SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Sp.z.sukls240754/2012, sukls240755/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Solifeaci PMCS 5 mg Solifeaci PMCS 10 mg potahovaé tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Solifeaci PMCS 5 mg: jeda tableta obsahuje solifeacii succias 5 mg, což odpovídá solifeacium 3,8 mg. Pomocá látka se zámým účikem: moohydrát laktosy 55,25 mg. Solifeaci PMCS 10 mg: jeda tableta obsahuje solifeacii succias 10 mg, což odpovídá solifeacium 7,5 mg. Pomocá látka se zámým účikem: moohydrát laktosy 110,5 mg. Úplý sezam pomocých látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahovaá tableta. Solifeaci PMCS 5 mg: žluté kulaté bikovexí potahovaé tablety o průměru 6 mm. Solifeaci PMCS 10 mg: růžové kulaté bikovexí potahovaé tablety o průměru 7 mm. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické idikace Symptomatická léčba urgetí ikotiece a/ebo zvýšeé frekvece močeí a aléhavosti močeí u pacietů s hyperaktivím močovým měchýřem. 4.2 Dávkováí a způsob podáí Dávkováí Dospělí, včetě starších osob Doporučeá dávka je 5 mg solifeaci-sukciátu jedou deě. V případě potřeby je možo dávku zvýšit a 10 mg solifeaci-sukciátu jedou deě. Pediatrická populace Bezpečost a účiost solifeaciu u dětí dosud ebyla staovea. Proto emá být Solifeaci PMCS dětem podává. Pacieti s poruchou fukce ledvi U pacietů s mírou až středě těžkou poruchou fukce ledvi (clearace kreatiiu >30 ml/mi) eí úprava dávky utá. Pacieti s těžkou poruchou fukce ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi) mají být léčei s opatrostí a dávkou e vyšší ež 5 mg jedou deě (viz bod 5.2). 1/9

2 Pacieti s poruchou fukce jater U pacietů s mírou poruchou fukce jater eí úprava dávky utá. Pacieti se středě těžkou poruchou fukce jater (Child-Pugh skóre 7 až 9) mají být léčei s opatrostí a dávkou e vyšší ež 5 mg jedou deě (viz bod 5.2). Silé ihibitory cytochromu P450 3A4 Pokud se Solifeaci PMCS podává současě s ketokoazolem ebo jiými silými ihibitory CYP3A4, jako jsou apř. ritoavir, elfiavir ebo itrakoazol v terapeutických dávkách, emá maximálí deí dávka přesáhout 5 mg (viz bod 4.5). Způsob podáí Solifeaci PMCS se má užívat perorálě, tableta se má spolkout vcelku a zapít tekutiou. Může se užívat s jídlem i alačo. 4.3 Kotraidikace Solifeaci je kotraidiková u pacietů: - s močovou retecí, závažými gastroitestiálími poruchami (včetě toxického megakolo), myastheia gravis ebo glaukomem s úzkým úhlem a u pacietů, u kterých existuje riziko vziku těchto stavů; - s hypersezitivitou a léčivou látku ebo a kteroukoli pomocou látku uvedeou v bodě 6.1; - podstupujících léčbu hemodialýzou (viz bod 5.2); - s těžkou poruchou fukce jater (viz bod 5.2); - s těžkou poruchou fukce ledvi ebo středě těžkou poruchou fukce jater, kteří jsou léčei silým ihibitorem CYP3A4, apř. ketokoazolem (viz bod 4.5). 4.4 Zvláští upozorěí a opatřeí pro použití Před léčbou solifeaciem je třeba zvážit jié možé příčiy častého močeí (srdečí selháí, oemocěí ledvi). Pokud je přítoma močová ifekce, je třeba zahájit příslušou atibakteriálí léčbu. Solifeaci je třeba podávat opatrě pacietům s: - kliicky výzamou obstrukcí močových cest s rizikem vziku retece moči; - poruchami gastroitestiálího traktu obstrukčího typu; - rizikem sížeé motility gastroitestiálího traktu; - těžkou poruchou fukce ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi; viz body 4.2 a 5.2), dávky u těchto pacietů emají překročit 5 mg; - středě těžkou poruchou fukce jater (Child-Pugh skóre 7 až 9; viz body 4.2 a 5.2), dávky u těchto pacietů emají překročit 5 mg; - současou léčbou silým ihibitorem CYP3A4, apř. ketokoazolem (viz body 4.2 a 4.5); - hiátovou herií/gastroesofageálím refluxem a/ebo současou terapií léčivy, která mohou vyvolat ebo zhoršit esofagitidu (jako jsou bisfosfoáty); - vegetativí europatií. Prodloužeí QT itervalu a torsade de poites bylo pozorováo u pacietů s rizikovými faktory, jako jsou již existující sydrom dlouhého QT itervalu a hypokalemie. U pacietů s eurogeími příčiami zvýšeé aktivity detrusoru dosud ebyla bezpečost a účiost staovea. Pacieti se vzácými dědičými problémy s itolerací galaktosy, vrozeým deficitem laktasy ebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by teto přípravek eměli užívat. Agiodém s obstrukcí dýchacích cest byl hláše u ěkterých pacietů užívajících solifeaci. Pokud dojde k výskytu agioedému, má být podáváí solifeaciu ukočeo a má být zahájea příslušá léčba a/ebo přijata vhodá opatřeí. 2/9

3 Aafylaktická reakce byla hlášea u ěkterých pacietů léčeých solifeaci-sukciátem. U pacietů, u kterých dojde k rozvoji aafylaktické reakce, má být podáváí solifeaci-sukciátu ukočeo a má být zahájea příslušá léčba a/ebo přijata vhodá opatřeí. Maximálího účiku solifeaciu lze dosáhout ejdříve po 4 týdech léčby. 4.5 Iterakce s jiými léčivými přípravky a jié formy iterakce Farmakologické iterakce Současé podáváí s jiými léčivými přípravky s aticholiergími účiky může mít za ásledek výrazější léčebý účiek i ežádoucí účiky. Mezi ukočeím léčby solifeaciem a zahájeím jié aticholiergí terapie je třeba přestávka přibližě 1 týde. Léčebý účiek solifeaciu může být síže současým podáváím agoistů choliergích receptorů. Solifeaci může sižovat účiek léčiv, která stimulují motilitu gastroitestiálího traktu, jako jsou metoklopramid a cisaprid. Farmakokietické iterakce I vitro studie prokázaly, že v terapeutických kocetracích solifeaci eihibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ebo 3A4 z lidských jaterích mikrosomů. Solifeaci tedy pravděpodobě eovlivňuje clearace léčiv metabolizovaých těmito ezymy CYP. Účiky jiých léčivých přípravků a farmakokietiku solifeaciu Solifeaci je metabolizová CYP3A4. Současé podáváí ketokoazolu (200 mg deě), silého ihibitoru CYP3A4, má za ásledek dvojásobé zvýšeí AUC solifeaciu, zatímco podáváí ketokoazolu v dávce 400 mg deě vede k trojásobému zvýšeí AUC solifeaciu. Pokud je tedy solifeaci podává současě s ketokoazolem ebo jiými silými ihibitory CYP3A4 (apř. ritoavir, elfiavir, itrakoazol) v terapeutických dávkách, má být jeho maximálí dávka omezea a 5 mg (viz bod 4.2). Současá léčba solifeaciem a silým ihibitorem CYP3A4 je kotraidikováa u pacietů s těžkou poruchou fukce ledvi a se středě těžkou poruchou fukce jater. Účiky idukce ezymů a farmakokietiku solifeaciu a jeho metabolitů ebyly studováy, stejě jako vliv substrátů s vyšší afiitou k CYP3A4 a expozici solifeaciu. Vzhledem k tomu, že solifeaci je metabolizová CYP3A4, jsou možé farmakokietické iterakce s jiými substráty s vyšší afiitou k CYP3A4 (apř. verapamil, diltiazem) a s iduktory CYP3A4 (apř. rifampici, feytoi, karbamazepi). Účiek solifeaciu a farmakokietiku jiých léčivých přípravků Orálí kotraceptiva Solifeaci evykazuje žádou farmakokietickou iterakci s kombiovaými orálími kotraceptivy (ethiylestradiol/levoorgestrel). Warfari Solifeaci eměí farmakokietiku R-warfariu ebo S-warfariu ebo jejich účiek a protrombiový čas. Digoxi Solifeaci emá žádý vliv a farmakokietiku digoxiu. 4.6 Fertilita, těhoteství a kojeí Těhoteství Nejsou k dispozici žádé kliické údaje o žeách, které otěhotěly během užíváí solifeaciu. Studie a zvířatech eazačují přímé škodlivé účiky a fertilitu, embryoálí a fetálí vývoj ebo porod (viz bod 5.3). Míra poteciálího rizika pro člověka eí zámá. Při předepisováí těhotým žeám je třeba postupovat opatrě. 3/9

4 Kojeí Nejsou k dispozici žádé údaje o vylučováí solifeaciu do mateřského mléka. U myší jsou solifeaci a jeho metabolity vylučováy do mléka a způsobují a dávce závislé špaté prospíváí ovorozeých mláďat (viz bod 5.3). Během kojeí je tedy třeba se užíváí přípravku Solifeaci PMCS vyhout. 4.7 Účiky a schopost řídit a obsluhovat stroje Vzhledem k tomu, že solifeaci může stejě jako ostatí aticholiergika způsobit rozmazaé viděí a méě často i ospalost a úavu (viz bod 4.8), může být schopost řídit a obsluhovat stroje egativě ovlivěa. 4.8 Nežádoucí účiky Vzhledem k farmakologickému účiku solifeaciu může Solifeaci PMCS způsobit aticholiergí ežádoucí účiky, které jsou obecě míré až středí itezity. Četost výskytu aticholiergích ežádoucích účiků závisí a dávce. Nejčastěji hlášeým ežádoucím účikem solifeaciu bylo sucho v ústech. Objevilo se u 11 % pacietů léčeých dávkou 5 mg jedou deě, u 22 % pacietů léčeých 10 mg jedou deě a u 4 % pacietů a placebu. Itezita tohoto účiku byla obecě ízká a je příležitostě vedla k přerušeí léčby. Celkově byla compliace u tohoto přípravku velmi vysoká (přibližě 99 %) a přibližě 90 % pacietů dokočilo celou studii trvající 12 týdů. Třída orgáových systémů podle databáze MedDRA Ifekce a ifestace Poruchy imuitího systému Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické poruchy Poruchy ervového systému Poruchy oka Srdečí poruchy Respiračí, hrudí a mediastiálí poruchy Gastroitestiálí poruchy Poruchy jater a Velmi časté 1/10 sucho v ústech Časté 1/100 až 1/10 rozmazaé viděí zácpa, evolost, dyspepsie, bolest břicha Méě časté 1/1000 až 1/100 ifekce močových cest, cystitis somolece, dysgeuzie sydrom suchého oka sucho v ose choroby spojeé s gastroesofageálím refluxem, sucho v krku Vzácé 1/10000 až 1/1000 závratě*, bolest hlavy* obstrukce tlustého střeva, fekálí impakce, zvraceí* Velmi vzácé 1/10000 haluciace*, stavy zmateosti* Neí zámo (z dostupých údajů elze určit) aafylaktická reakce* sížeá chuť k jídlu*, hyperkalémie* delirium* glaukom* torsade de poites* prodloužeí QT itervalu a elektrokardiogramu* dysfoie* ileus*, břiší diskomfort* jaterí porucha*, 4/9

5 žlučových cest Poruchy kůže a podkoží tkáě Poruchy svalové a kosterí soustavy a pojivové tkáě Poruchy ledvi a močových cest Celkové poruchy a reakce v místě aplikace * pozorováo po uvedeí a trh. suchá kůže obtížé močeí úava, periferí otoky pruritus*, vyrážka* retece moči erythema multiforme*, kopřivka*, agioedém* abormálí hodoty jaterích testů* exfoliativí dermatitida* svalová slabost* porucha fukce ledvi* Hlášeí podezřeí a ežádoucí účiky Hlášeí podezřeí a ežádoucí účiky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledováí poměru příosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotické pracovíky, aby hlásili podezřeí a ežádoucí účiky a adresu: Státí ústav pro kotrolu léčiv, Šrobárova 48, Praha 10; webové stráky: Předávkováí Předávkováí solifeaci-sukciátem může mít za ásledek vážé aticholiergí účiky. Nejvyšší dávka solifeaci-sukciátu podaá áhodě jedomu pacietovi ve výši 280 mg během 5 hodi vedla k psychickým změám evyžadujícím hospitalizaci. V případě předávkováí solifeaci-sukciátem má být paciet léče aktivím uhlím. Výplach žaludku je užitečý, pokud se provede do jedé hodiy, ale emá se vyvolávat zvraceí. Stejě jako u ostatích aticholiergik mohou být přízaky léčey ásledujícím způsobem: - Těžké cetrálí aticholiergí účiky jako haluciace ebo výrazá excitace: léčit fysostigmiem ebo karbacholem. - Křeče ebo výrazá excitace: léčit bezodiazepiy. - Respiračí isuficiece: léčit umělou vetilací. - Tachykardie: léčit betablokátory. - Retece moči: léčit katetrizací. - Mydriáza: léčit pilokarpiem v očích kapkách a/ebo umístit pacieta do temé místosti. Stejě jako u ostatích atimuskariik je třeba při předávkováí věovat zvláští pozorost pacietům se zámým rizikem prodloužeí QT itervalu (tj. s hypokalémií, bradykardií ebo současým podáváím léků, které prodlužují QT iterval) a relevatích již existujících srdečích chorob (tj. ischémie myokardu, arytmie, městavého srdečího selháí). 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodyamické vlastosti Farmakoterapeutická skupia: Močová spazmolytika, ATC kód: G04BD08. Mechaismus účiku: Solifeaci je kompetitiví atagoista specifických choliergích receptorů. 5/9

6 Močový měchýř má parasympatickou choliergí iervaci. Acetylcholi způsobuje kotrakci hladkého svalstva detrusoru prostředictvím muskariových receptorů, z ichž rozhodující roli hraje subtyp M3. Farmakologické studie i vitro i i vivo ukazují, že solifeaci je kompetitiví ihibitor subtypu M3 muskariových receptorů. Dále se prokázalo, že solifeaci je specifickým atagoistou muskariových receptorů vykazujícím žádou ebo je ízkou afiitu k růzým dalším testovaým receptorům a iotovým kaálům. Farmakodyamické účiky: Solifeaci byl testová v deích dávkách 5 mg a 10 mg v ěkolika dvojitě zaslepeých radomizovaých kotrolovaých kliických studiích a mužích i žeách s hyperaktivitou močového měchýře. Jak je uvedeo v přiložeé tabulce, v porováí s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za ásledek statisticky výzamé zlepšeí primárích i sekudárích cílových parametrů. Nástup účiku byl pozorová do 1 týde po zahájeí léčby a zůstal po dobu sledovaých 12 týdů stabilí. Dlouhodobá otevřeá studie dokázala, že účiost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po 12 týdech léčby se přibližě 50 % pacietů, kteří trpěli ikotiecí, zcela zbavilo příhod ikotiece, a u 35 % pacietů frekvece močeí klesla pod 8/de. Léčba přízaků hyperaktivity močového měchýře se pozitivě odrazila v řadě hodoceých kritérií kvality života, jako jsou celkové vímáí zdravotího stavu, vímáí ikotiece, pracoví, fyzická a sociálí omezeí, emoce, itezita přízaků, měřítka itezity, kvalita spáku a zachováí životí eergie. Výsledky (souhrá data) ze 4 kotrolovaých studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdů Placebo Solifeaci 5 mg 1x deě Solifeaci 10 mg 1x deě Tolterodi 2 mg 2x deě Frekvece močeí za 24 h Průměrá výchozí hodota Průměré sížeí z výchozí hodoty Změa z výchozí hodoty v % p-hodota* 11,9 1,4 (12 %) ,1 2,3 (19 %) ,9 2,7 (23 %) ,1 1,9 (16 %) 250 0,004 Počet příhod uceí za 24 h Průměrá výchozí hodota Průměré sížeí z výchozí hodoty Změa z výchozí hodoty v % p-hodota* 6,3 2,0 (32 %) ,9 2,9 (49 %) 548 6,2 3,4 (55 %) ,4 2,1 (39 %) 250 0,031 Počet příhod ikotiece za 24 h Průměrá výchozí hodota Průměré sížeí z výchozí hodoty Změa z výchozí hodoty v % p-hodota* 2,9 1,1 (38 %) 781 2,6 1,5 (58 %) 314 2,9 1,8 (62 %) 778 2,3 1,1 (48 %) 157 0,009 Počet příhod ykturie za 24 h Průměrá výchozí hodota Průměré sížeí z výchozí hodoty Změa z výchozí hodoty v % p-hodota* 1,8 0,4 (22 %) ,0 0,6 (30 %) 494 0,025 1,8 0,6 (33 %) ,9 0,5 (26 %) 232 0,199 Vyprázděý objem/močeí 6/9

7 Průměrá výchozí hodota Průměré zvýšeí z výchozí hodoty Změa z výchozí hodoty v % p-hodota* Počet vložek za 24 h Průměrá výchozí hodota Průměré sížeí z výchozí hodoty Změa z výchozí hodoty v % p-hodota* 166 ml 9 ml (5 %) ,0 0,8 (27 %) 238 7/9 146 ml 32 ml (21 %) 552 2,8 1,3 (46 %) ml 43 ml (26 %) ,7 1,3 (48 %) ml 24 ml (16 %) 250 2,7 1,0 (37 %) 250 0,010 Poz.: Ve 4 pivotích studiích byl použit solifeaci v dávce 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byl použit solifeaci také v dávce 5 mg a 1 studie zahrovala i tolterodi v dávce 2 mg 2x deě. Ne všechy parametry a léčebé skupiy byly posuzováy v každé jedotlivé studii. Z tohoto důvodu se uvedeá čísla pacietů liší podle sledovaého parametru a léčebé skupiy. *p-hodota se týká srováí s placebem. 5.2 Farmakokietické vlastosti Všeobecá charakteristika Absorpce Po užití tablet solifeaciu dosahuje solifeaci maximálí plazmatické kocetrace (C max ) za 3 až 8 hodi. Hodota t max ezávisí a dávce. Hodota C max a plocha pod křivkou (AUC) stoupá proporcioálě s dávkou v rozmezí 5 až 40 mg. Absolutí biologická dostupost je přibližě 90 %. Příjem potravy emá a C max a AUC solifeaciu žádý vliv. Distribuce v orgaismu Zdálivý distribučí objem solifeaciu po itraveózím podáí je přibližě 600 litrů. Solifeaci je ve vysoké míře (přibližě 98 %) vázá a plazmatické proteiy, především a kyselý α 1 -glykoprotei. Biotrasformace Solifeaci je ve výzamé míře metabolizová v játrech, především cytochromem P450 3A4 (CYP3A4). Existují však alterativí metabolické dráhy, které k metabolismu solifeaciu rověž mohou přispívat. Systémová clearace solifeaciu je přibližě 9,5 l/hod a termiálí poločas solifeaciu je hodi. Po perorálím podáí lze v plazmě kromě solifeaciu idetifikovat ještě jede farmakologicky aktiví metabolit (4R-hydroxy-solifeaci) a tři metabolity eaktiví (Nglukuroid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifeaciu). Elimiace z orgaismu Po jedorázovém podáí 10 mg solifeaciu začeého 14C bylo přibližě 70 % radioaktivity detekováo v moči a 23 % ve stolici po dobu 26 dů. Ukázalo se, že přibližě 11 % radioaktivity v moči připadá a ezměěou léčivou látku; asi 18 % a N-oxid metabolit, 9 % a 4R-hydroxy-Noxid metabolit a 8 % a 4R-hydroxy metabolit (aktiví metabolit). Proporcioalita dávky V rozmezí terapeutických dávek je farmakokietika lieárí. Charakteristiky u pacietů Věk Neí utá žádá úprava dávkováí v závislosti a věku pacieta. Studie a starších pacietech prokázaly, že expozice solifeaciu (po podáí solifeaci-sukciátu 5 mg a 10 mg jedou deě) vyjádřeá jako AUC se u zdravých starších osob (65 80 let) elišila od hodot mladých zdravých osob (mladších 55 let). U starších osob byla průměrá míra absorpce vyjádřeá jako t max mírě pomalejší a termiálí poločas byl přibližě o 20 % delší. Tyto malé rozdíly ejsou považováy za kliicky sigifikatí.

8 U dětí a dospívajících ebyla farmakokietika solifeaciu staovea. Pohlaví Farmakokietika solifeaciu eí ovlivěa pohlavím. Rasa Farmakokietika solifeaciu eí ovlivěa rasou. Porucha fukce ledvi Hodoty AUC a C max solifeaciu u pacietů s mírou až středě těžkou poruchou fukce ledvi ebyly výzamě odlišé od hodot alezeých u zdravých dobrovolíků. U pacietů s těžkou poruchou fukce ledvi (clearace kreatiiu 30 ml/mi) byla expozice solifeaciu výzamě větší ež v kotrolí skupiě: C max stoupla přibližě o 30 %, AUC o více ež 100 % a t 1/2 o více ež 60 %. Byla pozorováa statisticky výzamá závislost mezi clearace kreatiiu a solifeaciu. Farmakokietika u pacietů léčeých hemodialýzou ebyla studováa. Porucha fukce jater U pacietů se středě těžkou poruchou fukce jater (Child-Pugh skóre 7 až 9) eí C max ovlivěa, AUC se zvyšuje o 60 % a t 1/2 je dvojásobý. Farmakokietika solifeaciu u pacietů s těžkou poruchou fukce jater ebyla studováa. 5.3 Předkliické údaje vztahující se k bezpečosti Předkliické údaje získaé a základě kovečích farmakologických studií bezpečosti, toxicity po opakovaém podáí, fertility, embryofetálího vývoje, geotoxicity a hodoceí karciogeího poteciálu eodhalily žádé zvláští riziko pro člověka. Ve studii pre- a postatálího vývoje a myších měla léčba matky solifeaciem během kojeí za ásledek ižší míru poporodího přežití, sížeí hmotosti mláďat a jejich pomalejší fyzický vývoj. Tyto parametry byly závislé a dávce a jejich míra je kliicky relevatí. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Sezam pomocých látek Jádro tablety moohydrát laktosy kukuřičý škrob mastek magesium-stearát (E470b) Potahová vrstva Solifeaci PMCS 5 mg Potahová soustava Opadry OY žlutá (komerčí výrobek, obsahuje ásledující látky): hypromelosa 6cP (E464) oxid titaičitý (E171) makrogol 400 žlutý oxid železitý (E172) červeý oxid železitý (E172) Solifeaci PMCS 10 mg Potahová soustava Opadry 03B28796 bílá (komerčí výrobek, obsahuje ásledující látky): hypromelosa 6cP (E464) oxid titaičitý (E171) makrogol 400 8/9

9 Potahová soustava Opadry 02F23883 hědá (komerčí výrobek, obsahuje ásledující látky): hypromelosa 5cP (E464) oxid titaičitý (E171) makrogol 6000 žlutý oxid železitý (E172) červeý oxid železitý (E172) 6.2 Ikompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelosti Solifeaci PMCS 5 mg: 2 roky Solifeaci PMCS 10 mg: 3 roky 6.4 Zvláští opatřeí pro uchováváí Teto léčivý přípravek evyžaduje žádé zvláští podmíky uchováváí. 6.5 Druh obalu a obsah baleí OPA/AL/PVC / Al blistr, krabička. Velikost baleí: 10, 20, 30, 50, 60, 90 a 100 tablet. Na trhu emusí být všechy velikosti baleí. 6.6 Zvláští opatřeí pro likvidaci přípravku a pro zacházeí s ím Veškerý epoužitý léčivý přípravek ebo odpad musí být zlikvidová v souladu s místími požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 1, Praha 4, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Solifeaci PMCS 5 mg: 73/142/14-C Solifeaci PMCS 10 mg: 73/143/14-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum prví registrace: DATUM REVIZE TEXTU /9