Novinky v portfoliu metod Elecsys. Igor Klimíček, Pracovní dny Roche SWA,

Transkript

1 Novinky v portfoliu metod Elecsys Igor Klimíček, Pracovní dny Roche SWA,

2 Nové testy Elecsys uvedené v roce 2013, plán na rok 2014 Produkt Indikace Uvedení Calcitonin Karcinom štítné žlázy - MTC 1.Q 2013 TG II hs Karcinom štítné žlázy - DTC 1.Q 2013 Pro GRP Karcinom plic - SCLC 2.Q 2013 Cyclosporin TDM - Imunosupresiva 3.Q 2013 Tacrolimus TDM - Imunosupresiva 3.Q 2013 Syphilis TPLA Infekční diagnostika Únor 2014 AMH Fertilitní hormony 2014 Sirolimus TDM - Imunosupresiva 2014

3 Karcinom štítné žlázy(tc) Uzliny na krku mohou být následkem onkol. onemocnění TC se presentuje pomocí uzlin 1 Larynx Trachea Štítná žláza Uzlina Nález je často nahodilý 2 Pouze ~5% všech uzlin je maligních 1 TC je relativně málo agresivní s vysokou mírou přežití(kromě UTC) 2 TC je relativně vzácný (0.003%), incidence se však velmi liší mezi regiony 3 Pitt SC and Moley JF. (2010). Semin Oncol 37: LaVolsi VA. (2011). Modern Pathol 24:S1-S9. 2 Lin JD et al. (2008). Clinica Chimica Acta 388:15 21.

4 Klinická presentace karcinomu štítné žlázy Klasifikace dle histopatologických charakteristik Procento případů <10% ~25% <5% >60% Papillary Vesicular or follicular Medullary Anaplastic Diferencovaný TC (DTC) Nediferencovaný TC (UTC)

5 Klinická presentace karcinomu štítné žlázy Klasifikace dle histopatologických charakteristik Larynx Folikulární buňky Papilární, vesikulární a folikulární TC (80-90%) Působení radiace je hlavním rizikovým faktorem 1 ~3x vyšší incidence u žen než u mužů 1 10-leté přežití: >90% Zvýšené sérové hladiny Tg 2 Trachea Štítná žláza Uzliny (maligní) Anaplastický TC (<5%) Velmi agresivní, většinou smrtelný 10-leté přežití: 14% Obvykle postihuje starší osoby Jiné buňky Jiné TC subtypy (~5%) Z metastází nebo imunitních buněk(lymfomy) Pitt SC and Moley JF. (2010). Semin Oncol 37: LaVolsi VA. (2011). Modern Pathol 24:S1-S9. 2 Lin JD et al. (2008). Clinica Chimica Acta 388: Parafolikulární buňky(c-buňky) Medulární TC (5-10%) Způsoben definovanými mutacemi 75% je sporadických, 25% rodinná anamnéza 10-leté přežití: 75-80% Zvýšené sérové hladiny kalcitoninu (CT)

6 Thyroid cancer Age-standardized incidence rates (ASIR) - celosvětově North America Central America Caribbean South America Northern Europe Western Europe 2.7 Southern Europe Central and Eastern Europe ASIR > 5.0 / 100,000 obyvatel ASIR / 100,000 obyvatel ASIR < 3.0 / 100,000 obyvatel Western Asia South-Central Asia Northern Africa Western Africa Middle AfricaEastern Africa South-Eastern Asia Eastern Asia 9.7 Ženy Muži Cancer Research UK, 2008 estimates Southern Africa 2.8 Australia & New Zealand ASIR: age-standardized incidence rates - vyjádřeny v počtech případů za rok na obyvatel

7 Thyroid cancer Age-standardized incidence rates (ASIR) v Evropě (EU-27) ASIR > 7/ France 12.4 Italy 11.0 Luxembourg 8.9 Austria 8.8 Cyprus 8.1 Lithuania 7.9 Czech Republic 7.8 ASIR 5-7 Slovenia 6.4 Belgium 6.2 Finland 6.1 Portugal 5.5 Estonia 5.4 Malta 5.1 ASIR < 5 Hungary 4.8 Slovakia 4.7 Spain 4.6 Germany 4.4 Bulgaria 3.8 Latvia 3.8 Poland 3.6 Sweden 3.6 UK 3.3 Denmark 3.2 Ireland 3.1 The Netherlands 2.7 Romania 2.7 Greece 2.2 Cancer Research UK, 2008 estimates. ASIR: age-standardized incidence rates - vyjádřeny v počtech případů za rok na obyvatel

8 Klinická presentace karcinomu štítné žlázy Klasifikace dle histopatologických charakteristik Procento případů <10% ~25% <5% >60% Papillary Vesicular or follicular Medullary Anaplastic Diferencovaný TC (DTC) Nediferencovaný TC (UTC)

9 Kalcitonin hct je hormon tvořený peptidickým řetězcem s 32 AMK(3418 Da), sekretován primárně parafolikulárními C-buňkami štítné žlázy metabolizován v játrech a ledvinách a regulován hladinou vápníku v séru fyziologické ovlivnění metabolismu vápníku a fosforu, inhibitor kostní resorpce, léčba hyperkalcémie a Pagetovy choroby relativně vysoké hodnoty u dětí se prudce snižují a během dospělosti relativně stabilní, muži: 97,5 perc. 9,52 pg/ml, ženy: 6,40 pg/ml zvýšené hodnoty kromě MTC nalezeny také u kuřáků, při renálním selhání, zánětlivých onemocněních, hyperparathyroidismu, nádorů prsu, plic(sclc), leukémie

10 Calcitonin (CT) biologie CT & PTH udržují homeostázi vápenatých iontů Thyroid uvolňuje CALCITONIN Ca 2+ hodnoty příliš vysoké Zvýšené ukládání Ca 2+ do kostí Snížení Ca 2+ re-absorpce z moči Homeostáze (normální hodnoty Ca 2+ v krvi) Snížení hladiny vápníku Parathyroid uvolňuje PTH Ca 2+ hodnoty příliš nízké Zvýšené uvolňování Ca 2+ z kostí Zvýšená intestinální absorpce Ca 2+ Zvýšená Ca 2+ re-absorpce z moči Zvýšení hladiny vápníku Adapted from Russell PJ et al. (2008). Chapter 40: The Endocrine System. In Biology: The Dynamic Science.

11 Konsolidované a zjednodušené shrnutí hlavních guidelines (MTC) Diagnostika Léčba Follow-up Uzlina nalezena palpací nebo zobr. metodou (včetně léčebné historie, rodinné anamnézy, dalších vyšetření) Stanovení kalcitoninu Ultrazvuk Zvýšená hodnota >100 pg/ml Lehce zvýšená hodnota: do 100 pg/ml Stimulace pentagastrinem/ vápníkem Stanovení kalcitoninu Zvýšená hodnota nad 100 pg/ml Normální hodnota Normální hodnota Podezření Benigní FNAB (fine-needle aspiration biopsy) Benigní Maligní či podezřelá uzlina Thyroidektomie, + případně jiná léčba jako ozařování či chemoterapie Ref: AACE, AME, ATA, BTA, ETA, LATS Follow-up: Stanovení kalcitoninu každých 6-12 měsíců

12 Elecsys Calcitonin s nejvyšší přesností na trhu Vysoká přesnost i v nízkých koncentracích pro spolehlivý monitoring K1 K2 Fig.1: Comparison of interassay CVs (coefficient of variation). Source: package inserts; March *Lowest concentration tested

13 Přehled využití kalcitoninu v managementu MTC Až u 10 % všech pacientů s karcinomem štítné žlázy je rozpoznán medulární karcinom štítné žlázy (MTC). Kalcitonin je citlivý nástroj pro diagnostiku a sledování MTC. Kalcitonin vykazuje vysokou míru korelace s rozsahem nádoru a napomáhá včasné detekci nových onemocnění. Některé organizace, např. ETA doporučují screening kalcitoninu u všech pacientů s tyreoidálními uzlinami, některé ne(ata) Literatura 1 U.S. National Library of Medicine, Medline Plus, accessed Jan Elisei, R., Pinchera, A. (2012). Nature Reviews, Endocrinology, Volume 8, August 2012, Costante, G. et al. (2009). Nat Clin Pract Endocrinol Metab 5: Cooper, D.S. et al. (2009). Thyroid 19(11): BTA and RCP guidelines for the management of thyroid cancer (2007). 6 Pacini, F. et al. (2006). Eur J Endocrinol 154: Kloos, R. et al. (2009). Thyroid 19:

14 Elecsys Calcitonin Elecsys Calcitonin K1 K2 Doba stanovení 18 min 60 min 35 min Počet testů v soupravě Návaznost WHO 89/620 WHO 89/620 WHO 89/620 Materiál Serum Serum Serum Objem vzorku 50 μl 75 μl? Detekční limity LoB 0.3 pg/ml LoD 0.5 pg/ml LoQ 1.0 pg/ml Anal. S. 2.0 pg/ml Anal. S. 1.0 pg/ml Funct. S. 3.0 pg/ml Měřící rozsah pg/ml pg/ml pg/ml Stabilita na palubě 6 týdnů? 6 týdnů

15 Klinická presentace karcinomu štítné žlázy Klasifikace dle histopatologických charakteristik Procento případů <10% ~25% <5% >60% Papillary Vesicular or follicular Medullary Anaplastic Diferencovaný TC (DTC) Nediferencovaný TC (UTC)

16 Elecsys Tg II hs: Zvýšená citlivost a přesnost Glykoprotein(660 kda) syntetizován thyreocyty a uvolňován do lumina thyroidních folikulů, kde malá množství odchází do krevního oběhu Zvýšené hodnoty nalezeny u autoimunitních onemocnění štítné žlázy, adenomů a především u diferencovaných nádorů štítné žlázy - DTC(folikulární, vesikulární a papilární), 80-90% všech nádorů TC Sérové Tg jsou zvýšeny o všech pacientů s uzlinami(benigními i maligními), a proto se nedoporučuje předoperativní testování Hlavní využití nalézá po thyroidektomii a ablaci působením radioaktivního jódu pro sledování zbytkového nádoru a návratu onemocnění(cut-off = 1 ng/ml v ČR) 1 Francis Z & Schlumberger M. (2008). Best Pract Res Clin Endocrin Metabol 22(6):

17 Best-in-class funkční sensitivita a přesnost rhtsh-stimulované Tg testování Zbytkové nebo navracející se DTC produkují nízké hodnoty Tg, které byly nedetekovatelné většinou z metod na trhu Pro potvrzení DTC a k produkci detekovatelných hodnot Tg se provádí: stimulace pomocí rhtsh - velmi nákladné(v ČR cena cca 20 tis. Kč/pacient) přerušení terapie tyroxinem L-T4 - klesá zde kvalita života díky hypotyreóze Se zavedením sensitivnější metody detekce Tg je vynechání stimulace u pacientů s nízkým rizikem(při Tg<0,1 g/ml) předmětem odborných diskusí a studií

18 Best-in-class funkční sensitivita a přesnost Analytická sensitivita nebo LoD Funkční sensitivita nebo LoQ 2 nd gen ng/ml 1 st gen ng/ml Roche (Elecsys Tg II hs) K K2 0.1 K3 0.2 K K Tg [ng/ml] 1 Fig. 1: Sensitivity of current automated assays: Elecsys Tg II with best in class precision. Source: Package inserts, Feb. 2013

19 Interference Anti-Tg Anti-Tg autoprotilátky se nacházejí u 10-30% pacientů s TC To může ovlivňovat koncentrace Tg a vést i k falešně negativním a falešně positivním výsledkům U těchto pacientů nemohou být použity koncentrace Tg pro spolehlivý monitoring terapie, návratu choroby či zbytkového Tg po thyroidektomii Protilátky nebo konfirmační test by měl být proveden s každým stanovením sérového Tg Stanovení Elecsys Tg II hs vykazuje podobnou robustnost k interferenci Anti-Tg jako Elecsys Tg

20 Elecsys Tg II hs vers. Elecsys Tg Vylepšená standardizační procedura metody nové generace Vyšší sensitivita metody a přesnost v oblasti nižších koncentrací při zachování specifičnosti, cut-off nezměněn Vyšší negativní prediktivní hodnota - sensitivní Tg metody mohou eliminovat následné testování Tg po TSH-stimulaci během počátečního sledování nízko-rizikových pacientů - 85% postoperativních pacientů s Tg<0.1 ng/ml je zřídka (2.5%) asociováno se zvýšeným Tg >1 ng/ml po stimulaci Nutnost provést tzv. re-baseling

21 Elecsys Tg II hs Elecsys Tg II hs K1 K2 K3 K4 Doba stanovení 18 min 42 min 60 min 20 min 59 min Testy v soupravě Návaznost CRM 457 CRM 457 CRM 457 CRM 457 CRM 457 Materiál Serum, Li-heparin, K 2 -, K 3 -EDTA plasma Serum, heparin-plasma Serum, heparin-plasma Serum, heparin-/citrateplasma Serum, (plasma) Objem vzorku 35 μl 40 μl 50 μl 100 μl 50 μl Detekční limity LoB 0.02 ng/ml LoD 0.04 ng/ml LoQ 0.1 ng/ml LDL 0.1 ng/ml Anal. S. 0.2 ng/ml Funct. S. 0.9 ng/ml Anal. S. 0.2 ng/ml LDL 0.17 ng/ml Funct. S. <0.5 ng/ml Měřící rozsah ng/ml ng/ml ng/ml ng/ml ng/ml Stabilita na palubě 4 týdny 2 týdny? 2 týdny 4 týdny

22 Komplexní menu pro management štítné žlázy

23 Nové testy Elecsys uvedené v roce 2013, plán na rok 2014 Produkt Indikace Uvedení Calcitonin Karcinom štítné žlázy - MTC 1.Q 2013 TG II hs Karcinom štítné žlázy - DTC 1.Q 2013 Pro GRP Karcinom plic - SCLC 2.Q 2013 Cyclosporin TDM - Imunosupresiva 3.Q 2013 Tacrolimus TDM - Imunosupresiva 3.Q 2013 Syphilis TPLA Infekční diagnostika Únor 2014 AMH Fertilitní hormony 2014 Sirolimus TDM - Imunosupresiva 2014

24 Elecsys komplexní onkologické portfolio metod Nástroje pro management onkologických pacientů CYFRA21-1 NSE ProGRP SCC* prostata játra AFP děložní čípek CEA SCC* PSA fpsa prso CEA CA15-3 germinativní b. lymfomy β2-microglobulin (CC) AFP hcg+β žaludek CA72-4 CEA S100 CA15-3 CA72-4 HE4 CA125 CA19-9 TG thyroid CEA Tg Calcitonin Calcitonin hs TG AFP hcg+β Ferritin CEA fpsa PSA kůže S100 hlava a krk CEA S100 SCC* pankreas CA19-9 tlusté střevo CA 19-9 CEA ovária HE4 CA125 CA72-4 plíce CEA CYFRA 21-1 NSE ProGRP SCC* neuroblastom NSE * Ve vývoji

25 Nové testy Elecsys uvedené v roce 2013, plán na rok 2014 Produkt Indikace Uvedení Calcitonin Karcinom štítné žlázy - MTC 1.Q 2013 TG II hs Karcinom štítné žlázy - DTC 1.Q 2013 Pro GRP Karcinom plic - SCLC 2.Q 2013 Cyclosporin TDM - Imunosupresiva 3.Q 2013 Tacrolimus TDM - Imunosupresiva 3.Q 2013 Syphilis TPLA Infekční diagnostika Únor 2014 AMH Fertilitní hormony 3.Q 2014 Sirolimus TDM - Imunosupresiva 4.Q 2014

26 Proč monitorovat ISD? K dosažení účinné a dobře tolerované léčby ISD koncentrace Závažné vedlejší efekty Prevence odmítnutí orgánu Neúčinné

27 Monitoring není prováděn pro všechny ISD Signifikantní rozdíly ve farmakokinetice mezi pacienty!! ISD koncentrace

28 MPA, Tacrolimus, a Cyclosporin Nejběžnější terapeutické režimy v možnostech cobas Režimy terapie u dospělých příjemců ledviny(us) Jiné Tacrolimus a MPA Cyclosporin a MPA Source: OPTN & SRTR Annual Data Report 2010, Tacrolimus

29 Elecsys Tacrolimus, Elecsys Cyklosporin Základní požadavky kliniků a laboratoří Konsolidace Spolehlivá, efektivní platforma Přesnost Low end a široký měřící rozsah Elecsys ISD metody Konzistence Konzistentní výsledky pro dlouhodobé monitorování

30 Přesnost: Elecsys Tacrolimus Excelentní přesnost na analyzátorech cobas e 411 a cobas e 602 Přesnost určena dle modelu CLSI EP5-A2 Source: MCE data, 2013

31 Přesnost: Elecsys Tacrolimus Nejširší měřící rozsah na trhu 2 K Elecsys 40 1 K K1 30 Tacrolimus rozmezí linearity(ng/ml) Source: Package inserts, as of 05/2013

32 Konzistence: Elecsys Tacrolimus Výborná korelace s LC-MS/MS N = 1029 vzorků (všechny orgány) Elecsys Tacrolimus [ng/ml] Weighted Deming regrese y = 1,07 x 0,269 r = 0,97 LC-MS/MS Tacrolimus[ng/mL]

33 Konzistence: Elecsys Tacrolimus Nejnižší mezilaboratorní rozdíly v cyklu IPT(David Holt, UK) ng/ml IPT scheme in UK (David Holt) 12 K1 cobas LC-MS/MS 201B - Spike

34 LC-MS/MS variabilita Mnoho různých kombinací zhoršuje mezilaboratorní nepřesnost malá konzistence mezi laboratořemi Levine et al. (2011), Clinical Chemistry 57:12,

35 Konzistence a konsolidace: cobas modular platform Jednotný reagenční koncept zaručuje konzistenci výsledků Výsledky Výsledky Výsledky Výsledky

36 Komplexní ISD menu Nejběžnější terapeutické režimy v možnostech cobas cobas Rochec systémy cobas C cobas Rochee systémy Elecsys MPA Cyklo Takro Siro Evero Q2 13 Q2 15 MPA a Cyklosporin Takrolimus SWA platforma MPA a Takrolimus

37 cobas modular platform allows consolidation The new ISDs is available on all Elecsys platforms cobas 8000 <c 502> <e 602> <c 701> cobas 6000 <c 501> <e 601> cobas 4000 <c 311> <e 411> <c 702> Modular platform for all lab sizes Multiple configurations for easy expansion Improved efficiency and productivity

38 cobas modular SWA platforma Monitoring parametrů relevantních pro pacienty s transplantovanými orgány Diabetes Glukosa HbA1c Játra GGT AST ALT Ledviny Kreatinin Cystatin Infekční onemocnění

39 Serum work area konsolidace > 230 parametrů 1 platforma

40 Elecsys ISD aplikace: Další nové zuby do mezer!