ŽIVOTNÍ CYKLUS PŘÍPRAVKU I

Transkript

1 ŽIVOTNÍ CYKLUS PŘÍPRAVKU I Zuzana Rothová Obsah Registrační dokumentace Jednotlivé typy procedur Prodloužení registrace Předkládání zpráv o bezpečnosti Převod registrace Sunset Clause Rušení registrace 1

2 Registrační dokumentace CTD = Common Technical Document Základní princip Stejný dossier pro všechny země Všechny oddíly/kapitoly přítomny Nejsou-li údaje zdůvodnění CTD 5 modulů (1. Regionální specifická data Administrativní informace) 2. Summary = Souhrny 3. Quality = Chemické, farmaceutické a biologické informace 4. Non-clinical Study Reports = Neklinické zprávy 5. Clinical Study Reports = Zprávy o klinických studiích 2

3 Modul Průvodní dopis 1.1 Obsah 1.2 Žádost (+ kopie povolení výroby, seznamy zemí, kopie schválených SPC) 1.3 Informace o přípravku 1.4 Informace o odbornících 1.5 Specifické požadavky pro různé typy žádostí 1.6 Hodnocení rizik pro životní prostředí 1.7 Informace vztahující se k Orphan Market Exclusivity 1.8 Informace vztahující se k farmakovigilanci 1.9 Informace vztahující se ke klinickým zkoušením 1.10 Použití u dětí Odpovědi na dotazy Další data Modul Celkový obsah 2.2 Úvod (charakteristika přípravku) 2.3 Celkový souhrn o jakosti 2.4 Neklinický přehled 2.5 Klinický přehled 2.6 Neklinický souhrn 2.7 Klinický souhrn 3

4 Modul Obsah 3.2 Soubor údajů 3.2.S Léčivá látka 3.2.P Léčivý přípravek 3.2.A Přílohy 3.2.R Regionální informace 3.3 Odkazy na literaturu Modul Obsah 4.2 Zprávy o studiích Farmakologie Farmakokinetika Toxikologie Místní snášenlivost Jiné studie toxicity 4.3 Odkazy na literaturu 4

5 Modul Obsah 5.2 Tabulkový výčet klinických studií 5.3 Zprávy o klinických studiích Zprávy o biofarmaceutických studiích (m.j. studie bioekvivalence) Zprávy o studiích týkajících se farmakokinetiky využívajících lidských biomateriálů Zprávy o farmakokinetických studiích u lidí Zprávy o farmakodynamických studiích u lidí Zprávy o studiích účinnosti a bezpečnosti Zprávy o poregistrační zkušenosti Case report forms 5.4. Odkazy na literaturu CESP 200 5

6 Jednotlivé typy procedur - srovnání Centralizovaná procedura MRP/DCP Národní registrace Pro některé typy přípravků povinná (primárně určena pro samostatné registrace) Pro některé typy přípravků není možná Pro některé typy přípravků není možná Platná pro všechny státy EU/EHP Žadatel volí jednotlivé státy Možná pouze pro 1 stát* Rozhodnutí/schválení EC/EMA Název i MAH totožný ve všech státech Rozhodnutí/schválení národní zejména na základě hodnocení a stanoviska RMS Název ani MAH nemusí být totožné Rozhodnutí/schválení národní Dle rozhodnutí žadatele Shodné texty SPC/PIL/obalů** Shodné texty SPC/PIL/obalů** Pouze národní neharmonizované texty Evropské registrační číslo (např. EU/1/07/434/001) * Výjimky rozšíření registrace a homeopatika ** Výjimka blue box Národní registrační číslo (např. 15/265/00-C) Národní registrační číslo (např. 15/265/00-C) Centralizované registrace - celkem žádosti, zdroj EMA 6

7 Centralizované registrace podle typu non-eu generics/hybrid biosimilar orphan nové látky H 2016 zdroj EMA Zahájené MRP podle RMS AT BE BG CY CR CZ DE DK EE EL ES FI FR HU IE IS IT LT LU LV MT NL NO PL PT RO SE SI SK UK zdroj CMDh 7

8 Zahájené DCP podle RMS AT BE BG CY CR CZ DE DK EE EL ES FI FR HU IE IS IT LT LU LV MT NL NO PL PT RO SE SI SK UK zdroj CMDh Porovnání MRP/DCP - uzavřené MRP DCP Other Generic Full zdroj CMDh 8

9 Chyby při předkládání Nesprávně zvolený typ procedury Nesprávně zvolený právní základ registrace Neuváženě zvolený RMS (v případě MRP/DCP) Neúplná registrační dokumentace Špatně/nekompletně vyplněná žádost Nevhodně navržené SPC Špatná spolupráce s autoritou Prodloužení registrace (1) Dříve: vždy po 5 letech. Žádost 3 měsíce předem. Nyní: pouze jednou (po 5 letech od 1. registrace), výjimečně lze nařídit ještě 1 prodloužení (z bezpečnostních důvodů). Žádost 9 měsíců předem. Účel: přehodnocení přípravku z hlediska jakosti bezpečnosti a účinnosti, vhodnosti způsobu výdeje a označení/doprovodných textů 9

10 Prodloužení registrace (2) Dokumentace Kontaktní údaje na osobu odpovědnou za farmakovigilanci, závady a informační službu Seznam zemí EEA, kde je přípravek obchodován + datum uvedení na trh Seznam změn od posledního schválení/prodloužení Seznam poregistračních závazků, vč. zbývajících Doklady SVP pro celý řetězec + prohlášení QP pro LL Návrh textu SPC, PI, obalu (s vyznačenými změnami) (Vzorek tzv. nejhorší případ) Prohlášení experta o jakosti, (prohlášení experta k preklinice) a prohlášení klinického experta (vč. CV) Souhrn základního dokumentu farmakovigilančního systému (PSMF) Plán řízení rizik (RMP) (konsolidovaná dokumentace) Prodloužení registrace (3) Timing CP EMA 120 dní (+ rozhodnutí Komise) MRP 90 dní (+ rozhodnutí CMS) Národní: CZ 90 dní Řízení lze přerušovat a vyžadovat doplňky (MRP jednotný den platnosti registrace pro všechny CMS) 10

11 Předkládání zpráv o bezpečnosti (1) PSUR/PBRER komplexní stručná analýza poměru přínos/riziko 1 PSUR na všechny léčivé přípravky s danou látkou nepředkládá se pro generika, homeopatika a tradiční rostlinné přípravky, pokud nejsou uvedeny v EURD listu Frekvence předkládání podle EURD listu (na stránkách EMA), neuvedené látky podle rozhodnutí o registraci Předkládání zpráv o bezpečnosti (2) Frekvence předkládání nejčastěji Do uvedení na trh a další 2 roky každých 6 měsíců Další 2 roky 1x ročně Dále po 3 letech Způsob hodnocení PSUSA (PSUR single assessment) pro látky registrované ve více zemích EU Národní posouzení pro látky pouze v 1 MS 11

12 Předkládání zpráv o bezpečnosti (3) PSUSA Pro CP EMA (PRAC + CHMP) Ostatní - vede lead MS (určený CMDh), koordinace EMA (PRAC + CMDh) 120 denní procedura bez přerušení Výstup: MA beze změny, změna textů, pozastavení nebo zrušení MA Od června 2016 je povinné předkládat PSUR přes PSUR Repository v EMA Převod registrace Při změně držitele na jinou právnickou osobu I pro MRP se řeší národní procedurou Režim dní Dokumentace Identifikace přípravku, identifikace navrhovaného MAH + jeho souhlas s převodem + prohlášení o dostupnosti dokumentace, návrh data převodu Formulář žádosti není elektronický 12

13 MAH v MRP/DCP Může být různý pro různé MS Vyznačí se v žádosti (bod 2.4) Sunset Clause (1) Vychází z EU legislativy Registrace pozbývá platnosti není-li do 3 let přípravek uveden na trh není-li 3 po sobě jdoucí roky přípravek na trhu V ČR počíná lhůta běžet prvním dnem roku následujícího po roce, ve kterém byl tento léčivý přípravek uveden na trh v České republice 13

14 Sunset Clause (2) CP postačuje uvedení v jednom MS MRP/národní platí pro každé české registrační číslo zvlášť V závažných případech lze požádat o výjimku z těchto ustanovení (3 6 měsíců předem) Rušení registrace pokud MAH opakovaně porušuje povinnosti stanovené zákonem pokud složení přípravku neodpovídá dokumentaci pokud účinnost nebo bezpečnost neodpovídá současnému stavu vědění pokud je risk/benefit nepříznivý pokud nebyly splněny podmínky uložené při registraci pokud není dodržen schválený výrobní řetězec pokud nebyly provedené příslušné kontroly nebo nejsou dostupné záznamy o nich pokud jsou předložené údaje nesprávné (v případě Sunset Clause) na žádost MAH pokud MAH neodstraní nedostatky, které vedly k pozastavení registrace 14