SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. Jedna enterosolventní tableta obsahuje: 40 mg pantoprazolum (což odpovídá 45,1 mg pantoprazolum natricum sesquihydricum)

Transkript

1 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Panogastin 40 mg enterosolventní tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna enterosolventní tableta obsahuje: 40 mg pantoprazolum (což odpovídá 45,1 mg pantoprazolum natricum sesquihydricum) Pomocná látka: 76,85 mg maltitolu (viz bod 4.4) Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Enterosolventní tableta Žlutá oválná tableta 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace V kombinaci se dvěma vhodnými antimikrobiálními přípravky k eradikaci Helicobacter pylori a jako prevence relapsu žaludečních vředů u pacientů s vředy spojenými s výskytem Helicobacter pylori. duodenální vředy žaludeční vředy středně těžká a těžká refluxní ezofagitida Zolinger-Ellisonův syndrom a další onemocnění spojená s patologickou nadměrnou sekrecí žaludeční kyseliny. 4.2 Dávkování a způsob podání Doporučené dávkování Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší Léčba středně těžké a těžké refluxní ezofagitidy: Pro léčbu refluxní ezofagitidy se používá denně 1 tableta přípravku Panogastin 40 mg enterosolventní tablety. V jednotlivých případech, zvláště pokud se u pacienta nedostavila odpovídající reakce na jinou léčbu, je možné dávku zdvojnásobit (tj. zvýšit na 2 tablety přípravku Panogastin 40 mg enterosolventní tablety denně). 1

2 Dospělí Terapie k eradikaci U pacientů s žaludečním nebo dvanáctníkovým vředem, kteří jsou vyšetřeni s pozitivním výsledkem na přítomnost bakterie Helicobacter pylori, se má provést eradikace kombinovanou léčbou. Vzhledem k možné rezistenci se k eradikaci Helicobacter pylori doporučují následující kombinace: a) 2 x denně 1 tableta přípravku Panogastin 40 mg enterosolventní tablety + 2 x denně 1000 mg amoxicillinu + 2 x denně 500 mg clarithromycinu b) 2 x denně 1 tableta přípravku Panogastin 40 mg enterosolventní tablety + 2 x denně mg metronidazolu + 2 x denně mg clarithromycinu c) 2 x denně 1 tableta přípravku Panogastin 40 mg enterosolventní tablety + 2 x denně 1000 mg amoxicillinu + 2 x denně mg metronidazolu Další informace o ostatních složkách eradikační terapie, viz. jednotlivé souhrny údajů o přípravku. Při rozhodování o délce terapie a ke správnému předepsání antibiotik je nutné vzít v úvahu oficiální regionální směrnice (např. národní směrnice) vztahující se k bakteriální rezistenci. Léčba žaludečních a duodenálních vředů Pokud u pacienta kombinovaná terapie není vhodná, např. pokud vyšetření na Helicobacter pylori je negativní, potom je doporučeno následující dávkování přípravku Panogastin 40 mg enterosolventní tablety v monoterapii: Pro léčbu žaludečních a duodenálních vředů se podává denně 1 tableta přípravku Panogastin 40 mg enterosolventní tablety. V individuálních případech, zvláště pokud se u pacienta nedostavila odpovídající reakce na jinou léčbu, je možné zdvojnásobit dávku (tj. zvýšit na 2 tablety přípravku Panogastin 40 mg enterosolventní tablety denně). Zollinger-Ellisonúv syndrom V dlouhodobé léčbě Zollinger-Ellisonova syndromu a jiných onemocnění spojených s patologickou nadměrnou sekrecí žaludeční kyseliny se doporučuje zahajovací dávka 80 mg (2 tablety přípravku Panogastin 40 mg enterosolventní tablety) denně. Následně může být dávka titrována dle potřeby na základě měření kyselé žaludeční sekrece. Při dávkách vyšších než 80 mg denně by měla být dávka rozdělena a podávána dvakrát denně. Přechodné zvýšení dávky nad 160 mg pantoprazolu je možné, ale nemělo by být podáváno delší dobu, než je nutné k adekvátní kontrole kyselosti. Doba trvání léčby u Zollinger-Ellisonova syndromu a jiných onemocnění spojených s patologickou nadměrnou kyselou žaludeční sekrecí není omezena a měla by se řídit klinickými potřebami. Pacienti s postižením jaterních funkcí: 2

3 U pacientů se závažným postižením jaterních funkcí by se dávka měla snížit na 1 tabletu (40 mg pantoprazolu) ob den. Pacienti se postižením ledvinových funkcí: Není nutná žádná úprava dávkování. Starší pacienti: U starších pacientů se nemá překračovat denní dávka 40 mg pantoprazolu. Výjimkou je kombinovaná terapie k eradikaci Helicobacter pylori, kde se má i u starších pacientů použít obvyklá dávka pantoprazolu (2 x denně 40 mg) po dobu jednoho týdne. Děti do 12 let Pantoprazol 40 mg není doporučen pro děti do 12 let vzhledem k nedostatku dostupných údajů o podávání této věkové skupině. Obecné instrukce: Panogastin 40 mg enterosolventní tablety se nesmějí žvýkat ani drtit. Tablety se polykají vcelku a zapíjejí se malým množstvím vody. Při kombinované léčbě k eradikaci Helicobacter pylori se druhá tableta Panogastin 40 mg má užít před večeří. Kombinovaná léčba k eradikaci Helicobacter pylori trvá obvykle 7 dnů a může být prodloužena na maximálně 2 týdny. Pokud je pro léčbu vředu nutné další podávání pantoprazolu, podává se dávka obvyklá pro léčbu žaludečního nebo duodenálního vředu. Pro zhojení duodenálních vředů je obvykle postačující léčba po dobu 2 týdnů. Pokud obvyklá dvoutýdenní léčba není dostačující, ve většině případů dojde k vyléčení během dalších dvou týdnů léčby. Pro zhojení žaludečních vředů a refluxní ezofagitidy je obvykle postačující léčba po dobu 4 týdnů. Pokud tato léčba není dostačující, ve většině případů dojde k vyléčení během dalších 4 týdnů léčby. 4.3 Kontraindikace Panogastin 40 mg se nesmí používat v kombinační léčbě k eradikaci Helicobacter pylori u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí, neboť není doostatečně zdokumentována účinnost a bezpečnost léčby těchto pacientů. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na další přípravky v kombinaci. Stejně tak jako ostatní PPI (inhibitory protonové pumpy) se přípravek Panogastin 40 mg nesmí používat současně s atazanavirem (viz bod 4.5. Interakce). 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití U pacientů se Zollinger-Ellisonovým syndromem a jinými onemocněními spojenými s patologickou nadměrnou kyselou žaludeční sekrecí, která vyžadují dlouhodobou léčbu pantoprazolem, může dojít podobně jako u jiných léků blokujících kyseliny k poruše absorbce vitamínu B12 (cyanocobalamin) díky hypo- nebo achlorhydrii. Toto je třeba zvážit v případě zjištění odpovídajících klinických příznaků. V případě jakéhokoliv varovného příznaku (např. výrazného nežádoucího úbytku hmotnosti, opakovaného zvracení, dysfagie, hematemesis, anémie nebo meleny) a v případě suspektního nebo potvrzeného žaludečního vředu je nutné vyloučit malignitu. Léčba pantoprazolem totiž může zmírnit 3

4 symptomy a oddálit tak stanovení správné diagnózy. Pacienti, kteří po 4 týdnech neodpovídají na léčbu, musí být vyšetřeni. U pacientů s těžkým poškozením jater by měla být upravena dávka ( viz. bod 4.2). U pacientů s těžkým poškozením jater by při léčbě pantoprazolem měly být pravidelně monitorovány hodnoty jaterních enzymů, a to zvláště při dlouhodobém užívání. V případě zvýšení hodnot jaterních enzymů by se léčba měla přerušit. Snížení žaludeční kyselosti pomocí jakýchkoliv prostředků včetně inhibitorů protonové pumpy zvyšuje v žaludku počet bakterií, které se v zažívacím traktu normálně vyskytují. Léčba léky snižujícími kyselost může vést k lehce zvýšenému riziku infekcí zažívacího traktu vyvolaných bakteriemi jako Salmonella nebo Campylobacter. Doposud nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou u dětí do 12 let. Tento léčivý přípravek obsahuje maltitol. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy by tento přípravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Panogastin 40 mg může snižovat vstřebávání léčivých přípravků, jejichž biologická dostupnost závisí na hodnotě ph (např. ketokonazol nebo itrakonazol). Bylo prokázáno, že souběžné podání látky atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg spolu s omeprazolem (40 mg jednou denně) nebo atazanavir 400 mg s lansoprazolem (60 mg podaných jednorázově) zdravým dobrovolníkům vedlo k podstatnému snížení biologické dostupnosti atazanaviru. Vstřebávání atazanaviru je závislé na ph. Proto by se PPI včetně pantoprazolu neměly podávat současně s atazanavirem (viz bod 4.3). Léčivá látka přípravku Panogastin 40 mg se metabolizuje v játrech prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450. Interakce s jinými léčivými přípravky nebo substancemi, které se metabolizují stejnou enzymatickou cestou, tedy nelze vyloučit. Avšak specifické testy provedené s řadou takových léčivých přípravků neprokázaly žádné klinicky významné interakce. Testy se prováděly například s karbamazepinem, kofeinem, diazepamem, diklofenakem, digoxinem, etanolem, glibenklamidem, metoprololem, naproxenem, nifedipinem, fenytoinem, piroxikamem, teofylinem a perorálními antikoncepčními přípravky. Ve farmakokinetických klinických studiích nebyly sice zjištěny žádné interakce při současném podávání fenprokumonu nebo warfarinu, avšak při postmarketingovém sledování byly v několika ojedinělých případech hlášeny změny protrombinového času/inr. U pacientů léčených kumarinovými antikoagulancii se proto doporučuje sledování protrombinového času/inr po zahájení, ukončení nebo během nepravidelného užívání pantoprazolu. Neprokázaly se ani interakce se současně podávanými antacidy. V kinetických studiích interakcí u lidí se pantoprazol podával společně s odpovídajícími antibiotiky (clarithromycin, metronidazol, amoxicilin.) Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství 4

5 Klinické zkušenosti s těhotnými ženami jsou omezené. V reprodukčních studiích na zvířatech byly zjištěny příznaky slabé fetotoxicity (viz bod 5.3). Při předepisování přípravku těhotným ženám je nutná opatrnost. Kojení Nejsou k dispozici žádné informace o vylučování pantoprazolu do mateřského mléka. Při kojení by se měl přípravek Panogastin 40 mg používat pouze tehdy, pokud přínos pro matku převáží nad potenciálním rizikem pro plod nebo dítě. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Panogastin 40 mg nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Avšak výskyt některých nežádoucích účinků jako závratě a rozmazané vidění může mít vliv na schopnost pacienta reagovat, čímž se pak může zhoršovat i schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Pro posuzování nežádoucích účinků se používá následující konvence hodnocení dle frekvence jejich výskytu: Frekvence výskytu Orgánový systém Poruchy krve a lymfatického systému Časté (>1/100 až <1/10) Méně časté (>1/1000 až <1/100) Vzácné (>1/10000 až <1/1000) Velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) leukopenie; trombocytopenie Poruchy imunitního systému anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Gastrointestinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkoží bolesti hlavy potíže v oblasti horní části břicha; průjem; zácpa; plynatost závratě; poruchy vidění (rozmazané vidění) nevolnost/zvracení alergické reakce jako je svědění a kožní vyrážka deprese, halucinace, desorientace a zmatenost, zvláště u náchylných pacientů nebo zhoršením těchto symptomů, které již existovaly dříve sucho v ústech těžké hepatocelulární poškození vedoucí ke žloutence s nebo bez jaterního selhání kopřivka; angioedém; těžké kožní reakce např. Stevens- Johnsonův syndrom; erythema multiforme; 5

6 Frekvence výskytu Orgánový systém Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně Časté (>1/100 až <1/10) Méně časté (>1/1000 až <1/100) Vzácné (>1/10000 až <1/1000) artralgie Velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) Lyellův syndrom; fotosenzitivita, myalgie Poruchy ledvin a močových cest intersticiální nefritida Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání gynekomastie periferní edém Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde zvýšené hodnoty jaterních enzymů (transaminázy, gama GT); zvýšené hodnoty triglyceridů; zvýšená tělesná teplota; hypernatremie u starších osob 4.9 Předávkování Žádné symptomy předávkování u člověka nejsou známy. Podávaly se dávky až 240 mg intravenózně po dobu 2 minut a byly dobře tolerovány. V případě předávkování s klinickými známkami intoxikace je třeba řídit se obvyklými pravidly léčby intoxikace. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory protonové pumpy ATC kód: A02B C02 Pantoprazol je substituovaný benzimidazol, který inhibuje kyselou sekreci v žaludku specifickou reakcí s protonovou pumpu parietálních buněk. Pantoprazol se konvertuje na aktivní formu v kyselém prostředí parietálních buněk, kde inhibuje enzym H+, K+-ATPázu, tj. finální stádium tvorby kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Inhibice je 6

7 závislá na dávce a ovlivňuje jak bazální, tak stimulovanou sekreci kyseliny. U většiny pacientů dochází k ústupu symptomů do dvou týdnů. Stejně jako u jiných inhibitorů protonové pumpy a inhibitorů H 2 receptorů vyvolává léčba pantoprazolem snížení acidity v žaludku - a tím zvýšení gastrinu v poměru ke snížení acidity. Zvýšení gastrinu je reverzibilní. Jelikož se pantoprazol váže na enzym distálně od hladiny buněčných receptorů, může ovlivňovat sekreci kyseliny chlorovodíkové nezávisle na stimulaci jinými látkami (acetylcholin, histamin, gastrin). Účinek je stejný při perorálním i intravenózním podání. Působením pantoprazolu se zvyšují hodnoty gastrinu při hladovění. Při krátkodobém použití ve většině případů nepřekračují normální horní limit. Při dlouhodobé léčbě se hladiny gastrinu ve většině případů zdvojnásobí. K nadměrnému zvýšení dochází pouze v ojedinělých případech. Následkem toho je při dlouhodobé léčbě vzácně pozorováno mírné až střední zvýšení počtu specifických endokrinních buněk (ECL) v žaludku (jednoduchá až adenomatoidní hyperplazie). Avšak podle dosud provedených studií (viz bod 5.3) může být tvorba karcinoidních prekurzorů (atypická hyperplazie) nebo gastrických karcinoidů u člověka vyloučena. Na základě pokusů na zvířatech nelze vyloučit vliv dlouhodobé léčby pantoprazolem překračující období 1 roku na endokrinní parametry thyroidálních a jaterních enzymů. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Pantoprazol je rychle resorbován. Maximálních koncentrací v plazmě je dosaženo i po jednorázové perorální dávce 40 mg. Maximálních sérových koncentrací kolem 2-3 µg/ml je dosaženo průměrně přibližně za 2,5 hodiny po podání, tyto hodnoty zůstávají konstantní i po opakovaném podání. Distribuční objem je asi 0,15 l/kg a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/h/kg. Vypočtený terminální poločas eliminace je přibližně 1 hod. Vyskytlo se i několik případů jedinců se zpožděnou eliminací. Díky specifické aktivitě pantoprazolu u parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání účinku (inhibice sekrece kyseliny). Farmakokinetika při jednorázovém či opakovaném podání se neliší. V dávkovém rozmezí mg je kinetika pantoprazolu prakticky lineární jak po perorálním, tak po intravenózním podání. Vazba pantoprazolu na sérové proteiny je asi 98%. Pantoprazol je téměř výhradně metabolizován v játrech. Většina metabolitů pantoprazolu (asi 80 %) se odvádí ledvinami; zbytek se vylučuje stolicí. Hlavním metabolitem v séru i v moči je desmetylpantoprazol konjugovaný se sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (asi 1,5 hod.) není významně delší než poločas pantoprazolu. Biologická dostupnost Pantoprazol je po perorálním podání plně resorbován. Zjištěná absolutní biologická dostupnost z tablet je kolem 77 %. Současný příjem potravy nebo antacid nemá vliv ani na AUC, ani maximální sérové koncentrace, a tím ani na biologickou dostupnost. Současným příjmem potravy může docházet jedině k dvouhodinovému či delšímu opoždění vstřebávání. Zvláštní skupiny pacientů Při podávání pantoprazolu pacientům s porušenou funkcí ledvin (včetně pacientů na dialýze) není nutné snížení dávky. Stejně jako u zdravých subjektů je poločas pantoprazolu krátký. Jen velmi malé množství pantoprazolu se dialyzuje. Ačkoli hlavní metabolit má mírně prodloužený poločas (2-3 hod.), exkrece je přesto rychlá, a tudíž nedochází ke kumulaci. U pacientů s jaterní cirhózou (tříd A a B podle Childa) se hodnota poločasu prodlužuje na 7 až 9 hodin a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 5-7. Ve srovnání se zdravými subjekty se maximální sérové koncentrace zvyšují pouze mírně, a to o faktor 1,5. 7

8 Ani mírné zvýšení hodnot AUC a C max u starších jedinců ve srovnání s mladšími jedinci nemá žádný klinický význam. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Preklinická data získaná při obvyklých studiích bezpečnosti, farmakologie, toxicity po opakovaném podání a genotoxicity nesvědčí o žádných specifických rizicích pro člověka. Ve dvouleté studii karcinogenity na potkanech byly zjištěny neuroendokrinní novotvary. Kromě toho byly zjištěny papilomy skvamózních buněk v přední části žaludku potkanů. Mechanismus vedoucí ke tvorbě gastrických karcinoidů při léčbě substituovanými benzimidazoly byl podrobně zkoumán, což umožňuje závěr, že se jedná o sekundární reakci na nadměrné zvýšení sérových hladin gastrinu, která nastala u potkanů během chronického podávání. Ve dvouletých studiích bylo zjištěno zvýšené množství jaterních nádorů u potkanů a myších samic, což se interpretovalo jako následek vysokého stupně metabolizace pantoprazolu v játrech. Mírné zvýšení neoplastických změn štítné žlázy bylo pozorováno ve skupině potkanů, kterým byly podávány nejvyšší dávky (200 mg/kg). Výskyt těchto neoplasmat souvisí s přerušením odbourávání tyroxinu v játrech potkanů vyvolanými pantoprazolem. Jelikož terapeutické dávky u člověka jsou nízké, nepředpokládají se žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu. Studie neprokázaly žádné porušení plodnosti ani teratogenní účinky. Denní dávky vyšší než 5 mg/kg vedly ke zpomalení vývoje skeletu u potkanů. Schopnost pantoprazolu pronikat přes placentární bariéru se zkoumala u potkanů a bylo zjištěno, že narůstá s postupující gestací. V důsledku toho se těsně před porodem koncentrace pantoprazolu u plodu zvyšují. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablet Maltitol (E 965) Krospovidon (typ B) Sodná sůl karmelosy Uhličitan sodný (E 500) Calcium-stearát Potah tablet Polyvinylalkohol Mastek (E 553b) Oxid titaničitý (E 171) Makrogol 3350 Sójový lecitin (E 322) Žlutý oxid železitý (E 172) Uhličitan sodný (E 500) Disperze kopolymeru kyseliny MA/EA 1:1 30% Trietyl-citrát (E 1505) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 8

9 6.3 Doba použitelnosti Pro Al/Al blistry: 2 roky Pro HDPE lahvičky 2 roky Po prvním otevření lahvičky spotřebujte léčivý přípravek do tří měsíců. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení Al/Al blistry HDPE lahvičky s uzávěrem PP a vysoušedlem Velikosti balení: 14, 28 nebo 98 enterosolventních tablet (blistrové balení) 14, 28 enterosolventních tablet (lahvičky HDPE) Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Pharmaceutical Company Jelfa SA 21 Wincentego Pola St Jelenia Góra Polsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 09/110/08-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU