Doporučuje se užívat nejnižší účinnou dávku po co nejkratší dobu potřebnou ke zmírnění příznaků onemocnění.

Transkript

1 Sp.zn.sukls64656/2014 A sp.zn.sukls16693/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek prášek pro přípravu perorálního roztoku 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden sáček obsahuje ibuprofenum 400 mg (ve formě ibuprofenum lysinicum). Pomocná látky: sacharosa 1,26 g / sáček tartrazin 0,0067 mg / sáček Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Prášek pro přípravu perorálního roztoku. Bílý prášek s příchutí citronu. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace K úlevě od mírné až středně silné bolesti, jako je bolest hlavy, migréna, bolest zad, menstruační bolest, bolest zubů, revmatická a svalová bolest, ke zmírnění příznaků akutního zánětu horních cest dýchacích a chřipky jako bolest v krku a k úlevě od horečky. 4.2 Dávkování a způsob podání Pouze k perorálnímu podání a krátkodobému použití. Doporučuje se užívat nejnižší účinnou dávku po co nejkratší dobu potřebnou ke zmírnění příznaků onemocnění. Pokud je u dětí a dospívajících mezi 12 a 18 lety nutné podávat tento léčivý přípravek déle než 3 dny nebo pokud se zhorší příznaky onemocnění, je třeba se poradit s lékařem. strana 1 (celkem 14)

2 Pokud u dospělých příznaky přetrvávají nebo se zhorší nebo pokud je přípravek potřeba užívat déle než 5 dnů při léčbě bolesti a déle než 3 dny při léčbě horečky, doporučuje se, aby se pacient poradil s lékařem. Dospělí, starší osoby, děti a dospívající nad 12 let: Počáteční dávka je jeden sáček. V případě potřeby lze užít jeden sáček až třikrát denně. Obsah sáčku se má rozpustit ve sklenici vody, promíchat a ihned poté vypít. Mezi jednotlivými dávkami je potřeba dodržovat odstup minimálně šest hodin. Během 24 hodin by neměla být překročena celková dávka 3 sáčky (1 200 mg ibuprofenu). Zvláštní skupiny pacientů: Starší pacienti: Úprava dávkování není potřebná. Z důvodu možných nežádoucích účinků (viz bod 4.4) se doporučuje starší pacienty pečlivě sledovat. Insuficience ledvin: U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není snížení dávky potřebné (pacienti s těžkou insuficiencí ledvin, viz bod 4.3). Insuficience jater (viz bod 5.2): U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater není snížení dávky potřebné (pacienti s těžkou insuficiencí jater, viz bod 4.3). Děti a dospívající: Přípravek není určen pro děti mladší než 12 let. 4.3 Kontraindikace Pacienti se známou přecitlivělostí na ibuprofen, tartrazin (E 102) nebo na kteroukoli z pomocných látek tohoto přípravku. Pacienti s anamnézou bronchospazmu, astmatu, rinitidy, angioedému nebo kopřivky v souvislosti s užíváním kyseliny acetylsalicylové (ASA) nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků (nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs). Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo perforace v souvislosti s předchozí terapií NSAIDs. Aktivní nebo recidivující peptický vřed / krvácení v anamnéze (dvě nebo více jednotlivých epizod prokázané ulcerace nebo krvácení). Pacienti se závažným selháním funkce jater, závažným selháním funkce ledvin nebo závažným srdečním selháním. Pacienti s cerebrovaskulárním nebo jiným aktivním krvácením. Pacienti s poruchami krevní srážlivosti nebo hemoragickou diatézou. Pacienti se závažnou dehydratací (způsobenou zvracením, průjmem nebo nedostatečným příjmem tekutin). strana 2 (celkem 14)

3 Poslední trimestr těhotenství. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu nezbytnou ke zlepšení symptomů (viz níže gastrointestinální a kardiovaskulární reakce). Starší osoby mají zvýšený výskyt nežádoucích reakcí na NSAIDs, zejména gastrointestinálního krvácení a perforace, které mohou skončit fatálně (viz bod 4.2). Respirační reakce: U pacientů trpících bronchiálním astmatem nebo alergickými onemocněními v současnosti nebo u pacientů, kteří mají tato onemocnění v anamnéze, může dojít k vyvolání bronchospazmu. Jiná NSAIDs: Současnému užívání s jiným NSAIDs včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 je potřeba se vyhnout (viz bod 4.5). SLE a smíšené onemocnění pojivové tkáně: Systémový lupus erythematodes a smíšené onemocnění pojivové tkáně mohou způsobit zvýšené riziko vzniku aseptické meningitidy (viz bod 4.8). Renální reakce: Může dojít k poškození ledvin, protože funkce ledvin se může dále zhoršovat (viz body 4.3 a 4.8). U dehydratovaných dětí a dospívajících existuje riziko poruchy funkce ledvin. Jaterní reakce: Jaterní dysfunkce (viz body 4.3 a 4.8). Kardiovaskulární a cerebrovaskulární reakce: Opatrnost (konzultace s lékařem nebo lékárníkem) se vyžaduje před zahájením léčby u pacientů s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání, protože v souvislosti s terapií NSAIDs byla hlášena retence tekutin, hypertenze a otoky. Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2 400 mg denně) a po dlouhou dobu, může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo iktu). Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko infarktu myokardu při podávání nízkých dávek ibuprofenu (tj. do mg denně). Poruchy plodnosti u žen: Existují omezené důkazy, že léčiva, která inhibují cyklooxygenázu / syntézu prostaglandinů, mohou ovlivněním ovulace způsobit poruchu plodnosti u žen. Tento jev je po ukončení léčby reverzibilní. Gastrointestinální reakce: NSAIDs by měla být podávána s opatrností u pacientů s anamnézou gastrointestinálních onemocnění (ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba), neboť může dojít k exacerbaci těchto onemocnění (viz bod 4.8). strana 3 (celkem 14)

4 U všech NSAIDs byly hlášeny gastrointestinální (GI) krvácení, ulcerace nebo perforace, které mohou být smrtelné a mohou se vyskytnout kdykoli v průběhu léčby, s varovnými příznaky nebo bez nich či s gastrointestinálními příhodami v anamnéze nebo bez nich. Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace nebo perforace stoupá se zvyšující se dávkou NSAIDs a u pacientů s anamnézou vředové choroby, zejména pokud je vřed komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u starších pacientů. Tito pacienti musí léčbu zahajovat nejnižší možnou dávkou. U těchto pacientů a u pacientů vyžadujících současné podávání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové nebo jiných léků, u nichž je pravděpodobné, že zvýší gastrointestinální riziko, je nutno zvážit kombinovanou léčbu protektivními léčivy (např. misoprostolem nebo inhibitory protonové pumpy) (viz dále a bod 4.5). Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku musí být poučeni, aby hlásili jakékoli neobvyklé abdominální symptomy (zvláště gastrointestinální krvácení), zejména za začátku léčby. Opatrnost se doporučuje u pacientů současně léčených léky, které by mohly zvýšit riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou perorální kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo protidestičkové léky jako např. kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5). Pokud se u pacientů užívajících ibuprofen objeví gastrointestinální krvácení nebo ulcerace, léčba by měla být ukončena. Kožní reakce: Velmi vzácně byly v souvislosti s užíváním NSAIDs hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek reakce se většinou objevuje během prvního měsíce léčby. Pacienta je nutno poučit, aby přípravek Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek vysadil při prvním výskytu kožní vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných projevů hypersenzitivity. Výjimečně může být původcem závažných kožních infekčních komplikací nebo infekčných komplikací v měkkých tkáních varicella. Dosud nelze vyloučit podpůrnou roli NSAIDs při zhoršování těchto infekcí. Proto se doporučuje při varicelle přípravek Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek neužívat. Další upozornění: Tento přípravek obsahuje sacharózu. Pacienti se vzácnými hereditárními onemocněními, jako je intolerance fruktózy, glukózo-galaktózová malabsorpce nebo sacharózo-izomaltázová deficience, by neměli tento lék užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce strana 4 (celkem 14)

5 Současné užívání ibuprofenu s: Jiná nesteroidní antirevmatika, včetně salicylátů: Možné účinky: Současné podávání několika NSAIDs může zvyšovat riziko gastrointestinálních vředů a krvácení v důsledku synergického účinku. Současnému užívání ibuprofenu s dalšími NSAIDs je proto nutno se vyhnout (viz bod 4.4). Digoxin: Současné užívání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek s přípravky obsahujícími digoxin může zvyšovat sérové hladiny tohoto léčiva. Při správném užívání (maximálně po dobu 4 dní) není kontrola sérového digoxinu zpravidla nutná. Kortikosteroidy: Kortikosteroidy mohou zvyšovat riziko nežádoucích reakcí, zvláště v gastrointestinálním traktu (gastrointestinální ulcerace nebo krvácení) (viz bod 4.3). Protidestičkové léky: Kyselina acetylsalicylová (nízké dávky): Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4). Experimentální údaje poukazují na to, že ibuprofen může inhibovat účinky nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové na agregaci trombocytů, pokud se podávají současně. Omezený rozsah těchto dat a nejasnosti ohledně extrapolace ex vivo dat do klinické praxe však neumožňují učinit ohledně pravidelného užívání ibuprofenu žádné pevné závěry, přičemž při příležitostném užívání ibuprofenu se žádný klinicky relevantní účinek nepovažuje za pravděpodobný (viz bod 5.1). Antikoagulancia: Fenytoin: Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI): NSAIDs mohou zesilovat účinky antikoagulancií, jako je warfarin a heparin (viz bod 4.4). Při současném užívání se doporučuje monitorování koagulace krve. Současné užívání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek s přípravky obsahujícími fenytoin může zvyšovat sérové hladiny tohoto léčiva. Při správném užívání není kontrola sérového fenytoinu zpravidla nutná. Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4). strana 5 (celkem 14)

6 Lithium: Probenecid a sulfinpyrazon: Diuretika, ACE inhibitory, betablokátory a antagonisté angiotensinu II: Kalium šetřící diuretika: Methotrexát: Cyklosporin: Takrolimus: Zidovudin: Současné užívání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek s přípravky obsahujícími lithium může zvyšovat sérové hladiny tohoto léčiva. Při správném užívání (maximálně po dobu 4 dní) není kontrola sérového lithia zpravidla nutná. Léčivé přípravky obsahující probenecid nebo sulfinpyrazon mohou prodlužovat vylučování ibuprofenu. NSAIDs mohou snižovat účinky diuretik a dalších antihypertenziv. U některých pacientů s oslabenou funkcí ledvin (např. dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s oslabenou funkcí ledvin) může vést současné podávání ACE inhibitoru, betablokátorů nebo antagonistů angiotensinu II a léčiv, která inhibují cyklooxygenázu, k dalšímu zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Proto je nutno tyto kombinace podávat opatrně, zvláště u starších pacientů. Pacienti musí být řádně hydratováni a je nutno zvážit sledování renálních funkcí po zahájení kombinované léčby a poté v pravidelných intervalech. Současné užívání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek s kalium šetřícími diuretiky může vést k hyperkalémii (doporučuje se kontrola sérového draslíku). Podávání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek během 24 hodin před nebo po podání methotrexátu může vést ke zvýšeným koncentracím methotrexátu a zvýšení jeho toxického účinku. Riziko poškození ledvin se při současném podávání cyklosporinu a některých NSAIDs zvyšuje. Tento účinek rovněž nelze vyloučit pro kombinaci cyklosporinu s ibuprofenem. Riziko nefrotoxicity se zvyšuje, pokud se tato dvě léčiva podávají současně. Při podávání NSAIDs současně se zidovudinem je zvýšené riziko hematologické toxicity. Existují důkazy zvýšeného rizika vzniku hemartróz a hematomů u HIV pozitivních hemofiliků, kterým se podává současně zidovudin a ibuprofen. strana 6 (celkem 14)

7 Deriváty sulfonylmočoviny: Chinolonová antibiotika: Klinická hodnocení prokázala interakce mezi NSAIDs a antidiabetiky (deriváty sulfonylmočoviny). I když interakce mezi ibuprofenem a deriváty sylfonylmočoviny nebyly dosud popsány, doporučuje se při současném užívání jako předběžné opatření kontrola hodnot krevní glukózy. Údaje získané na zvířatech ukazují, že NSAIDs mohou zvyšovat riziko vzniku křečí souvisejících s chinolonovými antibiotiky. U pacientů užívajících NSAIDs a chinolony je riziko vzniku křečí vyšší. Mifepriston: NSAIDs by neměly být užívány po dobu 8 12 dnů po podání mifepristonu, protože NSAIDs mohou snížit účinek mifepristonu. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Fertilita: Ohledně účinků na fertilitu, viz bod 4.4. Těhotenství: Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a/nebo fetální / embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů, kardiálních malformací a gastroschízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v časném těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se, že se toto riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. V experimentech u zvířat bylo prokázáno, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k embroy-fetální letalitě. Navíc byla po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetického období hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních. V průběhu prvního a druhého trimestru těhotenství nesmí být Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek podán, pokud to není zcela nezbytné. Pokud se Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek podává ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší. Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů vystavovat plod: - kardiopulmonální toxicitě (s předčasným uzávěrem ductus arteriosus a plicní hypertenzí); - renální dysfunkci, která může progredovat v renální selhání s oligohydramnion; matku a novorozence na konci těhotenství: - potenciálnímu prodloužení krvácení; antiagregační účinek se může objevit už při velmi nízkých dávkách; - inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení porodu. Proto je Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek ve třetím trimestru těhotenství kontraindikován. strana 7 (celkem 14)

8 Kojení: Ibuprofen a jeho metabolity mohou přecházet v nízkých koncentracích do mateřského mléka. Škodlivé účinky na kojence nejsou dosud známy, proto není obecně třeba kojení přerušovat, pokud se přípravek užívá krátkodobě v dávce doporučené pro zmírnění bolesti a horečky. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Jelikož se během užívání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek ve vysokých dávkách mohou vyskytnout nežádoucí účinky ze strany centrálního nervového systému, jako jsou únava a závratě, v ojedinělých případech může být narušena schopnost reagovat a aktivně se účastnit dopravního provozu a obsluhovat stroje. Větší měrou to platí pro kombinaci s alkoholem. 4.8 Nežádoucí účinky Byly hlášeny reakce z přecitlivělosti, které mohou zahrnovat: a) nespecifické alergické reakce a anafylaxi; b) reaktivitu respiračního traku, např. astma, zhoršení astmatu, bronchospazmus, dušnost; c) různé kožní reakce, např. pruritus, kopřivka, angioedém a ještě vzácněji exfoliativní nebo bulózní dermatóza (včetně toxické epidermální nekrolýzy a erythema multiforme). Následující seznam nežádoucích účinků zahrnuje všechny nežádoucí účinky, které byly zaznamenány při krátkodobém užívání ibuprofenu v jednorázové dávce 400 mg až do maximální denní dávky mg. Při léčbě chronických onemocnění, tj. při dlouhodobé léčbě, se mohou objevit také další nežádoucí účinky. Vezměte, prosím, na vědomí, že v každé skupině podle frekvence (četnosti) nežádoucích účinků jsou tyto vždy uvedeny v pořadí s klesající mírou závažnosti. velmi časté ( 1/10) časté ( 1/100 - < 1/10) méně časté ( 1/ < 1/100) vzácné ( 1/ < 1/1 00) velmi vzácné (< 1/10 000) není známo (z dostupných údajů nelze určit) strana 8 (celkem 14)

9 Infekce a infestace velmi vzácné Byla popsána exacerbace zánětů souvisejících s infekcí (např. vznik nekrotizující fascitidy) koincidující s používáním NSAIDs, která pravděpodobně souvisí s mechanismem účinku NSAIDs. Proto se pacientovi, pokud se během užívání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek objeví nebo se zhorší příznaky infekce, doporučuje jít bezodkladně k lékaři. Je nutno vyšetřit, zda neexistuje indikace k antiinfekční / antibiotické léčbě. Při užívání ibuprofenu byly pozorovány symptomy aseptické meningitidy se ztuhlostí šíje, bolestmi hlavy, nauzeou, zvracením, horečkou nebo zastřeným vědomím. Zdá se, že predisponováni jsou pacienti s autoimunitními poruchami (SLE, smíšená choroba pojivové tkáně). Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy systému imunitního velmi vzácné Poruchy krvetvorby (anémie, leukopenie, trombocytopenie, pancytopenie, agranulocytóza). Prvními příznaky mohou být horečka, bolest v krku, povrchové rány v ústech, potíže připomínající chřipku, těžká únava, krvácení z nosu a krvácení do kůže. méně časté velmi vzácné Hypersenzitivní reakce s kožními vyrážkami a svěděním, stejně jako astmatické záchvaty (případně s poklesem krevního tlaku). Závažné hypersenzitivní reakce, které se mohou projevovat jako otok obličeje, jazyka nebo laryngu, dyspnoe, tachykardia, hypotenze (anafylaxe, angioedém nebo závažný šok. Psychiatrické poruchy velmi vzácné Psychotické reakce, deprese. Poruchy systému nervového méně časté velmi vzácné Poruchy oka méně časté Poruchy zraku. Poruchy ucha a labyrintu vzácné Bolest hlavy, závratě, nespavost, tinnitus, únava agitace, podrážděnost. Aseptická meningitida, velmi vzácně byly hlášeny jednotlivé případy. Tinnitus. strana 9 (celkem 14)

10 Srdeční poruchy velmi vzácné V souvislosti s léčbou NSAIDs byly hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání. Výsledky klinických a epidemiologických studií poukazují na to, že užívání ibuprofenu (zejména ve vysokých dávkách mg denně) a při dlouhodobé léčbě, může být spojeno s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (například infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4). Cévní poruchy velmi vzácné Arteriální hypertenze. Gastrointestinální poruchy časté méně časté Bolest břicha, dyspepsie, nevolnost, pálení žáhy. Průjem, nadýmání, zácpa, zvracení. velmi vzácné Ezofagitida, pankreatitida, tvorba membránovitých striktur ve střevech. Gastrointestinální vředy, perforace nebo krvácení z trávicího traktu, meléna, hemateméza (někdy smrtelné), zejména u starších pacientů. Ulcerózní stomatitida, gastritida. Exacerbace ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4). Pacienta je nutno poučit, aby lék ihned vysadil a navštívil bezodkladně lékaře, pokud se objeví silné bolesti v horní části břicha nebo meléna či hemateméza. Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruch ledvin a močových cest méně časté Různé kožní vyrážky. Hypersenzitivní reakce s urtikárií a svěděním. velmi vzácné Bulózní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Ve výjimečných případech se mohou během infekce virem varicelly objevit těžké kožní infekce a komplikace v měkkých tkáních (viz také "Infekce a infestace"). vzácné velmi vzácné Vzácně se také může objevit poškození tkáně ledvin (papilární nekróza) a zvýšení koncentrací kyseliny močové v krvi. Tvorba otoků, zejména u pacientů s arteriální hypertenzí nebo nedostatečností ledvin, nefrotickým syndromem, intersticiální nefritidou, která může být doprovázena akutní nedostatečností ledvin. Proto je nutno pravidelně sledovat funkce ledvin. Poruchy jater a žlučových cest velmi vzácné Poruchy jater. strana 10 (celkem 14)

11 4.9 Předávkování Poločas při předávkování je 1,5 3 hodiny. Symptomy předávkování: Většina pacientů, kteří požijí klinicky významné množství NSAIDs, trpí pouze nauseou, zvracením, epigastrickou bolestí nebo vzácněji průjmem. Mohou se také objevit tinnitus, bolest hlavy, závratě, hypotenze a gastrointestinální krvácení. Ve vážnějších případech otravy se vyskytují toxické účinky na centrální nervový systém, které se projevují jako zvýšená spavost, ojediněle excitace a zmatenost nebo kóma. U některých pacientů se mohou objevit křeče. Při závažnější otravě může dojít k rozvoji metabolické acidózy a prodloužení protrombinového času / zvýšení hodnoty INR, pravděpodobně v důsledku narušení funkce cirkulujících koagulačních faktorů. Může dojít k akutnímu selhání ledvin a poškození jater. U pacientů s astmatem může dojít k exacerbaci astmatu. Terapeutická opatření při předávkování: Léčba by měla být symptomatická a podpůrná a měla by zahrnovat udržování průchodnosti dýchacích cest a monitoring srdeční činnosti a vitálních funkcí až do jejich stabilizace. V případě, že pacient přijde do 1 hodiny po požití potenciálně toxického množství, je potřeba zvážit perorální podání živočišného uhlí. Při výskytu častých nebo déletrvajících křečí je třeba podat intravenózně diazepam nebo lorazepam. V případě astmatu se podávají bronchodilatancia. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: ATC kód: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva; deriváty kyseliny propionové. M01A E01 Po perorálním podání dochází k disociaci ibuprofen-lysinátu na kyselinu ibuprofenovou a lysin. Lysin nemá žádný známý farmakologický účinek. Farmakologické vlastnosti ibuprofen-lysinátu jsou proto stejné jako farmakologické vlastnosti kyseliny ibuprofenové. Ibuprofen je nesteroidní protizánětlivé lěčivo (NSAID), u kterého se prokázalo, že účinkuje prostřednictvím inhibice syntézy prostaglandinů. Ibuprofen snižuje u lidí bolest související se zánětem, otok a horečku. Navíc má ibuprofen reverzibilní inhibiční účinek na agregaci destiček. Experimentální údaje poukazují na to, že ibuprofen může při současném podávání s nízkými dávkami kyseliny acetylsalicylové tlumit její účinek na agregaci trombocytů. V jedné studii s jednorázovou dávkou 400 mg ibuprofenu podávanou 8 h před nebo 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg) byl pozorován snížený účinek kyseliny acetylsalicylové na tvorbu tromboxanu a agregaci krevních destiček. Omezený rozsah těchto dat a nejasnosti ohledně extrapolace ex vivo dat na klinickou situaci však neumožňují učinit ohledně pravidelného užívání ibuprofenu žádné pevné závěry, přičemž při příležitostném užívání ibuprofenu je klinicky relevantní účinek nepravděpodobný. strana 11 (celkem 14)

12 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Ibuprofen se dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu a pevně se váže na plasmatické proteiny. Ibuprofen proniká difúzí do synoviální tekutiny. Vrcholu plasmatické koncentrace dosahuje ibuprofen za 1-2 hodiny po podání kyseliny ibuprofenové. Vrcholová plasmatická koncentrace se po podání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek (ibuprofen-lysinát 400 mg) dosahuje do 25 minut ve srovnání s 90 minutami (p < 0,0001) při podání 2 tablet přípravku Nurofen 200 mg s obsahem kyseliny ibuprofenové a 30 minutami (p = 0,0441) při podání 2 tablet přípravku Nurofen 200 mg s obsahem ibuprofen-lysinátu. Systémová expozice během prvních 4,5 minut je po podání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek významně vyšší než po podání 2 tablet přípravku Nurofen 200 mg s obsahem kyseliny ibuprofenové (p < 0,0001) nebo 2 tablet přípravku Nurofen 200 mg s obsahem ibuprofenlysinátu (p < 0,0001). Průměrná plasmatická koncentrace měřená 4,5 minuty po podání přípravku Nurofen Instant 400 mg rozpustný prášek byla 8,69 μg/ml (SD směrodatná odchylka 3,12; 95 % CI 7,40-9,98), při měření 9 minut po podání stejné dávky dosahovala průměrná plasmatická koncentrace hodnotu 20,27 μg/ml (SD 7,37; 95 % CI 17,23-23,32). Ibuprofen je metabolizován v játrech na dva hlavní metabolity s primárním vylučováním ledvinami, buď v nezměněné formě nebo ve formě hlavních konjugátů, společně se zanedbatelným množstvím nezměněného ibuprofenu. Vylučování ledvinami je rychlé a úplné. Poločas eliminace je přibližně 2 hodiny. U starších osob nebyly pozorovány žádné významné rozdíly ve farmakokinetickém profilu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu byla v experimentech na zvířatech pozorována hlavně jako léze a ulcerace v gastrointestinálním traktu. Studie in vitro a in vivo nedávají žádné klinicky relevantní důkazy o mutagenním potenciálu ibuprofenu. Ve studiích na potkanech a myších nebyl zjištěn žádný důkaz karcinogenních účinků ibuprofenu. Ibuprofen vedl k inhibici ovulace u králíků a stejně tak k poruchám implantace u různých živočišných druhů (králík, potkan, myš). Experimentální studie prokázaly, že ibuprofen prostupuje placentou, při dávkách toxických pro matku byla pozorována zvýšená incidence malformací (např. defekty komorového septa). 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Betadex Citronové aroma v prášku (obsahující přírodní a připravované aromatické látky, maltodextrin, modifikovaný kukuřičný škrob a tartrazin E 102) Sodná sůl sacharinu (E 954), Natrium-cyklamát (E 952) Natrium-citrát (E 331) Sacharosa strana 12 (celkem 14)

13 6.2 Inkompatibility Připravený roztok by se neměl mísit s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti V neporušeném obalu od data výroby: 3 roky. Roztok je nutno užít okamžitě po přípravě. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Podmínky uchovávání léčivého přípravku po rekonstituci (přípravě roztoku), viz bod Druh obalu a obsah balení Sáček obsahující jednotlivou dávku je zatavený vrstvený sáček z komplexu papír / hliníková folie / polyetylén nebo polyester / hliníková folie/ polyethylén ve vnější papírové krabičce. Velikosti balení: 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 13, 14, 15 a 16 sáčků. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Pokyny pro rekonstituci (přípravu roztoku), viz bod 4.2. Roztok je bezbarvý, čirý až průsvitný a neobsahuje žádné tuhé částice. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Reckitt Benckiser Healthcare International Ltd. Slough Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 07/074/12-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE strana 13 (celkem 14)

14 10. DATUM REVIZE TEXTU strana 14 (celkem 14)