Veterinární léčivé přípravky v chovech potravinových zvířat. Prof. A. Hera J. Bureš ÚSKVBL

Transkript

1 Veterinární léčivé přípravky v chovech potravinových zvířat Prof. A. Hera J. Bureš ÚSKVBL

2 Obsah Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv Jak se dotanou VLP na trh / registrační postupy Výsledek registrace SPC, PI, údaje na obalu Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata MRL Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata zakázané látky Specifické požadavky na antimikrobní látky Nežádoucí účinky léčiv Aktuální otázky v oblasti léčiv Kontrola monitoring Kontrola kontroly u chovatelů, veterinárních lékařů Kontrola cross-compliance

3 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv Jak se dotanou VLP na trh / registrační postupy Výsledek registrace SPC, PI, údaje na obalu Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata MRL Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata zakázané látky Specifické požadavky na antimikrobní látky Nežádoucí účinky léčiv Aktuální otázky v oblasti léčiv Kontrola monitoring Kontrola kontroly u chovatelů, veterinárních lékařů Kontrola cross-compliance

4 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv - EU Primární legislativa Smlouvy Sekundární legislativa Přímo použitelné předpisy Nařízení Rozhodnutí Předpisy vyžadující transpozici do národního práva Směrnice

5 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv - EU Judikáty ESD Rozhodnutí Evropského soudního dvora definice léčivého přípravku paralelní (souběžný) dovoz patentové otázky C-440/93 Scotia Case Rozsah dokumentace pro bibliografické žádosti, vyvolal změnu legislativy C-368/96 Generics Case Ochranná lhůta pro nové indikace, lékové formy, síly Definice zásadní podobnosti C-94/98 Rhone-Poulenc Rorer Case Paralelní dovoz přípravku s odlišným složením pomocných látek

6 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv - EU Smlouva o založení Evropského společenství uhlí a oceli (ESUO) Smlouva o založení Evropského hospodářského společenství (EHS) Římská smlouva 1957 Smlouva o založení Evropského společenství pro atomovou energii (Euratom) 1957 Smlouva o Evropské unii (EU) Maastrichtská smlouva 1992 Niceská smlouva 2001

7 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv - EU ESUO + EHS + EURATOM = 3 Evropská společenství 1967 spojení orgánů do jedné Komise a jedné Rady EHS postupně integrovalo kromě hospodářské úlohy Sociální Ekologické Regionální politiky Maastrichtská smlouva přejmenování na Evropské společenství + Spolupráce v oblasti zahraniční a bezpečnostní politiky Spolupráce v oblasti spravedlnosti a vnitřních věcí

8 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv - EU Systém společenství + Maastrichtská smlouva = EU Struktura opírající se o tři pilíře spolupráce EVROPSKÁ UNIE Oblast působnosti p Společenstv enství (většina oblastí společné politiky) Společná zahraniční a bezpečnostn nostní politika Policejní a soudní spolupráce v trestních zález ležitostech SMLOUVY

9 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv - EU Základní předpisy Nařízení (ES) 726/2004 postup Společenstv enství pro registraci LP a ustanovení EMEA Směrnice 2001/82/ES + změna: 2004/28 Kodex Společenstv enství pro VLP Nařízení 2377/90 Postup Společenstv enství pro stanovení MRL Směrnice 91/412/EHS Principy a pokyny pro SVP Směrnice 90/167/EHS Výroba a uvádění na trh medikovaných krmiv

10 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv - EU Prováděcí předpisy Nařízení 1084/2003 Změny v registraci pro LP registrované MSs (MRP/DP) Nařízení 1085/2003 Změny v registraci pro LP registrované CP Nařízení 2141/96 Převod registrace pro CP Nařízení 1662/95 Podrobná úprava pro realizaci rozhodovacího postupu Společenství Nařízení 297/95 změna: 494/2003 Poplatky splatné Evropské lékové agentuře

11 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv - EU Ostatní předpisy Rozhodnutí 75/320/EHS zřízení Farmaceutického výboru Směrnice 78/25/EHS barviva, která mohou být přidávána do léčivých přípravků Směrnice 90/219/EHS změna: 98/81 uzavřené nakládání s GMO Směrnice 2001/18/ES uvolňování GMO do životního prostředí Nařízení 1768/92 certifikát dodatkové ochrany

12 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv - EU Ostatní předpisy pokrač. Směrnice 2004/9/ES inspekce a ověřování SLP Směrnice 2004/10/ES aplikace zásad správné laboratorní praxe a ověřování jejich používání při zkoušení chemických látek

13 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv - EU Další navazující předpisy Nařízení 1831/2003 doplňkov kové látky v krmivech Směrnice 98/8/ES biocidy Nařízen zení hygienick hygienického ho balíčku ku nařízen zení 178/2002 nařízen zení 852/2004, o hygieně potravin nařízen zení 853/2004, hyg.. pravidla pro potraviny živočišného původup nařízen zení 854/2004, úřední kontroly nařízen zení 183/2005, hygiena krmiv

14 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv - EU Další navazující předpisy Směrnice 96/22/ES změna 2003/74 zákaz používání látek (hormony, thyreostatika, beta agonisté) Směrnice 96/23/ES monitoring Rozhodnutí Rady 1999/879/ES BST

15 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv - EU Sdělení Komise 94/C 82/04 Implementace nových registračních postupů Sdělení Komise 22/7/1998 Registrační postupy Společenství Pokyn 2006/C 132/08 Definice potenciálního závažného rizika pro zdraví veřejnosti či zdraví zvířat nebo pro životní prostředí v návaznosti na článek 33 odst. 1 a 2 směrnice 2001/82/ES

16 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv - EU Výkladové dokumenty EK Pravidla, kterým podléhají léčivé přípravky v EU Svazek 4 Správná výrobní praxe 19 příloh Compilation of Community Procedures on Inspections and Exchange of Information updated to include new EU formats and procedures Svazek 5 - Farmaceutická legislativa VLP Svazek 6 Pokyny pro žadatele 6A Registrační postupy 6B Prezentace a obsah registrační dokumentace 6C Regulatorní pokyny

17 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv - EU Výkladové dokumenty EK pokrač. Svazek 7 Pokyny Obecné, účinnost, hodnocení rizika pro ŽP Biopreparáty, jakost Svazek 8 Maximální limity reziduí Svazek 9 - Farmakovigilance

18 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv - EU Výkladové dokumenty EMEA/CVMP Odborné požadavky vydávané pracovními skupinami CVMP QWP EWP SWP PhVWP ERA SAGAM Průběžná aktualizace pokynů EMEA

19 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv - EU Veterinary International Conference on Harmonisation (VICH) Cíle VICH možnost použít stejné testy a klinické studie pro registraci v celé VICH oblasti redukovat testování na zvířatech odstranit duplicity nesnížit standardy kvality, bezpečnosti a účinnosti

20 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv ČR Zákon č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů vyhláška č. 229/2008 Sb., o výrobě a distribuci léčiv, ve znění pozdějších předpisů vyhláška č. 228/2008 Sb., o registraci léčivých přípravků, ve znění pozdějších předpisů vyhláška č. 106/2008 Sb., o správné praxi prodejců vyhrazených léčivých přípravků a o odborném kurzu prodejců vyhrazených léčivých přípravků vyhláška č. 226/2008 Sb., o správné klinické praxi a bližších podmínkách klinického hodnocení léčivých přípravků, ve znění pozdějších předpisů

21 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv ČR vyhláš áška č. 54/2008 Sb., o způsobu předepisovp edepisování léčivých přípravků, údajích uváděných na lékal kařském m předpisu p a o pravidlech používání lékařských předpisp edpisů,, ve znění pozdější ších předpisp edpisů vyhláška č. 84/2008 Sb.,, o správné lékárenské praxi, bližších podmínkách zacházení s léčivy v lékárnách, zdravotnických zařízeních a u dalších provozovatelů a zařízení vydávajících léčivé přípravky, ve znění pozdějších předpisů vyhláška č. 85/2008 Sb., o stanovení seznamu léčivých látek a pomocných látek, které lze použít pro přípravu léčivých přípravků, ve znění pozdějších předpisů vyhláška č. 86/2008 Sb., o stanovení zásad správné laboratorní praxe v oblasti léčiv, ve znění pozdějších předpisů vyhláš áška č. 344/2008 Sb.. o používání,, předepisovp edepisování a výdeji léčivých l přípravkp pravků při i poskytování veterinárn rní péče

22 Související právní předpisy ČR Veterinární zákon Povinnosti chovatele Podmínky pro výkon veterinární péče Podmínky pro výkon veterinární činnosti Definice ošetřujícího veterinárního lékaře Používání léčiv a doplňkových látek Pouze legálně vyrobené / do oběhu uvedené přípravky Standardní ochranná lhůta Zakázané látky

23 Související právní předpisy - ČR Vyhláška 291/2003 (veterinární zákon) Směrnice 96/22/EHS Hormonální látky, thyreostatika, beta-agonisté Předmět kontrol v rámci programu Crosscompliance

24 Související právní předpisy - ČR Zákon o krmivech Zákon o šlechtění a plemenitbě Zákon o potravinách Zákon o odpadech

25 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv Jak se dotanou VLP na trh / registrační postupy Výsledek registrace SPC, PI, údaje na obalu Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata MRL Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata zakázané látky Specifické požadavky na antimikrobní látky Nežádoucí účinky léčiv Aktuální otázky v oblasti léčiv Kontrola monitoring Kontrola kontroly u chovatelů, veterinárních lékařů Kontrola cross-compliance

26 Registrace VLP Risk:benefit HODNOCENÍ VLP Kvalita Bezpečnost Účinnost

27 Registrace VLP Risk:benefit Koncept bezpečnosti VLP a její hodnocení rizika pro cílové druhy zvířat rizika pro necílové druhy zvířat (off-label) rizika pro člověka uživatele VLP spotřebitele potravin ŽP ochrana veřejného zdraví rizika pro životní prostředí rizika pro potravinářský průmysl dopady na zpracování surovin živočišného původu

28 Registrace VLP Risk:benefit Pre-klinické hodnocení bezpečnosti IIIA Farmakologické studie (farmakodynamika, farmakokinetika) Toxikologické studie Studie dalších účinků Bezpečnost pro uživatele Hodnocení rizika pro životní prostředí Hodnocení bezpečnosti reziduí MRL/OL IIIB Studie reziduí Analytické metody Klinické hodnocení bezpečnosti IV

29 Registrace VLP Risk:benefit Přínosy - příklady pro cílové druhy zvířat schopnost dosáhnout zamýšlený léčebný/preventivní/profylaktický účinek u ošetřovaných zvířat schopnost příznivě ovlivňovat welfare ošetřovaných zvířat schopnost diagnostikovat stav imunity pro člověka schopnost zabránit vzniku a šíření zoonóz zajištění vyšší kvality a kvantity potravin udržení konkurenceschopnosti v chovu potravinových zvířat kulturně-společenské hledisko (společenská zvířata, zvířata využívaná ke sportovním účelům) pro životní prostředí ochrana ohrožených druhů zabránění vzniku a šíření zoonóz..

30 Registrace VLP Risk:benefit Legální klasifikace přípravku Volně prodejný vyhrazený Vázaný na lékařský předpis Pouze pro použití veterinárním lékařem Formulace údajů o přípravku (product literature) SPC, PI, údaje na obalech cílové druhy, indikace dávkování, předávkování kontraindikace, upozornění (pro cílové druhy, pro uživatele) uvedení nežádoucích účinků použití v období březosti., laktace, snášky lékové interakce ochranná lhůta Povinnost žadatele/držitele doplnit údaje Další povinnosti žadatele

31 Registrace P ř í n o s y > r i z i k a

32 Přístup na trh pro VLP - I Registrace Centralizovaným postupem (EMEA EK) Rozhodnutím orgánu členského státu (ÚSKVBL) MRP/DCP Národní postup

33 Přístup na trh pro VLP - instituce EC DG SANCO EurPh GMO EC DG Enter/F2 EMEA MRA partners PIC/S EFSA Vet. dozor NCA-MS NCA-MS NCA-MS NCA-MS ÚSKVBL

34 Přístup na trh pro VLP - II Přípravky registrované v jiném členském státě Ošetřující veterinární lékař Hostující veterinární lékaři VLP registrované v zemi původu vet. lékaře Výjimky Směrnice: Použití imunologik u zvířat ze/do 3. země Použití imunologik v případě nákaz Specifické opatření ČR: Výjimky Farmaceutika + imunologika (!! Včetně hum. přípravků př. DDD Cushingův syndrom)

35 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv Jak se dotanou VLP na trh / registrační postupy Výsledek registrace SPC, PI, údaje na obalu Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata MRL Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata zakázané látky Specifické požadavky na antimikrobní látky Nežádoucí účinky léčiv Aktuální otázky v oblasti léčiv Kontrola monitoring Kontrola kontroly u chovatelů, veterinárních lékařů Kontrola cross-compliance

36 SPC, PI, údaje na obalu Product literature vs. bezpečné používání VLP SPC Podrobné objektivní údaje o podmínkách registrace Veškerá tvrzení uvedená v SPC musí být podpořena údaji uvedenými v dokumentaci

37 SPC, PI, údaje na obalu SPC části se vztahem k bezpečnosti / účinnosti (risk:benefit) Název Záměna Síla Cílový druh Složení Názvosloví Způsob vyjádření (soli,..) Vyjádření množství účinné složky Pomocné látky Léková forma

38 SPC, PI, údaje na obalu SPC části se vztahem k bezpečnosti / účinnosti Klinické údaje cílový druh Cílový druh Kategorie Klinické údaje indikace s uvedením cílového druhu Zřetelně vyjádřené Účel (profylaxe/prevence, léčba, diagnostika) Klinické údaje kontraindikace Absolutní kontraindikace Odkazy na další části SPC (Březost a laktace, Interakce) Neindikace se neuvádí Relativní kontraindikace v části Zvláštní varování

39 SPC, PI, údaje na obalu SPC části se vztahem k bezpečnosti Klinické údaje - Zvláštní varování pro každý cílový druh Fyzikálně-chemické, farmakologické, toxikologické, klinické údaje důležité pro bezpečné/účinné použití přípravku Možná rizika spojená s off-label použitím Klinické údaje zvláštní upozornění pro použití, včetně upozornění pro osoby Upozornění týkající se možného ovlivnění bezpečnosti/účinnosti ve zvláštních případech (jaterní, ledvinné selhání ) pro skupinu léčivých přípravků nebo pro konkrétní přípravek Relativní kontraidikace Varování - Upozornění

40 SPC, PI, údaje na obalu SPC části se vztahem k bezpečnosti Klinické údaje nežádoucí účinky Úplné informace o veškerých NÚ, které se vyskytují v souvislosti s použitím VLP NÚ, jejichž spojitost s VLP byla podpořena hodnocením NÚ klinické hodnocení, farmakoepidemiologické studie, individuální hlášení Struktura Obecný popis frekvence výskytu, nejčastější NÚ (uvedení povahy, trvání, intenzity, frekvence,, reversibility), plemenná predispozice, vazba na chovatelské podmínky Opatření k omezení specifických NÚ, interakce NÚ, které se vztahují ke skupině (terapeutické, chemické nebo farmakologické) a které nemusely být pozorovány u příslušného přípravku (NÚ o nízké frekvenci, NÚ s opožděným nástupem výskytu)

41 SPC, PI, údaje na obalu SPC části se vztahem k bezpečnosti Klinické údaje použití v průběhu březosti a laktace Podmínky použití u březích zvířat a u zvířat v období laktace/snášky Odkazy na jiné části SPC Standardní fráze Klinické údaje Interakce Povaha. mechanismus, účinky Nápravná opatření Uvedení látky nebo skupiny látek Uvedení významu interakce

42 SPC, PI, údaje na obalu SPC části se vztahem k bezpečnosti Klinické údaje Dávkování Pro každý cílový druh Pro každou indikaci Způsob (cesta, místo) Zvláštní pomůcky Úprava dávkování pro zvířata s omezeným příjem krmiva/vody Vyjádření: ml/mg/tbl na xx kg/těl.hm. Klinické údaje Předávkování Příznaky, trvání, závažnost Dostupná symptomatická léčba Postupy intenzivní péče antidota

43 SPC, PI, údaje na obalu SPC části se vztahem k bezpečnosti Klinické údaje Ochranné lhůty Ve dnech, arabské číslovky Mléko možno hodiny Nulová ochranná lhůta Nula hodin/dnů Ryby počet stupňodnů (degree days)

44 SPC, PI, údaje na obalu SPC části se vztahem k bezpečnosti Farmakologické vlastnosti farmakodynamické vlastnosti Farmakologické vlastnosti farmakokinetické vlastnosti Farmaceutické údaje seznam pomocných látek Farmaceutické údaje inkompatibility Farmaceutické údaje doba použitelnosti Farmaceutické údaje zvláštní opatření při skladování Farmaceutické údaje druh obalu, velikost balení Farmaceutické údaje nakládání s nepoužitelným přípravek a odpady odvozenými z přípravku

45 SPC, PI, údaje na obalu PI, údaje na obalu Musí být v souladu s SPC PI Název Indikace Kontraindikace / nežádoucí účinky Cílový druh(-y) zvířat Způsob / cesta podání OL Podmínky uchovávání Zvláštní upozornění Opatření pro odstraňování nepoužitého přípravku

46 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv Jak se dotanou VLP na trh / registrační postupy Výsledek registrace SPC, PI, údaje na obalu Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata MRL Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata zakázané látky Specifické požadavky na antimikrobní látky Nežádoucí účinky léčiv Aktuální otázky v oblasti léčiv Kontrola monitoring Kontrola kontroly u chovatelů, veterinárních lékařů Kontrola cross-compliance

47 MRL Definice (2377/90) "rezidui veterinárních léčivých přípravků" veškeré farmakologicky účinné látky, ať už účinné složky, pomocné látky nebo produkty rozkladu a jejich metabolity, které zůstávají v potravinách získaných ze zvířat, jimž byl podán daný veterinární léčivý přípravek; "maximálním limitem reziduí" maximální koncentrace rezidua, která vzniká v důsledku používání veterinárního léčivého přípravku (vyjádřená v mg/kg nebo mg/kg čerstvé tkáně) a kterou může Společenství uznat v potravinách nebo na potravinách za legálně povolenou nebo přijatelnou;

48 MRL Návrh nového nařízení pro MRL - I MRL Maximální koncentrace rezidua farmakologicky aktivní látky, kterou lze povolit v potravinách živočišného původu RPA Hladina rezidua farmakologicky aktivní látky stanovená pro účely kontroly pro některé látky, pro které nebyly stanoveny MRL

49 MRL Návrh nového nařízení pro MRL - II Rezidua farmakologicky aktivních látek Veškeré farmakologicky aktivní látky vyjádřené v mg/kg nebo μg/kg, bez ohledu na to, zda jde o léčivou látku, pomocnou látku nebo degradační produkty a jejich metabolity, které zůstávají v potravinách získaných od zvířat Potravinová zvířata Zvířata chovaná, držená, porážená nebo zvířata, od kterých jsou získávány produkty pro účely produkce potravin

50 MRL Nařízení 2377/90 Látky zařazené v příloze I MRL Látky zařazené v příloze II Látky bezpečné, není pro ně nutné stanovit MRL Látky zařazené v příloze III Prozatímní MRL Látky zařazené v příloze IV 2377/90 Látky nebezpečné, nelze pro ně stanovit MRL

51 MRL Látky zařazené v příloze IV 2377/90 Aristolochia spp. Chloramfenikol Chloroform Chlorpromazin Kolchicin Dapson Dimetridazol Metronidazol Nitrofurany (včetně furazolidonu) Ronidazol

52 EU MRL - metodika hodnocení Konzervativní přístup Hodnocení na základě ADI (toxikologické, farmakologické, mikrobiologické) Mezinárodní aspekt metodika hodnocení MRL používaná Codex Alimentarius (JECFA) Hodnocení využívá konceptu EDI (Estimated Daily Intake) MRL musí odpovídat správné veterinární praxi Není řádně definována, může vést k nekonzistentnímu hodnocení Hodnocení založené na EDI vhodný nástroj pro hodnocení chronické expozice?? Akutní expozice

53 MRL - Rezidua v místě injekčního podání Vyšší účinnost analytických metod vede ke správnějším a přesnějším výsledkům v rámci předkládaných studií reziduí=>detekce reziduí ve tkáních a především v místě injekčního podání=> důsledek prodloužení ochranných lhůt Hlavní problém místa injekčního podání přípravků OL může vzrůst i několikanásobně Př. 21 / 28 dnů 70 dnů Nově registrované LA přípravky : OL až 130 dnů

54 MRL - Rezidua v místě injekčního podání Řešení Alternativní způsoby hodnocení reziduí v místě aplikace EDI / ARfD? Přístup FDA (10x vyšší tolerance v některých případech) Ne zcela jasný a konzistentní přístup perspektiva do vzdáleného budoucna nové formulace inj. přípravků Zohlednění systému dozoru nad potravinami Odlišné praktiky v jednotlivých ČS Monitoring Současný stav nenabízí vhodné řešení

55 MRL MRL OL!! Screeningové metody korelace s MRL mlékárenský průmysl Zejména beta-laktamová antibiotika

56 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv Jak se dotanou VLP na trh / registrační postupy Výsledek registrace SPC, PI, údaje na obalu Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata MRL Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata zakázané látky Specifické požadavky na antimikrobní látky Nežádoucí účinky léčiv Aktuální otázky v oblasti léčiv Kontrola monitoring Kontrola kontroly u chovatelů, veterinárních lékařů Kontrola cross-compliance

57 Zakázané látky Hormony Beta-agonisté Thyreostatika Látky uvedené v příloze 2377/90 (viz MRL) + BST

58 Zakázané látky Látky, jejichž použití u hospodářských zvířat je zcela zakázáno Thyreostatika Stilbeny, deriváty stilbenů, jejich estery a soli

59 Zakázané látky Léčebné ošetření Ošetření jednoho konkrétního zvířete po vyšetření provedeném veterinárním lékařem registrovanou látkou k ošetření poruch plodnosti, včetně ukončení nechtěné březosti V případě beta agonistů navození tokolýzy u krav a léčba onemocnění dýchacího aparátu a tokolýza u klisen

60 Zakázané látky Zootechnické ošetření Podání jednomu konkrétnímu zvířeti, po vyšetření veterinárním lékařem, registrované látky pro synchronizaci říje a přípravu dárkyň a příjemkyň embryí Ryby chované v akvakulturách ošetření skupiny chovných zvířat za účelem inverze pohlaví

61 Zakázané látky Látky, jejichž použití o hospodářských zvířat je zakázáno s výjimkami 17-beta estradiol + jeho estery výjimky pro: ošetření macerace a mumifikace plodu u skotu ošetření pyometry u skotu Návrh na úpravu směrnice 96/22/EHS úplný zákaz 17-beta estradiolu u hospodářských zvířat

62 Zakázané látky Látky, jejichž použití o hospodářských zvířat je zakázáno s výjimkami Beta-agonisté Equidi, chovaní k jiným účelům, než k produkci potravin Registrované VLP použité v souladu s podmínkami registrace Onemocnění dýchacího aparátu Tokolýza Skot Injekční přípravky podávané k navození tokolýzy

63 Zakázané látky Látky, jejichž použití je prozatímně zakázáno: Testosteron, progesteron Pro účely léčebného ošetření V registrovaných VLP Podání VLP pouze veterinární lékař Léková forma pouze injekce nebo vaginální spirála! Ne implantát

64 Zakázané látky Látky, jejichž použití je prozatímně zakázáno: Allyl trenbolone Pro účely léčebného ošetření Equidi Perorálně podávaný, registrovaný VLP

65 Zakázané látky Látky, jejichž použití je prozatímně zakázáno: Látky s estrogenním (kromě 17-beta estradiolu), androgenním, gestagenním účinkem zootechnické ošetření

66 Zakázané látky Látky, jejichž použití je prozatímně zakázáno: Látky s androgenním účinkem Mladé chovné ryby Do 3 měsíců stáří Pro účely inverze pohlaví Registrované VLP

67 Zakázané látky Požadavek na registraci VLP podání veterinárním lékařem / odpovědnost vet. lékaře označení zvířat záznamy o podání

68

69

70

71 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv Jak se dotanou VLP na trh / registrační postupy Výsledek registrace SPC, PI, údaje na obalu Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata MRL Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata zakázané látky Specifické požadavky na antimikrobní látky Nežádoucí účinky léčiv Aktuální otázky v oblasti léčiv Kontrola monitoring Kontrola kontroly u chovatelů, veterinárních lékařů Kontrola cross-compliance

72 Problematika rezistence humánní x veterinární medicína Zesílení kritiky používání antimikrobik od 60. let min. století Swan report antimicrobial resistance crisis v humánní medicíně Multirezistentní kmen S. enterica serovar typhimurium fagotyp 204 (přenos z telat na člověka) 80. léta MRSA (methicilin rezistentní S. aureus) Současnost : Nizozemí záznamy MRSA kmenů u prasat a přenos na chovatele VRE (vankomycin rezistentní enterokoky) Používání avoparcinu u prasat a u drůbeže Rezistence salmonel a E.coli k cefotaximu Současnost : Nizozemí nárůst rezistence za posledních 5 let

73 Hlavní sledované patogeny s klinickým významem u člověka Salmonella Campylobacter Enterobacteriaceae E. coli, Klebsiella pneumoniae ESBL Invazivní streptokoky Streptococcus pneumoniae Enterococcus spp. Staphylococcus aureus MRSA

74 MRSA vs. PRSA Agent Gen Mechanismu s Šíření Penicillin (ampicillin) blaz Betalactamáza Horizontální >> vertikální Methicillin meca PBP2a Vertikální (amoxi-clav., cephalosporines) >>horizontální Staphylococcal Chromosomal Cassette : SCCmecA (types: I-VI) (Witte, 2007)

75 Virulence Bacteraemia, pneumoniae, septicaemia, infekce kostní dřeně, Kožní infekce: SSI+++ Relativně zřídka: FOOD Toxinaemie: no bacterial infection!

76 MRSA: léčba v nemocnicích Vancomycin (~ avoparcine) Quinopristin-dalfopristin (~ virginiamycine) Linezolid Daptomycine Ceftobiprole Pleuromutulin (!) Retapamulin (~ tiamulin, vulnamelin)

77 Proportion of MRSA isolates resistant to antibiotics, Swine farms, tetm and tetk ermc and erma aac6 -aph2 and ant Trim Tet Min Ery Clin Gen Tob Kan Spe Cip

78 MRSA v potravinách? 2007! 84% ST398 Methodology!!!

79 Registrace antimikrobik - požadavky Požadavky na registraci Požadavky na dokumentaci pro registraci antimikrobních přípravků potenciál pro selekci rezistence (VICH GL27) Požadavky na souhrn údajů o přípravku (SPC) pro antimikrobní přípravky indikační omezení Průkaz účinnosti antiikrobik Pokyn monitorování rezistence jako registrační závazek Postup ke stanovení mikrobiologického ADI (VICH GL36)

80 Při registraci antimikrobiálního přípravku musí být jasně definována: klinická indikace spektrum patogenů musí být prokázána citlivost patogenů na danou substanci. u relevantních substancí indikační omezení SPC v souladu s pokynem pro SPC antimikrobiálních přípravků

81 Antimikrobika CVMP - I Politiky CVMP Risk Management Strategic Plan pro kontrolu antimikrobní rezistence prostřednictvím registrace VLP (2000) Strategie CVMP pro antimikrobika SAGAM účastní se hodnocení žádostí o registraci antimikrobik

82 Antimikrobika CVMP - II Stanoviska CVMP Reakce CVMP na zákaz používání enrofloxacinu u drůbeže (2001) Komentář k ad hoc skupině OIE pro AMR (2004) Indikační omezení (Prudent use) Kriticky důležité antimikrobní přípravky pro veterinární medicínu FAO/OIE/WHO. Expertní setkání týkající se kriticky důležitých antimikrobik (2007) Další: komentář k návrhu WHO pro DDD animal (2005)

83 Antimikrobika CVMP - III Další stanoviska CVMP Komentář ke stanovisku EFSA: Foodborne antimicrobial resistance as a biological hazard (July 2008) Vědecké stanovisko EFSA k používání antimikrobik a vakcín pro kontrolu salmonelózy u drůbeže (2004) Připomínky ke kritériím pro hodnocení doplňkových látek ve vztahu k rozvoji rezistence (EFSA) (2005) Stanovisko k MRSA pokračuje Koordinováno s ECDC/EFSA (2008 )

84 Antimikrobika mezinárodní aktivity Mezinárodní aktivity OIE pokyny pro hodnocení rizik pro zdraví zvířat a veřejnosti pocházejících od rezistentních mikroorganismů (OIE Terrestrial Animal Health) CCRVDF - Code of Practice k minimalizaci a omezení rozvoje antimikrobní rezistence Codex Ad Hoc Intergovernmental Task Force on antimicrobial resistance pokračuje

85 Kriticky důležitá antimikrobika Kriticky důležitá antimikrobika Doporučení z expertního setkání FAO/OIE/WHO týkajícího se kriticky důležitých antimikrobik (2008): Je nutné zavést monitorovací programy pro sledování z potravin odvozených patogenů a komensálů Zvláštní pozornost se má soustředit na patogeny a komensály z potravin (zejména Salmonella spp., Kampylpobacter spp. a E. coli) a to ve vazbě k možné rezistenci k cefalosporinům 3. a 4. generace, chinolonům a makrolidům.

86 Antimikrobika aktuální dění Aktuální dění: EFSA. Foodborne antimicrobial resistance as a biological hazard (July 2008) (doporučení) Zvláštní opatření směřovat k fluoroquinolonům a cefalosporinům 3. a 4. generace prioritní oblast Danmap 2007 Počet ESBL-produkujících E. coli izolovaných z diagnostických vzorků odebraných od prasat a skotu se zvýšilo ze 7 případů v roce 2006 na 23 případů v roce K romu přispívá nepochybně zvýšené používání cefalosporinů u zvířat a u člověka. FDA - zákaz používání chinolonů u drůbeže ( ) FDA zákaz off-label použití cefalosporinů u potravinových zvířat (pokračuje) EU - DG SANCO dopis pro DG ENTR tlak na přijetí opatření Cefalosporiny, chinolony

87 Antimikrobní látky v centru pozornosti (Fluoro)chinolony Cefalosporiny 3. a 4. generace + makrolidy, vybrané aminoglykosidy, ansamyciny V ČR mají VLP obsahující tyto látky ve veterinární medicíně indikační omezení přípravek by měl být použit pouze pro léčbu závažných infekcí, na základě klinických zkušeností podpořených diagnostikou původce onemocnění a zjištění citlivosti k dané látce a rezistence k běžným antibiotikům Indikační omezení má charakter doporučení!

88 (Fluoro)chinolony Velký důraz kladen na harmonizaci SPC: Reflection paper on the use of fluoroquinolones in food producing animals - Precautions for use in the SPC regarding prudent use guidance (EMEA/CVMP/416168/2006-FINAL) Použití fluorochinolonů rezervovány pro léčbu klinických případů se slabou nebo se předpokládanou slabou odezvou na léčbu úzkospektrými přípravky profylaktické použití vždy jen pro specifické okolnosti s pečlivým zvážením při autorizaci (úzká definice v SPC) Implementace pokynů + přijetí opatření pro prudent use při nebezpečí rezistence na fluorochinolony všemi ČS zamezení off label use

89 (Fluoro)chinolony US: FDA-CVM Zákaz používání enrofloxacinu u drůbeže Zákaz používání fluorochinolonů formou off-label použití Návrh na zákaz používat cefalosporiny 3. a 4. generace off-label EU: uvažuje o zavedení dalších odpovídajících opatření CVMP HMA EK

90

91 III. a IV. generace cefalosporinů doporučení k používání cefalosporinů III. a IV. gen.: širokospektrální cefalosporiny pro systémové použití rezervovat pro léčbu klinických případů se slabou nebo se předpokládanou slabou odezvou na léčbu úzkospektrými přípravky profylaktické použití vždy jen pro specifické okolnosti s pečlivým zvážením při autorizaci (úzká definice v SPC) ustoupení od použití systémových cefalosporinů u skupin nebo stád (hejn) zvířat stejně jako použití perorálních cefalosporinů v krmivu nebo pitné vodě Implementace pokynů + přijetí opatření pro prudent use při nebezpečí rezistence na cefalosporiny všemi ČS mělo by se zamezit off label use

92

93 Reflection Paper on Antimicrobial Resistance Surveillance as Post Marketing Authorisation Commitment (EMEA/CVMP/SAGAM/428938/2007 consultation)

94 Reflection Paper on Antimicrobial Resistance Surveillance as Post Marketing Authorisation Commitment (EMEA/CVMP/SAGAM/428938/2007 consultation) POAUTORIZAČNÍ POVINNOST uskutečnit monitorování rezistence u cílových patogenů zvířat na antimikrobiálníní látky pro držitele rozhodnutí o registraci (MAH) U přípravků obsahujících antimikrobiální látky vyhovující kritériím: 1. nové skupiny léčiv, (dosud neautorizovány pro veterinární použití, včetně substancí s novým mechanismem účinku) 2. substance s rozšířeným nebo alterovaným spektrem účinku patřící do již existujících skupin antimikrobiálních látek (např. nové generace cefalosporinů) Zvážena nezávisle: na způsobu autorizace (CP, MRP, DCP) způsobu podání (včetně premixů a přípravků podávaných per os) Tato poautorizační surveillance rezistence nenahrazuje již fungující systémy monitorování rezistence v rámci jednotlivých čs!

95 ODPOVĚDNOST ZA PROVÁDĚNÍ ATB POLITIKY V RÁMCI VETERINÁRNÍ SLUŽBY ÚSKVBL Brno registrační řízení postup v souladu se zákonem o léčivech v souladu s EU legislativou v obl. registrace VLP v souladu s níže uvedenými pokyny EMEA/CVMP VICH v rámci registračního řízení zařazování do kategorií s indikačním omezením monitoring spotřeby antibiotik záznamy o poregistračním sledování farmakovigilance SVS ČR v souladu se směrnicí 2003/99/EC monitorování výskytu a vývoje rezistence výběr sledovaných bakteriálních kmenů Referenční laboratoř pro monitoring rezistence SVÚ Praha

96 Antimikrobika zákon o léčivech omezení preskripce : 9, odst. 12 v případě VLP, jejichž výdej je vázán na lékařský předpis, smí být přípravek předepsán, vydán nebo použit pouze v takovém množství, které je nezbytně nutné pro příslušné ošetření či léčbu

97 Antimikrobika zákon o léčivech 73, odst. 1, 74, odst. 4 - Opatření ve vztahu k medikovaným krmivům Předpis pro výrobu MK pouze v souladu s rozhodnutím registraci Výroba MK pouze v souladu s předpisem

98 Antimikrobika Vyhláška č. 344/2008 Úvodní obecná ustanovení směřující k bezpečnému požívání léčiv Ošetřující veterinární lékař se před použitím, předepsáním nebo výdejem léčivého přípravku přesvědčí, že jsou splněny podmínky pro bezpečné a účinné použití léčivého přípravku, se zvláštním ohledem na nebezpečí plynoucí z použití léčivého přípravku pro ošetřované zvíře či zvířata, člověka a životní prostředí, nebezpečí plynoucí z přenosu reziduí léčiv do potravin a nebezpečí vzniku a rozvoje rezistence k účinné látce či látkám obsaženým vléčivém přípravku.

99 Antimikrobika Vyhláška č. 344/2008 Obecná usanovení pokrač. Chovatel, který jako podnikatel chová hospodářská zvířata, která produkují živočišné produkty určené k výživě člověka, informuje ošetřujícího veterinárního lékaře o skutečnostech, které mohou nepříznivě ovlivnit bezpečné a účinné použití léčivého přípravku. Pokud chovatel podává léčivý přípravek zvířatům podle 9 odst. 12 zákona, dbá na naplnění podmínek pro bezpečné a účinné použití léčivého přípravku podle odstavce 1 obdobně. Léčivé přípravky, jejichž výdej je vázán na lékařský předpis, používá chovatel v souladu s pokyny ošetřujícího veterinárního lékaře.

100 Antimikrobika Vyhláška č. 344/2008 Ustanovení pro přípravky s indikačním omezením: Léčivý přípravek, který obsahuje antibiotika nebo chemoterapeutika, v jehož rozhodnutí o registraci bylo pro jeho použití stanoveno indikační omezení, lze použít pouze v případě, že e pro daný účel použit ití není dostupný jiný vhodný léčivý přípravek, p pravek, pro který takové omezení není stanoveno, a kdy citlivost k léčivl ivé látce obsažen ené v léčivl ivém m přípravku p pravku byla stanovena

101 SLEDOVÁNÍ SPOTŘEBY ATB V ČESKÉ REPUBLICE Probíhá od roku Databáze antibiotik registrovaných veterinárních léčivých přípravků na ÚSKVBL dle: klasifikace ATC, údaje od distributorů. Sleduje se: celková spotřeba antibakteriálních látek (kg), spotřeba v rámci jednotlivých skupin ATB (kg), spotřeba jednotlivých antibakteriálních látek (kg). Možnost porovnání spotřeby ATB s ostatními evropskými státy. Možnost sledování spotřeby ATB i podle jednotlivých indikací (např. ATB podaná intramammárně).

102 Přehled v ČR autorizovaných přípravků vybraných skupin (stav 2008) : Cefalosporiny CEFALOSPORINY III. generace CEFOPERAZONE intramam. susp CEFTIOFUR injekční CEFOVECIN injekční (není určen pro potravinová zvířata) CEFALOSPORINY IV. generace CEFQUIONOM injekční intrauterinní intramam.susp.

103 Přehled v ČR autorizovaných přípravků vybraných skupin (stav 2008) : Fluorochinolony: DANOFLOXACIN -injekční DIFLOXACIN - tablety, perorální roztok, injekční ENROFLOXACIN - tablety, perorální roztok, roztok, injekční, premix FLUMEQUIN - tablety, injekční, pulvis MARBOFLOXACIN- injekční, tablety (bolus) IBAFLOXACIN ORBIFLOXACIN - tablety, gel (nejsou určeny pro potravinová zvířata) - tablety (nejsou určeny pro potravinová zvířata)

104 ANTIBIOTIKA [kg] AMFENIKOLY 328,54 181,24 442,31 407,59 530,40 AMINOGLYKOSIDY 1 066, ,52 904, ,04 488,87 ANSAMYCINY 1,66 3,76 5,90 6,08 4,32 CEFALOSPORINY 202,53 207,62 337,76 291,39 401,06 DITERPENY 1 627, , , , ,88 LINKOSAMIDY 565,67 337, ,01 493, ,74 MAKROLIDY 2 807, , , , ,60 PENICILINOVÁ , , , , ,91 PENICILINOVÁ + CL 753,16 520,69 612,02 571, ,43 POLYPEPTIDY 122,34 119,46 544,40 484,55 442,56 TETRACYKLINY , , , , ,76 RŮZNÁ ATB 62,12 60,95 44,94 45,90 29,90 Celkem: , , , , ,43

105 ANTIBIOTIKA [kg] Různá ATB Tetracykliny Polypeptidy Penicilinová + CL Penicilinová Makrolidy Linkosamidy Diterpeny Cefalosporiny Ansamyciny Aminoglykosidy Amfenikoly

106 CHEMOTERAPEUTIKA [kg] CHINOLONY 1 174, , , , ,22 NITROFURANY 1,04 0,93 0,00 0,00 0,00 SULFONAMIDY , , , , ,66 SULFONAMIDY POTENC.? 3 376, , , ,68 Celkem: , , , , ,56

107 CHEMOTERAPEUTIKA [kg] Sulfonamidy potenc. Sulfonamidy Nitrofurany Chinolony

108 Použití účinných látek v medikovaných premixech antibiotika (KG) ANTIBIOTIKA [kg] AMFENIKOLY AMINOGLYKOSIDY DITERPENY LINKOSAMIDY MAKROLIDY PENICILINOVÁ POLYPEPTIDY TETRACYKLINY Celkem: , ,04 645, , , , , , ,61 248, , ,45 154, , , , ,88 460, , ,25 6, , ,78

109 Použití účinných látek v medikovaných premixech antibiotika (%) ANTIBIOTIKA [%] AMFENIKOLY - - 0,71 AMINOGLYKOSIDY 1,28 1,38 0 DITERPENY 14,20 7,45 6,21 LINKOSAMIDY 3,28 1,14 1,81 MAKROLIDY 25,47 22,53 17,77 PENICILINOVÁ 7,36 12,36 18,89 POLYPEPTIDY - 0,71 0,02 TETRACYKLINY 48,41 54,43 54,58

110 PREMIXY V KS - ANTIBIOTIKA 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% Tetracykliny Polypeptidy Penicilinová Makrolidy Linkosamidy Diterpeny Aminoglykosidy Amfenikoly 10% 0%

111 Použití účinných látek v medikovaných premixech - chemoterapeutika (KG) CHEMOTERAPEUTIKA [kg] CHINOLONY 165,64 159,27 25,03 SULFONAMIDY 3 326, , ,09 Celkem: 3 492, , , ANTIPARAZITIKA [kg] 247,44 172,92 97,25 ANALGETIKA ANTIPYRETIKA [kg] 10,00 161,60 222,85 OXID ZINEČNATÝ NATÝ [kg] , , ,90

112 Použití účinných látek v medikovaných premixech chemoterapeutika (%) CHEMOTERAPEUTIKA [%] CHINOLONY 4,74 3,30 0,27 SULFONAMIDY 95,26 96,70 99,73

113 PREMIXY V KS - CHEMOTERAPEUTIKA 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% Sulfonamidy Chinolony 30% 20% 10% 0%

114 Použití antimikrobních / antiparazitárních látek VŠECHNY LÉKOVL KOVÉ FORMY [kg] Antibiotika , , , , ,43 Chemoterapeutika , , , , ,56 Antimikrobní celkem , , , , ,99 LÉKOVÁ FORMA MEDIK. PREMIX [kg] Antibiotika , , ,78 Chemoterapeutika , , ,12 Antimikrobní celkem , , ,90 Antiparazitika* ,44 172,92 97,25 Oxid zinečnatý , , ,90 * Incl. Game

115 Přehled spotřeby cefalosporinů porovnání členských států AFSSA 2005, DANMAP 2006, FINRES-vet , SVARM 2006 Potravinová Pet Intramamární Celkem Dánsko Finsko Francie Švédsko ČR 401

116

117

118

119

120

121 % spotřeby cefalosporinů 3. a 4. generace z celkové spotřeby cefalosporinů podle kategorií (DANMAP 2007) Malá zvířata 1% Intramamárně podané cefalosporiny 32% Celkově (systémově) podané cefalosporiny pro skot a prasata 67%

122

123

124

125

126

127 Návrh nového modelu NAP (ČR) Lok. úroveň Národní úroveň Antibiotic ká střediska (pracovní skupiny, surveillance Zdravotnická Zařízení (ATB programy v nemocnicích a ambulancích, sledování nosokomiálních infekcí Rezorty zdravotnictví v krajích Ministerstvo zdravotnictví (legislativa, PR) Národní antibiotický program (koordinační skupina) Státní zdravotní ústav (doporučené postupy, indikátory kvality, surveillance, dokumentace, logistické zázemí) Subkomise pro ATB politiku (ČLS JEP, odborné společnosti vzdělávání Zdravotní pojišťovny (vzdělávání, kontrola kvality) Veterinární antibiotická střediska Ministerstvo zemědělství Státní veterinární správa

128 EADD Praha, První Evropský antibiotický den (European Antibiotic Awareness Day EAAD) 18. listopadu 2008 deset let po zásadní konferenci Microbial threat v Kodani poprvé otevřela toto téma na politické úrovni. aktivita ECDC Připravována ve spolupráci s Evropským parlamentem i Evropskou komisí e s žádostí o podporu. Cíl: upozornit znovu na existující problém antibiotické rezistence na úrovni EU i členských zemí. oslovení široké veřejnosti a srozumitelné vysvětlení zodpovědnosti zdravotníků, laiků, ale i organizátorů zdravotnictví, plátců zdravotní péče a politiků v této oblasti. specifickým tématem je ovlivnění veřejného mínění z hlediska nevhodného používání antibiotik

129 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv Jak se dotanou VLP na trh / registrační postupy Výsledek registrace SPC, PI, údaje na obalu Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata MRL Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata zakázané látky Specifické požadavky na antimikrobní látky Nežádoucí účinky léčiv Aktuální otázky v oblasti léčiv Kontrola monitoring Kontrola kontroly u chovatelů, veterinárních lékařů Kontrola cross-compliance

130 Farmakovigilance VLP Podmínky registrace VLP Indikace KI OL. Vlastní rozhodnutí o použití VLP V souladu s rozhodnutím o registraci Off-label Sledování účinků VLP v širokém klinickém použití = farmakovigilance

131 Farmakovigilance VLP Rozsah veterinární farmakovigilance: Nežádoucí účinky VLP Závažné / nezávažné Očekávané / neočekávané Nežádoucí účinky u člověka Nedostatečnost OL Nedostatečná účinnost VLP Rezistence NÚ po off-label použití Bezpečnost pro ŽP

132 Farmakovigilance příklady (I) Hlášení NÚ přítomnost reziduí tetracyklinových ATB v mléce Po podání přípravku s OTC ve formulaci s prodlouženým účinkem v kombinaci s i.m. přípravkem s obsahem cefoperazonu 10 ošetřených zvířat Ukončení léčby: zvířata - rezidua přítomna i po uplynutí OL

133 Farmakovigilance - příklady (I) chovatel bazénový vzorek mléka 2 laboratoře Laboratoř 1 obsah tetracyklinových ATB Laboratoř 2 obsah PNC Šetření v chovu Záznamy Vlastní šetření Používání Nafpenzalu D.C. pro zaprahování Provádí zootechnik

134 Farmakovigilance příklady (I) Laboratoř 2 vzorek odebraný chovatelem k dispozici Žádost o provedení konfirmační analýzy LC-MS Potvrzení přítomnosti benzyl-penicilinu ve vzorku Závěr: pravěpodobně podání přípravku určeného pro ošetření zaprahlých krav v době laktace

135 Farmakovigilance příklady (II) Hlášení úhynu po podání přípravku v rámci zaprahování krav (penicilináza-rezistentní peniciliny) 2 x u jednoho chovatele ošetřených / 4 reakce (úhyn) ošetřených / 2 reakce (úhyn) Zajištění vzorků (krev + mléko) Držitel rozhodnutí o registraci / vet. lékař Chovatel

136 Farmakovigilance příklady (II) Laboratoř 1 Laboratoř 2 Leukocyty 6 vzorků 4x: G/L 2x: fyziolog. hodnoty Leukocyty 8 vzorků 3x: G/L 2x: fyziolog. hodnoty 3x: výsledky nejsou k dispozici

137 Farmakovigilance příklady (II) Laboratoř 1: přítomnost Pseudomonas aeruginosa ve vzorcích mléka Závěr: Pravěpodobně G- mastitis v období zaprahování po aplikaci i.m. přípravků? Případy opakovaně po podání přípravků s obsahem penicilináza-rezistentních penicilinů Případy se objevují v letním období 1 2x / rok v ČR (?? Více případů nejsou hlášeny) Případy se objevují i v jiných členských státech - NL izolace Klebsiella pneumoniae

138 Farmakovigilance přínosy pro veterinární praxi Funkční farmakovigilanční systém Poskytuje aktuální informace o vlastnostech VLP Bezpečnost pro cílová zvířata Bezpečnost pro necílová zvířata Bezpečnost pro člověka Údaje o rezistenci Bezpečnost pro životní prostředí Účinnost Napomáhá správné volbě léčivého přípravku v konkrétním případě Interakce, fyziologický stav zvířat, plemeno, off-label použití. Šíření informací odborné články, informace o přípravku

139 Farmakovigilance přínosy pro veterinární praxi Funkční famrakovigilanční systém Umožňuje zachovat cenné přípravky na trhu Př. tilmicosin Zlepšuje výsledky práce vet. lékařů a chovatelů Zlepšuje obraz veterinární profese u zákazníků Zlepšuje vnímání bezpečnosti potravin u široké veřejnosti Umožňuje lepší uplatnění produktů živočišné výroby v rámci EU i mimo EU

140 Farmakovigilance = profesionalita + etika + odpovědnost

141 Farmakovigilance - cíle shromažďovat a hodnotit veškeré informace týkající se prospěšnosti a rizika VLP udržovat údaje o přípravku aktualizované, aby jejich uživatelé mohli co možná nejpřesněji posoudit riziko spojené s použitím VLP v každém jednotlivém případě identifikovat vzácné nežádoucí účinky, které nebyly odhaleny v přeregistračním období sledovat zvýšení incidence známých nežádoucích účinků/ identifikovat rizikové faktory, které mohou akcelerovat/být příčinou výskytu nežádoucích účinků eliminovat falešně pozitivní reakce

142 Farmakovigilance omezení preregistračního hodnocení léčiv krátké trvání není možné stanovit účinky, které se rozvíjí při dlouhodobém používání nebo účinky, které mají dlouhou bodu latence úzká populace zkoušení a hodnocení nezahrnuje v širším měřítku zvláštní skupiny (např. mladé, staré jedince) a populace, na které se provádí hodnocení neodpovídá vždy populaci, která bude vystavena přípravku úzká paleta indikací zahrnuje indikace pro které se hodnotí účinnost, nepostihuje indikace, které postupně přináší praxe malý výběr populace léčivý přípravek musí být podán nejméně zvířat, aby se vyskytly NÚ (s 95% jistotou), které mají incidenci 1: závěr přederegistrační zkoušení a hodnocení zřídka detekují nebo definují frekvenci veškerých významných nežádoucích účinků

143 Farmakovigilance - prostředky Vet. lékaři / chovatelé Farmakovigilanční hlášení Veškeré případy spadající do působnosti veterinární farmakovigilance Elektronický formulář webová stránka ÚSKVBL (prosinec 2006) Komunikace potřeb veterinární / chovatelské praxe ÚSKVBL Poskytování aktuálních informací Zajištění vhodného komunikačního prostředí Zajištění součinnosti výrobců léčiv Zajištění odborné podpory při řešení případů

144 Farmakovigilance základ / prostředek pro: Zkvalitnění veterinárních služeb Diskusi o dostupnosti léčby Minoritní druhy Minoritní indikace Diskusi o alternativních postupech (off-label) Diskusi o otázkách racionální farmakoterapie Diskusi o otázkách farmakogenetiky Diskusi o otázkách farmakoepidemiologie Naplnění poslání veterinární profese

145 Elektronický formulář pro hlášení

146 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv Jak se dotanou VLP na trh / registrační postupy Výsledek registrace SPC, PI, údaje na obalu Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata MRL Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata zakázané látky Specifické požadavky na antimikrobní látky Nežádoucí účinky léčiv Aktuální otázky v oblasti léčiv Kontrola monitoring Kontrola kontroly u chovatelů, veterinárních lékařů Kontrola cross-compliance

147 Výsledky monitoringu v EU v r (OIE, 2006)

148 Výsledky monitoringu zakázaných látek ČR

149 Přehled nadlimitních nálezů v ČR (sk. A) CAP chloramfenikol výsledky analýz nevyhovujících ch vzorků 2007 Druh Matrice Analyt Koncentrace Skot Moč CAP 0,4 ng/ml Kráva Moč CAP 0,5 ng/ml Prase Sval CAP 11,0 ng/g Prase Sval CAP 2,4 ng/g Prase Sval CAP 0,7 ng/g Kuře Sval CAP 0,7 ng/ml Prase Sval CAP 1,0 ng/ml Prase Sval CAP 1,3 ng/ml Kuře Sval CAP 0,4 ng/ml

150 Přehled legislativy v oblasti veterinárních léčiv Jak se dotanou VLP na trh / registrační postupy Výsledek registrace SPC, PI, údaje na obalu Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata MRL Zvláštnosti VLP pro potravinová zvířata zakázané látky Specifické požadavky na antimikrobní látky Nežádoucí účinky léčiv Aktuální otázky v oblasti léčiv Kontrola monitoring Kontrola kontroly u chovatelů, veterinárních lékařů Kontrola cross-compliance

151 Odpovědné / správné / uvážlivé používání léčiv Rozhodování o použití léčivého přípravku Vlastní použití LP Záznamy o předepsání, výdeji a použití LP Vyhodnocení / přehodnocení Farmakovigilanční hlášení nežádoucí účinky výskyt reziduí po dodržení OL Poškození životního prostředí LP

152 Hlavní důsledky porušení pravidel pro odpovědné používání VLP Přítomnost reziduí léčiv v potravinách živočišného původu Vznik a šíření resistence Antimikrobika Antiparazitika Poškození životního prostředí Poškození zdraví osob, které zachází s VLP Poškození zdraví / welfare ošetřovaných zvířat Nepříznivý dopad na užitkovost / ekonomiku chovu Nepříznivý dopad na technologii výroby potravin Riziko přenosu patogenní mikroorganismů

153 Používání léčiv u potravinových zvířat Hlavní opatření na úrovni EU Rezidua MRL Zakázané látky Klasifikace VLP pro výdej Omezení preskripce předepsané množství v závislosti na konkrétním problému ATB rezistence EMEA Strategie pro antimikrobní léčiva Používání fluorochinolonů Používání cefalosporinů 3. a 4. generace Codex Alimentarius Klasifikace pro výdej, omezení preskripce

154 Používání léčiv kaskáda Rozdělení potravinová / nepotravinová Nové prvky: Koňovití s průvodním dokumentem ( pasem ) nepotravinová zvířata seznam nezbytných látek ( essential subsances ) Možnost použití LP registrovaných v jiných členských státech EU Potravinová: pro příslušný druh zvířete nebo jiný druh potravinového zvířete Nepotravinová: pro všechny druhy zvířat

155 Kaskáda aktuální pravidla 1. Použití příslušného registrovaného VLP 2. Použití jiného VLP (jiný druh, jiná indikace) 3a. Použití registrovaného humánního LP 3b. Použití VLP registrovaného v jiném členském státě 4a. Použití LP připraveného v lékárně 4b. Použití veterinární autogenní vakcíny 4c. Použití LP, pro který byla stanovena výjimka

156 Předpoklad použití kaskády u potravinových zvířat Farmakologicky aktivní látky MRL!! Dodržení standardní ochranné lhůty Maso, droby 28 dnů Mléko, vejce 7 dnů Maso ryb 500 stupňodnů!!! Zejména u injekčně podávaných přípravků nemusí být stadardní OL dostatečná (viz část rezidua)!! Výjimečné použití V případě nedostupnosti příslušných VLP Individuální použití v konkrétním hospodářství Odpovědnost veterinárního lékaře

157 Používání léčiv omezení pro preskripci, výdej a používání Vpřípadě léčivých přípravků, jejichž výdej je vázán na lékařský předpis, smí být léčivý přípravek předepsán, vydán nebo použit pouze v takovém množství, které je nezbytně nutné pro příslušné ošetření či léčbu. VLP pro potravinová zvířata na předpis Výjimky Evropská komise

158 POM - výjimky VLP pro potravinová zvířata na předpis výjimky Směrnice 2006/130 v ČR vyhláška 228/2008, o registraci VLP musí splňovat veškeré následující požadavky VLP nevyžaduje žádnou zvláštní znalost nebo schopnost při jeho používání VLP nepředstavuje přímé či nepřímé riziko pro ošetřené zvíře, osobu podávající přípravek ani pro životní prostředí, a to ani při nesprávném podávání VLP neobsahuje upozornění o možných závažných vedlejších účincích VLP ani jiný výrobek obsahující stejnou účinnou látku nebyl v minulosti předmětem častého předkládání zpráv o závažných nežádoucích účincích SPC neuvádí kontraindikace spojené s ostatními běžně používanými veterinárními léčivými přípravky, které jsou dostupné bez předpisu VLP nevyžaduje zvláštní podmínky skladování VLP nepředstavuje žádné riziko pro bezpečnost spotřebitele, pokud jde o rezidua nepředstavují žádné riziko pro lidské zdraví či zdraví zvířat, pokud jde o vytvoření rezistence na antimikrobiální látky či antihelmintika