Přípravek je určen pouze pro perorální podání a krátkodobé užívání.

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls173080/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Ibuprofen Perrigo 200mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Ibuprofenum 200mg (ve formě ibuprofenum lysinicum 342mg) Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety Bílé podlouhlé potahované tablety, na jedné straně vyraženo IBL. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Symptomatická léčba mírné až středně silné bolesti, např. bolest hlavy, menstruace, bolest zubů, horečka a bolest doprovázející akutní záněty horních cest dýchacích Dávkování a způsob podání Přípravek je určen pouze pro perorální podání a krátkodobé užívání. Dospělí a adolescenti 40 kg (starší dvanácti let): Nejnižší účinná dávka by měla být užívána po co možná nejkratší dobu nutnou k úlevě od symptomů onemocnění. Pokud je třeba tento přípravek užívat déle než 3 dny ke snížení horečky, nebo 4 dny k tlumení bolesti, nebo pokud dochází ke zhoršení příznaků, je vhodné aby se pacient poradil s lékařem. Užívají se 1 nebo 2 tablety až třikrát denně, podle potřeby a zapíjí se vodou. Je třeba dodržet minimální 6-hodinový interval mezi jednotlivými dávkami. Neužívá se vice než 6 tablet v průběhu 24 hodin. Pacientům trpícím přecitlivělostí žaludku se doporučuje užívat Ibuprofen Perrigo s jídlem. Zvláštní skupiny pacientů Pediatrická populace: Nedoporučuje se adolescentům s hmotností menší než 40kg nebo dětem mladším 12 let. 1

2 Starší pacienti: Není potřeba žádná zvláštní úprava v dávkování. Z důvodu možných nežádoucích účinků (viz bod 4.4) je vhodné starší pacienty pečlivě sledovat. Poškození ledvin: U pacientů s mírným až středním poškozením renálních funkcí není třeba snižovat dávku (pacienti se závažným poškozením ledvin viz bod 4.3) Poškození jater: (viz bod 5.2): U pacientů s mírným až středním poškozením jaterních funkcí není třeba snižovat dávku (pacienti se závažným poškozením jater viz bod 4.3) 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku uvedenou v bodě 6.1. Anamnéza reakcí z přecitlivělosti (např. bronchospasmus, astma, rýma, kopřivka nebo angioedém) v souvislosti s užíváním kyseliny acetylsalicylové (aspirinu) nebo jiných protizánětlivých léků (NSA). Aktivní nebo anamnesticky recidivující peptický vřed/krvácení (dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení). Anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními antirevmatiky. Těžká jaterní nebo renální insuficience nebo závažné srdeční selhání (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Pacienti s cerebrovaskulárním, nebo jiným aktivním krvácením. Pacienti s poruchou krevní srážlivosti. Pacienti s neobjasněnou poruchou krvetvorby. Pacienti s těžkou dehydratací (způsobenou zvracením, průjmem nebo nedostatečným pitným režimem). Poslední trimestr těhotenství (viz bod 4.6 Těhotenství a kojení) Zvláštní upozornění a opatření pro použití Velké opatrnosti je zapotřebí u pacientů, jejichž zdravotní stav se může zhoršit: Vrozená porucha porfyrinového metabolismu (např. akutní intermitentní porfyrie). Bezprostředně po rozsáhlé operaci. U pacientů, kteří na jiné látky reagují alergicky, je zvýšené riziko výskytu alergické reakce po užití Ibuprofenu Perrigo. U pacientů, kteří trpí sennou rýmou, nosními polypy, nebo chronickou obstrukční plicní nemocí je také zvýšené riziko výskytu alergických reakcí. Mohou se projevit ve formě ataky astmatu (tzv. analgetické astma), Quinckeho edému nebo kopřivky. Nežádoucí účinky mohou být minimalizovány užíváním nejnižší účinné dávky po co nejkratší dobu nutnou ke zvládnutí symptomů (viz gastrointestinální a kardiovaskulární rizika níže). Nesteroidní antirevmatika se mají používat s obzvláštní opatrností u starších pacientů, kteří jsou náchylnější k nežádoucím účinkům a existuje u nich zvýšené riziko zejména potenciálně fatálního gastrointestinálního krvácení nebo perforace. Dlouhodobé užívání jakéhokoliv analgetika proti bolestem hlavy může tyto bolesti zhoršit. Pokud se tak stane, nebo je předpoklad, že k tomu dojde, měl by tento stav být konzultován s lékařem a léčba by měla být přerušena. Diagnóza bolesti hlavy z předávkování se předpokládá u pacientů, kteří trpí 2

3 častými, nebo každodenními bolestmi hlavy přestože (nebo kvůli tomu, že) pravidelně užívají léky proti bolestem hlavy. Respirační reakce: U pacientů s přítomným průduškovým astmatem, nebo anamnézou průduškového astmatu, nebo alergických onemocnění lze předpokládat bronchospasmus. SLE a smíšená choroba pojivové tkáně: Systémový lupus erythematodes a smíšená choroba pojivové tkáně zvyšuje riziko výskytu aseptické meningitidy (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky) Další NSA: Přípravek Ibuprofen Perrigo by neměl být užíván současně s jinými NSA, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2 (viz bod 4.5). Renální reakce: U hypertenze a/nebo srdeční nedostatečnosti může dojít ke zhoršení renálních funkcí a/nebo retenci tekutiny. Funkce ledvin se může dále zhoršovat (viz bod 4.3 Kontraindikace a bod 4.8 Nežádoucí účinky). Jaterní reakce: Porucha funkce jater (viz bod 4.3 Kontraindikace a bod 4.8 Nežádoucí účinky). Snížení schopnosti otěhotnět: Existuje podezření, že léky, které inhibují cyklooxygenázo-prostaglandinovou syntézu, mohou snižovat schopnost otěhotnět svým účinkem na průběh ovulace. Poškození je reverzibilní a odezní po ukončení terapie. Gastrointestinální reakce: NSA by měly být podávány s obezřetností pacientům s anamnézou gastrointestinálního onemocnění (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože může dojít ke zhoršení těchto stavů (viz bod 4.8). Gastrointestinální krvácení, vředy a perforace, které mohou být smrtelné, byly hlášeny při používání všech NSA kdykoliv během léčby těmito přípravky, s varovnými příznaky nebo bez nich, i u pacientů bez anamnézy předchozích závažných gastrointestinálních příhod. Riziko gastrointestinálního krvácení, vředů nebo perforace stoupá se zvyšující se dávkou NSA, u pacientů s anamnézou vředové choroby, zejména pokud je komplikovaná krvácením nebo perforací (viz bod 4.3) a u starších osob. Tito pacienti musí zahájit léčbu nejnižší možnou dávkou. U těchto pacientů a také u pacientů, kteří současně užívají kyselinu acetylsalicilovou v antiagregačních dávkách nebo jiné léky zvyšující gastrointestinální riziko (viz níže a bod 4.5) by měla být zvážena terapie kombinovaná s ochrannými látkami (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy). Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, zejména starší pacienti, mají hlásit všechny neobvyklé břišní příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), a to hlavně na začátku léčby. Zvýšené pozornosti je třeba u pacientů souběžně léčených jinými léky zvyšujícími riziko ulcerace nebo krvácení, jako jsou např. orálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia např. Warfarin, SSRI nebo antiagregancia, jako je kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5 Interakce). V případě, že se u pacientů užívajících ibuprofen vyskytne gastrointestinální krvácení, nebo vředy, léčba by měla být přerušena. 3

4 Kožní reakce: V souvislosti s používáním NSA byly velmi vzácně hlášeny případy závažných kožních reakcí, z nichž některé byly smrtelné, včetně exfoliativní dermatitidy, Stevens-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohrožení pacienti na počátku léčby, protože reakce se ve většině případů objevují v prvním měsíci léčby. Přípravek Ibuprofen Perrigo musí být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitivity. Planné neštovice mohou výjimečně způsobit vážné infekční komplikace postihující kůži a měkké tkáně. Doposud nelze vyloučit účast NSA na zhoršení těchto infekcí, proto se nedoporučuje přípravek Ibuprofen Perrigo při výskytu planných neštovic užívat. Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky: Před započetím léčby je třeba poučit (ošetřujícím lékařem, nebo lékárníkem) pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně těžkého srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky byly hlášeny případy retence tekutin, hypertenze a edémy. Klinické studie a epidemiologická data poukazují na to, že užívání ibuprofenu, zejména ve vysokých dávkách (2400 mg denně) může být při dlouhodobé léčbě spojeno s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod, jako je například infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda. Epidemiologické studie nepoukazují na zvýšené riziko infarktu myokardu při podávání nízkých dávek ibuprofenu (tedy 1200 mg denně). Další upozornění: Vzácně se vyskytly vážné akutní alergické reakce (například anafylaktický šok). Při prvních známkách alergické reakce po podání/užití přípravku Ibuprofen Perrigo musí být léčba přerušena. Další léčebný postup musí na základě příznaků určit lékař. Při dlouhodobém užívání přípravku Ibuprofen Perrigo musí být pravidelně prováděny jaterní testy, kontrola funkcí ledvin a kontrola krevního obrazu. Obecně může časté užívání analgetik, především, pokud se jedná o kombinaci několika různých účinných látek proti bolesti, vést k trvalému poškození ledvin s rizikem selhání ledvin (analgetická nefropatie). Může dojít ke zvýšení tohoto rizika v případě velké fyzické zátěže spojené se ztrátou soli a s dehydratací. Proto by se analgetika měla užívat s rozmyslem. Při souběžném požívání alkoholu se zvyšuje nebezpečí výskytu nežádoucích účinků spojených s užíváním léčivé látky, při užívání NSA může dojít především k nárůstu nežádoucích účinků postihujících gastrointestinální trakt nebo centrální nervový systém Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Ibuprofen se nemá používat souběžně s níže uvedenými léčivými přípravky Kyselina acetylsalicylová (Aspirin): Kromě případů, kdy je lékařem doporučena nízká dávka aspirinu (méně než 75mg denně), protože aspirin může zvýšit riziko nežádoucích účinků (viz bod 4.4). Experimentální údaje ukazují, že ibuprofen může inhibovat účinek nízké dávky aspirinu na shlukování destiček, pokud se tyto léky užívají souběžně. Tyto údaje však mají své limity a není znám jejich 4

5 dopad na klinickou praxi. Zejména při ojedinělém krátkodobém podávání ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz 5.1). Jiné NSA včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2: Souběžné používání dvou a více NSA může zvýšit riziko nežádoucích účinků. Měli bychom se tedy vyhnout společnému podávání ibuprofenu s dalšími NSA (viz bod 4.4). Ibuprofen by měl být používán s obezřetností v kombinaci s následujícími léky: Antikoagulancia NSA mohou zvýšit účinky antikoagulancií jako je warfarin (viz bod 4.4). Fenytoin Souběžné užívání ibuprofenu s fenytoinem může zvýšit hladiny séra u obou látek. Kontrola hladin séra u fenytoinu není obvykle pro stanovení správné dávky potřeba (léčba maximálně po dobu 4 dnů). Antihypertenziva, diuretika NSA mohou snížit účinek těchto léků. Diuretika mohou zvýšit riziko vzniku nefrotoxicity NSA. U některých pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (např. dehydrovaní nebo starší pacienti se sníženou funkcí ledvin) je souběžné podávání ACE inhibitorů, betablokátorů nebo angiotensin-ii antagonistů a látek inhibujících cyklo-oxygenázu může vést k dalšínu zhoršení funkcí ledvin, včetně možného akutního renálního selhání, které bývá obvykle nevratné. Proto by se měla kombinace souběžně podávaných léků vždy pečlivě zvážit, zejména u starších pacientů. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a mělo by se uvážit také sledování renálních funkcí po zahájení souběžné terapie a další následná pravidelná kontrola. Draslík šetřící diuretika Souběžné podávání ibuprofenu a kalium šetřících diuretik může vést k hyperkalemii (je doporučena kontrola hladin séra draslíku). Kortikosteroidy Zvýšené riziko gastrointestinálních vředů nebo krvácení (viz bod 4.4). Antiagregancia a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4). Digoxin Souběžné podávání přípravku Ibuproen Perrigo s digoxinem může zvýšit sérové hladiny těchto přípravků. Kontrola hladiny digoxinu v séru není nutná ke stanovení správné dávky (interval delší než čtyři dny). Lithium Existuje potencionální riziko zvýšení hladiny lithia v séru. Kontrola hladiny lithia v séru není nutná ke stanovení správné dávky (léčba maximálně po dobu 4 dnů). Probenecid a sulfinpyrazon Léčivé přípravky obsahující probenecid nebo sulfinpyrazon mohou zpomalit vylučování ibuprofenu. Methotrexat Podání ibuprofenu do 24 hodin před nebo po užití methotrexatu může vést ke zvýšení koncentrací methotrexatu a zvýšit jeho toxický efekt. Ciklosporin Zvýšené riziko nefrotoxicity. 5

6 Takrolimus Zvýšené riziko nefrotoxicity při užívání NSA spolu s takrolimem. Zidovudin U hemofiliků s pozitivním nálezem HIV se prokázalo zvýšené riziko hemarthros a hematomů při souběžné léčbě zidovudinem a ibuprofenem. Deriváty sulfonylurey Klinické výzkumy odhalily vzájemné působení nesteroidních protizánětlivých léků a antidiabetik (sulfonylureatika). Přestože interakce mezi ibuprofenem a sulfonylureatiky nebyla doposud popsána, při jejich souběžném užívání se z preventivního hlediska doporučuje kontrola hodnot krevního cukru. Chinolonová antibiotika Při pokusech na zvířatech bylo zjištěno, že při souběžné léčbě NSA a chinolonovými antibiotiky dochází ke zvýšenému riziku rozvoje křečí.pacienti léčeni NSA a chinolony mohou mít zvýšené riziko rozvoje křečí Těhotenství a kojení Těhotenství Inhibitice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a/nebo vývoj embrya/plodu. Výsledky epidemiologických studií poukazují na zvýšené riziko samovolného potratu a výskytu srdečních vad a gastroschízy po užívání inhibitoru syntézy prostaglandinů na začátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1.5%. Riziko pravděpodobně stoupá se zvýšením dávek a s prodlužováním léčby. U zvířat vedlo podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů k nárůstu pre- a postimplantačních ztrát a k letalitě embrya/plodu. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody. Během prvního a druhého trimestru těhotenství by měl být ibuprofen užíván jen pokud to je zcela nezbytné. Pokud ibuprofen užívá žena, která se pokouší otěhotnět, nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, měly by být dávky co nejnižší a doba léčby co nejkratší. Během třetího trimestru těhotenství mohou vystavovat všechny inhibitory syntézy prostaglandinů plod následujícím rizikům: o kardiopulmonární toxicita (riziko předčasného uzávěru duktus arteriosus a pulmonární hypertenze); o dysfunkce ledvin, která může způsobit selhání ledvin s oligohydramnion; matku a plod na konci těhotenstvít těmto rizikům: o možnému prodloužení krvácení, anti-agregační efekt, který se může objevit i v případě velmi nízkých dávek. o inhibice děložních stahů vedoucí k oddálení nebo prodloužení porodu. Proto je ibuprofen během třetího trimestru těhotenství kontraindikován. 6

7 Laktace Ibuprofen a jeho metabolity mohou v nízkých koncentracích přejít do mateřského mléka. Doposud nejsou známy žádné nežádoucí účinky na novorozence, obecně tedy není nutné přerušovat kojení při dodržení doporučeného dávkování u krátkodobé léčby bolesti a horečky Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Protože nežádoucí účinky na centrální nevový systém jako například únava a závratě se mohou vyskytnout při užívání přípravku Ibuprofen Perrigo ve vysokých dávkách, může být schopnost reagovat a schopnost aktivně se účastnit silničního provozu a obsluhovat stroje v ojedinělých případech omezena. V kombinaci s alkoholem se mohou tyto nežádoucí účinky vyskytnout ve větší míře. 4.8 Nežádoucí účinky Četnost výskytu nežádoucích účinků je zaznamenána následovně: Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100 to <1/10) Méně časté ( 1/1,000 to <1/100) Vzácné ( 1/10,000 to <1/1,000) Velmi vzácné (<1/10,000), Není známo (z dostupných údajů nelze určit).. V každé frekvenční skupině jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti stavu. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou gastrointestinální povahy. Peptické vředy, perforace, nebo gastrointestinální krvácení, které může být někdy fatální a může se objevit zejména u starších lidí (viz bod 4.4). Nauzea, zvracení, průjem, plynatost, zácpa, dyspepsie, bolesti břicha, meléna, hematemeza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnova nemoc (viz bod 4.4) byly hlášeny po podání léčivého přípravku. Méně často byl hlášen výskyt gastritidy. Edém, hypertenze a selhání srdce byly hlášeny v souvislosti s léčbou NSA. Z klinických studií a epidemiologických dat je zřejmé, že užívání ibuprofenu, především ve vysokých dávkách (2400 mg denně) a při dlouhodobé léčbě může souviset s mírným nárůstem rizika výskytu arteriálních trombotických příhod (např. infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda) (viz bod 4.4). Přehled následujících nežádoucích účinků zahrnuje všechny nežádoucí účinky, které se vyskytly při léčbě ibuprofenem a rovněž ty, které byly zaznamenány při dlohodobé léčbě vysokými dávkami u revmatických pacientů. Uvedená četnost výskytu, která přesahuje hlášení o velmi vzácném výskytu, se vztahuje ke krátkodobému užívání při maximální denní dávce do mg ibuprofenu ve formě tablet pro orální užívání a maximálně do mg ve formě čípků. U následujících nežádoucích účinků je nutno vzít v úvahu, že jejich výskyt často souvisí s dávkováním a reakce jednotlivých pacientů se mohou lišit. Infekce a infestace Velmi vzácně: Zhoršení infekčních zánětů (např. rozvoj nekrotické fascitis) bylo popsáno při souběžném užívání nesteroidních protizánětlivých léků. Pravděpodobně to souvisí s mechanismem působení nesteroidních protizánětlivých léků. 7

8 Pokud se objeví známky infekce, nebo se její projevy během užívání přípravku Ibuprofen Perrigo zhorší, je pacientovi doporučeno bezodkladně navšívit lékaře, aby posoudil případnou léčbu antibiotiky. Příznaky aseptické meningitidy se ztuhlostí šíje, bolesti hlavy, pocity na zvracení, zvracení, horečka nebo dezorientace byly zaznamenány při užívání ibuprofenu. Pacienti s autoimunitním onemocněním (SLE, smíšená choroba pojivové tkáně) jsou predisponováni k výskytu těchto příznaků. Poruchy krve a lymfatického systému Velmi vzácně: poruchy krvetvorby (anémie, leukopenie, trombocytopenie, pancytopenie, agranulocytóza). K prvním příznakům nebo projevům patří horečka, bolest v krku, povrchové ulcerace v ústech, chřipkové příznaky, těžká únava, krvácení z nosu a do kůže. V takových případech by mělo být pacientovi doporučeno okamžitě přerušit užívání tohoto léku, neužívat svévolně žádná jiná analgetika nebo antipyretika a poradit se s lékařem. Při dlouhodobé léčbě by měl být pravidelně kontrolován krevní obraz. Poruchy imunitního systému Méně časté: Alergické reakce v podobě vyrážky a svědění, ataky astmatu (případně s poklesem krevního tlaku), zhoršení příznaků u astmatu, bronchospasmus, dušnost. Pacient musí být poučen, aby okamžitě informoval lékaře a přestal v tomto případě nadále přípravek Ibuprofen Perrigo užívat. Velmi vzácně: Vážné alergické reakce obecného charakteru. Mezi příznaky může patřit: otok obličeje, jazyka a hrtanu, dušnost, tachykardie, hypotenze (anaflaxe, angioedém, nebo šoková reakce). Objeví-li se některý z těchto příznaků, což se může stát i při prvním užití, je nutný okamžitý zásah lékaře. Psychiatrické poruchy Velmi vzácně: Psychotické reakce, deprese. Poruchy nervového systému: Méně časté: Poruchy centrálního nervového systému, jako např. bolesti hlavy, závratě, nespavost, třes, podrážděnost nebo únava. Poruchy oka Méně časté: Poruchy vidění. Poruchy ucha a labirintu Vzácně: Tinitus. Srdeční poruchy Velmi vzácně: Palpitace, srdeční selhání, inarkt myokardu. Cévní poruchy Velmi vzácně: Arteriální hypertenze. Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi vzácně: Zhoršení astmatu, bronchospasmus, dušnost. Gastrointestinální poruchy Časté: Gastrointestinální potíže jako např. pálení žáhy, bolesti břicha, pocity na zvracení, zvracení, nadýmání, průjem, zácpa a lehké krvácení v zažívacím traktu, které může ve výjimečných případech způsobit anémii. Méně časté: Gastrointestinální vředy s potenciálním krvácením a perforací. Ulcerózní stomatitida, exacerbace ulcerózní kolitidy a Crohnova nemoc (viz bod 4.4), gastritida. 8

9 Velmi vzácné: Ezofagitida, zánět slinivky, vznik střevních membranózních striktur. Pacient musí být poučen, aby okamžitě přestal přípravek Ibuprofen Perrigo užívat v případě silných bolestí v horní části břicha, výskytu melény, nebo hematemézy a aby okamžitě navštívil lékaře. Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácně: Dysfunkce jater, poškození jater, především při dlouhodobém užívání, selhání jater a akutní hepatitida. Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté: Různé kožní vyrážky Velmi vzácně: Závážné formy kožních reakcí, jako je např. bulózní reakce včetně Stevens-Johnson syndromu, erytéma multiforme a toxické epidermální nekrolýzy. Alopecie. Ve zcela výjimečných případech se mohou v průběhu neštovic vyskytnout vážné infekce kůže a měkkých tkání (viz také Infekce a nákazy ). Poruchy ledvin a močových cest Vzácně: Poškození tkáně ledvin (papilární nekróza) a zvýšení koncentrace kyseliny močové v krvi. Velmi vzácně: Výskyt edémů, především u pacientů s arteriální hypertenzí nebo renální nedostatečností, nefrotický syndrom, interticiální nefritis, která může být spojena s akutní renální nedostatečností, proto musí být funkce ledvin pravidelně sledovány Předávkování U adolescentů a dospělých není pevně stanovena hranice, kdy může dojít k předávkování. Biologický poločas v případě předávkování je 1,5-3 hodiny. Symptomy U většiny pacientů, kteří požili klinicky významné množství NSA se nevyskytnou závažnější příznaky, než je nausea, zvracení, bolest v epigastriu nebo vzácněji průjem, rovněž se mohou vyskytnout tinitus, bolest hlavy, závratě a gastrointestinální krvácení. Při závažnější otravě se toxicita projeví na centrálním nervovém systému jako ospalost, příležitostně excitace a dezorientace nebo koma. Příležitostně mají pacienti křeče. U těžší otravy může vzniknout metabolická acidóza a prodloužení protrombinového času/inr, pravděpodobně důsledkem působení koagulačních faktorů v krevním oběhu. Může vzniknout akutní selhání ledvin, poškození jater. U astmatiků může dojít k exacerbaci astmatu. Léčba Léčba je symptomatická a podpůrná a spočívá v udržení průchodných dýchacích cest a monitorování srdečních funkcí a vitálních funkcí až do jejich stabilizace. V případech, kdy doba od požití potenciálně toxického množství ibuprofenu není delší než 1 hodina je indikováno perorální podání aktivního uhlí. V případě častých nebo protrahovaných křečí se podá diazepam nebo lorazepam i.v. U astmatu se podávají bronchodilatancia. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva; deriváty kyseliny propionové. ATC kód: M01AE01 9

10 Ibuprofen lysine je lysinová sůl ibuprofenu. Ibuprofen je nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSA), které prokázalo inhibici prostaglandinové syntézy u běžných protizánětlivých modelů na zvířatech. U člověka snižuje ibuprofen bolest způsobenou zánětem, otok a horečku. Kromě toho ibuprofen reverzibilně inhibuje ADP (adenosin difosfát) a kolagenem stimulovanou agregaci destiček. Z experimentálních dat je zřejmé, že ibuprofen může inhibovat účinek nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové na agregaci krevních destiček při souběžném podávání. V jedné studii, kdy byla užita jednorázová dávka ibuprofenu 400 mg 8 h před nebo 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81mg), došlo ke snížení účinku ASA na tvorbu tromboxanu nebo agregaci krevních destiček. Nicméně, limitovanost těchto údajů a nejistota týkající se extrapolace dat ex vivo na klinickou praxi vedou k závěru, že není možné učinit žádný jednoznačný závěr týkající se pravidelného užívání ibuprofenu a není pravděpodobný žádný klinicky významný vliv při krátkodobém podávání Farmakokinetické vlastnosti Většina farmakokinetických údajů získaných po podání ibuprofenu je aplikovatelná na ibuprofen lysine. Při perorálním užívání je ibuprofen částečně vstřebáván v žaludku a zcela pak v tenkém střevě. Po metabolizaci v játrech (hydroxylace, karboxylace) jsou farmakologicky inaktivní metabolity zcela vyloučeny, především ledvinami (90%), ale též žlučí. Poločas eliminace u zdravých osob a u pacientů s onemocněním jater a ledvin je hodin, vazba na plasmatické proteiny je přibližně 99%. Maximální koncentrace v séru po perorálním užití farmaceutické formy s normálním uvolňováním (tablety) s jídlem je dosaženo po 1 2 hodinách. Maximální koncentrace v séru po perorálním užití farmaceutické formy s normálním uvolňováním (tablety) při užití bez jídla je dosaženo v rozmezí 60 až 90 minut. Nicméně, přípravek Ibuprofen Perrigo je při perorálním užití bez jídla mnohem rychleji vstřebáván z gastrointestinálního traktu s maximálními koncentracemi v séru po 30 minutách (median). Ibuprofen je po podání přípravku Ibuprofen Perrigo v plazmě přítomen déle než 8 hodin Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu z experimentů prováděných na zvířatech se projevovala většinou ve formě lézí a ulcerace v gastrointestinálním traktu. Ve studiích in vitro a in vivo nebyl zjištěn žádný klinicky relevantní důkaz mutagenního potenciálu ibuprofenu. Ve studiích prováděných na myších a potkanech nebylo potvrzeno karcinogenní působení ibuprofenu. Ibuprofen vedl k inhibici ovulace u králíků a rovněž k poruchám implantace u různých druhů zvířat (králík, potkan, myš). Experimentální studie u potkanů a králíků potvrdily, že ibuprofen prochází placentou. Po podání dávek toxických pro samici došlo ke zvýšení incidence malformací (ventrikulární septální defekty) u potomků potkanů. Léčivá látka ibuprofen představuje ekologické riziko pro ryby. 10

11 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Jádro tablety krospovidon kopovidon mikrokrystalická celulosa magnesium-stearát Potahová vrstva tablety Potahová soustava Opadry II bílá* *Obsahuje složky; polyvinylalkohol, oxid titaničitý, makrogol 3350 a mastek Inkompatibility Neuplatňuje se Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání Druh obalu a velikost balení Bílý neprůhledný PVC/PVdC/Al blistr. Blistry jsou baleny do krabičky. Velikosti balení: 8, 12 nebo 16 tablet 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Wrafton Laboratories Ltd (Obchodující pod názvem Perrigo) Wrafton, Braunton Devon, EX33 2DL Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 07/232/12-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU