1. NÁZEV PŘÍPRAVKU DAMURGIN 0,4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním

Transkript

1 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU DAMURGIN 0,4 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tobolka obsahuje tamsulosini hydrochloridum 0,4 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tvrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním. Bílé až téměř bílé pelety jsou naplněny v tobolkách s vrchní částí hnědou neprůsvitnou a spodní částí světle žlutou, neprůsvitnou. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Symptomy dolních močových cest na podkladě benigní hyperplazie prostaty (BHP) Dávkování a způsob podání Podání Perorální podání. Jedna tobolka denně po snídani nebo prvním denním jídle. Tobolka se polyká celá a nesmí se rozdrtit nebo žvýkat, protože by to narušilo řízené uvolňování léčivé látky. Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost tamsulosinu u dětí ve věku < 18 let nebyla stanovena. V současné době dostupná data jsou popsána v bodě 5.1.Pediatrická populace Pacienti s nedostatečností ledvin Z důvodu nedostatečnosti ledvin není třeba upravovat dávku. Pacienti s nedostatečností jater U pacientů s mírnou a středně těžkou nedostatečností jater není třeba upravovat dávku (také viz bod 4.3 Kontraindikace). 1/7

2 4.3. Kontraindikace - Přecitlivělost na tamsulosin, včetně angioedému vyvolaného tamsulosinem, nebo jinou látku obsaženou v přípravku. - Ortostatická hypotenze v anamnéze. - Těžká jaterní insuficience Zvláštní upozornění a opatření pro použití Stejně jako u ostatních antagonistů α1-andrenoreceptorů může dojít při léčbě tamsulosinem v individuálních případech k poklesu krevního tlaku a v důsledku toho, i když jen zřídka, k synkopě. Při prvních příznacích ortostatické hypotenze (závrať, slabost) by si měl pacient sednout nebo lehnout, dokud tyto příznaky nevymizí. Před zahájením terapie tamsulosinem by měl být pacient pečlivě vyšetřen s cílem vyloučit ostatní onemocnění, jejichž symptomy mohou být shodné s příznaky benigní hyperplazie prostaty. Před zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech se provádí vyšetření per rectum a pokud je zapotřebí, stanoví se hladina prostatického specifického antigenu (PSA). K léčbě pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min) je třeba přistupovat s velkou opatrností, protože pro tyto pacienty nejsou k dispozici údaje z klinických studií. Angioedém se po užití tamsulosinu vyskytoval jen vzácně. Při jeho výskytu je nutné okamžitě přerušit léčbu, pacienta sledovat, dokud edém neustoupí a tamsulosin již nemá být znovu podán. U některých pacientů současně či v minulosti léčených tamsulosinem byl během operace katarakty pozorován peroperační syndrom měkké duhovky (IFIS-Intraoperative Floppy Iris Syndrome varianta syndromu malé zornice). IFIS se může podílet na zvýšeném množství peroperačních komplikací. Zahájení léčby tamsulosinem u pacientů plánovaných k operaci katarakty se nedoporučuje. Přerušení léčby tamsulosinem 1-2 týdny před operací katarakty je považováno za užitečné, nicméně přínos a délka zastavení terapie před operací katarakty nebyly dosud stanoveny. Během předoperačního rozhodování by operatéři a oftalmologové měli vzít v úvahu, zda pacient indikovaný k operaci katarakty je nebo byl léčen tamsulosinem, aby byla zajištěna příslušná opatření k případnému zvládnutí IFIS během operace Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakční studie byly provedeny jen u dospělých osob. Při současném podávání tamsulosinu s atenololem, enalaprilem nebo theofylinem nebyly zaznamenány žádné interakce. Současné podávání cimetidinu způsobuje vzestup plazmatických hladin tamsulosinu, zatímco současná aplikace furosemidu vyvolává jejich pokles. Hladiny tamsulosinu však zůstávají v normálním rozmezí a přizpůsobení dávkování tedy není nutné. In vitro, ani diazepam, ani propranolol, trichlormethiazid, chlormadion, amitryptylin, diklofenak, glibenklamid, simvastatin a warfarin nezměnily volnou frakci tamsulosinu v lidské plazmě. Tamsulosin rovněž nezměnil volnou frakci látek diazepam, propranolol, trichlormethiazid, a chlormadinon. Během in vitro studií na mikrozomální frakci jater (zástupce enzymového systému cytochromu P450, který se podílí na metabolismu léčiv), nebyly na úrovni jaterního metabolismu prokázány žádné interakce s amitriptylinem, salbutamolem, glibenklamidem a finasteridem. Diklofenak a warfarin však mohou zvýšit rychlost eliminace tamsulosinu. 2/7

3 Současné podávání jiných antagonistů adrenergních α1-receptorů může vést k hypotenzi Těhotenství a kojení Nepřichází v úvahu, neboť přípravek je určen pouze pro léčbu mužů Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nebyla provedena žádná sledování zabývající se účinky na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. Pacienti by však měli být informováni o možnosti vzniku závrati Nežádoucí účinky Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné ( 1/100 až <1/10) ( 1/1000 až <1/100) Poruchy nervového systému závratě (1,3%) bolesti hlavy synkopa Srdeční poruchy Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy reprodukčního systému a prsu Celkové poruchy a reakce v místě aplikace poruchy ejakulace palpitace ortostatická hypotenze rinitida zácpa, průjem, nauzea, zvracení vyrážka, svědění, kopřivka astenie ( 1/10000 až <1/1000) angioedém (<1/10000) Stevens- Johnsonův syndrom priapismus V průběhu postmarketingového sledování byly pozorovány případy malé zornice, známé také jako peroperační syndrom měkké duhovky (IFIS Intraoperative Floppy Iris Syndrome) související s podáváním tamsulosinu (viz bod 4.4). Postmarketingová zkušenost Navíc k nežádoucím účinkům uvedeným výše byla hlášena v souvislosti s užitím tamsulosinu fitrilace síní, arytmie, tachykardie a dyspnoe. Vzhledem k tomu, že tyto spontánně hlášené účinky pocházejí z postmarketingového užití na celém světě, nelze spolehlivě určit frekvenci výskytu účinků a roli tamsulosinu při jejich vzniku Předávkování Bylo hlášeno akutní předávkování dávkou 5 mg tamsulosinu. Byla pozorována akutní hypotenze (systolický tlak 70 mm Hg), zvracení a průjem, které byly léčeny náhradou tekutin. Pacient byl v pořádku tentýž den. 3/7

4 V případě akutní hypotenze při předávkování je třeba podpora kardiovaskulárního systému. Krevní tlak a srdeční frekvence se upraví k normálu po ulehnutí pacienta. V případě, že uložení pacienta do horizontální polohy nevede k úpravě krevního tlaku ani srdeční frekvence, lze, pokud je to nutné, podat látky zvětšující intravazální objem a pokud je to potřeba, vasopresorické látky. Měla by být zavedena celková podpůrná terapie a sledovány renální funkce. Dialýza nebude mít pravděpodobně žádoucí efekt, protože tamsulosin má silnou vazbu na bílkoviny krevní plazmy. Je možné vyvolat emezi, aby se snížila absorpce. Pokud dojde k předávkování velkým množstvím látky, lze použít výplach žaludku, podat aktivní uhlí a osmoticky působící laxativa jako je síran sodný. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Antagonista adrenergních alfa-receptorů, přípravek pro jen pro léčbu onemocnění prostaty. ATC: G04C A02 Mechanismus účinku Tamsulosin se selektivně a kompetitivně váže na postsynaptické α1--adrenoreceptory, převážně na jejich podtypy označované α1-a a α1-d. Dochází tak k relaxaci hladkého svalstva prostaty a močové trubice. Farmakodynamické účinky Tamsulosin zvyšuje maximální průtok moči. Uvolňuje obstrukci relaxací hladkého svalstva v prostatě a v uretře a tím zlepšuje příznaky při vyprazdňování močového měchýře (močení). Také zlepšuje projevy retence, u kterých hraje významnou roli nestabilita močového měchýře. Tyto účinky na vyprazdňování a plnění močového měchýře jsou udržovány během dlouhodobé léčby. Je významně oddálena potřeba chirurgického výkonu nebo cévkování. Antagonisté α1-adrenoreceptorů mohou vyvolat pokles krevního tlaku díky snížení periferní rezistence. Během studií s tamsulosinem nebylo pozorováno klinicky významné snížení krevního tlaku. Pediatrická populace U dětí s neuropatickým močovým měchýřem byla provedena dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie se škálou dávek. Celkem 161 dětí (ve věku od 2 do 16 let) bylo randomizováno a léčeno jednou ze 3 velikostí dávek tamsulosinu (nízká [0,001 až 0,002 mg/kg], střední [0,002 až 0,004 mg/ kg] a vysoká [0,004 až 0,008 mg/kg] ) nebo placebem. Primárním cílovým parametrem (endpointem) byl počet pacientů, u kterých došlo ke snížení LPP (detrusor leak point pressure tj. tlaku v močovém měchýři, při kterém uniká moč z uretry) na <40 cm H2O na základě dvou hodnocení provedených ve stejný den. Sekundárními cílovými parametry (endpointy) byly: aktuální a procentuální změna detrusor leak point pressure od vstupní hodnoty, zlepšení nebo stabilizace hydronefrózy a hydroureteru a změna objemu moči získaného katetrizací a počet příhod močení době katetrizace jak bylo zaznamenáno v katetrizačních denících. Nebyl nalezen statisticky významný rozdíl mezi placebem a jakoukoli ze 3 skupin léčených tamsulosinem v oblasti primárního a ani sekundárních cílových parametrů (endpointů) Farmakokinetické vlastnosti 4/7

5 Absorpce Tamsulosin se absorbuje ze střevního traktu a jeho biologická dostupnost je téměř úplná. Absorpce tamsulosinu se snižuje, pokud je přípravek aplikován krátce po jídle. Rovnoměrnost absorpce lze podpořit tím, že pacient bude tamsulosin užívat vždy po snídani nebo po prvním jídle. Kinetika tamsulosinu je lineární. Pokud je pacient sytý, dosahují plazmatické koncentrace svého maxima po podání jednotlivé dávky tamsulosinu přibližně za 6 hodin. V ustáleném stavu, jehož je dosaženo do pátého dne opakovaného přívodu látky, je Cmax přibližně o dvě třetiny vyšší než po aplikaci jednotlivé dávky. Toto zvýšení bylo pozorováno u starších nemocných; totéž lze očekávat rovněž u mladých pacientů. Pokud jde o plazmatické hladiny dosažené jak po aplikaci jednotlivé dávky, tak po opakovaném podání, existují mezi jednotlivými pacienty značné individuální rozdíly. Distribuce U člověka se tamsulosin přibližně z 99% váže na bílkoviny krevní plazmy a jeho distribuční objem je malý (přibližně 0,2 l/kg). Biotransformace Tamsulosin se pomalu metabolizuje a efekt prvního průchodu látky je malý. Většina tamsulosinu je přítomna v plazmě v nezměněné formě. Tamsulosin se metabolizuje v játrech. U potkanů nebyla indukce mikrozomálních jaterních enzymů vyvolaná tamsulosinem prakticky pozorována. Žádný z metabolitů nevykazuje vyšší aktivitu než látka původní. Úprava dávek u mírného až středního postižení jaterních funkcí není opodstatněná (viz bod 4.3) Eliminace Tamsulosin a jeho metabolity jsou vylučovány zejména močí; přibližně 9% podané dávky je v nezměněné podobě. Po podání jednotlivé dávky tamsulosinu sytým pacientům byl eliminační poločas látky v ustáleném stavu stanoven na přibližně 10 a 13 hodin Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxicita po podávání jednotlivých i opakovaných dávek byla zkoumána u myší, potkanů a psů. Dále byla zkoumána reprodukční toxicita u potkanů, karcinogenita u myší a potkanů a rovněž genotoxicita in vivo a in vitro. Celkový toxický profil, jak je vidět u vysokých dávek tamsulosinu, odpovídá známému farmakologickému působení antagonistů α1-adrenoreceptorů. Při velmi vysokých dávkách se objevily změny EKG u psů, ale považují se za klinicky nevýznamné. Tamsulosin nevykazuje žádné relevantní genotoxické vlastnosti. 5/7

6 Byl nalezen zvýšený výskyt proliferativních změn v mléčné žláze samiček potkanů a myší. Tyto nálezy, které jsou pravděpodobně způsobeny hyperprolaktinemií a objevují se jen při vysokých dávkách, jsou považovány za nevýznamné. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Obsah tobolky: mikrokrystalická celulosa (E460) akrylátový kopolymer 1:1 (obsahuje: polysorbát 80, natrium-lauryl-sulfát) mastek triethyl-citrát kalcium-stearát. Obal tobolky: žlutý oxid železitý (E172) černý oxid železitý (E172) červený oxid železitý (E172) oxid titaničitý (E171) želatina Inkompatibility Neuplatňuje se Doba použitelnosti 3 roky Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem Druh obalu a velikost balení 30, 90 nebo 100 tobolek je zabaleno v bezbarvých průsvitných PVC/PVDC/AL blistrech. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení Návod k použití přípravku, zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 6/7

7 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Gedeon Richter Plc. Gyömrői út 19-21, 1103 Budapešť, Maďarsko. 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 87/030/06-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /7