2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Granisetron Mylan 1 mg: Jedna tableta obsahuje 1 mg granisetronum (jako hydrochloridum)

Transkript

1 Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls146737/2009 a příloha k sp. zn. sukls146735/ NÁZEV PŘÍPRAVKU Granisetron Mylan 1 mg potahované tablety SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Granisetron Mylan 1 mg: Jedna tableta obsahuje 1 mg granisetronum (jako hydrochloridum) Obsahuje monohydrát laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety 1 mg: Bílé až téměř bílé tablety s označením GS na jedné straně, bez označení na druhé straně. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Granisetron Mylan 1 mg se používá pro prevenci akutní nauzey a zvracení v důsledku cytostatické léčby (chemoterapie a radioterapie), je-li podáván v den léčby Dávkování a způsob podání Dospělí a děti nad 12 let s tělesnou hmotností větší než 50 kg: Dávka granisetronu je 1 mg dvakrát denně nebo 2 mg jednou denně v den podání cytostatické léčby. (První) dávka by měla být podána krátce před (během jedné hodiny před) zahájením cytostatické léčby. Protože není možné podávat dávku granisetronu nižší než 1 mg, nejsou tablety vhodné pro děti s tělesnou hmotností nižší než 50 kg nebo do 12 let věku. Granisetron v kombinaci s kortikosteroidem: Účinnost přípravku Granisetron Mylan 1 mg se zvyšuje, pokud je podán intravenózně kortikosteroid. Například dávka dexamethasonu v rozmezí 8 20 mg podaná před zahájením cytostatické léčby nebo dávka 250 mg methylprednisolonu podaná před zahájením a po podání cytostatické léčby. Maximální dávka a délka léčby: Maximální perorální dávka, která by měla být podávána, je 9 mg denně. Existují klinické zkušenosti s podáváním celkové dávky 28 mg během 14 dnů. Zvláštní skupiny pacientů: Starší pacienti: Stejná dávka jako pro dospělé (viz bod 5.2). Pacienti s poruchou funkce ledvin a/nebo jater: Stejná dávka jako pro dospělé (viz bod 5.2). 1/6

2 4.3. Kontraindikace Přecitlivělost na granisetron, příbuzné látky nebo na jakoukoli složku přípravku (viz bod 6.1) Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Protože granisetron může snižovat střevní motilitu, měli by být pacienti se známkami (sub-) akutní intestinální obstrukce po podání granisetronu pečlivě sledováni. Nejsou nutná žádná zvláštní opatření u starších pacientů nebo u pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo jater. Ačkoli dosud nebyly pozorovány žádné známky zvýšeného výskytu nežádoucích účinků u pacientů s poruchou funkce jater, vzhledem ke kinetice by měla být věnována přiměřená opatrnost použití granisetronu u této kategorie pacientů. Antagonisté 5-HT3, jako je granisetron, mohou mít souvislost s arytmiemi nebo abnormalitami EKG. To může mít klinický význam u pacientů s přítomnými arytmiemi nebo převodními poruchami nebo u pacientů, kteří jsou léčeni pomocí antiarytmik nebo betablokátorů. Tento přípravek obsahuje monohydrát laktósy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktosy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že granisetron nestimuluje ani neinhibuje systém cytochromu P450. Protože granisetron je metabolizován emzymatickýcm systémem cytochromu P-450 v játrech, mohou induktory nebo inhibitory těchto enzymů změnit clearance a tudíž biologický poločas granisetronu. U lidí vedla indukce hepatálních enzymů fenobarbitalem po i.v. podání granisetronu ke zvýšení celkové plasmatické clearance (přibližně o 25 %). Dosud nejsou k dispozici žádné důkazy o interakci mezi granisetronem a léčivými přípravky, které jsou často předepisovány pro antiemetickou léčbu, jako jsou benzodiazepiny, neuroleptika a léky pro léčbu peptických vředů. Dále nebyly pozorovány žádné interakce mezi granisetronem a emetogenními cytostatickými typy léčby. Studie in vitro ukázaly, že ketokonazol může inhibovat metabolismus granistetronu prostřednictvím třídy isoenzymu cytochromu P450 3A. Klinický význam této interakce není znám Těhotenství a kojení Těhotenství O použití granisetronu u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje. Studie se zvířaty neprokázaly přímé nebo škodlivé účinky, pokud se týče těhotenství, embryonálního/fetálního vývoje, porodu ani postnatálního vývoje. Granisetron by neměl být užíván těhotnými ženami pokud to není jasně indikováno. 2/6

3 Kojení O vylučování granisetronu do mateřského mléka nejsou k dispozici žádné údaje. Kojení by mělo být proto během léčby přerušeno Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nejsou k dispozici žádné údaje o klinicky významném účinku na klidové EEG nebo na výsledky psychometrických testů u zdravých subjektů po intravenózním podání granisetronu (až do dávky 200 µg/kg). Nejsou známé žádné údaje o účinku granisetronu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. V klinických studiích byly zaznamenány ojedinělé případy ospalosti, ale příčinná souvislost s použitím granisetronu nebyla prokázána Nežádoucí účinky Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Velmi časté (>1/10) Gastrointestinální poruchy Velmi časté (>1/10) Anorexie Bolest hlavy Kóma, extrapyramidová porucha Nevolnost, zácpa Časté (>1/100 to <1/10) Poruchy kůže a podkoží Snížená chuť k jídlu, průjem, zvracení, bolest břicha Vyrážka Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté (>1/100 až <1/10) Srdeční poruchy Vzácné (>1/10,000, <1/1000 ) Hepatobiliární poruchy Vzácné (>10,000, <1/1000 ) Astenie, bolest, horečka Anafylaktický šok, záchvaty mdlob, závratě, nespavost, agitovanost Arytmie, bolest na hrudi Abnormální funkce jater Zvýšené hladiny transamináz 4.9.Předávkování 3/6

4 Není k dispozici specifické antidotum. V případě předávkování by měla být použita symptomatická léčba. Dosud nejsou známy žádné případy předávkování granisetronem. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: Antagonisé serotoninových 5-HT 3 receptorů ATC kód: A04AA Farmakodynamické vlastnosti Granisetron je účinné antiemetikum a vysoce selektivní antagonista 5- hydroxytryptaminových (5-HT 3 ) receptorů. Farmakologický výzkum prokázal, že granisetron je účinný při nevolnosti a zvracení, které jsou vyvolány cytostatickou léčbou. Studie s radiologicky značenými ligandy prokázaly, že afinita granisetronu k jiným typům receptorů včetně 5-HT 1, 5-HT 2, 5-HT 4 a D2 receptoru je zanedbatelná Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Absorpce granisetronu je rychlá a úplná. Maximální plasmatické koncentrace jsou pozorovány přibližně po 2 hodinách. Biologická dostupnost je snížena asi na 60 % v důsledku first pass metabolismu. Biologická dostupnost není obecně ovlivněna jídlem. Farmakokinetika granisetronu zůstává lineární při perorálních dávkách až 2,5krát vyšších než je doporučená terapeutická dávka. Distribuce: Granisetron má průměrný distribuční objem přibližně 3 l/kg a vazba na plasmatické proteiny je přibližně 65 %. Průměrná plasmatická clearance je u pacientů asi 27 l/h a průměrný plasmatický biologický poločas je asi 9 hodin s širokou interindividuální variabilitou. Plasmatická koncentrace granisetronu nekoreluje přímo s jeho antiemetickým účinkem. Ke klinickému účinku může docházet dokonce i v případech, kdy se granisetron nedá v plasmě detekovat. Metabolismus: Biotransformační procesy zahrnují N-demetylaci a oxidaci aromatického cyklu s následnou konjugací. Eliminace: Granisetron je eliminován převážně biotransformací. V průměru 12 % podaného granisetronu se vylučuje v nezměněné formě močí. Eliminace metabolitů močí činí asi 47 % dávky a zbývající množství je eliminováno stolicí ve formě metabolitů. Farmakokinetika u zvláštních skupin populace: U starších pacientů se hodnoty farmakokinetických parametrů po jedné intravenózní dávce nalézají v rozmezí hodnot, které byly zjištěny i u ostatních věkových skupin. Z výzkumu se zdá, že farmakokinetické parametry jsou po jednorázovém podání u pacientů se závažnou poruchou renálních funkcí obecně podobné jako u zdravých jedinců. Celková plasmatická clearance po intravenózní dávce u pacientů s poruchou funkce jater v důsledku nádorového postižení jater byla asi poloviční ve srovnání s hodnotami získanými u ostatních jedinců. Není nutná žádná úprava dávkování. 4/6

5 Když jsou distribuční objem a celková clearance upraveny s ohledem na tělesnou hmotnost, je farmakokinetika granisetronu po jednorázové intravenózní dávce podobná u pediatrických a dospělých pacientů s nádorovým onemocněním Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje vycházející z konvečních studií bezpečnosti, toxicity po opakované dávce, reprodukční toxicity a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní nebezpečí pro člověka. Studie karcinogenity neodhalily žádné nebezpeční pro člověka při použití doporučených dávek. Při podávání vyšších dávek po delší časové období však nemůže být riziko karcinogenity vyloučeno. Studie u klonovaných lidských srdečních iontových kanálů ukázala, že granisetron může ovlivnit srdeční repolarizaci prostřednictvím blokády HERG draslíkových kanálů. Bylo prokázáno, že granisetron blokuje jak sodíkové tak draselné kanály, které mohou ovlivňovat jako depolarizaci tak repolarizaci prostřednictvím prodlužení PR, QRS a QT intervalů. Tyto údaje pomáhají objasnit molekulární mechanismy, kterými jsou vyvolány některé EKG změny (zvláště prodloužení QT a QRS intervalů) související s touto třídou látek. Nedochází však k žádné změně srdeční frekvence, krevího tlaku nebo EKG záznamu. Pokud se změny objeví, nemají obvykle žádný klinický význam. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Monohydrát laktózy Mikrokrystalická celulóza (E 460) Hydromelóza (E 464) Sodná sůl karboxymethylškrobu Magnesium-stearát (E572) Oxid titaničitý (E 171) Makrogol 400 Polysorbát 80 (E 433) 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se 6.3. Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné podmínky uchovávání. Uchovávejte přípravek v původním obalu Druh obalu a velikost balení Granisetron Mylan 1 mg: PVC/PVDC Al blistr, krabička. Velikost balení 5, 10 tablet. 5/6

6 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení 6.6. Speciální upozornění pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Generics (UK) Ltd., Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, Herts EN6 1TL, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 20/339/06-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /6