaného HHbAC1c o 1% u 46% vs. 29% Snížení hladiny celkového cholesterolu % vs. +4% a LDL-chol. -17,6% vs. - 7,6%

14 Kombinace naltrexon+bupropion Bupropion je inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu a dopaminu (antidepresivní efekt) Bupropion stimuluje produkci αmsh (meanocyty stim.hormon) neurony proopiomelanokortinu (POMC) orexigenní efekt, který β-endorfiny blokují (zde se pozitivně uplatňuje naltrexon)

15 Klinické studie s kombinací bupropion/naltrexon Po 56. týdnech léčby pacienti zhubnuli od 1,8kg do 11,5kg ve 4různých studiích o 296,290,301,106 pacientech

16 Rimonabant (stažen z trhu) antagonista CB1 metabotropních receptorů vliv na endokanabinoidní systém endokanabinoidy - anandamid a noladin, látky strukturálně blízké kyselině arachidonové CB1 receptory se nacházejí zejména v CNS, tukové tkáni, gastrointestinálním traktu, játrech a ve svalech CB2 - na imunokompetentních buňkách nadměrná stimulace endokanabinoidního systému je spojena s vyšším příjmem potravy a ukládáním tuku, důsledkem je přerušení zpětné vazby v udržení energetické homeostázy, jež je charakterizováno hyperfagií, nadměrným ukládáním tuku a poruchou glukózového a lipidového metabolismu

17 upraveno z časopisu Remedia

18 Závěry Z farmakologického hlediska nejslibnější glifloziny a nebo kombinace s topiramátem, eventuálně kombinace bupropion+naltrexon Bariatrická chirurgie zatím vede Nejlépe stran výsledků pacient ale zatím stále profituje ze změny životního stylu úprava jídelníčku a pohybových aktivit