Farmakokinetické aspekty vstřebávání léčiv u syndromu krátkého střeva. PharmDr. Michal Janů, PharmDr. Jindra Procházková Nemocniční lékárna VFN

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Farmakokinetické aspekty vstřebávání léčiv u syndromu krátkého střeva. PharmDr. Michal Janů, PharmDr. Jindra Procházková Nemocniční lékárna VFN"

Alžběta Ševčíková
před 5 lety
Počet zobrazení:

1 Farmakokinetické aspekty vstřebávání léčiv u syndromu krátkého střeva PharmDr. Michal Janů, PharmDr. Jindra Procházková Nemocniční lékárna VFN

2 Farmakokinetika- kompartmentový model

3 Absorpce léčiv p.o.

4 Biologická dostupnost

5 Absorpce léčiv z GIT - Musí být rozpuštěna - Většina pasivním transportem, nedisociované Slabé kyseliny v kyselém prostředí žaludku málo se rozpouštějí jsou neionizované dobře se absorbují Slabé zásady v bazickém prostředí střev málo se rozpouštějí jsou neionizované dobře se absorbují

6 Žaludek Kyselé prostředí, ph = 1-3,5 rozklad některých léčiv enterosolventní obal Vyprázdnění žaludku má T 1/2 cca 30 min (5 min-5 hodin) Nejdéle mezi jídly

7 Tenké střevo Hlavním místem vstřebání většiny p.o. podaných léčiv (zejm. proximální jejunum) Absorpční plocha (řasy, klky, mikroklky) je 120 m 2 ph = 6.5-7,5, slabé K a B se vstřebávají dobře, silné K (pka = 3) a silné B (pka > 10) hůře Čas setrvání 1-6 hodin V systémové cirkulaci je léčivo z LF 1. generace v optimálním případě do min (p.o)

8 Liberace LL z tuhých léčiv První generace - rychlé uvolňování, rychlý nástup účinku, disoluce do 15 minut Druhé generace prodloužená liberace 8-12 hodin -CR (controlled releasing) - SR (sustained released) Třetí generace- cílená biodostribuce

9 Prodloužené uvolňování léčiv

11 Omeprazol I. Zvyšuje ph 3-4, pac. s H. pylori ph až 5-6 Snižuje vlivem zvýšeného ph absorpci některých léčiv (azolů) Metabolizován enzymovým systémem CYP2C19 (prodloužení eliminace diazepamu a warfarinu) Současné podávání s claritromycinem zvyšuje plasmatické hladiny obou léčiv

12 Omeprazol II. Acidolabilní enterosloventní mikropelety Absorbce v tenkém střevě (3-6 hodin) Biologická dostupnost 35% po jenoráz. podání, 60% po opakovaném Potrava absorbci zpomaluje ( v ČR 17 výrobců, cca 50 různých přípravků)

13 Indikační skupina 29 Antirevmatika, antiflogistika I. ATC Sk. Účinná látka Lék. forma Místo absorbce Max. plasmatická hladina (hod) M01AB Indometacin Supp Ampula recti 2 (Der.kys. octové) (98%) Tbl. flm., cps., Žaludek, střevo 2-3 M01AB (Der.kys. octové) Diclofenac Tbl. obd., tbl. ent Tbl. ret. Supp. (vys. first past efekt) Ampula recti Okolo hod M01AC (Oxikamy) Piroxicam (Flamexin, Piroxicam Al 20) Tbl. Cps. Žaludek, dokonč. v duodenu Lipofilní absorbce 2-3 M01AC Lornoxicam Tbl flm. Žaludek (přev.) 1-2 (Oxikamy) (Xefo) % M01AC (Oxikamy) Meloxicam (Movalis, Recoxa, Melobax, Meloxicam) Tbl. Supp. Žaludek, střevo (89%) 2-3 hod

14 Indikační skupina 29 Antirevmatika, antiflogistika II. ATC Sk. Účinná látka Lék. forma Místo absorbce Max. plasmatická hladina (hod) M01AE (Der. Kys. Propionové) Ibuprofen (Ibalgin, Brufen) Tbl. flm. Tbl. obd. sus. Žaludek (přev) 1 M01AE (Der. Kys. Propionové) Naproxen (Napsyn) Tbl. Žaludek, střevo (před 90%) 1-2 (jídlo prodlužuje až o 2 hod) M01AE (Der. Kys. Propionové) Ketoprofen (Ketonal, Profenid) Tbl. Por. cps. Tbl. ret. Rct. tbl. Žaludek, střevo (90%) (93%) Ampula recti M01AE (Der. Kys. Propionové) Tiaprofenová kys. (Surgam ) Tbl. Převážně duodenum (90%) 1 hod nalačno 2 hod po jídle M01AE (Der. Kys. Propionové) Dexketoprofen (Dexoket) Tbl. flm. 30 minut ( s jídlem pomalejší)

15 Indikační skupina 29 Antirevmatika, antiflogistika III. ATC Sk. Účinná látka Lék. forma Místo absorbce Max. plasmatická hladina (hod) M01AH (Koxiby) Celekoxib (Celebrex) Cps.dur. 2-3 M01AH (Koxiby) Valdekoxib (Bextra) Tbl. Flm. Žaludek, střevo (83%) 3 ( tučné jídlo prodlužuje o 1-2 hod) M01AX (Jiná) Nimesulid (Coxtral, Aulin, Mesulid) Tbl., sáč. Žaludek, střevo 2-3 M01AX (Jiná) Nabumeton (Relifex) Není detekovatelný, mění se okamžitě na akt. metabolit (6-MNA) 6-10 (6-MNA)

16 Magnesium ATC Sk. Účinná látka Lék. forma Místo absorbce Max. plasmatická hladina (hod) A12CC06 (Mglaktát) Magnesium lactas (Magnesium lactici 0,5, Magne B6) Tbl. Tbl. obd. Selektivně sliznicí tenkého střeva (30%-50%) (tuk v potravě a malabsorbční tuk. syndrom interferuje s absorbcí) 4 A12CC9 (Mgorotát) Magnesium orotas (Magnerot) Tbl. por. Selektivně sliznicí tenkého střeva 35-40% (Nedostatek Mg a organické kys. zvyšují absorbci Mg) V závislosti na zásobách Mg v poolu A12CC30 (Hořčík, různé soli) Magnesii oxidum (Magnesium Pharmavit) Tbl. eff. Omezeně (Obsažená kys. askorbová zvyšuje absorbci Mg) A12CC30 (Hořčík, různé soli) Magnesii oxidum Magnesium subcarbonas Kalium hydrogencarbonas (Magnosolv) Por. gran.sol. Selektivně sliznicí tenkého střeva (30-70%) V závislosti na zásobách Mg v poolu, po doplnění poolu do 2 hodin, rovnovážný stav po 4 hodinách

17 Kalium ATC Sk. Účinná látka Lék. forma Místo absorbce Max. plasmatická hladina (hod) A12BA01 Kalium chloridum Tbl. flm. Žaludek, střevo? (KCl) (Kalium chloratum, Kalnormin) Tbl. prodl. ú. (prodloužený účinek z důvodu snížení zažívacího diskomfortu pac.) 8-10 (Enterosolventní LF opuštěny z důvodu krvácení do GIT)

18 Děkuji za pozornost

Podobné dokumenty

MINISTERSTVO ZDRAVOTNICTVÍ ČESKÉ REPUBLIKY R O Z H O D N U T Í

MINISTERSTVO ZDRAVOTNICTVÍ ČESKÉ REPUBLIKY Vyvěšeno dne: 23. 5. 2014 V Praze dne 23. 5. 2014 č. j.: MZDR33219/2013 sp. zn. FAR: L130/2013 k sp. zn.: SUKLS104622/2009 R O Z H O D N U T Í Ministerstvo zdravotnictví