PŘÍLOHA I SEZNAM NÁZVŮ, LÉKOVÁ FORMA, SÍLA LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU, CESTA PODÁNÍ, ŽADATEL, DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI V ČLENSKÝCH STÁTECH

Transkript

1 PŘÍLOHA I SEZNAM NÁZVŮ, LÉKOVÁ FORMA, SÍLA LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU, CESTA PODÁNÍ, ŽADATEL, DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI V ČLENSKÝCH STÁTECH 1

2 Členský stát EU/EEA Irsko Velká Británie Držitel rozhodnutí o registraci CHX Technologies Europe Limited Guinness Enterprise Centre Taylor s Lane Dublin 8, Ireland Žadatel CHX Technologies Europe Limited Guinness Enterprise Centre Taylor s Lane Dublin 8, Ireland (smyšlený) název Prevora 100 mg/ml zubní roztok Prevora 100 mg/ml zubní roztok Síla Léková forma Cesta podání Obsah (koncentrace) 100 mg na ml roztoku 100 mg na ml roztoku Zubní roztok Zubní roztok Dentální podání (pouze na tvrdou tkáň nad dásněmi) Dentální podání (pouze na tvrdou tkáň nad dásněmi) 100 mg/ml 100 mg/ml 2

3 PŘÍLOHA II VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ KLADNÉHO STANOVISKA A POTŘEBNÝCH ÚPRAV SOUHRNU ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU, OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÝCH INFORMACÍ PŘEDKLÁDANÉ EVROPSKOU AGENTUROU PRO LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY 3

4 Vědecké závěry Celkové shrnutí vědeckého hodnocení přípravku Prevora Zubní kaz je chronické onemocnění na bakteriálním podkladě. Léčivý přípravek Prevora 100 mg/ml je 10% dentální roztok chlorhexidinu určený ke snížení tvorby zubního kazu v trvalém chrupu mladistvých a dospělých. Přípravek je lokální dvoufázový roztok chlorhexidinu. Skládá se z nátěrového roztoku chlorhexidinu (fáze 1) a inertního pečetícího nátěru (fáze 2), který se nanáší po aplikaci roztoku chlorhexidinu. Měl by se aplikovat na povrch stálých zubů jedenkrát týdně během prvního měsíce léčby (čtyři aplikace) a poté jedenkrát v měsíci šestém. Další aplikace závisí na klinickém posouzení rizika zubního kazu dentálním odborníkem. Přípravek Prevora byl hodnocen ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studiích (RCTs) provedených v souladu s doporučenými postupy správné klinické praxe. Dvě klinické studie, které držitel rozhodnutí o registraci původně předložil na podporu navržené indikace, byly: Klinická studie č. 001 (studie xerostomie u dospělých) Dvojitě zaslepená, randomizovaná, multicentrická, kontrolovaná studie provedená u dospělých s rizikem vzniku zubního kazu. Pivotní studie zahrnovala celkem 79 subjektů léčených léčivou látkou. Porovnával se přírůstek zubního kazu mezi léčivou látkou a placebem. Bylo zaznamenáno snížení o 24,5 % u všech zubních povrchů (povrchy kořene a korunky) s p-hodnotou 0,0322 [95% interval spolehlivosti (CI) = 0,62 0,98]. U povrchu zubních kořenů bylo zaznamenáno snížení o 40,8% s p- hodnotou 0,0206 (95% interval spolehlivosti (CI) = 0,23 0,78), u povrchu korunek nebyl zaznamenán žádný významný rozdíl mezi placebem a přípravkem Prevora (p-hodnota 0,0644). Tyto výsledky nebyly považovány za dostatečně přesvědčivé vzhledem k tomu, že studie na dospívajících pacientech je nepodpořila (viz níže). Klinická studie č. 002 (Dundee studie dospívajících) Tříletá randomizovaná, dvojitě zaslepená studie rizikových dospívajících pacientů zaměřená na zhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Prevora 100mg/ml, zubní roztok, na snížení přírůstku zubních kazů. Jednalo se o pacienty ve věku 11 až 13 let s prokázaným výskytem zubního kazu v současné době nebo v minulosti a se zvýšeným obsahem bakterie Streptococcus mutans ve slinách. Tato studie byla předložena pouze jako podpůrné údaje, neboť šlo o neúspěšnou studii, ve které nebyl shledán žádný významný rozdíl mezi placebem a přípravkem Prevora na základě měření primární výsledné proměnné. Pozitivní výsledky, které byly v této studii zaznamenány, se vztahují pouze k podskupině dívek, což nebylo založeno na předem stanovené analýze podskupin, nýbrž na analýze post-hoc. Výsledky proto neposkytují přesvědčivé důkazy o účinnosti. Namítající členský stát byl toho názoru, že předložené důkazy nejsou dostatečně přesvědčivé ani u dospělé populace s vysokým rizikem. Držitel rozhodnutí o registraci, společnost CHX Technologies Europe Ltd, předložil výboru CHMP k přezkoumání výsledky další studie, a sice studie prevence zubního kazu u dospělých (PACS, z angl. Prevention of Adult Caries Study), aby potvrdil dosud získané výsledky. Studie prevence zubního kazu u dospělých (PACS) Jedná se o prospektivní, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, multicentrickou studii fáze III. Studie zahrnovala 983 rizikových dospělých a cíle studie byly: stanovit účinnost přípravku Prevora při redukci kazivých dutin u rizikových dospělých, zhodnotit jeho bezpečnost a zhodnotit případný vznik chlorhexidin-rezistentního kmene Streptcoccus mutans u účastníků studie po léčbě přípravkem a případné oportunní infekce kvasinkou Candida albicans u účastníků studie po léčbě přípravkem. 4

5 Primárním cílovým ukazatelem byl počet nových kazivých dutin (na površích korunek a kořenů) na účastníka zjištěný při poslední návštěvě na konci studie. Sekundárními cílovými ukazateli byly nové kazivé dutiny na korunkách a na kořenech na účastníka. Studovaná populace sestávala z 983 dospělých ve věku od 18 do 80 let, s průměrným věkem 43 let. Tato studovaná populace je považována za reprezentativní vzorek pacientů v EU. Z hlediska primárního cílového ukazatele tato studie neprokázala významný rozdíl mezi léčivou látkou a placebem. Zdá se proto, že přípravek Prevora má negativní účinek, který vede ke zvýšení počtu kazivých dutin u populace s nízkým rizikem. Když výbor CHMP hodnotil tento zjevný opačný léčebný účinek u populace s nízkým rizikem, vysvětlil tuto otázku relativní absencí vysoce rizikových účastníků (těch, kteří měli při úvodním vyšetření tři a více kazivých dutin) v placebo skupinách, zatímco vysoce riziková populace (populace s rizikem) měla větší výchozí počet kazivých dutin. Pokud se při úvodním vyšetření i během studie přidá do modelu ANOVA riziko (měřeno počtem kazivých dutin při úvodním vyšetření), aby se vysvětlila bimodální distribuce onemocnění v této studované populaci, lze pozorovat celkový klinický účinek o hodnotě 36,8 % při p = 0,04. Význam tohoto preventivního účinku se zvyšuje u vysoce rizikových účastníků, u všech zubních povrchů a povrchů korunek. Neexistuje žádný důkaz rozdílu v bodových odhadech pro povrchy korunek a všechny povrchy, což naznačuje, že výsledky u povrchu kořenů by měly mít podobný rozsah. Přestože tyto výsledky nemusí být statisticky významné, nebyla prokázána žádná interakce, a proto existuje dostatečný statistický důkaz k udělení indikace pro všechny povrchy u vysoce rizikové populace, nikoliv jen pro povrchy kořenů. Co se týče rezistentních a oportunních infekcí, neprokázala tato studie žádnou významnou rezistenci u bakterie Streptococcus mutans ani oportunní infekci kvasinkou Candida albicans po léčbě přípravkem Prevora během jednoho roku u dospělých pacientů. Tato studie nevyvolala žádné obavy ohledně bezpečnosti přípravku. Hodnocení poměru přínosů a rizik Studie PACS selhala z hlediska primárního cílového ukazatele, neboť neprokázala žádný rozdíl mezi léčivou látkou a placebem v počtu zubních kazů na pacienta. Vezme-li se nicméně v úvahu výsledek u vysoce rizikových pacientů, mezi léčivou látkou a placebem je pozorován významný rozdíl. Proto při dodatečném posouzení vzhledem k dříve poskytnutým údajům nyní existuje významný důkaz k vyslovení závěru, že poměr přínosu a rizika je u navrhované indikace příznivý. Nová klinická studie také naznačuje přínos pro povrchy korunek a žádné zjevné rozdíly mezi účinkem na povrchy kořenů a korunek. Dospělo se k závěru, že indikace u pacientů s vysokým rizikem by se měla zachovat, přičemž by se měl rovněž zohlednit výsledek pozorovaný u povrchů korunek. Výbor CHMP schválil následující indikaci: Prevora 100mg/ml, zubní roztok, je antiseptický roztok, který se aplikuje lokálně na chrup pacientů k prevenci zubního kazu na korunkách a kořenech zubů u dospělých pacientů s vysokým rizikem zubního kazu (např. pacientů trpících xerostomií nebo pacientů se třemi či více zubními kazy na začátku léčebného plánu). Přípravek je určen k použití pouze dentálními odborníky v zubních ordinacích. Dále bylo schváleno, že by se rovněž měly změnit informace o přípravku tak, aby odrážely fakt, že nebyla pozorována žádná významná rezistence u bakterie Streptococcus mutans ani oportunní infekce kvasinkou Candida albicans po léčbě přípravkem Prevora během jednoho roku u dospělých pacientů. 5

6 Zdůvodnění kladného stanoviska a potřebných úprav v souhrnu údajů o přípravku a příbalových informacích Vzhledem ke zhodnocení všech dostupných údajů předložených držitelem rozhodnutí o registraci, zejména výsledků studie PACS u pacientů s vysokým rizikem, a vědecké diskusi v rámci Výboru výbor CHMP doporučil udělit přípravku Prevora rozhodnutí o registraci, přičemž souhrn údajů o přípravku a příbalové informace jsou uvedeny v příloze III. 6

7 PŘÍLOHA III SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU, OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE Poznámka: Tato verze SPC, označení na obalu a příbalové informace je verze platná v době vydání Rozhodnutí Komise. Po vydání Rozhodnutí Komise oprávněné orgány členského státu ve spolupráci s referenčním členským státem provedou požadovanou aktualizaci informací o přípravku. Z tohoto důvodu toto SPC, označení na obalu a příbalová informace nemusejí nutně souhlasit s aktuálními texty. 7

8 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 8

9 Platný souhrn údajů o přípravku je konečnou verzí, které bylo dosaženo v průběhu procedury Koordinační skupiny s následujícími změnami: 9

10 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Prevora 100mg/ml zubní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml přípravku Prevora zubní roztok (chlordexidinový nátěr 1.stupeň) obsahuje 100 mg chlorhexidini diacetas Úplný seznam pomocných látek viz bod FARMACEUTICKÁ ÚPRAVA Zubní roztok Chlorhexidinový nátěr 1.stupeň Průzračný, lehce nahnědlý roztok s charakteristickou vůní, bez viditelných částic. Tmelicí nátěr- 2. stupeň Mléčně bílá tekutina o nízké vizkozitě se slabou charakteristickou vůní, bez viditelných částic. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Prevora 100/ml zubní roztok je antiseptický roztok, který je aplikován místně na chrup pacientů k prevenci korunkových a kořenových kazů u dospělých pacientů, u kterých je vysoké riziko zubních kazů (např. u pacientů trpících xerostomií, nebo u těch, kteří mají 3, nebo více kazů na počátku léčebného plánu). K použití v zubních ordinacích pouze zubními specialisty. Pacienti mají být informováni o důležitosti ústní hygieny a o požívání cukru: Pacienty se špatnou ústní hygienou, nebo častým požíváním cukru je třeba upozornit, že pravidelné a časté čištění zubů fluoridovanou zubní pastou, spojené s kontrolovaným požíváním cukru, jsou důležitými podmínkami celkového úspěchu léčby. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Přípravek se dávkuje individuálně a dávka pro dopělé se pohybuje mezi 300 µl a 600 µl přípravku Prevora 100 mg/ml zubní roztok. Pacient je podroben 5 léčebným procedurám během prvního roku léčby, z nichž 4 jsou provedeny během prvního měsíce v týdenních intervalech a poslední dávka je podána v 6. měsíci. Následující léčba pacienta se řídí podle odborného klinického posouzení rizika zubního kazu. Prevora 100 mg/ml zubní roztok se nanáší topicky na celý chrup pacienta vatovým tampónem nebo jemným štětečkem. Vatový tampón nebo štěteček se namočí do přípravku Prevora 100 mg/ml zubní roztok a nanese se na povrch zubu (Obrázek 1). 10

11 Obrázek 1 Nanášení přípravku Prevora 100 mg/ml zubní roztok Namočte vatový tampón, nebo štěteček do injekční lahvičky (ampulky) a naneste roztok na povrch zubů. Pacienty je třeba upozornit, že: Zaschlý nátěr přípravku Prevora začne se ze zubů začne stírat během prvního jídla. Pacienti by neměli jíst tvrdé pokrmy (např. maso, jablka) nejméně po dobu 4 hodin po léčbě. Pacienti by neměli po dobu alespoň 24 hodin žvýkat žvýkačku. Pacienti by si neměli po dobu alespoň 24 hodin po léčbě čistit zuby. Poté si mají začít čistit zuby novým kartáčkem a fluoridovanou zubní pastou 2 až 3 krát denně. Pacienti by si neměli čistit zuby dentální nití po dobu 3 dnů po léčbě. Poté mají používat dentální nit denně.. Pokud má pacient zubní protézu, je třeba, aby ji pravidelně před použitím čistil a dezinfikoval. K dezinfikování se má používat mýdlo a teplá voda. Způsob podávání Vnější (orální) topické podání v zubní ordinaci zubním specialistou. Tento přípravek nemá být polykán. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na chlorhexidin, sumaterskou benzoovou pryskyřici nebo ethanol. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pouze k vnějšímu (orálnímu) topickému podání - chraňte oči a uši před kontaktem. Při kontaktu s očima proveďte okamžitě důkladné opláchnutí vodou. Prevora 100 mg/ml zubní roztok musí být u pacientů s astmatem nebo ekzémy v anamnéze s opatrností.. Přípravek Prevora 100 mg/ml zubní roztok nemá být nanášen na měkké tkáně. Při kontaktu s měkkými tkáněmi může roztok způsobit dočasný pocit pálení nebo mírný zánět měkkých tkání. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Prevora 100 mg/ml zubní roztok se nemá nanášet okamžitě po použití profylaktické pasty s olejovým základem a až po dobu 3 dnů po aplikaci fluoridového dentálního laku. Chlorhexidin není kompatibilní s anionogenními činidly. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Nebyly provedeny žádné kontrolované studie s cílem zjistit, zda aplikace přípravku Prevora 100 mg/ml zubní roztok na chrup fertilních, těhotných a kojících žen způsobuje nějaké nežádoucí účinky. 11

12 Proto se podávání přípravku Prevora 100 mg/ml zubní roztok během těhotenství nedoporučuje. Protože se mnoho léčiv vylučuje mateřským mlékem a protože nebyly provedeny žádné studie hodnotící podávání přípravku Prevora 100 mg/ml zubní roztok kojícím matkám, podávání tohoto přípravku kojícím matkám se nedoporučuje. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Žádné studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. 4.8 Nežádoucí účinky V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky uvedeny podle klesající závažnosti. Poruchy kůže a podkožní tkáně Celkové poruchy a reakce v místě aplikace 4.9 Předávkování Méně časté ( 1/1000 až <1/100) Zrudnutí a/nebo přechodné pálení sliznice ústní dutiny Nepříjemná hořká chuť při kontaktu přípravku Prevora 100 mg/ml zubní rozotok se slinami nebo se sliznicí ústní dutiny Nejsou známy (z dostupných údajů nelze určit) Okamžité hypersenzitivní reakce na chlorhexidin (kopřivka nebo anafylaxe) Přechodná citlivost zubů a ztráta vnímání chuti Zabarvení zubů a silikátových, nebo kompozitových výplní Nebylo zaznamenáno předávkování přípravkem Prevora 100 mg/ml zubní roztok. Známky a symptomy předávkování nebyly tudíž identifikovány. Pokud dojde k předávkování, je třeba jej léčit symptomaticky. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: A01AB antiinfektiva a antiseptika k lokální orální léčbě. Kód ATC: A01AB03 chlorhexidin. Chlorhexidin je účinný proti široké škále důležitých orálních mikroorganismů, které mají souvislost se vznikem zubních kazů. Měřením kapalinovou chromatografií (HPLC) bylo zjištěno, že chlorhexidin obsažený v tomto léčivém přípravku si na povrchu chrupu dospělých pacientů zachovává baktericidní hladiny vůči Streptococcus mutans po dobu 24 až 48 hodin po aplikaci. Nebyly publikovány zprávy o vzniku trvalé rezistence Streptococcus mutans při opakovaném používání chlorhexidinu až po dobu 2 let. Po více než roční léčbě dospělých pacientů přípravkem Prevora nebyl pozorován vznik signifikantní rezistence Streptococcus mutans na tento přípravek, ani výskyt oportunních infekcí Candida albicans. Střední hodnota kumulativní měsíční dávky chlorhexidinu dodaná v přípravku Prevora 100 mg/ml zubní roztok je přibližně rovna 1,0% (v hmotnostních procentech- w/w) chlorhexidinového dentálního gelu a přibližně polovině dávky dodané při podávání 0,2% (v objemových procentech -w/v) chlorhexidinové ústní vody. 12

13 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Chlorhexidin se silně váže k orální sliznici a k chrupu, a proto má velmi nízkou systémovou absorpci. Po orálním použití nebyly v krvi zjištěny žádné detekovatelné hladiny chlorhexidinu. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Chlorhexidinový nátěr -1. stupeň: sumaterská benzoová pryskyřice Ethanol Tmelicí nátěr- 2. stupeň: Methakrylátový kopolymer typ RS PM Triethyl-citrát 6.2 Incompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento topický léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími topickými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti 18 měsíců. Po použití zbylý roztok okamžitě znehodnoťte. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v chladničce ( 2º až 8ºC) 6.5 Druh obalu a obsah balení Prevora 100 mg/ml zubní roztok obsahuje: Chlorhexidinový nátěr 1. stupeň: Chlorhexidin-diacetát Benzoin Sumatra Ethanol Tmelicí nátěr stupeň 2: Disperze amonio-methakrylátového kopolymeru, typ B Triethyl-citrát Jedna krabička přípravku Prevora zubní roztok obsahuje 6 injekčních lahviček ze skla typu 1, obsahujících chlorhexidinový natěr 1. stupeň a 6 injekčních lahviček ze skla typu 1, obsahujících tmelicí nátěr- 2. stupeň. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním 13

14 Krok č. 1. Příprava: Přesvědčte se, že na chrupu nejsou otevřené léze zubního kazu, nebo výplně s neúplnými okraji. K aplikaci si připravte podnos (Obrázek 2) s vatovými tampóny, nebo jemnými štětečky, peán/pinzetu, vzduchovou stříkačku a ampulku (injekční lahvičku) s chlorhexidinem 1. stupeň a ampulku (injekční lahvičku) s tmelicím nátěrem- 2. stupeň. Obrázek 2: Podnos připravený pro jednotlivé stupně Léčba Chlorhexidinovmý nátěrem- 1. stupeň a tmelicím nátěrem 2. stupeň. Krok č. 2. Profylaxe: Proveďte profylaxi gumovým profylaktickým lešticím kalíškem a abrazivním pudrem s vodou. Nepoužívejte profylaktickou pastu bez olejového základu. Krok č. 3. Vyčistěte chrup dentální nití: Důkladně propláchněte a vyčistěte pacientův chrup nevoskovanou dentální nití, abyste odstranili zbytky brusného pudru a zubního plaku.. Důkladně očistěte distální plochu posledního zubu každého patrového oblouku otřením vatovým tampónem upevněným v pinzetě/peánu. Krok č. 4. Izolujte jeden kvadrant: Izolujte jeden kvadrant chrupu vatovými tampóny a ejektorem slin. Krok č. 5. Zuby osušte: Vzduchovou stříkačkou osušte všechny zuby v tomto kvadrantu. Krok č. 6. Naneste chlorhexidinový nátěr- 1. stupeň do na interproximální plochy: Vatovým tampónem v pinzetě/peánu, nebo jemným štětečkem vhodným k dosažení interproximálních prostor, naneste vrstvu chlorhexidinu- 1. stupeň- na interproximální plochy všech zadních zubů v kvadrantu a dávejte pozor, abyste nenatřeli měkké tkáně. Poté vysušte povrchy zubů vzduchovou stříkačkou. Obrázek 3: Jemným štětečkem naneste chlorhexidinový nátěr Prevora- 1. stupeň k okraji dásní a stejným způsobem pokračujte s tmelicím nátěrem Prevora- 2. stupeň. Krok č. 7. Naneste chlorhexidinový nátěr-1. stupeň na ostaní plochy zubů: Aplikujte tento nátěr na všechny ostatní plochy zubů (Obrázek 3) ve stejném kvadrantu a poté je vysušte vzduchem. Buďte opatrní, abyste chlorhexidinový nátěr -1. stupeň- nenanesli na měkké tkáně, neboť by to mohlo pacientovi způsobit pálení dásní a jazyka. Krok č. 8. Naneste tmelicí nátěr- 2. stupeň: Aplikujte tento druhý nátěr (s bílým uzávěrem) na stejný kvadrant, přičemž použijte nový vatový tampón, nebo nový jemný štěteček. Poté tento druhý nátěr vysušte vzduchovou stříkačkou. Krok č. 9. Opakujte natírání na ostatních kvadrantech: Opakujte krok 4 až 8 na zbylých kvadrantech chrupu. 14

15 Krok č. 10. Upozorněte pacienta: Poskytněte pacientovi tyto instrukce: Zaschlý nátěr Prevora se začne ze zubů stírat během prvního jídla. Pacient nemá po dobu alespoň 4 hodin po léčbě jíst trvdé pokrmy (např. maso, jablka). Pacient nemá po dobu nejméně 24 hodin žvýkat žvýkačku. Pacient by si neměl po dobu alespoň 24 hodin po léčbě čistit zuby. Poté si má začít čistit zuby novým kartáčkem a fluoridovanou zubní pastou 2 až 3 krát denně. Pacient by si neměl čistit zuby dentální nití po dobu 3 dnů po léčbě. Poté má používat dentální nit denně. Pokud má pacient zubní protézu, je třeba, aby ji pravidelně před použitím čistil a dezinfikoval. K dezinfekci se má používat mýdlo a teplá voda. Krok č. 11. Naplánujte opakování léčby: Opakujte výše uvedenou aplikaci přípravku Prevora každý týden ještě další 3 týdny po této první léčbě. Poté se má přípravek ještě jednou aplikovat za 6 měsíců po první léčbě přípravkem a poté dále dle klinického zvážení. Nástroje a oděvy, které přišly do kontaktu s nátěrem chlorhexidinu- 1. stupeň, lze vyčistit alkoholem. Nástroje a oděvy, které přišly do kontaktu s tmelicím nátěrem-2. stupeň, lze vyčistit vodou. Nepoužitý výrobek a odpad musí být odstraněn v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI CHX Technologies Europe Limited Guinness Enterprise Centre Taylor s Lane Dublin 8, Ireland Irsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A) PA 1205/1/1 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: 5. května, DATUM REVIZE TEXTU Září 2010 Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou dostupné na webových stránkách 15

16 OZNAČENÍ NA OBALU 16

17 Platné označení na obalu je konečnou verzí, které bylo dosaženo v průběhu procedury Koordinační skupiny: 17

18 ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU VNĚJŠÍ OBAL- PAPÍROVÁ SKLÁDAČKA 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Prevora 100 mg/ml zubní roztok Chlorhexidin-diacetát 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jeden ml Dentálního Roztoku Prevora (chlorhexidinový nátěr stupeň 1) obsahuje 100 mg chlorhexidini diacetas 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK 1. stupeň : sumaterská benzoová pryskyřice Ethanol 2.stupeň : Methakrylátový kopolymer typ RS PM Triethyl-citrát 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ Zubní roztok Léčebné sady sestávají ze: 6 injekčních lahviček obsahujících chlorhexidinový nátěr( 1.stupeň). Injekční lahvičky mají objem 2 ml a jsou ze skla typu 1 6 injekčních lahviček obsahujících tmelicí nátěr (2. stupeň). Injekční lahvičky mají objem 2 ml a jsou ze skla typu 1 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pouze pro vnější (orální) topické podání. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ Neuplatňuje se 8. POUŽITELNOST EXP. 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte ve svislé poloze v chladničce při teplotě 2-8 C. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ 18

19 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI CHX Technologies Europe Limited Guinness Enterprise Centre Taylor s Lane Dublin 8, Irsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA <[Bude doplněno na národní úrovni]> 13. ČÍSLO ŠARŽE Lot 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ <Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.> <Výdej léčivého přípravku možný bez lékařského předpisu.> 15. NÁVOD K POUŽITÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 16. INFORMACE V BRAILLOVU PÍSMU < Nevyžaduje se - odůvodnění přijato > 19

20 MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU injekční lahvička - 2ML 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Chlorhexidinový nátěr (1. stupeň) Zubní roztok 100 mg/ml, chlorhexidiini diacetas Tmelicí nátěr (2. stupeň) 2. ZPŮSOB PODÁNÍ Dentální podání 3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK MM/RRRR 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ Lot 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Jedna injekční lahvička obsahuje 1 ml chlorhexidinového nátěru stupeň 1 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ číslo rozhodnutí oregistraci Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 20

21 PŘÍBALOVÁ INFORMACE 21

22 Platná příbalová informace je konečnou verzí, které bylo dosaženo v průběhu procedury Koordinační skupiny s následujícími změnami: 22

23 PŘÍBALOVÉ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE Prevora 100 mg/ml zubní roztok Chlorhexidini diacetas Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého zubního lékaře. Tento nátěr byl doporučen na Váš chrup Vaším zubním lékařem a bude na Vaše zuby nanesen při několika návštěvách. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému zubnímu lékaři. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je <přípravek>x a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete<přípravek> X <užívat> <používat> 3. Jak léčení roztokem Prevora probíhá. 4. Možné nežádoucí účinky. 5. Jak roztok Prevora uchovávat. 6. Další informace. 1. CO JE PREVORA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ. Tento dentální nátěr je místní léčba k prevenci zubních kazů zubní korunky a kořenů zubů u dospělých pacientů, u kterých je vysoké riziko vzniku zubního kazu (např. u osob trpících suchostí v ústech, nebo u osob s velkým počtem kazů při návštěvě zubního lékaře). Tento nátěr dočasně pokryje Váš chrup a sníží množství baktérií na Vašich zubech, které způsobují zubní kaz. Ústní hygiena a požívání cukru: Pokud máte špatnou ústní hygienu a/nebo často požíváte cukry, musíte si čistit zuby fluoridovanou zubní pastou a snížit konzumaci cukru. Obojí je důležité k celkovému úspěchu léčby přípravkem Prevora. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST PŘED ZAHÁJENÍM LÉČBY PŘÍPRAVKEM PREVORA. Nezahajujte léčbu roztokem Prevora Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na chlorhexidin, sumaterskou benzoovou pryskyřici nebo ethanol. Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na pomocné látky obsažené ve tmelicím nátěru (2. stupeň), který je druhým nátěrem aplikovaným bezprostředně po prvním nátěru (1. stupeň). Pomocnými látkami obsženými v tomto druhém nátěru jsou: Methakrylátový kopolymer typ RS PM, triethyl-citrát a čištěná voda Jestliže byl v posledních 3 dnech na Vaše zuby aplikován fluoridový lak. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Prevora je zapotřebí Před zahájením léčby roztokem Prevora informujte svého zubního lékaře, pokud trpíte astmatem, ekzémy nebo jinými druhy alergických onemocnění.. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého zubního lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat nebo než Vám má být podán jakýkoliv lék. 23

24 Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů U roztoku Prevora nebyl zjištěn vliv na schopnost řídit motorová vozidla. U roztoku Prevora nebyl zjištěn vliv na schopnost obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Prevora Tento zubní nátěr může způsobit dočasné podráždění, nebo pálení dásní, rtů nebo jazyka a může také mít hořkou chuť. Chlorhexidin, léčivá látka přípravku Prevora, může také způsobit zbarvení zubů. Pokud je ale chlorhexidin používán místně, jako dočasný nátěr zubů, dochází k zabarvení zubu jen vzácně. 3. JAK LÉČBA PŘÍPRAVKEM PREVORA PROBÍHÁ Místní dočasný nátěr na Vašem chrupu je aplikován Vaším zubním specialistou během krátké návštěvy v zubní ordinaci. Zubní specialista nejdříve očistí Vaše zuby a nanese první vrstvu (1. stupeň) na všechny plochy zubů (Obrázek 1) a okamžitě poté nanese druhý nátěr (2. stupeň). Druhý nátěr dočasně chrání první nátěr před slinami a před obrušováním potravou. Obrázek 1 první vrstva (1. stupeň) s následným druhým nátěrem bude aplikována na Vaše zuby k zamezení rizika zubního kazu. Na počátku léčby přípravkem Prevora bude nutné, aby Vám byl přípravek aplikován 4x, v týdenních intervalech, po kterých bude následovat jedna léčba za 6 měsíců po první aplikaci přípravku. Poté Váš zubní specialista uváží, zda je další podávání přípravku Prevora nutné. Váš zubní lékař Vám řekne že: Zaschlý nátěr Prevora se začne ze zubů stírat během prvního jídla. Po dobu alespoň 4 hodin po ošapliketření zubů se máte vyhýbat tvrdým pokrmům (např. maso, jablka). Po dobu nejméně 24 hodin nemáte žvýkat žvýkačku. Po dobu nejméně 24 hodin si nemáte čistit zuby. Poté si máte začít čistit zuby novým kartáčkem a fluoridovanou zubní pastou 2 až 3 krát denně. Po dobu 3 dnů po ošetření si nemáte si čistit zuby zubní nití Poté máte začít používat zubní nit denně.. Pokud máte zubní protézu, je třeba, abyste pravidelně před použitím čistil(a) a dezinfikoval(a). K dezinfekci se má používat mýdlo a teplá voda. Účinky po ukončení léčby přípravkem Prevora Dočasně můžete pociťovat hořkou chuť, vnímat nátěr na zubech a/nebo pálení podél linie dásní nebo na jazyku. Pálivý pocit může trvat několik minut, nátěr můžete vnímat několik hodin. Nátěr na Vašich 24

25 zubech nebude vidět. Chlorhexidin, léčivá látka přípravku Prevora, může zbarvit zuby, pokud je používán v ústní vodě nebo v gelu. Avšak při používání v kontrolovaných klinických studiích a při používání v zubních ordinacích byly případy, kdy došlo ke zbarvení zubů zubním nátěrem Prevora, vzácné. Pokud zbarvení nastane, není trvalé a lze jej většinou odstranit čištěním zubů běžnou fluoridovanou zubní pastou poté, co si 24 hodin po aplikaci přípravku Prevora znovu začnete čistit zuby. Odborné čištění také odstraní zbarvení, ale pokud je provedeno méně než 7 dnů po zákroku, účinek přípravku Prevora se sníží. Odborné čištění by mělo být provedeno nejméně 7 dnů po aplikaci přípravku Prevora. Co dělat po aplikaci přípravku Prevora Aby nátěr na zubech zůstal co nejdéle, jezte po aplikaci přípravku pouze měkká jídla (např. polévku). Vyhýbejte se tvrdým pokrmům (např. maso, jablka) nejméně po dobu 4 hodin po ošetření zubů.. Nejméně po dobu 24 hodin nežvýkejte žvýkačku. Nejméně po dobu 24 hodin po ošetření zubů si nečistěte zuby. Poté si znovu začněte čistit zuby novým kartáčkem a fluoridovanou zubní pastou 2 až 3 krát denně Nejméně po dobu 3 hodin po ošetření zubů si nečistěte zuby zubní nití.. Poté si čistěte zuby zubní nití každý den. Pokud máte zubní protézu, musíte ji doma pravidelně čistit a dezinfikovat před každým použitím. K dezinfekci používejte mýdlo a teplou vodu. Podrobte se všem ošetřením přípravkem Prevora podle doporučení Vašeho zubaře. Důležitým přínosem k celkovému úspěchu léčby je pravidelné čištění zubů fluoridovanou zubní pastou a omezení příjmu jídla a pití s vysokým obsah cukru a kyselin. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého zubního lékaře. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Prevora nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud pociťujete přetrvávajíci pálivý pocit na dásních, na rtech, nebo na jazyku, neprodleně navštivte svého zubního lékaře. Pokud jsou Vaše zuby po ošetření roztokem Prevora zbarvené, informujte, prosím, svého zubního lékaře. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému zubnímu lékaři. 5. JAK PŘÍPRAVEK PREVORA UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Prevora nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na papírovém vnějším obalu a jednotlivých injekčních lahvičkách (ampulkách) za výrazem EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Po použití zbylý roztok okamžitě zlikvidujte. 25

26 Prevora musí být uchovávaná v chladničce (2ºC - 8ºC) v zubní ordinaci. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.. 6. DALŠÍ INFORMACE Co Prevora obsahuje: Chlorhexidinový nátěr -1. vrstva (1.stupeň): 100 mg/ml zubní roztok Léčivou látkou je chlorhexidin-diacetát. Pomocnými látkami jsou: sumaterská benzoová pryskyřice a ethanol Tmelicí nátěr -2. vrstav (2.stupeň): Pomocnými látkami jsou : Methakrylátový kopolymer typ RS PM Triethyl-citrát Jak Prevora vypadá a co obsahuje toto balení: Zubní roztok Chlorhexidinový nátěr je čirý, lehce nahnědlý roztok s patrnou vůní a bez plovoucích částeček. Tmelicí nátěr je mléčně bílá tekutina se slabou vůní. jedna léčebná sada přípravku Prevora 100 mg/ml zubní roztok obsahuje: 6 injekčních lahbiček (ampulek) obsahujících chlorhexidinový nátěr- 1. vrstva (1.stupeň ). Injekční lahvičky mají objem 2ml a jsou ze skla typu 1. 6 injekčních lahbiček (ampulek) obsahujících tmelicí nátěr -2. vrstva (2.stupeň ). Injekční lahvičky mají objem 2ml a jsou ze skla typu 1. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: CHX Technologies Europe Limited Guinness Enterprise Centre Taylor s Lane Dublin 8, Irsko Tel: (01) Výrobce: United Drug Plc United Drug House Magna Drive, Magna Business Park Citywest Road Dublin 24, Irsko Tel (353) Tato příbalová informace byla schválena v 26

27 Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou dostupné na webových stránkách 27