COLORECTAL N E W S SEKVENCE LÉČBY METASTATICKÉHO KOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU: IGG1 VS. IGG2 KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM VÝZNAM LOKALIZACE PRIMÁRNÍHO NÁDORU

Rozměr: px
Začít zobrazení ze stránky:

Download "COLORECTAL N E W S SEKVENCE LÉČBY METASTATICKÉHO KOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU: IGG1 VS. IGG2 KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM VÝZNAM LOKALIZACE PRIMÁRNÍHO NÁDORU"

Transkript

1 ČESKÉ VYDÁNÍ ISSN C O L O R E C T A L N E W S - Č A S O P I S P R O O D B O R N Í K Y V E Z D R A V O T N I C T V Í COLORECTAL N ROČNÍK 6 E SEKVENCE LÉČBY METASTATICKÉHO KOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU: IGG1 VS. IGG2 str. 6 KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM VÝZNAM LOKALIZACE PRIMÁRNÍHO 10 str. NÁDORU ČÍSLO 1 W DUBEN 2017 S

2 OBSAH Cancer News Editorial Radka Obermannová Sekvence léčby metastatického kolorektálního karcinomu: IgG1 vs. IgG2 Eugen Kubala Kolorektální karcinom význam lokalizace primárního nádoru Miroslav Ryska, Jan Bauer Přetrvávající kompletní remise u pacienta s neresekovanými jaterními metastázami kolorektálního karcinomu Stanislav Batko str. 4 str. 6 str. 10 str. 16 Tiráž Vydavatel: We Make Media, s. r. o. Jednatelka: MUDr. Ivana Kaderková Adresa: Italská 24, Praha 2, Česká republika Tel.: info@wemakemedia.cz / Členové redakční rady: prof. MUDr. Luboš Petruželka, CSc., prof. MUDr. Rostislav Vyzula, CSc., prof. MUDr. Miroslav Ryska, CSc., prof. MUDr. Jindřich Fínek, Ph.D., MHA, prof. MUDr. Aleš Ryška, Ph.D., prof. MUDr. Vladislav Třeška, DrSc., MUDr. Eugen Kubala, prof. MUDr. Miroslav Zavoral, Ph.D. Odpovědná redaktorka: PhDr. Jana Vytlačilová, j.vytlacilova@wemakemedia.cz Jazyková redaktorka: PhDr. Hana Kaiserová Zlom a grafická úprava: We Make Media, s. r. o. Jakékoliv kopírování či šíření celého obsahu nebo části tohoto časopisu, ať již v tištěné či elektronické podobě, je bez výslovného souhlasu vydavatele přísně zakázáno. 6. ročník / ISSN Registrováno pod evidenčním číslem MK ČR E

3 EDITORIAL Vážené kolegyně a kolegové, nádory zažívacího traktu zůstávají onemocněním s vysokou incidencí a Česká republika zaujímá přední příčky zejména v incidenci kolorektálního karcinomu a karcinomu pankreatu. V posledních dvou dekádách došlo k největšímu léčebnému pokroku na poli gastrointestinálních malignit právě u kolorektálního karcinomu. Zde při stagnující incidenci dochází k prodloužení celkového přežití s mediánem okolo měsíců. Důvodem je komplexní multioborový přístup, zahrnující kurativní i paliativní chirurgické zákroky, intervenční radiologické metody, radioterapii, chemoterapii, cílenou léčbu a nově i imunoterapii. Bohužel tomu tak není u ostatních gastrointestinálních malignit, jako je karcinom pankreatu nebo karcinom žaludku, kde celková délka přežití metastatického onemocnění nepřekračuje zásadně interval jednoho roku. Pokroky na subcelulární úrovni pomáhají lépe definovat jednotlivá onemocnění nebo jejich podskupiny. V praxi je ideálem odhalení biomarkeru, který nám pomůže vybrat pacienty, kteří mají nejlepší zisk z podávané léčby. U kolorektálního karcinomu zůstává jediným prediktorem vyšetření RAS. Nemá však jednoznačný prognostický význam. Naopak lokalizace nádoru je známým prognostickým faktorem. Novou informací letošního ESMA byla analýza prediktivního významu lokalizace kolorektálního karcinomu. Pacienti s pravostranným karcinomem a RAS WT nemají stejný zisk z terapie EGFR protilátkami jako pacienti s nádorem lokalizovaným levostranně. V éře sekvenovaní a metod molekulární analýzy není simplifikace pouze lokalizací uspokojivým kritériem ke stratifikaci léčby. Představuje však dočasně jednoduché vodítko, jak co nejlépe použít nákladnou cílenou léčbu. Pacienti s oběma typy ras (wild type a mutovaným RAS) nejeví rozdíl v délce přežití při kombinované léčbě chemoterapií a VEGF protilátkami. Tyto výsledky se již promítly do doporučených léčebných postupů dle NCCN, ale nově jsou přítomny i v Modré knize. MUDr. Radka Obermannová, Ph.D. U karcinomu žaludku poslední roky přinesly do praxe úspěchy i neúspěchy. MET protilátky, rilotumab ani onartuzumab neuspěly ve studii fáze III, stejně tak byla předčasně ukončena studie s malou molekulou AMG 337. Překvapivě neuspěl T-DM1 v druhé linii karcinomu žaludku, kde selhal proti kombinaci trastuzumabu s paklitaxelem. V letošním roce bychom se měli dozvědět, zda bude pertuzumab efektivní u této diagnózy podobně jako u karcinomu prsu. Nová molekula, protilátka cílená na Claudin18-2, je nyní v klinickém zkoušení. Imunoterapie bude patrně také účinnou metodou u některých pacientů s GI nádory. U karcinomu jícnu a žaludku je nadějnou kombinací nivolumab s ipilimumabem a čekáme na výsledky dalších studií s pembrolizumabem, avelumabem a atezolizumabem v paliativním ale i adjuvantním podání. Pokud se potvrdí dosažené výsledky i ve studii fáze III, bude imunoterapie další modalitou použitelnou dle současných výsledků u 15 % pacientů s MSI high/mmr deficientním metastatickým CRC. Sekvenování nové generace a proteomická analýza přinesly rozdělení starých malignit na nové podskupiny. TCGA je jednou ze skupin, která provedla retrospektivní analýzu u řady gastointestinálních malignit, jako například u karcinomu jícnu, žaludku, kolorekta, biliárního traktu, pankreatu a análního karcinomu. Tato analýza nabízí do budoucna nové možnosti léčby na základě biomarkery definované populace pacientů. Budoucností 4

4 EDITORIAL bude flexibilní iniciace basket trialů, vycházející z poznatků získaných NGS testováním a doplněných analýzou na úrovní RNA a proteinu. Věřme, že tento postup urychlí vstup nových léků do klinické praxe a zlepší prognózu našich pacientů. A věřme také, že naše populace zaujme aktivnější roli v prevenci nádorových onemocnění. Nejjednodušším krokem každého z nás je jednoduchá analýza jídelníčku a zlepšení tělesné aktivity. S diskutovanou a kritizovanou Pamlskovou vyhláškou jsem si uvědomila, že pouze striktní opatření pomohou změnit špatné stravovací návyky zakořeněné v našich generacích. Recentní zpráva, že kontroverzní vyhláška donutila výrobce k snížení obsahu cukru a soli v nápojích a potravinách, mne potěšila. Mohla by být prvním krokem, kterým bude společnost kultivovat vychovávání mladé generace k zdravějšímu životnímu stylu. MUDr. Radka Obermannová, Ph.D. Klinika komplexní onkologické péče, MOU, Brno obermannova@mou.cz 5

5 REVIEW Sekvence léčby metastatického kolorektálního karcinomu: IgG1 vs. IgG2 Eugen Kubala Klinika onkologie a radioterapie FN Hradec Králové Souhrn Cetuximab a panitumumab dvě protilátky namířené proti extracelulární doméně receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) jsou součástí standardní léčby metastatického kolorektálního karcinomu. Tyto protilátky se zaměřují na extracelulární doménu EGFR. Cetuximab je chimérická IgG1 kombinovaná myší a lidská protilátka. Panitumumab je plně humánní IgG2 protilátka. Přibližně 60 % pacientů s nádorem s divokým typem RAS (wt) dobře reaguje na kombinovanou léčbu anti-egfr a chemoterapii v první linii (2). Nicméně sekundární neboli získaná rezistence se objevuje u většiny pacientů s mediánem mezi 9 12 měsícem od zahájení léčby (34). Porozumění vzniku této rezistence je velmi komplikované, protože většina mutací vzniká v průběhu léčby. Ukazuje se, že mutace na extracelulární doméně EGFR mohou vyvolat rezistenci pouze na jednu z používaných protilátek anti-egfr. Také znalost přítomnosti dalších mutací může pomoci prodloužit anti-egfr léčbu tím, že zaměníme jednu látku za druhou a překonáme známou mutaci. Po léčbě s cetuximabem byla zaznamenána mutace S492, která vyvolává rezistenci na cetuximab, ale umožňuje pokračovat v léčbě panitumumabem. Naopak mutace G465R, která byla zaznamenána při léčbě panitumumabem, vyvolá rezistenci na obě protilátky. Přesné stanovení těchto mutací umožní vyvarovat se časné rezistence anebo její rychlé překonání změnou protilátky anti-egfr. Úvod Léčba metastatického kolorektálního karcinomu dosáhla hranice mediánu celkového přežití 30 měsíců. Toho bylo dosaženo použitím standardní chemoterapie v kombinaci s inhibitory vaskulárního endoteliáního růstového faktoru (VEGF) nebo epidermálního růstového faktoru (EGFR). Chemoterapie zůstává páteří léčby u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem. Její základ tvoří 5-fluorouracil (5-FU) včetně jeho kombinací s dalšími látkami, zahrnující kombinace 5-FU + leukovorin (LV) + oxaliplatina (FOLFOX), 5-FU + LV + irinotecan (FOLFI- RI) a 5-FU + LV + irinotekan + oxaliplatina (FOLFOXIRI) režimy. Nespokojenost s dosavadními výsledky léčby metastatického kolorektálního karcinomu vedla k hledání optimální léčebné sekvence. Mezinárodní doporučení NCCN a ESMO stanovila určité sekvence léčebných kombinací, které nepřinesly uspokojivé výsledky. Pětiletého přežití dosáhne 90,1 % pacientů s lokalizovaným onemocněním kolorektálního nádoru, ale 5leté přežití u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem dosáhne pouze 11,7 % pacientů. Nízká míra přežití u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem ukazuje, že současné léčebné postupy jsou nedostatečné. Je nesporné, že prostředky, které vynakládáme na tuto léčbu, nepřinášejí adekvátní výsledky. Je nutné přehodnotit optimální nasazení současně dostupných prostředků, abychom zlepšili přežití pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Budeme hledat odpověď, jak ovlivňují nádor dvě anti-egfr protilátky. Cetuximab a panitumumab dvě protilátky namířené proti extracelulární doméně receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) jsou součástí standardní léčby metastatického kolorektálního karcinomu. Tyto protilátky se zaměřují na extracelulární doménu EGFR. Cetuximab je chimérická IgG1 kombinovaná myší a lidská protilátka. Panitumumab je plně humánní IgG2 protilátka. Receptor epidermálního růstového faktoru EGFR Receptor epidermálního růstového faktoru EGFR je tyrozinkinázový receptor (RTK) a je členem rodiny receptorů ErbB, 6

6 REVIEW do které řadíme receptory HER2/neu (ERBB2), HER3 (ErbB3), a HER4 (ErbB4). EGFR je exprimován na buňkách u různých druhů nádorů včetně kolorektálního karcinomu KRK v 60 až 80 %. Hraje klíčovou roli v rozvoji a progresi nádoru. Různé ligandy (EGF, TGFa, amfiregulin a epiregulin) se váží na specifické extracelulární domény (ECD), EGFR, vyvolávající homo- a heterodimerizaci s ostatními členy ErbB, což vede k následné aktivaci několika cest, včetně RAS-RAF-MEK-ERK a PIK3CA-AKT kaskády, aktivaci kináz ze skupiny SRC, PLC PKC a STAT. Tyto dráhy se podílí na řadě buněčných procesů, včetně růstu tumoru, inhibici apoptózy, angiogeneze, invaze a tvorby metastáz (1, 2). Obě tyto molekuly se vážou na extracelulární doménu EGFR a blokují aktivaci EGFR tyrozinkinázového receptoru, způsobují buněčnou EGFR internalizaci a degradaci (3, 4), což vede k inhibici dvou hlavních signálních patologických drah v nádorových buňkách kolorektálního karcinomu, které zahrnují osu RAS-RAF-MAPK (zahrnující buněčnou proliferaci) a PI3K-PTEN-Akt (zahrnující přežívání nádorových buněk a invazivitu). Kromě toho cetuximab aktivuje na protilátkách závislou buněčnou cytotoxicitu. Rezistence vůči těmto protilátkám je zprostředkována mutacemi molekul ve výše uvedených signálních drahách. Mutovaný Ras (KRAS exon 2, 3, 4 a NRAS exon 2, 3, 4) je v současné době jediným validovaným a široce přijímaným molekulárním markerem, který určuje použití obou protilátek panitumumabu a cetuximabu. Nevýhodou cetuximabu je naopak indukce protilátek, které mohou vyvolat nežádoucí tvorbu protilátek vedoucí až k těžké alergické reakci. Cetuximab a panitumumab prokázaly stejný OS u pacientů rezistentních na chemoterapii u mkrk ve studii ASPEC- CT (5). Nicméně ne všichni pacienti mají prospěch z této léčby. Oba (cetuximab i panitumumab) byly použity jako jednotlivé látky nebo v kombinaci s chemoterapií a přes dosažený OS počet odpovědí RR dosáhl jen 10 % (6, 7). Nízký RR naznačuje, že ve většině nádorů se vyskytují změny proteinových struktur, které odráží primární genetické změny v nádorech. Tyto pozměněné receptory, které jsou součástí na EGFR závislých regulačních cestách, omezují schopnost reagovat na léčbu protilátkami, jako je cetuximab a panitumumab, a jsou součástí primární neboli vrozené rezistence. Druhou skupinou jsou pacienti, kteří zpočátku reagují léčbu a jejich OS dosahuje 3 8 měsíců. Nakonec se ale u nich vytvoří sekundární získaná rezistence na anti-egfr léčbu (8). Rezistence může být vysvětlena řadou příčin, jako je heterogenita nádorové populace (9), která znamená, že buňky jednoho nádoru ze stejného orgánu mohou mít odlišné molekulární změny, které vedou k různé citlivosti na léčbu, která je způsobena odlišnou aktivitou různých řídících cest. V jedné nádorové lézi můžeme najít klony s odlišnými molekulárními změnami, které vedou k různé citlivosti na léčbu (10). Bohužel, k dnešnímu dni molekulární charakteristiky, které by umožnily přesné použití ani-egfr protilátek, nejsou dosud zcela objasněny. Nedostatek prediktivních biomarkerů neumožňuje přesný výběr pacientů, kteří by potenciálně reagovali na tyto léky. Dosud není zcela objasněn význam různých mutací samotného EGFR nebo mutace v následných efektorových signálních kaskád (např. KRAS NRAS, BRAF, PIK3CA a ztráta PTEN) a zatím nejsou prediktivní pro účinnost cílené biologické léčby (11, 12). Mutace extracelulární domény EGFR a vznik rezistence na anti-egfr léčbu Mezi další mechanizmy vzniku získané rezistence na tuto léčbu mohou být mutace, které způsobí změny extracelulární domény EGFR. Přesné odhalení těchto mutací a následné změny v proteinu, které tvoří tuto doménu (sekvence aminokyselin), mohou pomoci přesně určit, zda pro daného pacienta je vhodná léčba panitumumabem nebo cetuximabem. EGFR mutace u kolorektálního karcinomu představuje získaný typ rezistence, která vzniká pod tlakem vyvolaným anti-efgr terapií a může k ní dojít u přibližně 20 % pacientů léčených cetuximabem a pouze u 1 % pacientů léčených panitumumabem (13). Konformační epitop rozpoznávaný cetuximabem pokrývá rozsáhlý povrch v doméně III EGFR (14, 15). Nedávno byla popsána bodová mutace u EGFR ektodomény, vedoucí k substituci serinu argininem v poloze 492. Tato mutace může být získána v průběhu léčby cetuximabem a zprostředkovává rezistenci vůči této protilátce (ale ne na panitumumab) a ruší jeho vazbu na EGFR (16). Předchozí studie naznačily, že epitop pro panitumumab je v těsné blízkosti s epitopem pro cetuximab, nebo se může dokonce částečně překrývat s druhým. Bylo prokázáno, že v oblasti velké III. domény EGFR se konformační epitopy pro obě protilátky pouze částečně překrývají. Tato analýza odhalila dva velké, částečně se překrývající funkční epitopy, které sestávají ze 17 významných aminokyselinových pozic. Čtyři z těchto pozic jsou selektivním cílem pro vazbu cetuximabu (I467, S468, Q408 a H409), zatímco další čtyři pozice byly prokázány pro selektivní vazebný cíl pro panitumumab (W386, E388, R390, T391) (17). Pozice S492 7

7 REVIEW patří výhradně k vazebnému místu cetuximabem. Nález, který se prokázal na buněčných liniích, byl potvrzen u malého procenta pacientů po relapsu po léčbě cetuximabem. Tato mutace neumožňuje vazbu cetuximabu k receptoru, ale stále umožňuje vazbu panitumumabu. Autoři uvedli také klinické zkušenosti u pacienta s touto mutací, který byl následovně léčen s panitumumabem a dosáhl odpověď na léčbu (16). Arena et al. (18) zjistili několik dalších mutací na extracelulární doméně EGFR. Vědci analyzovali vzorky nádorů (před a po ošetření s cetuximabem) získané z 37 pacientů s mcrc, u kterých se objevila získaná rezistence na cetuximab. Byly objeveny dvě nové mutace, R451C a K467T, u dvou pacientů. U buněčných linií rezistentních na cetuximab byly prokázány další varianty mutace na EGFR (S464L, G465R a I491M). Tyto mutace jsou umístěny v oblasti, kde se váže cetuximab s výjimkou R451C mutace. Funkčně všechny tyto mutace brání vazbě cetuximabu, ale mutace R451C a K467T umožňují vazbu panitumumabu (18). Další mutace G465R, která byla zaznamenána a vedla k funkčnímu vyřazení EGFR, se vyznačovala zkříženou rezistencí panitumumabu a cetuximabu. Tato mutace byla zjištěna po léčbě panitumumabem. Cílená léčba během posledního desetiletí zlepšila celkové přežití pacientů s mkrk. Přibližně 60 % pacientů s nádorem s divokým typem RAS (wt) dobře reaguje na kombinovanou léčbu anti-e- GFR a chemoterapii v první linii (19). Nicméně sekundární neboli získaná rezistence se objevuje u většiny pacientů s mediánem mezi 9 12 měsícem od zahájení léčby (16). Porozumění vzniku této rezistence je velmi komplikované, protože většina z mutací vzniká v průběhu léčby. Ukazuje se, že mutace na extracelulární doméně EGFR mohou vyvolat rezistenci pouze na jednu z používaných protilátek anti-egfr. Také znalost přítomnosti dalších mutací může pomoci prodloužit anti-egfr léčbu tím, že zaměníme jednu látku za druhou a překonáme známou mutaci. Po léčbě s cetuximabem byla zaznamenána mutace S492, která vyvolává rezistenci na cetuximab, ale umožňuje pokračovat v léčbě panitumumabem. Naopak mutace G465R zaznamenaná při léčbě panitumumabem vyvolá rezistenci na obě protilátky. Přesné stanovení těchto mutací umožní vyvarovat se časné rezistence nebo její rychlé překonání změnou protilátky anti-egfr. S ohledem na klinický význam mutace extracelulární domény EGFR mohou tato data pomoci při rozhodování o vedení léčby u vybraných pacientů, kteří dostávali cílenou léčbu anti-egfr. Je však nutné zmínit novou strategii k překonání této rezistence, která je zprostředkovaná mutacemi v ECD EGFR. Byly vytvořeny nové protilátky, které se vážou k různým epitopům, které se nacházejí v ECD EGFR oblasti. Sym004 je směs dvou různých monoklonálních protilátek namířených proti nepřekrývajícím se epitopům domény III EGFR. Tyto protilátky se současně vážou na EGFR, což způsobuje internalizaci a degradaci receptoru. V preklinických studiích Sym004 prokázala silnější potlačení nádoru ve srovnání s cetuximabem a panitumumabem. Dienstmann a kol. prezentovali výsledky studie fáze I, do které bylo zařazeno 42 pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem se získanou rezistencí na inhibitory EGFR. Z 39 hodnotitelných pacientů dosáhlo odpovědi 17 (44 %) pacientů a celková míra kontroly onemocnění (částečná odpověď PR a stabilní onemocnění SD) dosáhla 67 %. Medián PFS byl 3,3 měsíce (95% CI: 06/02 9/4). Co se týká toxicity, byly nejrozšířenějšími nežádoucími účinky jakéhokoliv stupně: kožní vyrážka, suchá kůže, hypomagnezemie a svědění (20, 21). V současné době probíhá se Sym004 studie fáze II, kde je podáván v monoterapii u vybraných pacientů s KRAS WT CRC, kteří progredovali na panitumumabu nebo cetuximabu v průběhu 6 měsíců léčby (22). Jiným lékem je MM-151, který je inhibitorem EGFR třetí generace, skládá se ze směsi tří IgG1 plně lidských protilátek, které se vážou na různé nepřekrývající se epitopy na EGFR. V preklinických modelech MM-151 vykazoval zvýšený protinádorový účinek zlepšením inhibice EGFR dráhy prohloubením regulace receptoru a stimulaci vrozené imunitní reakce (23). Výsledky studie fáze I se samotným MM-151 vs. kombinace s irinotekanem MM-151 prokázaly bezpečnost léku a zejména byla zjištěna neobvykle dlouhotrvající kontrola nemoci v rameni s kombinovanou léčbou. Závěr Poznání biologie nádoru, jeho genetických změn v průběhu léčby a vlivu změn jeho mikroprostředí může usnadnit naše rozhodování o správném léčebném postupu. Vzájemné ovlivňování léků, které blokují nádorový růst, a vlastního nádoru, vede ke změnám ve vlastnostech nádorových buněk, které v důsledku tohoto procesu vede k úniku kontroly nádorového procesu. Selekční tlak cílené léčby vede ke vzniku klonů s různými typy mutací, které vedou k rezistenci nádoru na léčbu. Jejich rozpoznání před léčbou nebo v průběhu léčby vede ke zlepšení účinnosti léčby. Tyto mutace mohou ovlivnit sekvenční léčbu látkami se stejným cílem, jako je epidermální růstový faktor EGFR. Panitumumab a cetuximab mohou pravděpodobně vyvolat změny způ- 8

8 REVIEW sobené mutací extracelulární domény EGFR, které ovlivní účinnost toho druhého. To se může uplatnit při volbě sekvenční léčby anti-egfr protilátkami. prim. MUDr. Eugen Kubala Klinika onkologie a radioterapie FN Hradec králové kubalaeug@fnhk.cz Literatura 1. Venook AP, Niedzwiecki D, Innocenti F, et al. Impact of primary (1º) tumor location on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mcrc): Analysis of CALGB/SWOG (Alliance). J Clin Oncol 2016; 34(suppl. abstr. 3504). 1. YARDEN Y, SLIWKOWSKI MX. Untangling the ErbB signalling network. Nat Rev Mol Cell Biol 2001; 2: p HYNES NE, LANE HA. ERBB receptors and cancer: the complexity of targeted inhibitors. Nat Rev Cancer 2005; 5: p CIARDIELLO F, TORTORA G. EGFR antagonists in cancer treatment. N Engl J Med 2008; 358: p MARTINELLI E, De PALMA R, ORDITURA M. Anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antibodies in cancer therapy. Clin Exp Immunol 2009; 158: p PRICE TJ, PEETERS M, KIM TW, et al. Panitumumab versus cetuximab in patients with chemotherapy-refractory wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer (ASPECCT): a randomised, multicentre, open-label, non-inferiority phase 3 study. Lancet Oncol 2014; 15: p CUNNINGHAM D, HUMBLET Y, SIENA S, et al. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2004; 351: p Van CUTSEM E, PEETERS M, SIENA S, et al. Open-label phase III trial of panitumumab plus best supportive care compared with best supportive care alone in patients with chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol 2007; 25: p MISALE S, Di NICOLANTONIO F, SARTORE-BIANCHI A, et al. Resistance to anti-egfr therapy in colorectal cancer: from heterogeneity to convergent evolution. Cancer Discov 2014; 4: p BURRELL RA, SWANTON C. Tumour heterogeneity and the evolution of polyclonal drug resistance. Mol Oncol 2014; 8: p BURRELL RA, McGRANAHAN N, BARTEK J, et al. The causes and consequences of genetic heterogeneity in cancer evolution. Nature 2013; 501: p CHUNG KY, SHIA J, KEMENY NE, et al. Cetuximab shows activity in colorectal cancer patients with tumors that do not express the epidermal growth factor receptor by immunohistochemistry. J Clin Oncol 2005; 23: p SORICH MJ, WIESE MD, ROWLAND A. Extended RAS mutations and anti-egfr monoclonal antibody survival benefit in metastatic colorectal cancer: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Ann Oncol 2015; 26: p PRICE TJ, NEWHALL J, PEETERS M. Prevalence and outcomes of patients (pts) with EGFR S492R ectodomain mutations in ASPECCT: Panitumumab (pmab) vs. cetuximab (cmab) in pts with chemorefractory wild-type KRAS exon 2 metastatic colorectal cancer (mcrc). J Clin Oncol 2015; 33: (Suppl. 3, abstr. 740). 14. LI S, SCHMITZ KR, JEFFREY PD. Structural basis for inhibition of the epidermal growth factor receptor by cetuximab. Cancer Cell 2005; 7: p CHAO G, COCHRAN JR, WITTRUP KD. Fine epitope mapping of antiepidermal growth factor receptor antibodies through random mutagenesis and yeast surface display. J Mol Biol 2004; 342, p MONTAGUT C, DALMASES A, BELLOSILLO B. et al. Identification of a mutation in the extracellular domain of the Epidermal Growth Factor Receptor conferring cetuximab resistance in colorectal cancer. Nature medicine 2012; 18: p VOIGT M, BRAIG F, GOTHEL M, et al. Functional dissection of the epidermal growth factor receptor epitopes targeted by panitumumab and cetuximab. Neoplasia 2012; 14: p ARENA S, BELLOSILLO B, SIRAVEGNA G, et al. Emergence of Multiple EGFR Extracellular Mutations during Cetuximab Treatment in Cancer. Clin Cancer Res 2015; 21: p BOKEMEYER C, BONDARENKO I, MAKHSON A. Fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin with and without cetuximab in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Journal of clinical oncology 2009; 27: p PEDERSEN MW, JACOBSEN HJ, KOEFOED K. Sym004: a novel synergistic anti-epidermal growth factor receptor antibody mixture with superior anticancer efficacy. Cancer Res 2010; 70: p DIENSTMANN R, PATNAIK A, GARCIA-CARBONERO R, et al. Safety and Activity of the First-in-Class Sym004 Anti-EGFR Antibody Mixture in Patients with Refractory Cancer. Cancer Discov 2015; 5: p SFORZA V, MARTINELLI E, CIARDIELLO F. Mechanisms of resistance to anti-epidermal growth factor receptor inhibitors in metastatic colorectal cancer. World J Gastroenterol 2016; 22(28): p KEARNS JD, BUKHALID R, SEVECKA M, et al. Enhanced Targeting of the EGFR Network with MM-151, an Oligoclonal Anti-EGFR Antibody Therapeutic. Mol Cancer Ther 2015; 14: 1625 p. 9

9 PŘEHLEDOVÝ ČLÁNEK Kolorektální karcinom význam lokalizace primárního nádoru Miroslav Ryska 1, Jan Bauer 2 1 Chirurgická klinika 2. LF UK a ÚVN a VFN, Praha 2 emeritní přednosta Onkologické kliniky 1. LF UK VFN a ÚVN, Praha Souhrn Retrospektivní hodnocení výzkumu lokalizace primárního kolorektálního karcinomu (CRC) konzistentně ukazují, že nádory s pravostrannou lokalizací, zahrnující cékum, vzestupný tračník, jaterní ohbí, příčný tračník a slezinné ohbí, jsou klinicky, biologicky i geneticky odlišné od nádorů v levostranné lokalizaci, která zahrnuje sestupný tračník, esovitou kličku a konečník. Pravostranná lokalizace je negativní prognostický ukazatel, především pro karcinomy stadia III a IV. Bez ohledu na léčbu pravostranná lokalizace, ve srovnání s levostrannou, významně zvyšuje riziko úmrtí. Klíčová slova: kolorektální karcinom, lokalizace, léčba, prognóza Epidemiologie CRC a její celospolečenský dopad Kolorektální karcinom (CRC) je v České republice, nepočítáme-li nemelanžové kožní nádory, druhým nejčastějším nádorovým onemocněním u žen (po nádoru prsu) a třetím nejčastějším nádorovým onemocněním u mužů (po karcinomu plic a prostaty). V rámci Evropy zaujímá ČR ve výskytu CRC 5. místo (po Slovensku, Maďarsku, Dánsku a Holandsku) a stejnou příčku drží i ve světě. Podle údajů Národního onkologického registru bylo v roce 2014 hlášeno celkem 8160 nových případů CRC. Roční nárůst pacientů s tímto onemocněním činil v minulých dekádách 2 3 %. V posledních letech lze pozorovat snižující se incidenci a častější detekci časnějších stadií, patrně vlivem zlepšení screeningu, nicméně stále více než 50 % pacientů bylo diagnostikováno v pokročilém stadiu onemocnění. Úmrtnost pacientů s diagnózou CRC v posledních 10 letech vykazuje setrvalý pokles a z hodnoty ~45/ v roce 2013 klesla v roce 2014 na hodnotu ~30/ To se odráží v setrvale rostoucí prevalenci CRC, která v roce 2014 přesáhla počet pacientů žijících v České republice s tímto onemocněním (1). Stadia I a II s nízkým rizikem relapsu a metastazování představují přibližně 45 % z celkového počtu nově diagnostikovaných onemocnění. Pokles úmrtnosti lze přisuzovat především zlepšeným možnostem a výsledkům komplexní léčebné péče. Pokrok v léčbě kolorektálního karcinomu je nicméně provázen navýšením nákladů na léčebnou péči. V souvislosti s tím roste význam rozhodování o optimálním využití dostupných možností s ohledem na to, že finanční prostředky nejsou neomezené. Roste proto i význam různých klinických a biologických ukazatelů, které umožní přesnější individuální zhodnocení prognózy onemocnění a pravděpodobnosti dosažení stanoveného léčebného cíle. Lokalizace primárního CRC Lokalizace primárního kolorektálního karcinomu nebyla až dosud používána jako stratifikační kritérium při randomizaci pacientů v klinických studiích, hodnotících výsledky léčebné péče u kolorektálního karcinomu. V posledních několika letech však byly publikovány retrospektivní analýzy, které hodnotí vztah lokalizace primárního nádoru ke konečným výsledkům léčebné péče a prognóze onemocnění. Jednotlivé části zažívacího traktu lze s vývojového hlediska rozdělit na tři části, proximální (foregut), střední (midgut) a distální (hindgut). Tlusté střevo a konečník vývojově vznikají ze střední a distální vývojové části. Střední část zahrnuje oblast céka, vzestupného tračníku, jaterního ohbí a proximální dvě třetiny příčného tračníku, distální (hindgut) pak zahrnuje distální třetinu příčného tračníku, slezinné ohbí, sestupný tračník sigmoideum a rektum. V obecné rovině rozdělujeme kolorektální karcinomy na pravostranné a levostranné. Pravostranné nádory zahrnují primární karcinom céka, vzestupného tračníku, jaterního ohbí, příčného tračníku a slezinného ohbí. Levostranné nádory pak zahrnují primární karcinomy sestupného tračníku, 10

10 PŘEHLEDOVÝ ČLÁNEK esovité kličky a rekta. Z výsledků retrospektivních analýz je zřejmé, že pravostranné nádory představují v průměru 35 % z celkového počtu diagnostikovaných kolorektálních karcinomů (2, 8, 9, 10, 14, 17, 19). Rozsáhlá populačně založená retrospektivní analýza publikovaná v prosinci 2016, zahrnující více než padesát tisíc pacientů s histologicky potvrzeným kolorektálním karcinomem a diagnostikovaných mezi rokem 2000 a 2012, uvádí celkovou četnost pravostranných nádorů 44,6 %. Jejich zastoupení bylo nižší u nádorů diagnostikovaných jako stadium I (37,4 %), relativně nejvyšší bylo u nádorů stadia II (51,7 %), zatímco u nádorů stadia IV byla četnost pravostranných nádorů o něco nižší, než byl celkový průměr (43,8 %) (20). Význam lokalizace primárního CRC z pohledu chirurga V léčbě kolorektálního karcinomu je a nadále bude rozhodující chirurgická léčba. Cílem chirurgické léčby kolorektálním karcinomů je kompletní resekce primárního nádoru a minimalizace rizika recidivy, která je faktorem zhoršujícím celkovou dobu přežití pacientů. Z hlediska možnosti provedení radikální resekce u kolorektálních karcinomů stadia I III není významný rozdíl mezi pravostrannými a levostrannými kolorektálními karcinomy. V retrospektivní analýze 841 pacientů s CRC, kteří byli léčeni v období , se četnost kurativních resekcí nádoru ve vztahu k lokalizaci významně nelišila, u pravostranných byla četnost 80 %, u nádorů sestupného tračníku a sigmoidea byla 83 % a u nádorů rekta byla 86 %. Četnost nádorových recidiv se rovněž významně nelišila (16, 23 a 21% resp.) (2). Nehledě na to bylo průměrné přežívání u nemocných s pravostrannou lokalizací významně kratší ve srovnání s levostrannou či karcinomem rekta (54,4, resp. 59,8, resp. 63,6 měsíců, p = 0,007). Důvodem je pravděpodobně větší pokročilost pravostranných nádorů. Při primární chirurgické léčbě CRC stadia III je z hlediska radikality výkonu nutno posuzovat též možnost kompletní resekce metastaticky postižených uzlin. V těchto případech již lokalizace primárního nádoru může být důležitá při rozhodování o optimálním chirurgickém řešení. Retrospektivní hodnocení u 419 pacientů s resekcí pravostranných CRC z období ukázalo, že pacienti s nádory céka a vzestupného tračníku měli nejčastěji metastázy ileokolických uzlin. U pacientů s nádory v oblasti hepatální flexury byly nejčastěji postiženy epikolické uzliny podél pravé a střední kolické tepny. U nádorů příčného tračníku byly nejčastěji postiženy střední kolické uzliny. Přibližně 10 % ze všech pacientů s pravostrannými CRC mělo metastázy v pravostranných kolických uzlinách (3). Přežití pacientů s kolorektálním karcinomem stadia I III po radikální chirurgické resekci v závislosti na lokalizaci primárního nádoru se významně neliší. Bez známek recidivy či Tabulka č. 1: Klinické a biologické charakteristicky primárních karcinomů v jednotlivých lokalizacích tlustého střeva a konečníku Četnost zjištění (%) Chabá diferenciace Mucinózní složka 50 % SRC 50 % CIMP-H MSI-H cékum vzestupný tračník jaterní ohbí příční tračník slezinné ohbí sestupný tračník sigmoideum rektosigmoideum rektum Vysvětlivky: CIMP-H vysoká četnost buněk s fenotypem metylátoru CpG ostrůvků; MSI-H vysoká četnost nádorových buněk s mikrosatelitní nestabilitou; SRC buňky ve tvaru pečetního prstenu. 11

11 PŘEHLEDOVÝ ČLÁNEK relapsu přežívalo 5 let % pacientů s pravostrannými nádory a % s levostrannými nádory. Celkově přežívalo 5 let % pro a % respektive (4). V chirurgické léčbě kolorektálního karcinomu stadia IV nejde jen o řešení primárního nádoru, ale též o optimální využití radikálních resekčních technik v léčbě nádorových metastáz. Dlouhodobé přežití pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem je násobně vyšší, jestliže byla po konverzní systémové léčbě provedena radikální resekce metastáz. Přitom se snaha o kompletní resekci nemusí týkat jen jaterních anebo plicních metastáz. V retrospektivní analýze již v roce 2008 prokázal Verwaal VJ. se spoluautory Tabulka č. 2: Frekvence výskytu mutací u primárních karcinomů v jednotlivých lokalizacích tlustého střeva a konečníku Mutace, četnosti (%) BRAF mutace Stadium CRC a lokalizace primárního nádoru STADIUM III Počet pacientů Přežití 3 roky (%) vzestupný tračník jaterní ohbí příční tračník STADIUM IV KRAS mutace PIK3CA mutace cékum vzestupný tračník jaterní ohbí příční tračník slezinné ohbí sestupný tračník sigmoideum rektosigmoideum rektum Tabulka č. 3: Četnost tříletého přežití pacientů s kolorektálními karcinomy stadia III a IV ve vztahu k lokalizaci primárního nádoru sestupný tračník sigmoideum 4 35 rektosigmoideum 4 32 (5), že u pacientů po cytoredukčním výkonu s následnou hypertermickou intraperitoneální chemoterapií (HIPEC) lze dosáhnout mediánu přežití 42,9 měsíce, přičemž bez terapie přežívají pacienti pouze v průměru 7 měsíců (6). V souhrnném recentním sdělení Glockzin G. se spoluautory uvádí dvouleté přežívání po cytoredukčním výkonu s HIPEC 89 %, tříleté přežívání 51 % (7). Prognostický význam lokalizace primárního CRC Pravostranné nádory se vyskytují častěji u žen než u mužů, častěji mají velikost > 5 cm a vykazují v průměru větší hloubku nádorové invaze ve stěně střeva. Pravostranné nádory častěji vykazují chabou diferenciaci, větší zastoupení buněk, produkujících nadměrné množství mucinu, a buněk ve tvaru pečetního prstenu, viz tabulka č. 1 (10). Pravostranné nádory jsou spojeny s častějším metastatickým postižením lymfatických uzlin a peritonea. Z genetických a epigenetických změn jsou pravostranné nádory charakterizovány zvýšenou četností mutací, především pak mutace BRAF. Významně častější je přítomnost vysoké mikrosatelitní nestability (MSI-H) a fenotypu CIMP-H (vysoká míra metylace onkosupresorických genů), viz tabulka č. 2 (8, 9, 10). Retrospektivní analýzy v kohortách pacientů s kolorektálním karcinomem ukazují, že pravostranné nádory měly horší prognózu než levostranné kolorektální karcinomy. Četnost kurativních resekcí se nicméně nelišila (pravostranné nádory 27 % a levostranné nádory 29 %). U pacientů s paliativní resekcí primárního nádoru byla lokalizace nezávislým prognostickým faktorem a specifické tříleté přežití bylo u pravostranných nádorů horší (28 %) než u levostranných (35 %) (9, 10). Na nepříznivou prognózu pravostranných kolorektálních karcinomů jak stadia III, tak stadia IV poukazuje též retrospektivní analýza databáze SEER pacientů s primárními kolorektálními karcinomy. Tříleté přežití bylo vždy nižší u pravostranných než levostranných nádorů, viz tabulka č. 3 (11). Metaanalýza celkové doby přežití v 66 studiích publikovaných v období sice potvrdila vysokou heterogenitu mezi jednotlivými studiemi, nicméně při použití modelu náhodných efektů se ukázalo, že levostranná lokalizace primárního nádorů sníží riziko úmrtí o 18 % (HR 0,82, 95% CI; 0,79 0,84; p < 0,001) (12). 12

12 PŘEHLEDOVÝ ČLÁNEK Kolorektální karcinom, obdobně jako jiné solidní nádory, představuje více či méně heterogenní populaci nádorových buněk. Tato heterogenita se v průběhu vývoje nádoru mění. Mění se přirozeně se stoupajícím počtem genetických i epigenetických změn, ale též pod vlivem selekčního tlaku terapie. Heterogenita nádorové populace je jedním z důležitých faktorů, které odpovídají za individuální rozdíly v klinickém chování nádorového onemocnění, jeho prognóze a také za rozdíly v celkových výsledcích léčebné péče. V souvislosti s vyhodnocováním genetických a biologických ukazatelů se ukázalo, že jejich výskyt v jednotlivých oblastech tlustého střeva a konečníku není homogenní, ale je větší u pravostranných než levostranných nádorů. Rozvoj genové diagnostiky s možností sekvence prakticky celého lidského genomu s sebou přináší trvale rostoucí množství informací o možných biologických ukazatelích prognózy pro určitý typ léčby. Protože mitogeny aktivovaná signální cesta (MAPK) je hlavním faktorem stojícím za růstem, šířením a metastazováním kolorektálního karcinomu, bylo nasnadě vyhodnotit prognostický a prediktivní význam mutací genu, které kódují proteiny podílející se na aktivitě této signální cesty. K nim patří zejména geny kódující RAS, BRAF, PI3K a AKT kináz. S růstem a šířením kolorektálního karcinomu je spojen nárůst genové nestability v důsledku bodových mutací nebo aberací typu delece či amplifikace. Jedním z ukazatelů shrnující tyto změny je hodnocení stavu tzv. mikrosatelitů, což jsou násobně opakující krátké sekvence 2 5 nukleotidových bází, které jsou rozptýleny v různých oblastech genomu buňky. Nálezy se v současné době rozdělují do 3 podskupin: mikrosatetelitní stabilita (MSS), nízká mikrosatelitní nestabilita (MSI-L) a vysoká mikrosatelitní nestabilita (MSI-H). Dalším biologickým ukazatelem může být tzv. CIMP (fenotyp metylátoru CpG ostrůvku), který je ukazatelem různých onkosupresorických genů. Vysoká četnost CIMP v populaci nádorových buněk (CIMP-H) je ukazatelem nepříznivé prognózy onemocnění (13, 14, 15). Retrospektivní analýza 734 pacientů s kolorektálním karcinomem, kterou zveřejnili Bae JM. a spol. v roce 2013, navíc naznačila, že fenotyp CIMP-H, jako negativní prognostický ukazatel, se častěji vyskytuje u nádorů nesoucích mutaci BRAF. Oproti tomu u nádorů s mutací KRAS byl výskyt CIMP-H nižší než u nádorů s nemutovanou formou KRAS (14). Negativní prognostický význam pravostranné lokalizace primárního nádoru u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem potvrzuje i čerstvě publikovaná metaanalýza 13 studií s léčbou první linie (16). V souhrnném hodnocení pravostranná lokalizace zvyšuje riziko úmrtí u metastazujících karcinomů tlustého střeva a konečníku o 56 %/HR 1,56 (95% CI; 1,43 1,70, p < 0,0001). Metaanalýza studií PRIME a Crystal naznačuje, že u pacientů s RAS wt nádory je přínos přidání anti-egfr léčby dubletové chemoterapii významný u levostranných nádorů (HR = 0,69, 95% CI; 0,58 0,83, p < 0,00001), zatímco u pravostranných je minimální (HR = 0,96, 95% CI; 0,68 1,35, p = 0,802). Metaanalýza studií FIRE-3, CALGB/SWOG a PEAK naznačuje, že anti-egfr léčba je významně účinnější než bevacizumab u levostranných nádorů (HR = 0,71, 95% CI; 0,58 0,85, p = 0,003). U pravostranných nádorů nebyl přínos statisticky rozdílný, i když číselně vycházelo celkově přežití lépe při použití bevacizumabu (HR 1,3, 95% CI; 0,98 1,74, p = 0,08) (17 19). Vedle co nejefektivnější cílené léčby, a zejména zavedených vhodných markerů pro jejich volbu v průběhu dlouhodobé léčby, se nabízí otázka aktualizace současné standardní pravostranné hemikolektomie a její přizpůsobení na základě současných poznatků, týkajících se výsledků léčby pravostranných karcinomů. Závěr Retrospektivní hodnocení významu lokalizace primárního kolorektálního karcinomu konzistentně ukazují, že nádory s pravostrannou lokalizací, zahrnující cékum, vzestupný tračník, jaterní ohbí, příčný tračník a slezinné ohbí, jsou klinicky, biologicky i geneticky odlišné od nádorů v levostranné lokalizaci, která zahrnuje sestupný tračník, esovitou kličku a konečník. Pravostranná lokalizace je negativní prognostický ukazatel, především pro karcinomy stadia III a IV. Bez ohledu na léčbu pravostranná lokalizace, ve srovnání s levostrannou, významně zvyšuje riziko úmrtí. Terapeutické výsledky současné léčby jsou u nádorů s pravostrannou lokalizací významně horší než u nádorů s levostrannou lokalizací. Je otázkou, zda standard pravostranné hemikolektomie odpovídá současným poznatkům. To platí i pro podávanou adjuvantní či paliativní chemoterapii i biologickou léčbu. Pravostranná lokalizace primárního nádoru má i negativní dopad na výsledky léčby metastatického procesu (játra). Negativní dopad pravostranné lokalizace na přínos biologické léčby je větší 13

13 PŘEHLEDOVÝ ČLÁNEK u anti-egfr léčby (cetuximab, panitumumab) než u anti- -VEGF terapie (bevacizumab). Nicméně vyřazení pacientů s nádory RAS wt/braf wt z biologické léčby pouze na základě jejich pravostranné lokalizace není v současné době opodstatněné. Práce byla podpořena grantem MO1012. Článek byl publikován v Rozhledech v chirurgii, 2017; 96: s prof. MUDr. Miroslav Ryska, CSc. 1 doc. MUDr. Jan Bauer, CSc. 2 1 Chirurgická klinika 2. LF UK a ÚVN a VFN, Praha 2 emeritní přednosta Onkologické kliniky 1. LF UK VFN a ÚVN, Praha miroslav.ryska@uvn.cz Literatura 1. Nová data Národního onkologického registru (NOR) za rok NZIS Report č. r/1 (09/2016); 2. SUTTIE SA, SHAIKH I, MULLEN R, et al. Outcome of right-and left-sided slonic and rectal cancer following surgical resection. dis 2011; 13: p PARK IJ, CHOI GS, KANG BM, et al. Lymph node metastasis patterns in right-sided colon cancers: is segmental resection of these tumors oncologically safe? Ann Surg Oncol 2009; 16: p SHEN H, YANG J, HUANG Q, et al. Different treatment strategies and molecular features between right-sided and left-sided colon cancers. World J Gastroenterol 2015; 21: p VEWAAL VJ, BRUIN S, BOOT H, et al. 8-year follow up of randomized trial: cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus systemic chemotherapy in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer. Ann Surg Oncol 2008; 15: p JAYNE DG, FOOK S, LOI C, SEOW-CHOEN F. Peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer. Br J Surg 2002; 89: p GLOCKZIN G, SCHLITT HJ, PISO P. Therapeutic options for peritoneral metastasis arising from colorectal caner. World J Gastrointest Pharmacol Ther 2016; 7: p HUANG CW, TSAI HL, HUANG MY, et al. Different clinicopathologic features and favorable outcomes of patiens with stage III left-sided colon cancer. World Journal of Surgical Oncology 2015; 13: 257 p. 9. ISHIHARA S, NISKIHAWA T, TANAKA T, et al. Prognostic impal of tumor location in stage IV colon cancer: A propensity score analysis in a multicenter study. International Journal of Surgery 2014; 12: p YAMAUCHI M, MORIKAWA T, KUCHIBA A, et al. Assessment of colorectal cancer molecular features along bowel subsites challenges the conception of distinct dichotomy of proximal vs. distal colorectum. Gut 2012; 61: p SCHRAG D, WENG S, BROOKS G, et al. The relationship between primary tumor sidedness and prognosis in colorectal cancer. J Clin Oncol 2016; 34 (suppl. abstr. 3505). 12. PETRELLI F, TOMASELLO G, BORGONOVO K, et al. Prognostic survical associated with left-sided vs right-sided colon cancer: A systematic review and meta-analysis. Jama Oncology 2016; (Epub akad of print.) 13. OGINO S, CANTOR M, KAWASAKI T, et al. CpG island methylator phenotype (CIMP) of colorectal cancer is best characterised by quantitative DNA methylation analysis and prospetive cohort studies. Gut 2006; 55: p BAE JM, KIM JH, CHO NY, et al. Prognostic implication of the CpG island methylator phenotype in colorectal cancers depends on tumour location. British Journal of Cancer 2013; 109: p BUPATHI M, WU C. Biomarkers for imine therapy in colorectal cancer: mismatchrepair deficiency and others. J Gastrointest Oncol 2016; 7: p HOLCH JW, RICARD I, STINZING S, et al. The relevance of primary tumour location in parients with metastatic colorectal cancer: A meta-analysis of first-line clinical trials. Eur J Cancer 2016; 70: p LOUPAKIS F, YANG D, YAU L, et al. Primary tumor location aas a prognostic factor in metastatic colorectal cancer. J Natl Cancer Inst 2015; dostupný na: TEJPAR S, STINTZING S, CIARDIELLO F, et al. Prognostic and predictive relevance of primary tumor location in patients with KRAS Wild-Type Metastatic Cancer: Retrospective analyse of the CRYSTAL and FIRE-3 Trials. JAMA Oncol 2016 Oct 10; (Epub akad of print). 19. VENOOK AP, NIEDZWIECKI D, INNOCENTI F, et al. Impact of primary (1 ) tumor location on overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mcrc): Analysis of CALGB/SWOG J Clin Oncol 2016; 34 (suppl. abstr. 3504). 20. YANG J, DU X, LI S, et al. Characteristics of differently located colorectal cancers support proximal and distal classification: A population-based study od 57,847 parients. PLoS ONE 2016; 11: e

14 KAZUISTIKA Přetrvávající kompletní remise u pacienta s neresekovanými jaterními metastázami kolorektálního karcinomu Stanislav Batko Radioterapeuticko-onkologické oddělení FN Motol, Praha Úvod Kolorektální karcinom je dle současných statistických dat Globocanu (1) třetí nejčastější diagnostikovanou malignitou s celosvětovou incidencí 1,4 milionů nových případů ročně. Česká republika, která ještě nedávno zaujímala vedoucí pozici v incidenci, se propadla na šesté místo a v žebříčku incidencí nyní vede Jižní Korea následovaná Slovenskem a Maďarskem. V roce 2014 byl kolorektální karcinom v České republice diagnostikován v metastatickém stadiu u 18 % (2) respektive u 1524 nových pacientů. Zavedení cílené léčby vedlo k významnému prodloužení celkového přežití. Pacienti s RAS wild type tumory léčení cetuximabem v populaci neselektované dle lokalizace nádoru dosahují mediánu přežití cca 33 měsíců. Přesto je 5leté přežití u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, u nichž nebyla provedena resekce metastatického postižení, popisováno u cca 11 % z nich (3). Kazuistika Tento případ popisuje kazuistiku muže, jemuž byl v říjnu 2013 (v jeho 74 letech) na podkladě předchozích symptomů krve ve stolici diagnostikován karcinom sigmoidea. Přes svůj věk byl pacient farmakologicky léčen pouze pro hyperplazii prostaty tamuroxem, ostatní diagnózy zahrnovaly pouze diabetes mellitus na dietě, hypercholesterolemii a steatózu jater a asymptomatický adenom hypofýzy. Vzhledem k absenci metastatického postižení byl standardně chirurgicky řešen resekcí sigmatu Histologické vyšetření definitivně určilo tumor jako adenokarcinom G2 pt3n0 s pouze 6 vyšetřenými uzlinami, bez dalších rizikových faktorů. Pacient byl dále sledován, avšak již po 5 měsících došlo k progresi onemocnění, CT vyšetření ze dne odhalilo 7 ložisek v pravém laloku a 1 ložisko v lobus caudatus (obrázek č. 1). Pacient byl RAS wild type, a proto jsme vzhledem k míře metastatatického postižení (8 jaterních ložisek) od zahájili chemoterapii FOL- FOX + Cetuximab. U pacienta byla v případě příznivé odpovědi zvažována resekce, přičemž přešetření efektu léčby po 3 měsících ukázalo vynikající odpověď: dle CT z došlo k vymizení 3 ložisek, zbývající 4 ložiska výrazně zregredovala (velikost maximálně do 13 mm). V danou chvíli jsme zvažovali resekci, to však pacient odmítl z obavy o zhoršení svého kognitivního stavu po celkové anestezii. Pokračovali jsme tedy v biochemoterapii, přičemž další přešetření již ukázalo kompletní remisi ložisek v játrech. Po aplikaci 11. cyklu jsme dne chemoterapii na přání pacienta, kterého obtěžovala únava, ukončili a pokračovali v léčbě 1. linií, a to 20 cykly cetuximabem až do Tolerance léčby byla velmi dobrá, přesto pacient posléze terapii ukončil a preferoval samotné sledování. U pacienta byly opakovaně provedeny přešetření pomocí CT, naposledy v září 2016, na nichž přetrvává kompletní remise (obrázek č. 2). Medián přežití bez progrese léčby cetuximabem s chemoterapií v 1. linii léčby pacientů s levostranným metastatickým kolorektálním karcinomem se pohyboval od 9,2 měsíce ve studii TAILOR (4), v níž byl stejně jako u našeho pacienta cetuximab podáván s režimem FOLFOX, do 16

15 KAZUISTIKA Obrázek č. 1: Vstupní CT vyšetření z března 2014 Zdroj: archiv autora Obrázek č. 2: CT skeny ze září 2014 Zdroj: archiv autora 17

16 KAZUISTIKA 12 měsíců ve studii CRYSTAL (5). Pozoruhodné výsledky našeho pacienta tudíž v současné době téměř 3 4násobně převyšují publikované mediány přežití bez progrese v 1. linii a představují další důkaz účinnosti kombinační léčby cetuximabu s chemoterapií u RAS wild type pacientů s levostranným kolorektálním karcinomem. MUDr. Stanislav Batko Radioterapeuticko-onkologické oddělení FN Motol, Praha stanislav.batko@fnmotol.cz Literatura 1. FERLAY J, SOERJOMATARAM I, ERVIK M, et al. GLOBOCAN 2012 v1.1, Cancer Incidence and Mortality Worldwide. IARC CancerBase No DUŠEK L, MUŽÍK J, KUBÁSEK M, KOPTÍKOVÁ J, ŽALOUDÍK J, VYZULA R. Epidemiologie zhoubných nádorů v České republice. Masarykova univerzita : Brno, [online], dostupný z www: 3. FERRAROTTO R, PATHAK P, et al. Durable Complete Responses in Metastatic Cancer Treated with Chemotherapy Alone. Clinical Cancer 2011; 10(3): p SHUKUI Q. Impact of primary tumor location (TL) on outcomes of first-line (1L) FOLFOX-4 (F) ± cetuximab (cet) in patients (pts) with RAS wild-type (wt) metastatic colorectal cancer (mcrc) in the phase 3 TAILOR trial. Gastrointestinal Cancers Symposium 2017, Abstract Number: TEJPAR S, STINTZING S, CIARDIELLO F, et al. Prognostic and Predictive Relevance of Primary Tumor Location in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Cancer Retrospective Analyses of the CRYSTAL and FIRE-3 Trials. JAMA Oncol 2017; 3(2): p Pøedplaťte si èasopis News Chcete vìdìt o všem, co se dìje na poli diagnostiky a léèby rakoviny støev? Na stránkách èasopisu News naleznete novinky z oboru, zprávy z kongresù, odborné èlánky i zajímavé kazuistiky. Èasopis vychází 2x roènì. Zájemci o pøedplatné èasopisu, objednávejte na adrese: We Make Media, s. r. o., Italská 1583/24, Praha 2, Tel , info@wemakemedia.cz Cena 4 èísel pro jednotlivce je 240 Kè, pro rmy a instituce 440 Kè vèetnì poštovného a DPH.

Přínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech

Přínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech Přínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech Minárik M. Centrum aplikované genomiky solidních nádorů (CEGES), Genomac výzkumný ústav, Praha XXIV. JARNÍ SETKÁNÍ

Více

Biologická léčba karcinomu prsu. Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1.LF UK a TN KOC (NNB+VFN+TN)

Biologická léčba karcinomu prsu. Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1.LF UK a TN KOC (NNB+VFN+TN) Biologická léčba karcinomu prsu Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. Onkologická klinika 1.LF UK a TN KOC (NNB+VFN+TN) Cílená léčba Ca prsu Trastuzumab (HercepNn) AnN HER2 neu pronlátka LapaNnib (Tyverb)

Více

CORECT - VECTIBIX. Klinický registr pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Stav registru k datu

CORECT - VECTIBIX. Klinický registr pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem. Stav registru k datu CORECT - VECTIBIX Klinický registr pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem Stav registru k datu 26. 3. 2012 Management projektu: Analýza dat: Technické zajištění: Mgr. Karel Hejduk, Ing. Petr

Více

Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie. Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11.

Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie. Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11. Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11. listopadu 2013 Personalizovaná vs standardní péče Cílená léčba Spojení diagnostiky

Více

Modul obecné onkochirurgie

Modul obecné onkochirurgie Modul obecné onkochirurgie 1. Principy kancerogeneze, genetické a epigenetické faktory 2. Onkogeny, antionkogeny, reparační geny, instabilita nádorového genomu 3. Nádorová proliferace a apoptóza, důsledky

Více

Lze předvídat výsledek léčby bevacizumabem u metastatického kolorektálního karcinomu na základě stavu onkogenu K-ras? Komentář

Lze předvídat výsledek léčby bevacizumabem u metastatického kolorektálního karcinomu na základě stavu onkogenu K-ras? Komentář Lze předvídat výsledek léčby bevacizumabem u metastatického kolorektálního karcinomu na základě stavu onkogenu K-ras? MUDr. Jiří Tomášek Komentář MUDr. Pavel Vítek, Ph.D. Lze předvídat výsledek léčby

Více

Chemoterapie pokročil kolorektáln. karcinomu

Chemoterapie pokročil kolorektáln. karcinomu Chemoterapie pokročil ilého kolorektáln lního karcinomu Jindřich ich FínekF Chemoterapie pokročil ilého kolorektáln lního karcinomu v prvé linii Incidence ve světě Incidence a mortalita v ČR Stádia onemocnění

Více

Léčebné predikce u karcinomu prsu pro rok 2013 chystané novinky

Léčebné predikce u karcinomu prsu pro rok 2013 chystané novinky Léčebné predikce u karcinomu prsu pro rok 2013 chystané novinky Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc Onkologická klinika TN a 1. LF UK KOC (NNB + VFN + TN) St Gallén 2011 Rozsah onemocnění T, N, M ER, PgR

Více

Testování biomarkerů u kolorektálního karcinomu.

Testování biomarkerů u kolorektálního karcinomu. Testování biomarkerů u kolorektálního karcinomu. Milada Matějčková (1), Pavel Fabian (2) Lenka Dubská (2), Eva Parobková(1), Martin Beránek(3), Monika Drastíková(3), Daniel Tvrdík(4)), Jiří Drábek(6),

Více

Hodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče. Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU

Hodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče. Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU Hodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU Realita současné české medicíny: úspěšné výsledky léčby = podstatné prodlužování doby života pacienta

Více

Opakované resekce jater pro metastázy kolorektálního karcinomu

Opakované resekce jater pro metastázy kolorektálního karcinomu Opakované resekce jater pro metastázy kolorektálního karcinomu Visokai V., Lipská L., Mráček M., Levý M. Chirurgická klinika 1. LF UK a Fakultní Thomayerovy nemocnice v Praze přednosta Doc. MUDr. V. Visokai,

Více

M. Babjuk Urologická klinika 2.LF UK a FN Motol

M. Babjuk Urologická klinika 2.LF UK a FN Motol Operační léčba jako součást multimodálního přístupu k léčbě vysocerizikového karcinomu prostaty M. Babjuk Urologická klinika 2.LF UK a FN Motol Synopse Definice Výsledky a místo operační léčby Kombinace

Více

3.3 KARCINOM SLINIVKY BŘIŠNÍ

3.3 KARCINOM SLINIVKY BŘIŠNÍ 3.3 KARCINOM SLINIVKY BŘIŠNÍ Epidemiologie Zhoubné nádory pankreatu se vyskytují převážně ve vyšším věku po 60. roce života, převážně u mužů. Zhoubné nádory pankreatu Incidence a mortalita v České republice

Více

IMUNOTERAPIE NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE. Michaela Matoušková

IMUNOTERAPIE NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE. Michaela Matoušková IMUNOTERAPIE NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE Michaela Matoušková IMUNOTERAPIE ZN Z UROTELU lokalizovaná onemocnění - BCG VAKCÍNA pokročilá onemocnění BCG VAKCÍNA po instilaci vazba BCG k fibronektinu produkovanému

Více

Rozbor léčebné zátěže Thomayerovy nemocnice onkologickými pacienty a pilotní prezentace výsledků péče

Rozbor léčebné zátěže Thomayerovy nemocnice onkologickými pacienty a pilotní prezentace výsledků péče Rozbor léčebné zátěže Thomayerovy nemocnice onkologickými pacienty a pilotní prezentace výsledků péče Výstupy analýzy dat zdravotnického zařízení a Národního onkologického registru ČR Prof. MUDr. Jitka

Více

R.A. Burger, 1 M.F. Brady, 2 J. Rhee, 3 M.A. Sovak, 3 H. Nguyen, 3 M.A. Bookman 4

R.A. Burger, 1 M.F. Brady, 2 J. Rhee, 3 M.A. Sovak, 3 H. Nguyen, 3 M.A. Bookman 4 NEZÁVISLÉ RADIOLOOGICKÉ HODNOCENÍ STUDIE FÁZE III GOG218 S BEVACIZUMABEM (BEV) V PRIMÁRNÍ LÉČBĚ POKROČILÉHO EPITELOVÉHO NÁDORU VAJEČNÍKŮ, PRIMÁRNÍHO NÁDORU PERITONEA NEBO VEJCOVODŮ. R.A. Burger, 1 M.F.

Více

Nádory trávicího ústrojí- epidemiologie. MUDr.Diana Cabrera de Zabala FN Plzeň Přednosta: Doc.MUDr.Jindřich Fínek,PhD.

Nádory trávicího ústrojí- epidemiologie. MUDr.Diana Cabrera de Zabala FN Plzeň Přednosta: Doc.MUDr.Jindřich Fínek,PhD. Nádory trávicího ústrojí- epidemiologie MUDr.Diana Cabrera de Zabala FN Plzeň Přednosta: Doc.MUDr.Jindřich Fínek,PhD. 16.6.2006 Zastoupení hlášených ZN Sledování všech hlášených onemocnění zhoubnými novotvary

Více

Standard NLPP 3.5 SEKCE: NLPP STRANA PROCEDURY: 1/7. PŘEDMĚT/VÝKON/PROCEDURA Kolorektální karcinom

Standard NLPP 3.5 SEKCE: NLPP STRANA PROCEDURY: 1/7. PŘEDMĚT/VÝKON/PROCEDURA Kolorektální karcinom 1/7 1. Epidemiologie: Česká republika zaujímá ve statistikách dlouhodobě jedno z předních míst při hodnocení incidence tohoto onemocnění v zemích, kde jsou vedeny registry. V roce 2014 byla incidence KRK

Více

= lokálně pokročilý CaP + lokalizovaný (ct1, ct2) se špatnými prognostickými faktory ct3a PSA > 20 ng/ml GS > 7

= lokálně pokročilý CaP + lokalizovaný (ct1, ct2) se špatnými prognostickými faktory ct3a PSA > 20 ng/ml GS > 7 Léčba vysocerizikového karcinomu prostaty pohled urologa M. Babjuk Urologická klinika 2.LF UK a FN Motol High-risk CaP = lokálně pokročilý CaP + lokalizovaný (ct1, ct2) se špatnými prognostickými faktory

Více

Nádory podjaterní krajiny Onkologická terapie. Doc. MUDr. Martina Kubecová, Ph.D. Radioterapeutická a onkologická klinika 3. LF UK a FNKV, Praha

Nádory podjaterní krajiny Onkologická terapie. Doc. MUDr. Martina Kubecová, Ph.D. Radioterapeutická a onkologická klinika 3. LF UK a FNKV, Praha Nádory podjaterní krajiny Onkologická terapie Doc. MUDr. Martina Kubecová, Ph.D. Radioterapeutická a onkologická klinika 3. LF UK a FNKV, Praha Český a slovenský gastroenterologický kongres 13.11.2015

Více

Elementy signálních drah. cíle protinádorové terapie

Elementy signálních drah. cíle protinádorové terapie Elementy signálních drah cíle protinádorové terapie Martin Pešta, Ondřej Topolčan Department of Internal Medicine II, Faculty of Medicine in Pilsen, Charles University in Prague, Czech Republic Cílená

Více

Anti-EGFR léčba kolorektálního karcinomu

Anti-EGFR léčba kolorektálního karcinomu Anti-EGFR léčba kolorektálního karcinomu Stanislav Batko Onkologická klinika 2. LF UK a FN Motol, Praha Metastatický kolorektální karcinom patří mezi nejčastější nádorová onemocnění a významně se podílí

Více

Lékařská sekce... 3 Středa 22. 1. 2014... 3 17:00 18:30 Aktuálně z kongresu ASCO GIT 2014 HOT NEWS... 3 Čtvrtek 23. 1. 2014... 3 08:30 Slavnostní

Lékařská sekce... 3 Středa 22. 1. 2014... 3 17:00 18:30 Aktuálně z kongresu ASCO GIT 2014 HOT NEWS... 3 Čtvrtek 23. 1. 2014... 3 08:30 Slavnostní Lékařská sekce... 3 Středa 22. 1. 2014... 3 17:00 18:30 Aktuálně z kongresu ASCO GIT 2014 HOT NEWS... 3 Čtvrtek 23. 1. 2014... 3 08:30 Slavnostní zahájení... 3 09:00 10:30 State of Art v onkologii... 3

Více

Nano World Cancer Day 2014

Nano World Cancer Day 2014 31. ledna 2014 Celoevropská akce ETPN pořádaná současně ve 13 členských zemích Evropské unie Rakousko (Štýrský Hradec), Česká republika (Praha), Finsko (Helsinky), Francie (Paříž), Německo (Erlangen),

Více

Přínos chirurgie v komplexní terapii pokročilého kolorektálního karcinomu

Přínos chirurgie v komplexní terapii pokročilého kolorektálního karcinomu Přínos chirurgie v komplexní terapii pokročilého kolorektálního karcinomu Miroslav Ryska Chirurgická klinika 2. LF UK a ÚVN, Praha IGA MZČR NT 13660 Metastatický kolorektální karcinom - paraaortální lymfatické

Více

3. Epidemiologie preventabilních zhoubných nádorů v České republice

3. Epidemiologie preventabilních zhoubných nádorů v České republice 3. Epidemiologie preventabilních zhoubných nádorů v České republice Cílem této kapitoly je shrnout epidemiologické charakteristiky tří diagnóz zhoubných nádorů (ZN), jejichž včasný záchyt je na základě

Více

Statistická analýza dat k

Statistická analýza dat k ANALÝZA VÝSLEDKŮ LÉČBY AVASTINEM Statistická analýza dat k 30. 9. 2006 R. Vyzula, D. Némethová, A. Svobodník et al. I ZÁKLADNÍ POPIS SOUBORU I.1. Počet pacientů v jednotlivých centrech Celkový počet zařazených

Více

Epidemiologie zhoubného novotvaru prostaty (C61) v České republice

Epidemiologie zhoubného novotvaru prostaty (C61) v České republice Epidemiologie zhoubného novotvaru prostaty (C61) v České republice Mužík J. 1,2, Krejčí D. 1,2, Svobodová I. 1,2, Májek O. 1,2, Jana Prausová 3, Marek Babjuk 1,4, Dušek L. 1,2 1 Institut biostatistiky

Více

Oficiální výsledky Národního programu mamografického screeningu v roce 2016

Oficiální výsledky Národního programu mamografického screeningu v roce 2016 Oficiální výsledky Národního programu mamografického screeningu v roce 2016 Jan Daneš, Miroslava Skovajsová, Helena Bartoňková Analýza dat: Ondřej Májek, Ondřej Ngo, Markéta Kněžínková, Daniel Klimeš,

Více

Léčba DLBCL s nízkým rizikem

Léčba DLBCL s nízkým rizikem Léčba DLBCL s nízkým rizikem Jan Hudeček Klinika hematológie a transfuziológie JLF UK a UNM, Martin Lymfómové fórum 2014 Bratislava, 21. 23. 3. 2014 Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) heterogenní skupina

Více

Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ. T. Vaňásek (Hradec Králové)

Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ. T. Vaňásek (Hradec Králové) Přínos farmakokinetického monitorování pro optimalizaci biologické léčby ISZ T. Vaňásek (Hradec Králové) Farmakokinetické monitorování BL Biologická léčba Cílená modifikace imunitní reakce spojené s patogenezí

Více

Skalický Tomáš,Třeška V.,Liška V., Fichtl J., Brůha J. CHK LFUK a FN Plzeň Loket 2015

Skalický Tomáš,Třeška V.,Liška V., Fichtl J., Brůha J. CHK LFUK a FN Plzeň Loket 2015 Skalický Tomáš,Třeška V.,Liška V., Fichtl J., Brůha J. CHK LFUK a FN Plzeň Loket 2015 Kdy můžeme resekovat jaterní metastázy KRCa? 1. synchronně s primárním karcinomem 2. po resekci primárního karcinomu

Více

Metastatický renální karcinom Andrašina Tomáš

Metastatický renální karcinom Andrašina Tomáš Metastatický renální karcinom Andrašina Tomáš Department of Radiology and Nuclear Medicine, University Hospital Brno and Medical Faculty, Masaryk University, Brno, Czech Republic Renální karcinom 25-30

Více

Diagnostika genetických změn u papilárního karcinomu štítné žlázy

Diagnostika genetických změn u papilárního karcinomu štítné žlázy Diagnostika genetických změn u papilárního karcinomu štítné žlázy Vlasta Sýkorová Oddělení molekulární endokrinologie Endokrinologický ústav, Praha Nádory štítné žlázy folikulární buňka parafolikulární

Více

POOPERAČNÍ ANALGEZIE MORPHINEM NEGATIVNĚ OVLIVŇUJE MINIMÁLNÍ REZIDUÁLNÍ CHOROBU A PŘEŽÍVÁNÍ PACIENTŮ PO RADIKÁLNÍ RESEKCI KOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU

POOPERAČNÍ ANALGEZIE MORPHINEM NEGATIVNĚ OVLIVŇUJE MINIMÁLNÍ REZIDUÁLNÍ CHOROBU A PŘEŽÍVÁNÍ PACIENTŮ PO RADIKÁLNÍ RESEKCI KOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU POOPERAČNÍ ANALGEZIE MORPHINEM NEGATIVNĚ OVLIVŇUJE MINIMÁLNÍ REZIDUÁLNÍ CHOROBU A PŘEŽÍVÁNÍ PACIENTŮ PO RADIKÁLNÍ RESEKCI KOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU RETROSPEKTIVNÍ STUDIE Petr Prášil 1, Emil Berta 2,3 1

Více

Zhoubné nádory v roce 2004 Malignant neoplasms in 2004

Zhoubné nádory v roce 2004 Malignant neoplasms in 2004 Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 8. 2. 27 3 Souhrn Zhoubné nádory v roce 24 Malignant neoplasms in 24 Aktuální informace přináší nejnovější data o nově

Více

Profil nemocn ch vhodn ch k léãbû chemobioterapií

Profil nemocn ch vhodn ch k léãbû chemobioterapií Profil nemocn ch vhodn ch k léãbû chemobioterapií MUDr. Marta Holíková / Oddûlení klinické onkologie Krajské nemocnice, Liberec Většina pacientů s kolorektálním karcinomem (CRC) stadia I nebo II je trvale

Více

Chirurgické možnosti řešení rhabdomyosarkomu pánve u mladé pacientky v rámci multimodálního přístupu

Chirurgické možnosti řešení rhabdomyosarkomu pánve u mladé pacientky v rámci multimodálního přístupu Chirurgické možnosti řešení rhabdomyosarkomu pánve u mladé pacientky v rámci multimodálního přístupu Macík D. 1, Doležel J. 1, Múdry P. 2, Zerhau P. 3, Staník M. 1, Čapák I. 1 1 ODDĚLENÍ UROLOGICKÉ ONKOLOGIE,

Více

KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM: VÝZVA PRO ZDRAVÝ ŽIVOTNÍ STYL, SCREENING A ORGANIZACI LÉČEBNÉ PÉČE

KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM: VÝZVA PRO ZDRAVÝ ŽIVOTNÍ STYL, SCREENING A ORGANIZACI LÉČEBNÉ PÉČE KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM: VÝZVA PRO ZDRAVÝ ŽIVOTNÍ STYL, SCREENING A ORGANIZACI LÉČEBNÉ PÉČE Brno, 29. května 2015: Moravská metropole se již počtvrté stává hostitelem mezinárodní konference Evropské dny

Více

RENIS - Votrient. Klinický registr pacientů s renálním karcinomem. Stav registru k datu 26. 3. 2012

RENIS - Votrient. Klinický registr pacientů s renálním karcinomem. Stav registru k datu 26. 3. 2012 RENIS - Votrient Klinický registr pacientů s renálním karcinomem Stav registru k datu 26. 3. 2012 Management projektu: Analýza dat: Technické zajištění: Mgr. Karel Hejduk, Ing. Petr Brabec Mgr. Zbyněk

Více

Hodnocení a modelování populačních dat na příkladu epidemiologie vážných chorob: I. Analýza dat, princip predikcí.

Hodnocení a modelování populačních dat na příkladu epidemiologie vážných chorob: I. Analýza dat, princip predikcí. Hodnocení a modelování populačních dat na příkladu epidemiologie vážných chorob: I. Analýza dat, princip predikcí. Úvod do matematické biologie Tomáš Pavlík & O. Májek, L. Dušek, J. Mužík, E. Gelnarová,

Více

Biomarkery - diagnostika a prognóza nádorových onemocnění

Biomarkery - diagnostika a prognóza nádorových onemocnění Biomarkery - diagnostika a prognóza nádorových onemocnění O. Topolčan,M.Pesta, J.Kinkorova, R. Fuchsová Fakultní nemocnice a Lékařská fakulta Plzeň CZ.1.07/2.3.00/20.0040 a IVMZČR Témata přednášky Přepdpoklady

Více

Staging adenokarcinomu pankreatu

Staging adenokarcinomu pankreatu Staging adenokarcinomu pankreatu Litavcová, A. Radiologická klinika FN Brno a LF MU Brno Přednosta: prof. MUDr. V. Válek, CSc., MBA Epidemiologie patří k malignitám s nejvyšší letalitou Příčinou je biologická

Více

Registr Herceptin Karcinom prsu

Registr Herceptin Karcinom prsu I. Primární diagnostika Registr Herceptin Karcinom prsu Vstupní parametry Rok narození Věk Kód zdravotní pojišťovny (výběr) o 111 o 201 o 205 o 207 o 209 o 211 o 213 o 217 o 222 Datum stanovení diagnózy

Více

VĚDA A VÝZKUM V PERIOPERAČNÍ PÉČI. Mgr. Markéta Jašková Dana Svobodová Gynekologicko-porodnická klinika Fakultní nemocnice Ostrava

VĚDA A VÝZKUM V PERIOPERAČNÍ PÉČI. Mgr. Markéta Jašková Dana Svobodová Gynekologicko-porodnická klinika Fakultní nemocnice Ostrava VĚDA A VÝZKUM V PERIOPERAČNÍ PÉČI Mgr. Markéta Jašková Dana Svobodová Gynekologicko-porodnická klinika Fakultní nemocnice Ostrava VĚDA A VÝZKUM NA GOS Detekce mutace genu BRCA1 a BRCA2, a to přímo z nádorové

Více

Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Hotel Hilton 27.září 2014

Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Hotel Hilton 27.září 2014 Kongres medicíny pro praxi IFDA Praha, Hotel Hilton 27.září 2014 Co znamená cílená terapie karcinomu plic v roce 2014? František Salajka Plicní klinika FN Hradec Králové Co může pneumoonkologické centrum

Více

Hodnocení radikality a kvality v onkologii

Hodnocení radikality a kvality v onkologii Miniinvazivní chirurgie v onkologii Ostrava, 20.-21.10.2005 Hodnocení radikality a kvality v onkologii Duda, M., Gryga,, A., Skalický, P. II.Chirurgická klinika LF UP a FN Olomouc Přednosta: Prof.MUDr.Miloslav

Více

Kolorektální karcinom (karcinom tlustého střeva a konečníku)

Kolorektální karcinom (karcinom tlustého střeva a konečníku) Kolorektální karcinom (karcinom tlustého střeva a konečníku) Autor: Hanáčková Veronika Výskyt Kolorektální karcinom (označován jako CRC) je jedním z nejčastějších nádorů a ve všech vyspělých státech jeho

Více

Akutní leukémie a myelodysplastický syndrom. Hemato-onkologická klinika FN a LF UP Olomouc

Akutní leukémie a myelodysplastický syndrom. Hemato-onkologická klinika FN a LF UP Olomouc Akutní leukémie a myelodysplastický syndrom Hemato-onkologická klinika FN a LF UP Olomouc Akutní leukémie (AL) Představují heterogenní skupinu chorob charakterizovaných kumulací klonu nevyzrálých, nádorově

Více

2. pražské mezioborové onkologické kolokvium Prague ONCO 2011

2. pražské mezioborové onkologické kolokvium Prague ONCO 2011 Záštitu nad kolokviem převzaly: Evropská onkologická společnost Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy ČR Ministerstvo zdravotnictví ČR Česká onkologická společnost Česká urologická společnost Česká

Více

Význam prevence a včasného záchytu onemocnění pro zdravotní systém

Význam prevence a včasného záchytu onemocnění pro zdravotní systém INSTITUT BIOSTATISTIKY A ANALÝZ Lékařská fakulta & Přírodovědecká fakulta Masarykova univerzita, Brno www.iba.muni.cz Význam prevence a včasného záchytu onemocnění pro zdravotní systém Národní screeningové

Více

Grantové projekty řešené OT v současnosti

Grantové projekty řešené OT v současnosti Grantové projekty řešené OT v současnosti Grantové projekty řešené OT v současnosti GAČR č. P303/12/G163: Centrum interakcí potravních doplňků s léčivy a nutrigenetiky Doc. Doba řešení: 2012-2018 Potravní

Více

ŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE. Kateřina Kopečková FN Motol, Praha

ŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE. Kateřina Kopečková FN Motol, Praha ŽIVOTNÍ CYKLUS LÉKŮ KLINICKÉ HODNOCENÍ STUDIE Kateřina Kopečková FN Motol, Praha Klinická hodnocení LP Nedílnou součásti vývoje léčiva Navazují na preklinický výzkum Pacienti jsou subjekty hodnocení V

Více

Avastin na kongresu WCGIC Barcelona 2009

Avastin na kongresu WCGIC Barcelona 2009 Avastin na kongresu WCGIC Barcelona 2009 Komentář k přednáškám Jiří Tomášek, Klinika komplexní onkologické péče MOÚ, Brno 1. Operace s kurativním záměrem u mcrc V přednášce profesora Thomase Grünbergra

Více

RMG = nutná součást dalšího zlepšování péče o pacienty s MM

RMG = nutná součást dalšího zlepšování péče o pacienty s MM RMG = nutná součást dalšího zlepšování péče o pacienty s MM V. Maisnar za Českou myelomovou skupinu Epidemiologická data MM (dle NOR) 1% všech malignit, 10% hematologických Muži/Ženy = 3/2, medián věku:

Více

Všechno co jste kdy chtěli vědět o onkologii, ale báli jste se zeptat. David Feltl Fakultní nemocnice Ostrava

Všechno co jste kdy chtěli vědět o onkologii, ale báli jste se zeptat. David Feltl Fakultní nemocnice Ostrava Všechno co jste kdy chtěli vědět o onkologii, ale báli jste se zeptat. David Feltl Fakultní nemocnice Ostrava Obsah Proč jsou zhoubné nádory zhoubné? Stručná historie oboru a jednotlivých léčebných metod

Více

Role kombinace cílené léãby a chemoterapie v léãbû metastatického kolorektálního karcinomu

Role kombinace cílené léãby a chemoterapie v léãbû metastatického kolorektálního karcinomu Role kombinace cílené léãby a chemoterapie v léãbû metastatického kolorektálního karcinomu Prof. MUDr. Bohuslav Melichar, Ph.D. / Onkologická klinika Lékafiské fakulty Univerzity Palackého a Fakultní nemocnice,

Více

Mutace s dobrou prognózou, mutace se špatnou prognózou omezené možnosti biologické léčby pro onkologické pacienty

Mutace s dobrou prognózou, mutace se špatnou prognózou omezené možnosti biologické léčby pro onkologické pacienty Mutace s dobrou prognózou, mutace se špatnou prognózou omezené možnosti biologické léčby pro onkologické pacienty J.Berkovcová, M.Dziechciarková, M.Staňková, A.Janošťáková, D.Dvořáková, M.Hajdúch Laboratoř

Více

PET při stagingu a recidivě kolorektálního karcinomu

PET při stagingu a recidivě kolorektálního karcinomu PET při stagingu a recidivě kolorektálního karcinomu Visokai V., Lipská L., *Skopalová M., *Bělohlávek O. Chirurgické oddělení Fakultní Thomayerovy nemocnice Praha *Oddělení nukleární medicíny - PET centrum

Více

Úloha laboratorní medicíny v komplexní léčbě nádorových onemocnění. Bohuslav Melichar Onkologická klinika LF UP a FN Olomouc

Úloha laboratorní medicíny v komplexní léčbě nádorových onemocnění. Bohuslav Melichar Onkologická klinika LF UP a FN Olomouc Úloha laboratorní medicíny v komplexní léčbě nádorových onemocnění Bohuslav Melichar Onkologická klinika LF UP a FN Olomouc Léčba nádorových onemocnění je multidisciplinárním problémem Základem léčby je

Více

4. ZHOUBNÝ NOVOTVAR KOLOREKTA (C18-20)

4. ZHOUBNÝ NOVOTVAR KOLOREKTA (C18-20) 4. ZHOUBNÝ NOVOTVAR KOLOREKTA (C18-20) 4.1 Stadium 0 (Tis, N0, M0) chirurgie: lokální excize polypektomie do zdravé tkáně adjuvantní chemoterapie: není indikována 4.2 Stadium I (T1-2, N0, M0, Dukes A)

Více

Praxe hodnocení cílené biologické léčby zhoubných nádorů v ČR a její edukační obsah

Praxe hodnocení cílené biologické léčby zhoubných nádorů v ČR a její edukační obsah Praxe hodnocení cílené biologické léčby zhoubných nádorů v ČR a její edukační obsah R. Vyzula, P. Brabec, L. Dušek, J. Fínek Stav k datu 30. 10. 2010 Informační a edukační obsah sledování cílené léčby

Více

Východiska. Čtvrtá nejčastější příčina úmrtí na nádorová onemocní u žen, v celém světě je ročně nových onemocnění a úmrtí

Východiska. Čtvrtá nejčastější příčina úmrtí na nádorová onemocní u žen, v celém světě je ročně nových onemocnění a úmrtí ICON7: studie fáze III Gynaecologic Cancer InterGroup (GCIG) s přidáním bevacizumabu ke standardní chemoterapii u žen s nově diagnostikovaným epitelovým nádorem vaječníků, primárním nádorem pobřišnice

Více

Analýzy pro Kraj Vysočina

Analýzy pro Kraj Vysočina Příloha č. 10 zprávy ČOS: Podklady pro plánování nákladů léčebné péče v onkologii - analýzy dostupných populačních dat v ČR Analýzy pro Kraj Vysočina Koncept zprávy, metodika výpočtů a celkové populační

Více

Analýzy pro Hlavní město Praha

Analýzy pro Hlavní město Praha Příloha č. 01 zprávy ČOS: Podklady pro plánování nákladů léčebné péče v onkologii - analýzy dostupných populačních dat v ČR Analýzy pro Hlavní město Praha Koncept zprávy, metodika výpočtů a celkové populační

Více

VÝUKOVÉ VYUŽITÍ INFORMAČNÍCH SYSTÉMŮ PRO PROGRAMY SCREENINGU ZHOUBNÝCH NÁDORŮ PRSU, TLUSTÉHO STŘEVA A KONEČNÍKU A HRDLA DĚLOŽNÍHO

VÝUKOVÉ VYUŽITÍ INFORMAČNÍCH SYSTÉMŮ PRO PROGRAMY SCREENINGU ZHOUBNÝCH NÁDORŮ PRSU, TLUSTÉHO STŘEVA A KONEČNÍKU A HRDLA DĚLOŽNÍHO VÝUKOVÉ VYUŽITÍ INFORMAČNÍCH SYSTÉMŮ PRO PROGRAMY SCREENINGU ZHOUBNÝCH NÁDORŮ PRSU, TLUSTÉHO STŘEVA A KONEČNÍKU A HRDLA DĚLOŽNÍHO O. Májek, J. Daneš, M. Zavoral, V. Dvořák, D. Klimeš, D. Schwarz, J. Gregor,

Více

Protokol pro léčbu karcinomu tlustého střeva

Protokol pro léčbu karcinomu tlustého střeva 1 Klinika onkologie a radioterapie FN Hradec Králové Platnost od: 2.1.2013 Dokument: standardní léčebný postup - verze 2013 Počet stran: 6 Přílohy: nejsou Protokol pro léčbu karcinomu tlustého střeva Schválili:

Více

Analýzy pro Zlínský kraj

Analýzy pro Zlínský kraj Příloha č. 13 zprávy ČOS: Podklady pro plánování nákladů léčebné péče v onkologii - analýzy dostupných populačních dat v ČR Analýzy pro Zlínský kraj Koncept zprávy, metodika výpočtů a celkové populační

Více

Informační brožura o RAKOVINĚ VAJEČNÍKŮ. Co je rakovina vajecníku?

Informační brožura o RAKOVINĚ VAJEČNÍKŮ. Co je rakovina vajecníku? Informační brožura o RAKOVINĚ VAJEČNÍKŮ Co je rakovina vajecníku? ENGAGe vydává sérii informačních brožur určených ke zvýšení povědomí o gynekologických onkologických onemocněních a tím podporuje svoji

Více

Analýzy pro Plzeňský kraj

Analýzy pro Plzeňský kraj Příloha č. 04 zprávy ČOS: Podklady pro plánování nákladů léčebné péče v onkologii - analýzy dostupných populačních dat v ČR Analýzy pro Plzeňský kraj Koncept zprávy, metodika výpočtů a celkové populační

Více

Analýzy pro Liberecký kraj

Analýzy pro Liberecký kraj Příloha č. 07 zprávy ČOS: Podklady pro plánování nákladů léčebné péče v onkologii - analýzy dostupných populačních dat v ČR Analýzy pro Liberecký kraj Koncept zprávy, metodika výpočtů a celkové populační

Více

Analýzy pro Jihočeský kraj

Analýzy pro Jihočeský kraj Příloha č. 0 zprávy ČOS: Podklady pro plánování nákladů léčebné péče v onkologii - analýzy dostupných populačních dat v ČR Analýzy pro Jihočeský kraj Koncept zprávy, metodika výpočtů a celkové populační

Více

Analýzy pro Středočeský kraj

Analýzy pro Středočeský kraj Příloha č. 02 zprávy ČOS: Podklady pro plánování nákladů léčebné péče v onkologii - analýzy dostupných populačních dat v ČR Analýzy pro Středočeský kraj Koncept zprávy, metodika výpočtů a celkové populační

Více

Analýzy pro Olomoucký kraj

Analýzy pro Olomoucký kraj Příloha č. 12 zprávy ČOS: Podklady pro plánování nákladů léčebné péče v onkologii - analýzy dostupných populačních dat v ČR Analýzy pro Olomoucký kraj Koncept zprávy, metodika výpočtů a celkové populační

Více

Analýzy pro Moravskoslezský kraj

Analýzy pro Moravskoslezský kraj Příloha č. 14 zprávy ČOS: Podklady pro plánování nákladů léčebné péče v onkologii - analýzy dostupných populačních dat v ČR Analýzy pro Moravskoslezský kraj Koncept zprávy, metodika výpočtů a celkové populační

Více

Nové predikce počtu pacientů

Nové predikce počtu pacientů INSTITUT BIOSTATISTIKY A ANALÝZ Přírodovědecká a Lékařská fakulta, Masarykova univerzita, Brno, Česká republika Nové predikce počtu pacientů a informační novinky 11.9. 9 CO ISRegistration Information System

Více

Analýzy pro Karlovarský kraj

Analýzy pro Karlovarský kraj Příloha č. 05 zprávy ČOS: Podklady pro plánování nákladů léčebné péče v onkologii - analýzy dostupných populačních dat v ČR Analýzy pro Karlovarský kraj Koncept zprávy, metodika výpočtů a celkové populační

Více

COLORECTAL N E W S POSTAVENÍ ANTI-EGFR TERAPIE V LÉČBĚ PRAVOSTRANNÉHO MCRC MOŽNOSTI LÉČBY POKROČILÉHO KOLOREKTÁLNÍHO CA ZA HRANICÍ TŘETÍ LINIE. 6 str.

COLORECTAL N E W S POSTAVENÍ ANTI-EGFR TERAPIE V LÉČBĚ PRAVOSTRANNÉHO MCRC MOŽNOSTI LÉČBY POKROČILÉHO KOLOREKTÁLNÍHO CA ZA HRANICÍ TŘETÍ LINIE. 6 str. CZECH EDITION ISSN 1805-5400 C O L O R E C T A L N E W S - Č A S O P I S P R O O D B O R N Í K Y V E Z D R A V O T N I C T V Í COLORECTAL ROČNÍK 8 ČÍSLO 1 KVĚTEN 2019 N E W S POSTAVENÍ ANTI-EGFR TERAPIE

Více

Oficiální výsledky Národního programu mamografického screeningu v roce 2011

Oficiální výsledky Národního programu mamografického screeningu v roce 2011 Oficiální výsledky Národního programu mamografického screeningu v roce 2011 Jan Daneš, Helena Bartoňková, Miroslava Skovajsová Analýza dat: Ondřej Májek, Daniel Klimeš, Ladislav Dušek Úvod V České republice

Více

Studium genetické predispozice ke vzniku karcinomu prsu

Studium genetické predispozice ke vzniku karcinomu prsu Univerzita Karlova v Praze 1. lékařská fakulta Studium genetické predispozice ke vzniku karcinomu prsu Petra Kleiblová Ústav biochemie a experimentální onkologie, 1. LF UK - skupina molekulární biologie

Více

Obsah. Autoři. Předmluva. Introduction. Úvod. 1. Patogeneze a biologie metastatického procesu (Aleš Rejthar) 1.1. Typy nádorového růstu

Obsah. Autoři. Předmluva. Introduction. Úvod. 1. Patogeneze a biologie metastatického procesu (Aleš Rejthar) 1.1. Typy nádorového růstu Obsah Autoři Předmluva Introduction Úvod 1. Patogeneze a biologie metastatického procesu (Aleš Rejthar) 1.1. Typy nádorového růstu 1.2. Šíření maligních nádorů 1.3. Souhrn 1.4. Summary 2. Obecné klinické

Více

Hodnocení populačního přežití pacientů diagnostikovaných s C20 v ČR Projekt Diagnóza C20 - vzdělávání, výzkum a lékařská praxe

Hodnocení populačního přežití pacientů diagnostikovaných s C20 v ČR Projekt Diagnóza C20 - vzdělávání, výzkum a lékařská praxe Hodnocení populačního přežití pacientů diagnostikovaných s C20 v ČR Projekt Diagnóza C20 - vzdělávání, výzkum a lékařská praxe CZ.2.17/1.1.00/32257 Motivace a cíle přednášky 1. Srovnání 5letého přežití

Více

ProGastrin-Releasing Peptide (ProGRP) u nemocných s malobuněčným karcinomem plic

ProGastrin-Releasing Peptide (ProGRP) u nemocných s malobuněčným karcinomem plic ProGastrin-Releasing Peptide (ProGRP) u nemocných s malobuněčným karcinomem plic FONS Symposium klinické biochemie Pardubice, 23.9. 25.9.202 M. Tomíšková, J. Skřičková, I. Klabenešová, M. Dastych 2 Klinika

Více

MODERNÍ VÝUKA ONKOLOGIE JAKO SOUČÁST NÁRODNÍHO ONKOLOGICKÉHO PROGRAMU. J. Vorlíček Česká onkologická společnost ČLS JEP

MODERNÍ VÝUKA ONKOLOGIE JAKO SOUČÁST NÁRODNÍHO ONKOLOGICKÉHO PROGRAMU. J. Vorlíček Česká onkologická společnost ČLS JEP MODERNÍ VÝUKA ONKOLOGIE JAKO SOUČÁST NÁRODNÍHO ONKOLOGICKÉHO PROGRAMU J. Vorlíček Česká onkologická společnost ČLS JEP I. Proč je v současné onkologii tak potřebná výuka S čím dnes musí počítat řízení

Více

Radioterapie po radikální prostatektomii

Radioterapie po radikální prostatektomii Radioterapie po radikální prostatektomii Štěpán Veselý Urologická klinika UK 2. LF a FN Motol, Praha ART po RRP - ART (aplikace u high-risk do 90 dnů po operaci) high-risk: - pozitivní chirurgické okraje

Více

Epigenetika mění paradigma současné medicíny i její budoucnost

Epigenetika mění paradigma současné medicíny i její budoucnost Epigenetika mění paradigma současné medicíny i její budoucnost pokračování z čísla 1 a 2 /2014 Epigenetika v onkologii MUDr. Jozef Čupka Společnost všeobecného lékařství ČLS JEP, Sekce preventivní onkologie

Více

VÝZNAM DETEKCE MUTACÍ C-KIT ONKOGENU U ADENOIDNĚ CYSTICKÝCH KARCINOMŮ SLINNÝCH ŽLÁZ. M.Brož, I.Stárek, T.Bakaj

VÝZNAM DETEKCE MUTACÍ C-KIT ONKOGENU U ADENOIDNĚ CYSTICKÝCH KARCINOMŮ SLINNÝCH ŽLÁZ. M.Brož, I.Stárek, T.Bakaj VÝZNAM DETEKCE MUTACÍ C-KIT ONKOGENU U ADENOIDNĚ CYSTICKÝCH KARCINOMŮ SLINNÝCH ŽLÁZ M.Brož, I.Stárek, T.Bakaj Adenoidně cystický karcinom slinných žláz je druhým nejčastějším maligním tumorem slinných

Více

Možnosti využití technologie DNA microarrays v predikci odpovědi na neoadjuvantní terapii u pacientů s karcinomem jícnu

Možnosti využití technologie DNA microarrays v predikci odpovědi na neoadjuvantní terapii u pacientů s karcinomem jícnu Možnosti využití technologie DNA microarrays v predikci odpovědi na neoadjuvantní terapii u pacientů s karcinomem jícnu Srovnal J. 1, Cincibuch J. 2, Cwierkta K. 2, Melichar B. 2, Aujeský R. 3, Vrba R.

Více

Současné trendy v epidemiologii nádorů se zaměřením na Liberecký kraj

Současné trendy v epidemiologii nádorů se zaměřením na Liberecký kraj Institut biostatistiky a analýz, Lékařská a přírodovědecká fakulta, Masarykova univerzita, Brno Současné trendy v epidemiologii nádorů se zaměřením na Mužík J. Epidemiologie nádorů v ČR Epidemiologická

Více

CEBO: (Center for Evidence Based Oncology) Incidence Kostních příhod u nádorů prsu PROJEKT IKARUS. Neintervenční epidemiologická studie

CEBO: (Center for Evidence Based Oncology) Incidence Kostních příhod u nádorů prsu PROJEKT IKARUS. Neintervenční epidemiologická studie CEBO: (Center for Evidence Based Oncology) Incidence Kostních příhod u nádorů prsu PROJEKT Neintervenční epidemiologická studie PROTOKOL PROJEKTU Verze: 4.0 Datum: 26.09.2006 Strana 2 PROTOKOL PROJEKTU

Více

Patologie nádorů v 21. století problémy a úskalí diagnostiky a úhradového systému

Patologie nádorů v 21. století problémy a úskalí diagnostiky a úhradového systému Patologie nádorů v 21. století problémy a úskalí diagnostiky a úhradového systému A. Ryška Fingerlandůvústav patologie LF UK a FN Hradec Králové Karel Rokitansky (1804-1878) Rudolf Virchow (1821-1902)

Více

ZÁKLADY KLINICKÉ ONKOLOGIE

ZÁKLADY KLINICKÉ ONKOLOGIE Pavel Klener ZÁKLADY KLINICKÉ ONKOLOGIE Galén Autor prof. MUDr. Pavel Klener, DrSc. I. interní klinika klinika hematologie 1. LF UK a VFN, Praha Recenzenti MUDr. Eva Helmichová, CSc. Homolka Premium Care

Více

Co mě může potkat při návratu onemocnění. Nové přístupy biologická léčba karcinomu prostaty. MUDr. Hana Študentová, Ph.D.

Co mě může potkat při návratu onemocnění. Nové přístupy biologická léčba karcinomu prostaty. MUDr. Hana Študentová, Ph.D. Co mě může potkat při návratu onemocnění. Nové přístupy biologická léčba karcinomu prostaty MUDr. Hana Študentová, Ph.D. Obsah Obecný úvod Androgenní signalizace Možnosti systémové léčby Závěr Koho se

Více

TARCEVA klinický registr

TARCEVA klinický registr TARCEVA klinický registr Karcinom pankreatu Stav k datu 10. 4. 2011 Registr Tarceva je podporován výzkumným ý grantem firmy Roche. Česká onkologická společnost Institut biostatistiky a analýz Stav registru

Více

Standard. Zhoubné nádory pankreatu Incidence a mortalita v České republice (2014) ZN slinivky břišní MUŽI ŽENY CELKEM

Standard. Zhoubné nádory pankreatu Incidence a mortalita v České republice (2014) ZN slinivky břišní MUŽI ŽENY CELKEM /7. Epidemiologie: Karcinom slinivky břišní je celosvětově čtvrtou nejčastější příčinou úmrtí na nádorové onemocnění a Česká republika je druhou zemí s nejvyšší incidencí tohoto onemocnění. Incidence karcinomu

Více

Interaktivní nástroje pro výuku léčebných standardů cytostatické léčby zhoubných nádorů Portál DIOS

Interaktivní nástroje pro výuku léčebných standardů cytostatické léčby zhoubných nádorů Portál DIOS Interaktivní nástroje pro výuku léčebných standardů cytostatické léčby zhoubných nádorů Portál DIOS Klimeš D., Dušek L., Kubásek J., Fínek J., Petruželka L., Zoláková A., Vyzula R. Historie projektu Snaha

Více

Zkušenosti z chirurgickou léčbou karcinomu prostaty. Broďák M. Urologická klinika LFUK a FN Hradec Králové

Zkušenosti z chirurgickou léčbou karcinomu prostaty. Broďák M. Urologická klinika LFUK a FN Hradec Králové Zkušenosti z chirurgickou léčbou karcinomu prostaty Broďák M. Urologická klinika LFUK a FN Hradec Králové www.urologie-hk.cz Úvod Nejčastější zhoubný nádor u mužů (mimo nádorů kůže) Narůstající incidence,

Více

4. ZHOUBNÝ NOVOTVAR KOLOREKTA (C18-20)

4. ZHOUBNÝ NOVOTVAR KOLOREKTA (C18-20) 4. ZHOUBNÝ NOVOTVAR KOLOREKTA (C18-20) 4.1 Kolon stadium 0 (Tis, N0, M0) chirurgie: lokální excize polypektomie do zdravé tkáně, adjuvantní chemoterapie: není indikována. 4.2 Kolon stadium I (T1-2, N0,

Více

SYSTÉMOVÁ LÉČBA NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE

SYSTÉMOVÁ LÉČBA NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE SYSTÉMOVÁ LÉČBA NÁDORŮ MOČOVÉHO MĚCHÝŘE Jana Katolická FN u svaté Anny, Brno CZ/ONCO/617/0088 1 UROTELIÁLNÍ KARCINOM MOČOVÉHO MĚCHÝŘE CHEMOSENZITIVNÍ ONEMOCNĚNÍ. V době stanovení diagnózy je 15 % lokálně

Více

Epidemiologická onkologická data v ČR a jejich využití

Epidemiologická onkologická data v ČR a jejich využití Institut biostatistiky a analýz Lékařská a Přírodovědecká fakulta Masarykova univerzita, Brno Současné trendy v epidemiologii nádorů se zaměřením na Mužík J. Epidemiologická onkologická data v ČR a jejich

Více