Nízkodávkovaný fludarabin a cyklofosfamid ± rituximab v léčbě starších/komorbidních nemocných s CLL/SLL: projekt Q-lite České CLL skupiny.

Transkript

1 Nízkodávkovaný fludarabin a cyklofosfamid ± rituximab v léčbě starších/komorbidních nemocných s CLL/SLL: projekt Q-lite České CLL skupiny. Lukáš Smolej, Martin Špaček, David Belada, Monika Hrudková, Yvona Brychtová, Michael Doubek, Jiří Schwarz, Eduard Cmunt, Peter Rohoň, Kateřina Klásková a Tomáš Kozák, za Českou CLL skupinu. XXIV. olomoucké hematologické dny,

2 Dr. L. Smolej - prohláš ášení o možném konfliktu zájmz jmů Bayer-Schering Pharma odměny za přednášky, cestovní granty Roche Genzyme GlaxoSmithKline odměny za přednášky, cestovní granty odměny za přednášky, cestovní granty konzultace, odměny za přednášky, cestovní granty

3 Věk k nemocných s nově zjištěnou CLL < 65 let 25% 75 let 44% let 31% SEER Cancer Statistics,

4 Věk k nemocných s CLL v klinických studiích Autor Rok Design Medián věku Rai 2001 F vs CLB vs F+CLB 64/62/63 Eichhorst 2006 FC vs F 58/59 Catovsky 2007 FC vs F 64/65 Flinn 2007 FC vs F 61/61 Hillmen 2007 Cam vs CLB 59/60 Knauf 2009 B vs CLB 64/64 Hallek 2009 FCR vs FC 61/61 Robak 2010 FCR vs FC 62/63 Robak 2010 FC vs CC 59/58

5 Komorbidity nemocných s nově Dg. CLL Bez komorbidit 11% Závažné komorbidity 46% 43% Mírné komorbidity Mayo Clinic, Thurmes et al., Leuk Lymph 2008

6 Starší nemocní - specifika * Řada nemocných s vážnými v komorbiditami 1,2 * Postupné zhoršov ování orgánových funkcí * Clearance kreatininu klesá cca o 1% ročně 3 zásadní pro exkreci cytostatik (fludarabin,...) * Komorbidity zkracují přežití onkol. nemocných 4 1 Yancik et al., Extermann et al., Lindemann, Piccirilo et al., 2004

7 Léčba starší ších nemocných s CLL - východiska * FCR nyní standardem v 1. linii i relapsu CLL,, ale pouze pro mladší nemocné v dobrd obrém stavu 1,2 * Podstatná část nemocných ale nemůž ůže být léčena FCR pro věk v k a/nebo přidrup idružená onemocnění * Fludarabin v monoterapii neprokázal přínos p u starší ších nemocných v porovnání s chlorambucilem (CLL-5) 3 * Dat specifických pro starší nemocné s CLL je málom 1 Hallek et al., Robak et al., Eichhorst et al., 2009

8 Starší nemocní s CLL - specifika * Protokoly typu FCR často nepřijateln ijatelně toxické 1,2 * ZásadnZ sadní: : myelotoxicita a infekce 1,2 * Rizikové faktory: věk, v klin. stádium, typ léčby, l předléčenost, enost, renáln lní funkce 2-5 * Standard: dosud chlorambucil 1 - Shvidel et al., Ferrajoli et al., Francis et al., Thurmes et al., Martell et al., 2002

9 Nízkodávkované fludarabinové režimy Autor, rok n Věk Stav Režim ORR/CR (%) Neutropenie Other toxicity Robertson, R/R F 41/10 18 % 19x pneum 13xFUO Bocchia, R/R + U FCE 81/36 43 % FUO 26 % Marotta, R/R FC 85/15 20 % 1x infekce gr.iv, 1x TLS Forconi, U FC 100/62 21 % - Forconi, R/R FC 84/25 25 % 2x pneumonie R/R relaps/refrakterní; U neléčení (untreated); FCE FC+ epirubicin

10 Protokol Q-lite Q České CLL skupiny Kvalita života a funkční zdatnost u starší ších či komorbidních nemocných s CLL / SLL léčených l nízkodávkovaným FC či i FCR - poregistrační studie bezpečnosti - 1.linie i relaps - primární cíl: kvalita života (EORTC, Spitzer) - sekundární cíle: ORR, CR, toxicita, PFS, OS - hodnocení přidružených onemocnění (CIRS)

11 Q-lite - dávkování Snížení dávek chemoterapie: fludarabin 50 %, cyklofosfamid 60 %. Fludarabin 20 mg/m 2 p.o. (nebo 12 mg/m 2 i.v.) D1-3 Cyklofosfamid 150 mg/m 2 p.o./i.v. D1-3 Rituximab 500 mg/m 2 i.v. D1 (375 mg/m 2 v 1.cyklu) Cykly opakovány po 28 dnech, max. 6 cyklů. Doporučena antiemetika, allopurinol, cotrimoxazol, antivirotikum.

12 Soubor nemocných - 3/2009-6/2010, 14 pracovišť - data od 74 nemocných - 42 mužů, 32 žen (M:F 1,3:1) - medián věku 70 let (rozmezí 58-83) - Cumulative Illness Rating Score 4 (0-10) - CLL n=70, SLL n=4 - FCR n=72, FC n=2

13 Zastoupení center

14 Linie léčbyl

15 Prognostické faktory Rai III/IV 57 % nemutované IgVH geny 75 % del 11q 32 % del 17p 8 % Masivní lymfadenopatie ( 5cm) 39 %

16 Léčebná účinnost (intention to treat) - stále pokračuje 34 nemocných Celková odpověď (ORR) 70 % Kompletní remise (CR+cCR+CRi) 35 % Stabilní choroba (SD) 11 % Progrese (PD) 9 % Nelze hodnotit (NE) 11 %

17 Toxicita st. III/IV dle CTC Neutropenie 51 % Trombocytopenie 13 % Anémie 10 % Infekce 13 % Úmrtí 3 nemocní (4 %) - všichni zemřeli po ukončení léčby pro SD/PD - 2x pneumonie, 1x plicní embolie

18 Závěry * Starší / komorbidní pac.: významná část CLL populace * Komorbidity - rizikový faktor toxicity léčby a přežití * Low-dose FCR: slibná účinnost (ORR/CR 70/35 %) * Přijatelná toxicita (závažné infekce 13 %) * Dosud nejsou k dispozici data ohledně kvality života, renálních funkcí a období bez progrese/celk. přežití

19 Poděkování všem zúčastněným pracovištím za spolupráci Lékaři a studijní koordinátoři: M.Špaček, D.Belada, Y.Brychtová, M.Hrudková, M.Doubek, E.Cmunt, P.Rohoň, J.Schwarz, L.Popovská, H. Poul, V. Vozobulová, K. Benešová, M. Brejcha, J. Živná, E.Drbohlavová, R.Jochymek, J.Karban, D.Klodová, J.Kotková, J.Loužil, L.Stejskal, V. Procházka, Dr. Adamová, Dr. Heinzová, Dr. Jajtner, Dr. Heindorfer, M.Šimkovič, J. Obernauerová, J.Šálková, K. Klásková, M.Hamouzová, T. Papajík, M.Trněný, J.Mayer, T.Kozák Centra: FN Hradec Králové, FN Brno, VFN Praha, FNKV Praha, ÚHKT Praha, FN Olomouc, FN Plzeň, OC Nový Jičín, nemocnice Liberec, Mladá Boleslav, Hranice, Pelhřimov, Opava, Třinec, Ústí nad Orlicí. Projekt podpořily firmy Roche a Bayer-Schering Pharma.

20 Dotazy, komentáře, e, zařazen azení nemocného...