PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO PACIENTA. Sojourn 100% tekutina k přípravě inhalace parou sevofluranum

Transkript

1 Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls21142/2010 PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO PACIENTA Sojourn 100% tekutina k přípravě inhalace parou sevofluranum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek Sojourn a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než dostanete přípravek Sojourn 3. Jak vám přípravek Sojourn bude podán 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Sojourn uchovávat 6. Další informace 1. CO JE PŘÍPRAVEK SOJOURN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Léčivou látkou v přípravku Sojourn je sevofluran, což je celkové anestetikum používané pro chirurgické operace a jiné postupy. Jde o inhalační anestetikum, které vám je podáno ve formě páry, kterou vdechujete. Způsobí, že upadnete do hlubokého spánku (vstup anestézie). Udržuje také hluboký bezbolestný spánek, během kterého proběhne chirurgický zákrok (řízení anestézie). 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ DOSTANETE PŘÍPRAVEK SOJOURN Přípravek Sojourn byste neměli dostat, jestliže pro vás platí některý z následujících údajů. Oznamte, prosím, lékaři, jestliže: jste přecitlivělý/á (či máte alergii) na sevofluran či jiné podobné anestetikum. vy či kdokoli ve vaší rodině máte sklon k maligní hypertermii (rychlému zvýšení teploty těla) během anestézie. jste špatně reagoval/a na předchozí anestézii se sevofluranem či podobným anestetikem, např. došlo u vás k onemocnění jater (např. žloutenka), horečce či problémům s krví. 1/16

2 Oznamte vašemu lékaři, ještě než vám je podán Sojourn, jestliže: jste dříve měl/a celkovou anestézii, zvláště v případech opakování během krátkého období. Můžete mít zvýšené riziko onemocnění jater. máte jakoukoli nemoc, kromě té spojené s operací, zvláště pak jakékoli problémy s ledvinami či srdcem, nízkým krevním tlakem, silnými bolestmi hlavy, nevolností či zvracením či Pompeho chorobou u dětí máte neuromuskulární chorobu, zvláště pak Duchennovu svalovou dystrofii máte zvýšený intrakraniální tlak, například po úrazu hlavy či nádoru je u vás riziko křečí (záchvatů) jste těhotná či kojíte. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Informujte svého lékaře, jestliže užíváte, či jste nedávno užíval/a, kterékoli z následujících léků: léky, které ovlivňují srdce, jako je adrenalin či beta blokátory uklidňující léky (benzodiazepiny) silná analgetika (léky proti bolesti), jako je morfin nebo kodein relaxanty svalů isoniazid, používaný k léčbě infekcí jiná anestetika, např. oxid dusný, propofol, opioidy (např. alfentanil a sufentanil), protože sevofluran může ovlivnit, jak fungují při podání ve stejnou dobu. Prosím, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Těhotenství a kojení Vašemu lékaři či anesteziologovi oznamte, jestliže jste, či si myslíte, že můžete být, těhotná. Jestliže jste těhotná, Sojourn nesmíte dostávat kromě případů, kdy je to nezbytně nutné. Sojourn může způsobit zvýšení ztráty krve po operacích dělohy. Je nutno dbát opatrnosti při podávání přípravku Sojourn kojícím matkám, protože není známo, zda je sevofluran přítomen po anestezii v mateřském mléce. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Po dobu alespoň 24 hodin po celkové narkóze nesmíte řídit či obsluhovat stroje. 2/16

3 3. JAK VÁM BUDE PŘÍPRAVEK SOJOURN PODÁVÁN Sojourn bude podáván vyškoleným anesteziologem v ordinaci či nemocnici. Anesteziolog rozhodne, kolik přípravku sevofluran potřebujete a kdy má být podán. Kapalný Sojourn se v odpařovači změní na páru (plyn). Budete vdechovat páru. Přípravek se může používat k vašemu uspání před operací, nebo jestliže jste uspáni injekcí, může se používat k udržování narkózy během operace. Jestliže máte o tomto přípravku jakékoli další otázky, zeptejte se vašeho anesteziologa, lékaře či zdravotní sestry. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Sojourn nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Je však důležité kontaktovat vašeho lékaře, zdravotní sestru či anesteziologa, jestliže se necítíte dobře. Vážné nežádoucí účinky: Následující nežádoucí účinky jsou vážné a mohou si vyžadovat okamžitou lékařskou pomoc. Nemocniční personál vás bude sledovat po celou dobu narkózy a jestliže to bude nutné, okamžitě vám pomohou. Jestliže máte některé z následujících onemocnění, okamžitě to nahlaste lékaři nebo zdravotní sestře: Alergické reakce, které mohou být závažné, s otokem obličeje, jazyka či krku a obtížemi s dýcháním. Maligní hypertermii (velmi vysokou teplotu), která si může vyžadovat intenzivní péči a může být smrtelná. Stavy mohou být dědičné. Zvýšená hladina draslíku v krvi (hyperkalémie), což může vést k abnormálnímu srdečnímu rytmu a u dětí může být během pooperační fáze smrtelná. Toto bylo sledováno u pacientů s neuromuskulární chorobou, zvláště u Duchennovy svalové dystrofie. Jestliže máte některý z následujících příznaků, oznamte to vašemu lékaři či zdravotní sestře: Velmi časté nežádoucí účinky (u více než 1 z 10 pacientů) neklid a podrážděnost (agitovanost) u dětí pomalý srdeční rytmus nízký krevní tlak kašel nevolnost a zvracení 3/16

4 Časté nežádoucí účinky (1 až 10 pacientů ze 100) neklid a podrážděnost (agitovanost) u dospělých bolest hlavy ospalost závratě rychlý srdeční rytmus zvýšený krevní tlak stažení hrdla, dýchací problémy nadměrná tvorba slin hypotermie (snížení tělesné teploty), třesavka horečka abnormální hladina cukru v krvi, abnormální hodnoty funkce jater či množství bílých krvinek zvýšená hladina fluóru v krvi Méně časté nežádoucí účinky (1 až 10 pacientů z 1 000) zmatenost abnormální srdeční rytmus a abnormální tep astma, zástava dýchání, nízká hladina kyslíku zadržování moči, glukóza v moči zvýšené či snížené množství bílých krvinek abnormální hladiny krevních enzymů. Další nežádoucí účinky [četnost není známa (četnost nelze určit z dostupných údajů)] křeče, zvláště u dětí záškuby svalů otok plic (plicní edém) jaterní onemocnění selhání ledvin reakce z přecitlivosti, které mohou vést k vyrážkám, svědění, dušnosti, tlaku na prsou a otokům obličeje. Jestliže si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které zde nejsou uvedeny, oznamte je, prosím, vašemu lékaři či zdravotní sestře. 5. JAK PŘÍPRAVEK SOJOURN UCHOVÁVAT Neuchovávejte v chladničce. Vzhledem k těkavosti anestetické látky lahvičku udržujte pevně uzavřenou. Lahvičku udržujte ve svislé poloze. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 4/16

5 Sojourn nepoužívejte po datu exspirace (MM-RRRR), které je uvedeno na štítku lahvičky a obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Zkratka EXP se používá pro datum exspirace na štítcích. Uchovávejte při teplotě do 25 C. 6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek Sojourn obsahuje: Přípravek Sojourn obsahuje 100 % léčivé látky sevofluran. Jak Sojourn vypadá a co obsahuje toto balení: Sevofluran je čirá bezbarvá kapalina dostupná v 250 ml jantarově zbarvených skleněných lahvičkách. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Piramal Healthcare UK Limited 1 st Floor, Alpine House, Unit II, Honeypot Lane, Londýn NW9 9RX. Velká Británie Tato příbalová informace byla naposledy schválena: /16

6 INFORMACE PRO PRACOVNÍKY VE ZDRAVOTNICTVÍ Sojourn 100% tekutina k přípravě inhalace parou sevofluranum SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Sojourn 100 % tekutina k přípravě inhalace parou 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 100% sevofluranum. Konečný přípravek obsahuje pouze léčivou látku. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tekutina k přípravě inhalace parou Čirá, bezbarvá, těkavá kapalina 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Úvod a vedení celkové anestezie u dospělých i dětí každého věku, včetně novorozenců (podrobnosti o věku, viz. bod 4.2). 4.2 Dávkování a způsob podání Sevofluran je nutné podávat pomocí odpařovače speciálně kalibrovaném pro použití se sevofluranem, takže lze přesně kontrolovat podávanou koncentraci. Hodnoty MAC (minimální alveolární koncentrace) sevofluranu se snižují s rostoucím věkem pacienta a s přidáním oxidu dusného. Pro požadovaný účinek musí být dávkování upraveno pro daného jedince a titrováno pro dosažení požadovaného účinku s ohledem na věk a klinický stav pacienta. Hodnoty MAC pro dospělé a dětské pacienty podle věku Věk pacienta (roky) 100% sevofluran tekutina k přípravě inhalace parou v kyslíku 100% sevofluran tekutina k přípravě inhalace parou v 65% N 2 O/35% O 2 * 0 1 měsíc 3,3% 2,0%** 1 - < 6 měsíců 3,0% 6 měsíců - < 3 roky 2,8% ,5% 25 2,6% 1,4% 40 2,1% 1,1% 60 1,7% 0,9% 80 1,4% 0,7% 6/16

7 * Novorozenci narození v plném gestačním věku. Hodnota MAC pro nedonošené novorozence nebyla určena. ** U pacientů ve věku 1 3 roky byl použit 60% N 2 O/40% O 2. Úvod anestezie Lze zavést krátkodobě působící barbiturát či jinou intravenózní indukční látku, po které bude následovat inhalace sevofluranu. Úvodu do anestezie pouze se sevofluranem lze dosáhnout inhalací 0,5-1.0% sevofluranu v kyslíku (O 2 ) s nebo bez oxidu dusného (N 2 O) se zvyšováním koncentrace v krocích po 0,5 1,0 % sevofluranu až na maximální hodnotu 8 % pro děti i dospělé, až bude dosaženo požadované hloubky anestezie. U dospělých vdechované koncentrace až do 5% sevofluranu obvykle vedou k chirurgické anestezii do méně než dvou minut. U dětí vdechované koncentrace až do 7% sevofluranu obvykle vedou k chirurgické anestezii do méně než dvou minut. Vedení anestezie Chirurgické úrovně anestezie lze udržovat inhalací 0,5-3% sevofluranu v O 2 s či bez N 2 O. Probouzení: Doby probouzení jsou s anestezií sevofluranem obecně krátké. Pacient si proto může vyžadovat časná pooperativní analgetika. Jako u jiných halogenovaných inhalačních anestetických látek je nutné dávat zvýšený pozor na opakované použití během krátkého období Jaterní porucha: Sevofluran se nesmí používat u pacientů s předchozím výskytem nevysvětlených středních až závažných poruch jater se žloutenkou, horečkou či esinofilií ve spojení s halogenovanými anestetiky. Porucha funkce ledvin: Protože klinické hodnocení zahrnovalo pouze malé množství pacientů s poruchou funkce ledvin (základní hladina sérového kreatininu vyšší než 133 µmol/l), bezpečnost podávání sevofluranu v této skupině nebyla plně zjištěna. Sevofluran se proto musí u pacientů s poruchou funkce ledvin používat velice opatrně. V některých klinických studiích na potkanech převyšovala nefrotoxicita u zvířat vystavených sloučenině A (pentafluoropropenyl fluoromethyl ether (PIFE)) stupeň poškození ledvin u pacientů při běžném klinickém sledování. Mechanismus této renální toxicity u potkanů není znám a důležitost pro člověka nebyla určena (viz. bod 5.3, Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti.). U pacientů s poruchami ledvin se doporučuje pooperační sledování funkce ledvin. Způsob podávání: Inhalační použití. Sevofluran musí být podáván skrze obličejovou masku či endotracheální trubici. Sevofluran smějí podávat pouze osoby vyškolené v podávání celkové anestezie. Ihned k dispozici musí být prostředky pro udržování průchodnosti dýchacích cest pacienta, pro umělou plicní ventilaci, pro obohacování kyslíkem a pro obnovu oběhového systému. Sevofluran se podává v odpařovači speciálně kalibrovaném pro použití se sevofluranem, takže lze přesně kontrolovat 7/16

8 podávanou koncentraci přípravku. Jestliže dojde k vysušení absorbentu CO 2, musí být vyměněn před dalším použitím sevofluranu (viz bod 4.4). 4.3 Kontraindikace Sevofluran se nesmí používat u pacientů se známou přecitlivělostí na sevofluran či jiná halogenovaná anestetika. Sevofluran je také kontraindikován u pacientů, u kterých se vyskytuje maligní hypertermie nebo genetická dispozice k tomuto onemocnění. Sevofluran se nesmí používat u pacientů s historií nevysvětlených středních až závažných poruch jater se žloutenkou, horečkou či esinofilií ve spojení s halogenovanými anestetiky. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Hypotenze a respiratorní deprese se zvyšují s prohlubující se anestezií. Při udržování anestezie vede zvyšování koncentrace sevofluranu ke snížení krevního tlaku v závislosti na dávce. Nadměrný pokles krevního tlaku může být spojen s hloubkou anestézie, v takových případech může být upraven snížením vdechované koncentrace sevofluranu. Jako u všech anestetik, zvláštní pozornost je nutno věnovat výběru dávky pro hypovolemické, hypotenzní či oslabené pacienty. Jako u všech anestetik, udržování hemodynamické stability je důležité k předcházení ischemie myokardu u pacientů s koronárními chorobami. U pacientů s rizikem zvýšení intrakraniálního tlaku je nutno dbát na opatrné podávání sevofluranu ve spojení s postupy pro snížení intrakraniálního tlaku (např. hyperventilace). Zvýšenou pozornost je nutno věnovat při použití sevofluranu v porodnické anestézii, protože relaxační účinek na dělohu může zvýšit riziko děložního krvácení (viz bod 4.6). Maligní hypertermie: U jedinců, kteří k tomu mají skon, může inhalace silných anestetických látek vést k hypermetabolickému stavu svalů skeletu, což vede k vyšším požadavkům na kyslík a ke klinickému syndromu známému jako maligní hypertermie. Léčba zahrnuje ukončení podávání vyvolávacích látek (např. sevofluranu), podávání intravenózního dantrolenu sodného a další podpůrnou léčbu. Později může dojít k selhání ledvin, jestliže je to možné, doporučuje se sledovat a udržovat tvorbu moči. Použití inhalačních anestetických látek je spojováno se vzácnými případy zvýšení množství draslíku v séru, které vede k srdečním arytmiím a smrti u dětí během postoperačního období. Stav byl popsán v pacientů s latentním i s exacerbovaným neuromuskulárním onemocněním, zvláště u Duchennovy svalové dystrofie. Použití suxamethonia bylo spojováno s většinou z těchto případů, ale ne se všemi. Tito pacienti vykazovali známky poškození svalů se zvýšenou koncentrací kreatinkinázy v séru a myoglobinurií. U těchto pacientů NEBYLY klasické znaky maligní hypertermie, jako je rigidita svalů, rychlé zvýšení tělesné teploty či zvýšená spotřeba kyslíku a zvýšená produkce oxidu uhličitého. Doporučuje se rychlá a důkladná léčba hyperkalémie a arytmie. Indikuje se pozdější vyhodnocení pro latentní neuromuskulární onemocnění. U dětských pacientů s Pompeho chorobou byly hlášeny ojedinělé případy ventrikulární arytmie. Pozornosti je třeba u pacientů s chorobou jater (včetně virové hepatitidy) (viz. bod 4.3 a 4.8). U pacientů s opakovaným vystavením halogenovaným uhlovodíkům, včetně sevofluranu, může během relativně krátké doby dojít ke zvýšenému riziku hepatického poškození. 8/16

9 Protože klinické hodnocení zahrnovalo pouze malé množství pacientů s poruchou funkce ledvin (základní hladina sérového kreatininu vyšší než 133 µmol/l), bezpečnost podávání sevofluranu v této skupině nebyla plně stanovena. Sevofluran se proto musí u pacientů s poruchou funkce ledvin používat velice opatrně. V některých studiích na potkanech převyšovala nefrotoxicita u zvířat vystavených sloučenině A (pentafluoropropenyl fluoromethyl ether (PIFE)) hodnoty získané během normálních klinických sledování. Mechanismus této renální toxicity u potkanů není znám a důležitost pro člověka nebyla určena (viz. bod 5.3, Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti.). U pacientů s poruchami ledvin se doporučuje pooperační sledování funkce ledvin. Použití sevofluranu bylo spojeno se záchvaty u dětí a dospívajících i starších lidí s predispozicí rizikových faktorů či bez nich. Před použitím sevofluranu u pacientů s rizikem záchvatů je nutné klinické vyhodnocení. U dětí je nutno omezit hloubku anestézie. EEG může umožnit optimální dávky sevofluranu a pomoci zabránit vývoji záchvatů u pacientů s predispozicemi k záchvatům (bod 4.8). U dětí byly sledovány dystonické pohyby (viz bod 4.8). Před propuštěním z pooperačního pokoje je nutno pozorně vyhodnotit probuzení pacienta z narkózy. Se sevofluranem obvykle dochází k rychlému probuzení pacienta z narkózy, takže může být potřeba časného ošetření bolesti po operaci. Rychlé probuzení dětí může být spojeno s rozrušením a nedostatkem spolupráce (asi u 25 % případů). Zkušenosti s opakovaným podáním sevofluranu jsou velice omezené. Nedošlo však k výrazným rozdílům mezi nežádoucími reakcemi po prvním podání v porovnání s opakovaným podáním. Sevofluran se musí u pacientů s myasthenia gravis musí používat velice opatrně. Jako jiná halogenovaná anestetika, sevofluran může způsobovat při zavádění kašel. Sevofluran může způsobovat prodlužování QTc. Klinicky to může ve vzácných případech vést k torsade de pointes. Sevofluran musí být opatrně podáván u rizikových pacientů, jako jsou starší pacienti či pacienti s diagnózou vrozené prodloužení QTc. Možné interakce s absorbenty CO 2 Když dojde k vyschnutí oxidu uhličitého v odpařovači po delším období používání výsledkem průtoku suchého vzruchu okruhem, může nastat exotermická reakce s degradací nestálého anestetika. Při použití sevofluranu ve spojení s vyschlými absorbenty CO 2, zvláště těmi obsahujícími hydroxid draselný (např. Baralyme), byly hlášeny vzácné případy vysokého zahřátí, kouře a/nebo spontánního vzplanutí v anesteziologickém přístroji. Neobvykle opožděný nárůst či pokles koncentrace vdechovaného sevofluranu v porovnání s nastavení odpařovače může být spojen s nadměrným zahříváním nádoby pro absorpci CO 2. Degradace sevofluranu byla sledována v dýchacích obězích s experimentálním anesteziologickém přístroji používajícím vysušené absorbenty CO 2 a maximální koncentraci sevofluranu (8%) po delší dobu ( 2 hodiny). Koncentrace formaldehydu v anesteziologickém respiratorním obvodu (s použitím hydroxidu sodného obsahujícího absorbenty) byly konzistentní s množstvím, o kterém je známo, že působí respiratorní dráždění. Klinická důležitost degradačních produktů sledovaných v tomto extrémním experimentálním modelu není známa. Je třeba vzít v úvahu, že barva indikátoru se nemusí v důsledku vysušení změnit. Absorbent oxidu uhličitého musí být pravidelně vyměňován bez ohledu na stav. Jestliže má zdravotnický pracovník podezření, že došlo k vyschnutí absorbentu oxidu uhličitého, musí ho před dalším použitím nestálého anestetika (jako je sevofluran) vyměnit. 9/16

10 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Účinek nepolarizujících svalových relaxantů je se sevofluranem posílen, dávkování těchto látek je při podávání sevofluranu nutné upravit. Sevofluran je podobný isofluranu v tom, že senzibilizuje myokard k arytmogennímu účinku exogenně podávaného adrenalinu. Hodnoty MAC pro sevofluran klesají s přidáním oxidu dusného, jak je to zobrazeno v tabulce Účinek věku na MAC sevofluranu (viz Dávkování a způsob podávání). Očekává se, že benzodiazepiny a opiáty sníží MAC sevofluranu. Opioidy (např. alfentanil a sufentanil) používané zároveň se sevofluranem mohou vést k synergickému pádu srdeční frekvence, krevního tlaku a dechové frekvence. Jako u ostatní aktivních látek, menší koncentrace sevofluranu si může vyžadovat použití intravenózní anestetik, např. propofol. Metabolismus sevofluranu mohou zvýšit známé induktory CYP2E1 (např. isoniazid a alkohol), ne však barbituráty. Po zvýšení činnosti CYP2E1 byl zaznamenán výrazný nárůst koncentrace fluóru v plazmě. Sevofluran může zvýšit negativní inotropní, chronotropní a dromotropní účinky beta blokátorů (blokováním kardiovaskulárních kompenzačních mechanismů). Pacienti musí být varování před přerušením podávání beta blokátorů, v žádném případě nesmí dojít k náhlému přerušení medikace. Anesteziolog musí být informován o léčbě beta blokátory. Dávka adrenalinu a noradrenalinu používaná pro místní hemostatický účinek podkožními či gingiválními injekcemi musí být omezena, například 0,1 mg epinefrinu během 10 minut nebo 0,3 mg během jedné hodiny u dospělých. Nedoporučuje se parenterální podávání adrenalinu či noradrelinu. S použitím isoprenalinu jsou spojována vážná narušení rytmu (zvýšená kardiovaskulární reaktivita). Nedoporučuje se. Použití amfetaminů a jejich derivátů či efedrinu a derivátů efedrinu může vést k předoperační hypertenzní epizodě. Upřednostňuje se ukončení léčby několik dní před operací. Souběžné užívání inhibitorů MAO: Nelze vyloučit riziko kolapsu během operace, protože toto riziko bylo zaznamenáno u jiných halogenovaných inhalačních anestetických látek. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Sevofluran by se měl v těhotenství používat pouze tehdy, když je jasně indikován. Má relaxační účinek na dělohu, což může vést ke zvýšenému děložnímu krvácení. Tento účinek byl zaznamenán v průběhu klinického hodnocení, kde byl přípravek užit pro ukončení těhotenství. Zkušenosti použití přípravku při začátku porodu a během porodu jsou omezeny na jednu malou klinickou studii s císařským řezem. Studie na zvířatech prokazují, že sevofluran není teratogenní. Reprodukční studie u potkanů a králíků (dávky až do 1 MAC) neukázala žádný účinek na samčí a samičí rozmnožovací schopnosti. U potkanů při toxické koncentraci pro matku byla 10/16

11 zaznamenaná snížená porodní hmotnost plodů s větším množstvím anomálií skeletu, u králíků však žádné defekty plodu pozorovány nebyly. Kojení Při podávání sevofluranu kojícím matkám je třeba opatrnosti, protože není známo, zda je přítomen v mateřském mléce. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Stejně jako u jiných látek, pacienti musí být informováni, že činnosti vyžadující plnou pozornost, jako je například obsluha strojů, mohou být po nějakou dobu po celkové anestezii ovlivněny. Pacient nesmí po určitou dobu po narkóze sevofluranem řídit. 4.8 Nežádoucí účinky Jako u všech silných inhalačních anestetik, může sevofluran v závislosti na dávce způsobovat útlum dýchacího a oběhového systému. Většina nežádoucích účinků je slabá až střední a dočasná. Během období po operaci jsou často sledovány nevolnost a zvracení s podobnou četností jako u jiných inhalačních anestetik. Tyto účinky jsou běžným následkem operací a celkové narkózy, který může být důsledkem inhalačního anestetika, jiných látek podaných během operace či po operaci a reakce pacienta na operaci. Údaje o nežádoucích účincích byly získány z kontrolovaných klinických hodnocení ve Spojených státech a v Evropě na pacientech. Typ, závažnost a četnost nežádoucích účinků u pacientů na sevofluranu byly porovnatelné s nežádoucími účinky u pacientů, kteří dostali jiné inhalační anestetikum. Nejčastější nežádoucí účinky spojované se sevofluranem byly nevolnost (24 %) a zvracení (17 %). U dětí docházelo často k agitovanosti (23 %). Všechny nežádoucí účinky z klinických hodnocení, které mohly být spojené se sevofluranem, jsou shrnuty v následující tabulce podle třídy orgánových systémů a četnosti. Byly použity následující kategorie pro četnost výskytu: Velice častá ( 1/10) Méně častá ( 1/1 000 až <1/100) Vzácná ( 1/ až <1/1 000) Velmi vzácná (< 1/10 000) Není známo (z dostupných údajů nelze určit) Typ, závažnost a četnost nežádoucích účinků u pacientů se sevofluranem byly podobné nežádoucím reakcím pacientů s referenčním lékem. Zkušenosti po uvedení na trh Nežádoucí reakce byly spontánně hlášeny v období po registraci sevofluranu. Tyto události byly hlášeny dobrovolně z populace s neznámým stupněm expozice. Není proto možné skutečnou incidenci nežádoucích účinků přesně určit. 11/16

12 Třídy orgánových systémů Četnost Nežádoucí účinky Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté Leukopenie Leukocytóza Psychiatrické poruchy Časté* Agitovanost Méně časté Stav zmatenosti Poruchy nervového systému Časté Somnolence Závratě Bolest hlavy Srdeční poruchy Velmi časté Bradykardie Časté Tachykardie Méně časté Kompletní atrioventrikulární blok Síňová fibrilace Arytmie Ventrikulární extrasystoly Supraventrikulární extrasystoly Extrasystoly Cévní poruchy Velmi časté Hypotenze Časté Hypertenze Respirační, hrudní a mediastinální Velmi časté Kašel poruchy Časté Laryngospasmus Respirační poruchy Méně časté Apnoe Hypoxie Astma Gastrointestinální poruchy Velmi časté Zvracení Nausea Časté Hypersekrece slin Poruchy ledvin a močových cest Méně časté Močová retence Glykosurie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté Horečka Hypotermie Třesavka Vyšetření Časté Aspartátaminotransferáza zvýšená Abnormální glykemie Abnormální funkční jatení testy** Abnormální počet bílých krvinek Zvýšená hladina fluoridů v krvi*** Méně časté Alaninaminotransferáza zvýšená Kreatinin v krvi zvýšený Laktátdehydrogenáza v krvi zvýšená Zkušenosti po uvedení na trh Poruchy imunitního systému Poruchy nervového systému Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Není známo Anafylaktická reakce **** Anafylaktoidní reakce Přecitlivělost **** Není známo Křeče Dystonie Není známo Plicní edém Bronchospasmus Dyspnoe **** Sípavé dýchání **** 12/16

13 Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo Není známo Poruchy svalové a kosterní soustavy a Není známo pojivové tkáně Není známo Poruchy ledvin a močových cest Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Není známo Hepatitida Selhání jater Jaterní nekróza Pruritus Vyrážka **** Kopřivka Kontaktní dermatitida **** Otok obličeje **** Svalové fascikulace Akutní renální selhání Maligní hypertermie Hrudní diskomfort **** *Výskyt je velmi častý u dětí. **Byly hlášeny občasné případy přechodných změn v testech funkce jater při použití sevofluranu a referenčních látek. ***Během či po narkóze se sevofluranem může dojít k dočasnému zvýšení hodnot anorganického fluóru v séru. Koncentrace anorganického fluoridu je většinou nejvyšší do dvou hodin od ukončení narkózy se sevofluranem a vrátí se na normální hodnotu do 48 hodin. V klinických hodnoceních nebyly zvýšené koncentrace fluoridu spojené s poškozením funkce ledvin. **** Může být spojováno s hypersenzitivními reakcemi, zvláště ve spojení s dlouhodobým pracovním vystavení inhalačním anestetickým látkám včetně sevofluranu. 4.9 Předávkování Symptomy předávkování zahrnují respirační depresi a oběhovou nedostatečnost. V případě předávkování je nutné postupovat následovně: Ukončete podávání léku, zajistěte volné dýchací cesty a začněte asistovanou či řízenou ventilaci čistým kyslíkem. Udržujte kardiovaskulární funkce. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Halogenované uhlovodíky ATC kód: N01AB08 Změny v klinických účincích sevofluranu rychle následují po změnách ve vdechované koncentraci. Kardiovaskulární účinky Jako u všech ostatních inhalačních látek snižuje sevofluran kardiovaskulární funkci v závislosti na dávce. V jedné klinické studii na dobrovolnících vedla koncentrace sevofluranu ke snížení středního arteriálního tlaku ale ne ke změně srdečního rytmu. Sevofluran v této studii nezměnil koncentrace noradrenalinu v plazmě. 13/16

14 Účinky na nervovou soustavu U pacientů s normálním intrakraniálním tlakem (ICP) má sevofluran minimální účinek na ICP a zachovává reaktivitu CO 2. Bezpečnost sevofluranu nebyla zkoumána u pacientů se zvýšenou hladinou ICP. U pacientů s rizikem vývoje zvýšení ICP je nutno sevofluran podávat opatrně a ve spojení s postupy pro snižování ICP. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Nízká rozpustnost sevofluranu v krvi vede k alveolárním koncentracím, které rychle vzrostou po úvodu, a rychle se sníží po ukončení inhalované látky. U lidí se metabolizuje < 5 % absorbovaného sevofluranu. Rychlá a extenzivní plicní eliminace sevofluranu snižuje na minimum množství anestetika dostupného pro metabolismus. Odstranění fluoru z molekuly sevofluranu působením cytochromu p450(cyp)2e1 vede ke vzniku hexafluoroisopropanolu (HFIP) za uvolnění anorganického fluoru a oxidu uhličitého (či jednouhlíkového fragmentu). HFIP se rychle spojuje s glukuronovou kyselinou a je vyloučen do moči. Metabolismus sevofluranu mohou zvýšit známé induktory CYP2E1 (např. isoniazid a alkohol), ne však barbituráty. Během narkózy či po narkóze s použitím sevofluranu může dojít k dočasnému zvýšení hodnot anorganického fluoru v séru. Koncentrace anorganického fluoru je většinou nejvyšší do dvou hodin od ukončení narkózy se sevofluranem a vrátí se na předoperační hodnotu do 48 hodin. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Studie na zvířatech ukázaly, že v průběhu anestezie se sevofluranem nedochází ke změnám cirkulace krve v játrech a ledvinách. Sevofluran snižuje rychlost metabolismu kyslíku v mozku (CMRO 2 ) podobným způsobem jako isofluran. Asi 50% snížení CMRO 2 bylo sledováno při koncentracích kolem 2,0 MAC. Studie na zvířatech ukázaly, že sevofluran nemá výrazný účinek na průtok krve mozkem. U zvířat sevofluran výrazně snižuje EEG činnost v porovnání se stejně účinnými dávkami isofluranu. Nebylo zjištěno, že by sevofluran během normokapnie či hypokapnie způsoboval epileptiformní účinky. Na rozdíl od enfluranu nebylo možné rytmickými zvukovými stimuly vyvolat během hypokapnie aktivitu EEG připomínající záchvaty. Sloučenina A byla ve studiích na potkanech minimálně nefrotoxická při koncentracích ppm po dobu 3 hodin. Toxicita byla charakterizována sporadickou nekrózou ojedinělých buněk proximálních tubulů. Mechanismus této renální toxicity u potkanů není znám a význam pro člověka nebyl určen. Porovnatelné hranice pro lidi pro nefrotoxicitu spojenou se sloučeninou A se předpokládají na ppm. Koncentrace sloučeniny A v rutinní klinické praxi jsou v průměru 19 ppm u dospělých (maximum 32 ppm) s použitím natronového vápna jako absorbentu CO FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Žádné. 14/16

15 6.2 Inkompatibility Sevofluran je stálý při skladování za normálních pokojových světelných podmínek. Za přítomnosti silných kyselin či tepla nedochází k významné degradaci sevofluranu, sevofluran není korozivní pro nerez ocel, mosaz, hliník, poniklovanou mosaz, pochromovanou mosaz či slitiny mědi a beryllia. Chemická degradace může nastat po vystavení inhalovaného anestetika absorbentu CO 2 uvnitř anestetického přístroje. Při použití podle pokynů s čerstvými absorbenty je degradace sevofluranu minimální a degradanty nejsou detekovatelné či toxické. Rozklad sevofluranu a následné vytvoření rozkladných produktů je zvětšeno zvýšením teploty absorbentu, vysušeným absorbentem CO 2 (zvláště s obsahem hydroxidu draselného, např. Baralyme ), zvýšenou koncentrací sevofluranu a sníženým průtokem čerstvého vzduchu. Sevofluran se může rozložit v alkalickém prostředí dvěma způsoby. První způsob, kde výsledkem ztráty fluorovodíku dochází k vytvoření pentafluorisopropalyl fluoreomethyl éteru (PIFE či častěji známého jako sloučenina A). Druhý způsob rozkladu sevofluranu nastává pouze za přítomnosti vysušených absorbentů CO 2 a vede k rozdělení sevofluranu na hexafluoroisopropanol (HFIP) a formaldehyd. HFIP je neaktivní, negenotoxický, je rychle glukoronizován, čištěn a má toxicitu podobnou sevofluranu. Formaldehyd je přítomný během normálních metabolických procesů. Po kontaktu s vysoce vysušenou absorpční látkou se formaldehyd může rozkládat na metanol a formiát. Formiát může za vysoké teploty přispívat k vytvoření oxidu uhelnatého. Metanol může reagovat se sloučeninou A a methoxylací vytvořit sloučeninu B. Sloučenina B může další ztrátou fluorovodíku vytvořit sloučeniny C,D a E. S vysoce vysušenými absorbenty, zvláště s těmi obsahujícími hydroxid draselný (např. Baralyme ) může dojít k vytvoření formaldehydu, metanolu, oxidu uhelnatého, sloučeniny A a možná i dalších rozkladných produktů, mohou se vyskytnout i sloučeniny B, C a D. 6.3 Doba použitelnosti 5 let. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Neuchovávejte v chladničce. Vzhledem k těkavosti anestetické látky lahvičku udržujte pevně uzavřenou. Lahvičku udržujte ve svislé poloze. 6.5 Druh obalu a velikost balení Typ III, 250ml skleněná lahvička jantarové barvy s dvoudílným šroubovacím uzávěrem skládajícím se z vnějšího černého fenolického krytu a vnitřního průhledného polyethylenového kužele. Toto balení se dodává se žlutým LDPE límcem. 15/16

16 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Sevofluran musí být podáván s odpařovačem speciálně kalibrovaným pro použití s sevofluranem s pomocí plnícího systému určeného pro odpařovače sevofluranu či jiného vhodného plnícího systému pro sevofluran. Je nutné zabránit vyschnutí absorbentu oxidu uhličitého při podávání inhalačních anestetik. Bylo hlášeno, že některá halogenovaná anestetika reagují se suchým absorbentem oxidu uhličitého za vzniku oxidu uhelnatého. Aby se snížilo riziko vytvoření oxidu uhelnatého ve znovu vdechovaném okruhu a možnost vytvoření zvýšené hladiny karboxyhemoglobinu, nesmí absorbenty oxidu uhličitého vyschnout. Byly hlášeny vzácné případy nadměrné tvorby tepla, kouře a požáru anestetického zařízení při použití sevofluranu s vysušeným absorbentem CO 2. Jestliže existuje podezření, že absorbent CO 2 je vysušený, je nutné ho vyměnit. Používejte pouze balení bez zápachu. Do odpařovače se obvykle přenese obsah celého balení. V případě, že část balení po zásahu zbývá, obsah zlikvidujte. Jakékoli nepoužité produkty či odpad musí být likvidovány v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Piramal Healthcare UK Limited 1 st Floor, Alpine House, Unit II, Honeypot Lane, Londýn NW9 9RX Velká Británie Tel : Fax : REGISTRAČNÍ ČÍSLO 05/748/11-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE: DATUM REVIZE TEXTU: /16