POSOUZENÍ ÚČINKU KYSELINY HYALURONOVÉ, IDUNE V DERMOESTETICE. Klinická sledovací studie

Transkript

1 POSOUZENÍ ÚČINKU KYSELINY HYALURONOVÉ, IDUNE V DERMOESTETICE Klinická sledovací studie Alessandrini G., Miori L., odborník na kožní choroby, Taviano-Lecce odborník na kožní choroby, Pavie Úvod Tato studie se zabývá posouzením účinků kyseliny hyaluronové (Rugantil, Lineyal, Viscoderm Idune a Otihyal při odstraňování vrásek. Vzhledem k jednoduché aplikaci a téměř naprosté absenci kontraindikací, ale zejména vzhledem k svému přírodnímu původu (jelikož je fyziologickou součástí pokožky) je kyselina hyaluronová v současnosti pravděpodobně nejběžněji používanou látkou v estetické medicíně. 1, 2 Viskoelastické a hydratační vlastnosti kyseliny hyaluronové umožňují rehydrataci tkání a vytvoření optimálních podmínek pro předcházení a zpomalení procesu stárnutí pokožky a svým hojivým účinkem podporují přestavbu zjizvené tkáně. Intradermální aplikace umožňuje vpravit přímo do ošetřované tkáně optimální množství kyseliny hyaluronové potřebné ke zpomalení cytotoxického působení volných radikálů na fibroblasty, které zaručí účinnost preventivního a korektivního zásahu léčebně estetického typu. Na trhu jsou v současnosti dva typy kyseliny hyaluronové: kyselina hyaluronová chemicky modifikovaná ( cross-linked ) 5, 6, 7 a kyselina hyaluronová přírodní se zvýšenou molekulovou hmotností 3, 4, 8. 1

2 Nedávné uvedení nového léčebného přípravku na trh, který je pod názvem idune dodáván v naplněné injekční stříkačce o objemu 1 ml a 1,5 ml obsahující neutralizovaný solný roztok vysoce čištěné sodné soli kyseliny hyaluronové v koncentracích 0,8 %, 1,6 % a 2 %, podpořilo zájem o zhodnocení jeho použitelnosti, tolerance a účinnosti. První studii provedl A. Coacci na 84 pacientech ženského pohlaví ve věku od 28 do 62 let, jejichž průměrný věk byl 44,7 ± 6,14 let. Pacientkám byla poskytnuta léčba přípravkem idune v koncentraci 1,5 %. Při každém ošetření v obličejových partiích byla použita ampule o objemu 1 ml. Léčba probíhala od června do prosince 2006 s četností jedné injekce jednou za dva měsíce po dobu 7 měsíců. Na konci léčebného cyklu byly pacientky požádány o vyjádření názoru podle pětibodové stupnice s tím, že hodnocení 1 znamenalo nespokojenost a 5 spokojenost. Průměrná hodnota těchto názorů činila 4,46 ± 0,58. U těchto 84 pacientek nebyl zjištěn žádný vedlejší účinek a zejména nebyla prokázána žádná nežádoucí reakce, jako je alergie nebo tvorba granulomu či vznik fibrózy. Přípravek idune byl v průběhu této studie tolerován optimálně a velká část pacientek, 96,2 %, léčbu uznávala. Druhou studii provedli doktoři G. Alessandrini a L. Miori na pacientech obou pohlaví, kteří přicházeli za účelem dermoestetické léčby. Pacienti a metody Této sledovací nekontrolované studie se po dobu pěti měsíců účastnilo 44 pacientů 6 mužů a 38 žen, jejichž průměrný věk byl 52,91 ± 11,54 let. Studie probíhala na dvou místech: 21 pacientů bylo sledováno v Lecce a 23 pacientů bylo sledováno v Pavie. První pacient byl přijat 6. září 2006 a poslední 14. listopadu Ve 43 případech byl pacientům injekčně podáván přípravek idune v koncentraci 1,6 % pomocí předem naplněné sterilní injekční stříkačky a jehly 30 G. Při každém ošetření byla u 30 pacientů použita jedna ampule idune a u 14 pacientů dvě ampule idune. 2

3 Technika injekce se lišila podle místa aplikace a očekávaného výsledku. Injekce byly převážně aplikovány technikou více vpichů, která umožňuje rovnoměrnou distribuci přípravku idune, nebo technikou lineární, přičemž byly sledovány linie stávajících vrásek, nebo kombinací obou výše uvedených technik. Při první návštěvě byly injekce v převážné většině případů aplikovány na obličej, ale také na čelo a krk. Při každé návštěvě byly zhodnoceny účinky stimulace pokožky podle následujících parametrů: - Vyplnění pleti, vyjádřená pomocí stupnice 1 nedostačující, 2 dobré, 3 vynikající - Vrásčitost pleti, vyjádřená pomocí stupnice 1 minimální, 2 mírná, 3 značná. Při každé návštěvě byly zaznamenávány okamžité sekundární účinky ošetření provedeného přímo při návštěvě, nebo pozdější účinky ošetření provedených při předchozích návštěvách. Údaje o každém pacientovi byly zaznamenávány anonymně a zpracovány statisticky b za účelem získání popisných statistických hodnot. Oba funkční parametry, vyplnění a vrásčitost, byly hodnoceny pomocí Kruskal-Wallisovy neparametrické analýzy změny (KW-ANOVA) za účelem zaznamenání závažnosti změn v průběhu studie. Údaje o podávání přípravku byly v případě potřeby analyzovány pomocí testu CHI-2 na heterogennost nezávislosti. Hodnota pravděpodobnosti p < 0,05 byla považována za závažnou, případně byla označena * ; hodnota p< 0,01 byla definována jako vysoce závažná (**); hodnota p< 0,001 byla považována za vysoce závažnou (***). Výsledky Tabulka 1 představuje rekapitulaci seznamu případů zkoumaných v této studii. 44 pacientů přicházelo na opakované návštěvy až do 4. návštěvy. Na 5. návštěvu se nedostavilo osm pacientů, tj. 18 % z celkového množství. 36 pacientů však bylo považováno za stále dostačující b Software Statistix 8 Analytický software Tallahassee FL - USA 3

4 množství pro vyvození bezpečných závěrů o účinnosti. Údaje z následné návštěvy, na kterou přišlo pouze 11 pacientů, jsou naopak zmíněny jen informativně. Hodnocení účinnosti Oba parametry označující stupeň stimulace pokožky způsobený injekcemi kyseliny hyaluronové, totiž vyplnění pleti a vrásčitost pleti, se v průběhu studie měnily a odrážely její průběh. Údaje na obrázcích 1 a 2 ukazují rozložení relativních výsledků týkajících se vyplnění pleti a vrásčitosti pleti. Pokud jde o hodnocení vyplnění pleti, na obrázku 1 si můžeme všimnout vývoje hodnocení. Vyplnění je při první návštěvě posuzováno jako dobré v 34,1 % případů. Při šesté návštěvě je zaznamenáno hodnocení vyplnění jako dobré v 9,1 % případů a v 90,9 % případů jako vynikající. Hodnocení vyplnění pleti při 1. návštěvě Dobré (34,1 %) Hodnocení vyplnění pleti při 6. návštěvě Dobré (9,1 %) Nedostačující (65,9 %) Vynikající (90,9 %) Obrázek 1 Pokud jde o hodnocení vrásčitosti pleti (viz obrázek 2), vidíme, že při první návštěvě byla vrásčitost pleti u pacientů účastnících se této studie označena v 31,8 % jako značná, v 6,8 % jako minimální a v 61,4 % jako mírná. Při šesté návštěvě byla tendence zcela opačná, jelikož vrásčitost byla v 18,l2 % mírná a v 81,8 % minimální. 4

5 Hodnocení vrásčitosti pleti při 1. návštěvě Hodnocení vrásčitosti pleti při 6. návštěvě Minimální (6,8 %) Mírná (18,2 %) Značná (31,8 %) Minimální (81,8 %) Mírná (61,4 %) Obrázek 2 Průměrné hodnoty (±ET) těchto hodnocení obou parametrů účinnosti jsou uvedeny v Tabulce 2, zároveň s důležitostí rozdílů v hodnotách při každé návštěvě vzhledem k odpovídající hodnotě z první návštěvy stanovené metodou KW-ANOVA. Kvalita vyplnění pleti byla v průběhu studie evidentní a při každé návštěvě se zvyšovala. Naopak vrásčitost pleti se progresivně a významně zmenšovala, avšak teprve od třetí návštěvy. Progresivní a viditelná změna obou parametrů pleti je dobře patrná na Obrázku 3. Hodnocení tolerance Žádný ze 44 ošetřovaných pacientů neměl okamžitou nebo pozdější alergickou reakci, místní ani celkovou, na aplikovaný přípravek. Zejména je třeba zdůraznit, že nedošlo k žádné tvorbě granulomů jako reakce na cizí těleso ani k reaktivní fibróze. U 12 pacientů došlo ke 12 místním reakcím typu hematomu (Tabulka 3); vzhledem k 223 provedeným aplikacím je 5,4% výskyt těchto lehkých reakcí zcela přijatelný. V každém případě bylo řešení spontánní a zamaskování pomocí běžného korektoru bylo zcela jednoduché. 5

6 Závěry Tato sledovací studie umožnila vyzdvihnout vynikající toleranci přírodní kyseliny hyaluronové se zvýšenou molekulovou hmotností obsažené v přípravku idune používaném k lokální injekční aplikaci v dermoestetice. Injekce přípravku idune jehlou 30G optimalizují podávání a pronikání látky do pokožky bez jakéhokoli většího vedlejšího účinku. Získané údaje umožnily zdůraznit výrazné zlepšení vyplnění pleti provázené zároveň naprosto zásadním zmenšením vrásčitosti pleti. 6

7 Bibliografie 1. Fraser J. R., Laurent T.C., Laurent U.B. Hyaluronan: jeho povaha, podávání, funkce a dosažené výsledky. J. Intern. Med., 1997, červenec; 242(1): Juhlin L. Hyaluronan v pokožce J. Intern. Med červenec; 242(1): Trabucchi E, Pallotta S., Morini m., Corsi F., Franceschini R., Casraghi A., Pravettoni A., Foschi D., Minghetti P. Kyselina hyaluronová s nízkou molekulovou hmotností zabraňuje volným radikálům poškozovat granulační tkáň při léčbě poranění Int. J. Tissue React. 2002; 24(2): Weindl G., Schaller M. Schafer-Korting M., Korting H.C. Kyselina hyaluronová v léčbě a prevenci kožních onemocnění: aspekty molekulární biologie, farmaceutické a klinické aspekty Skin Pharmacol Physiol. 2004, září-říjen; 17(5): Ascher B., Cerceau M., Baspeyras M., Rossi B. [Vyplňování měkkých tkání kyselinou hyaluronovou] Ann. Chir. Plast. Esthet. 2004, říjen; 49(5): Frank P., Gendler E. Kyselina hyaluronová pro vyplňování měkkých tkání Clin. Plast. Surg. 2001, leden; 28(1): Monheit G.D., Coleman K. M. Fillery z kyseliny hyaluronové Dermatol Ther. 2006, květen-červen; 19(3): Andre P. Kyselina hyaluronová a její užití jako omlazující přípravek v kosmetické dermatologii Semin. Cutan Med. Surg. 2004, prosinec; 23(4):

8 Tabulky 8

9 Tabulka 1. Seznam případů Pacienti na 1. návštěvě 44 Pohlaví 6 mužů 38 žen Průměrný věk ± ET (rámec) 52,9 ± 11,54 (23 84) Případy podle centra Lecce 21 (4 muži, 17 žen) Pavie 23 (2 muži, 21 žen) p= 0,32 n.s. Koncentrace přípravku 1,6 % 43 případů 2,0 % 1 případ Počet ampulí na pacienta při 1. návštěvě Jedna ampule: 30 případů Dvě ampule: 14 případů Místo aplikace při 1. návštěvě Krk: 3 případy Čelo: 2 případy Obličej: 19 případů Krk + obličej: 1 případ Čelo + obličej: 10 případů Krk + čelo + obličej: 9 případů Pacienti, kteří přišli na 2. návštěvu 44 Pacienti, kteří přišli na 3. návštěvu 44 Pacienti, kteří přišli na 4. návštěvu 44 Pacienti, kteří přišli na 5. návštěvu 36 Pacienti, kteří přišli na 6. návštěvu 11 Pacienti, kteří přišli na 7. návštěvu 1 9

10 Tabulka 2. Průměrné hodnoty ± ET vyplnění pleti a vrásčitosti pleti Vyplnění pleti Vrásčitost pleti Návštěva Počet Průměr ± ET p p.r. při 1. návštěvě (1) Průměr ± ET p p.r. při 1. návštěvě (1) 1. návštěva 44 1,34 ± 0,48-2,25 ± 0,58-2. návštěva 44 1,59 ± 0,54 0,028* 2,25 ± 0,58 1,00 n.s. 3. návštěva 44 2,23 ± 0,42 < 0,0001 *** 1,84 ± 0,48 0,0005 *** 4. návštěva 44 2,61 ± 0,49 < 0,0001 *** 1,61 ± 0,49 < 0,0001 *** 5. návštěva 36 2,83 ± 0,38 < 0,0001 *** 1,53 ± 0,51 < 0,0001 *** 6. návštěva 11 2,91 ± 0,30 < 0,0001 *** 1,18 ± 0,40 < 0,001*** (1) Stanoveno pomocí jednocestné Kruskal-Wallisovy neparametrické analýzy ANOVA Tabulka 3. Četnost a typ negativních reakcí zaznamenaných v průběhu studie Návštěva Počet Počet EA Typ EA 1. návštěva 44 2 (4,5 %) Pacient 014: Malý podočnicový hematom Pacient 020: Atrofická / zjizvená místa v temporomandibulární krajině 2. návštěva 44 5 (11,4 %) Pacient 006: Malý podkožní hematom Pacient 029: Malé stopy po modřinách po přechozím ošetření Pacient 040: Nepatrné hematomy (2/3j) Pacient 041: Malý hematom Pacient 043: Hematomy po předchozím ošetření 3. návštěva 44 5 (11,4 %) Pacient 002: Malé hematomy v oblasti spánků Pacient 004: Mírná edematická reakce na krku po hodině Pacient 018: Malý hematom Pacient 038: Přetrvávání malých modřin po předchozím ošetření Pacient 042: Dva malé hematomy po předchozím ošetření 4. návštěva 44 0 (0 %) žádné 5. návštěva 36 0 (0 %) žádné 6. návštěva 11 0 (0 %) žádné 10

11 Obrázky 11

12 Obrázek 1. Časové rozložení výsledků týkajících se vyplnění pleti Dobrá (34,1 %) Vynikající (2,3 %) Vynikající (22,7 % Nedostačující (43, 2 %) Nedostačující (65,9 %) Dobré 54,5 %) Dobré (77,3 %) 1. návštěva 2. návštěva 3. návštěva Dobré (38,6 %) Dobré (16,7 %) Dobré (9,1 %) Vynikající (61,4 %) Vynikající (83,3 %) Vynikající (90,9 %) 4. návštěva 5. návštěva 6. návštěva 12

13 Obrázek 2. Časové rozložení výsledků týkajících se vrásčitosti pleti Minimální (6,8 %) Minimální (6,8 %) Značná (4,5 %) Minimální (20,5 %) Značná (31,8 %) Značná (31,8 %) Mírná (61,4 %) Mírná (61,4 %) Mírná (75,0 %) 1. návštěva 2. návštěva 3. návštěva Minimální (38,6 %) Minimální (47,2 %) Mírná (18,2 %) Mírná (61,4 %) Mírná (52,8 %) Minimální ( 81,8 %) 4. návštěva 5. návštěva 6. návštěva 13

14 Vyplnění Vrásčitost Obrázek 3. Časové rozložení průměrných hodnot vyplnění pleti a vrásčitosti pleti 15