Neinvazivní mozková stimulace pro modulaci nemotorických symptomů Parkinsonovy a Alzheimerovy nemoci Irena Rektorová

Transkript

1 Neinvazivní mozková stimulace pro modulaci nemotorických symptomů Parkinsonovy a Alzheimerovy nemoci Irena Rektorová 1.Neurologická klinika LF MU, FN u sv. Anny Aplikované Neurovědy, CEITEC MU

2 Barker, 1985

3 19 studií publikovaných před 6/2013 V průměru 17 subjektů/ studii Dohromady 315 pacientů (48 MCI, 118 AN, 149 PN) Anderková a Rektorová, 2014

4 Problémy současných studií Umístění cívky, placebo stimulace Nehomogenní skupiny, malé počty subjektů Různý design studií, on-line/ off-line přístup Odlišné metody výstupů (kognitivní funkce) Věk, trvání nemoci, mozková atrofie, genetická heterogenita důležité proměnné, které mají vliv na výsledky! Anderková a Rektorová, 2014

5 rtms a modulace kognitivních funkcí u AN, PN DLPFC stimulace může zlepšit pracovní paměť, specifické exekutivní funkce, řeč, pojmenování, paměť - vybavování Výsledky současných studií předběžné (class III studie) Potřeba ověření dalších cílů stimulace (frontální, temporo-parietální, insula, mozeček )

6 Metaanalýza a síla efektu Pacienti s AN: Průměrný ES: 0.78 online vs. offline přístup, Protokol s více sezeními Starší ZK: ES 0.42 Hsu, 2015

7 Neuropatologické markery AN Norma AN Abeta AP NFT Courtesy of George Grossberg, St Louis University, USA

8 Jack et al., 2013

9 Vizualizace mozkové patologie in vivo: receptorový PET PiB (Aβ) PET u HC, MCI, AN PiB (Aβ) PET a T807 Tau PET Sperling 2014

10 Triplet v mozkomíšním moku Aβ42/tau Aβ42/P-tau Kaerst et al., 2012 AD DLB PND AD DLB PND

11 Klidové mozkové sítě: fmri van den Heuvel and Hulshoff Pol, 2010

12 Default mode network (DMN) Během provádění úkolu snížení aktivity, výrazná konektivita v klidu (Gusnard and Raichle, 2001, Greicius et al., 2003)

13 Funkční konektivita z jádra (ROI) ROI SPM statistická mapa mozkové sítě Korelace průběhu signálu v ROI s průběhem signálu v celém mozku

14 ICA: analýza nezávislých komponent Hledá zdroje klidových MRI signálů prostorové mapy (komponenty), které jsou na sobě co nejvíce nezávislé Garrity et al., 2007 PIB PET u AN DMN maska - program GIFT

15 APGeM ( ) 15 Analyzujeme fmri data

16 ICA analýza: DMN; ZK vs. MCI-AN ZK (32) MCI (84) ZK > MCI FC v PCC výkonem v testu RCFT Rektorová et al., APGeM, in prep.

17 Levá fronto-parietální síť ZK (32) MCI (84) R IFG/MFG FC u MCI Abeta v likvoru Rektorová et al., APGeM, in prep.

18 Pravá fronto-parietální síť FC v R STG výkon v testu verbální fluence FC v L STG výkon v testu sluchové paměti tau/ptau likvoru u MCI Rektorová et al., APGeM, in prep.

19 Závěry ze studie FC u MCI v porovnání se ZK koreluje se snížením výkonu ve specifických kognitivních testech a s ukládáním patologických proteinů v mozku lidí s MCI-AN FC u MCI zejména v zadním cingulu, IFG a STG

20

21 rtms a modulace asociační paměti: výsledky Wang, Science 2014

22 Neinvazivní mozková stimulace (NIBS) Magstim super rapid stimulátor Bezrámová stereotaxe pro navigaci cívky - Brainsight

23 10 Hz rtms, 90% RMT, 2250 pulses/ session

24 rtms u MCI-AN 3 ROIs: R IFG, R STG, VTX Efekt místa stimulace na změny ve výkonu v kognitivních testech (smíšený lineární model) Zlepšení navozené pomocí rtms v ST-W pro 3 ROIs (smíšený lineární model) Anderková,.Rektorová, JAD, 2015

25 rtms u PN: motorické symptomy Efekty mírné až střední (síla efektu; ES) Vysokofrekvenční rtms lepší výsledky na hybné funkce (hodnoceno pomocí UPDRS III) než nízkofrekvenční rtms (Elahi et al., 2009) Efekty rtms nedosahují míry efektu dopaminergní medikace! Edwards et al., Lancet Neurol 2008

26 PN: síť bazálních ganglií a vliv dopaminu PN OFF vs. ZK (ICA) Senzitivita 100%, specificita 89.5%, přesnost 85% PN < 3 roky Nejsou rozdíly mezi PN-ON a ZK Szewczyk- Krolikowski, 2014

27 Metaanalýza u PN 20 studií, 470 pacientů SMD (standardizovaný střední rozdíl) 0.46 (95% CI, ) Vysokofrekvenční rtms nad primární motorickou kůrou (SMD, 0.77; 95% CI, ; P <.001) Nízkofrekvenční rtms nad dalšími frontálními oblastmi (SMD, 0.50; 95% CI, ; P =.008) Chou, JAMA 2015

28 Vysokofrekvenční rtms pro zárazy chůze (FOG) 10 Hz, pulzů/sezení, 90% intenzita motorického prahu, 5 sezení Rektorova et al., Mov Disord 2008

29 PN-FOG vs. ZK FC Canu, HBM 2015

30 17 pacientů s PN, identický protokol Zjištěna signifikantní interakce mezi stavem před a po rtms a mezi aktivní a placebo stimulací při hodnocení FOG dotazníku a počtu kroků/ otočku (χ2 = , p = 0.001; χ2 = , p = 0.001)

31 DMN u PN: pacienti bez medikace van Eimeren et al., 2009

32 PN bez kognitivního deficitu na dopaminergní medikaci: ICA analýza HC PD Krajčovičová et al., 2012

33 Funkční konektivita z jádra (PCC: zadní cingulum) A: PN-D < PN B: PN-D < ZK Rektorova et al., 2012

34 Pacienti s PN: rtms nad pravým a levým IFG (25Hz) Srovnalová et al., Mov Disord 2011

35 Nové směry výzkumu Použití multimodálního zobrazování mozku k nalezení optimálního místa stimulace a k objasnění mechanismů účinku rtms optimalizace efektů stimulace na úrovni jednotlivce Několikadenní opakovaná rtms zlepšení efektu a prodloužení doby účinku stimulace (léčby) Sledování a hledání faktorů, které mají vliv na výsledky stimulace, tj. prediktorů efektu Stanovení klinicky relevantních změn pro hodnocení efektu Studie na větších dobře charakterizovaných (homogenních) skupinách

36 Lenka Krajčovičová Ilona Eliášová Lubomíra Anderková Nela Elfmarková Radek Mareček Martin Gajdoš Marie Nováková Michal Mikl Děkuji za pozornost