STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web:

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV Šrobárova 48 Telefon: PRO KONTROLU LÉČIV Praha 10 Fax: Web: Sp. zn. SUKLS166191/2014 Vyřizuje/linka Mgr. Petra Chytilová Datum Č. j. sukl3596/2015 Vyvěšeno dne: Swedish Orphan Biovitrum International AB IČ: SE Stockholm, Švédské království IQ-MED a.s., IČ: Na Farkáně I 136/17, Praha 5 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav F-CAU N/ Strana 1 (celkem 17)

2 Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv se sídlem Šrobárova 48, Praha 10, jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39i odst. 1 písm. b), 39g a 39h zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění platném pro daný úkon v souladu s tímto zákonem a s ustanoveními 68 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů, (dále jen správní řád ) rozhodl t a k t o Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) na základě žádosti o změnu výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku podané dne společností Swedish Orphan Biovitrum International AB IČ: SE Stockholm, Švédské království IQ-MED a.s., IČ: Na Farkáně I 136/17, Praha 5 po provedeném správním řízení a v souladu s ustanovením 15 odst. 9 písm. e), 39b, 39c, zákona o veřejném zdravotním pojištění F-CAU N/ Strana 2 (celkem 17)

3 1. Léčivý přípravek Kód SÚKL Název přípravku Doplněk názvu AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266 GM nezařazuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ), nemění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku úhradu ze zdravotního pojištění a zůstává stanovena ve výši ,20 Kč a nemění na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 a 39 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., kterou se provádí některá ustanovení zákona o veřejném zdravotním pojištění (dále jen vyhláška č. 376/2011 Sb. ) tomuto léčivému přípravku podmínky úhrady ze zdravotního pojištění a zůstávají stanoveny takto: S/J4 P: Natrium fenylbutyrát je předepisován k léčbě hyperamonémie u dětí s dědičnou poruchou metabolismu urey a glutaminu. Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona o veřejném zdravotním pojištění vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 téhož zákona za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 předmětného zákona. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle předchozího odstavce. Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp. zn. SUKLS166191/2014, s těmito účastníky řízení: Swedish Orphan Biovitrum International AB IČ: SE Stockholm, Švédské království IQ-MED a.s., IČ: Na Farkáně I 136/17, Praha 5 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice F-CAU N/ Strana 3 (celkem 17)

4 Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Odůvodnění Dne byla Ústavu doručena žádost společnosti F-CAU N/ Strana 4 (celkem 17)

5 Swedish Orphan Biovitrum International AB IČ: SE Stockholm, Švédské království IQ-MED a.s., IČ: Na Farkáně I 136/17, Praha 5 o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivého přípravku SÚKL kód Název přípravku Doplněk názvu AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266 GM Doručením žádosti bylo zahájeno správní řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku, které Ústav vede pod sp. zn. SUKLS166191/2014. Žadatel žádal o úpravu úhrady léčivého přípravku AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266 GM, kód SÚKL ve veřejném zájmu, a to z důvodu, že jde o nenahraditelný přípravek a navýšení úhrady je nezbytné pro zachování předmětného přípravku na trhu a jeho dostupnosti pro české pacienty. Podmínky úhrady stanovené Ústavem zůstávají zachovány. Žadatel zdůvodňuje navrhované navýšení změnami aktuálních kurzů české koruny vůči zahraničním měnám. Účastníci řízení mohli v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění navrhovat důkazy a činit jiné návrhy ve lhůtě 15 dnů od zahájení řízení. Žádný z účastníků řízení této možnosti nevyužil. Dne Ústav vložil do spisu podklady k výzvě k součinnosti, č. j. sukl178350/2014. Dne Ústav vložil do spisu Výzvu k součinnosti poskytování informací, č. j. sukl178371/2014, ve které vyzval zdravotní pojišťovny k poskytnutí souhlasu s bonifikací úhrady přípravku AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266 GM, kód SÚKL ve veřejném zájmu v souladu s ustanovením 31 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Současně vydal usnesení sp. zn. SUKLS166191/2014, č. j. sukl178371/2014 o stanovení lhůty 10 dní ode dne doručení tohoto usnesení v souladu s ustanovením 39 odst. 1 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ). Dne Ústav obdržel vyjádření Svazu zdravotních pojišťoven, zastoupeného Ing. Marcelou Malinovou, č. j. sukl186461/2014, ve kterém nesouhlasí s bonifikací předmětného přípravku dle 31 vyhlášky č. 376/2011 Sb., s odůvodněním, že se nejedná o prosté navýšení s ohledem na rozdíl kurzů české koruny vůči zahraničním měnám tak, jak uvádí žadatel. Svaz zdravotních pojišťoven uvádí, že žadatel žádá o změnu základní jádrové úhrady za balení předmětného přípravku na výši ,11 Kč ze současné výše ,20 Kč. Správní řízení na předmětný léčivý přípravek bylo zahájeno v lednu Referenčním přípravkem pro stanovení základní úhrady byl přípravek obchodovaný ve Velké Británii. Průměrný kurz britské libry za poslední uzavřené čtvrtletí byl 30,7790 Kč (říjen-prosinec 2013). Průměrný kurz britské libry za poslední uzavřené čtvrtletí roku 2014, které předcházelo podání žádosti o změnu výše a podmínek úhrady žadatelem podle ustanovení 31 vyhlášky č. 376/2011 F-CAU N/ Strana 5 (celkem 17)

6 Sb., byl 34,7976 Kč (červenec-září 2014). Nárůst průměrného kurzu britské libry srovnávaných období činí 9,5 %. Rozdíl mezi požadovanou úhradou a současnou úhradou přípravku AMMONAPS činí 20,9 %. Uvedené navýšení úhrady, které žadatel žádá, tedy dle Svazu zdravotních pojišťoven neodpovídá rozdílu srovnávaných kurzů české koruny vůči zahraničním měnám, jak uvedl žadatel v odůvodnění žádosti. K tomu Ústav uvádí, že vzhledem k zaslanému nesouhlasu Svazu zdravotních pojišťoven a absenci souhlasu Všeobecné zdravotní pojišťovny České republiky nebyly naplněny podmínky bonifikace ve veřejném zájmu v souladu s ustanovením 31 vyhlášky č. 376/2014 Sb., jak je podrobněji popsáno v části Úprava úhrady oproti základní úhradě. Dne Ústav vydal hodnotící zprávu a ukončil shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp. zn. SUKLS166191/2014, č. j. sukl209215/2014 ze dne Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Žádný z účastníků této možnosti nevyužil. Ústav shromáždil pro rozhodnutí zejména tyto podklady: 1. Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [online] Česká republika: SÚKL, SPC léčivého přípravku AMMONAPS 940 MG/G. Dostupný z WWW: <:// 2. Fričová V., Fričová K. Léky s označením "orphan", Prakt. lékáren. 2010; 6(2): , Dostupný z WWW: 3. Orphanet Report Series - Lists of medicinal products for rare diseases in Europe. July Dostupné z WWW: 4. Poruchy cyklu močoviny. Medicibaze [online]. Dostupné z: 88&tname=Poruchy+cyklu+mo%C4%8Doviny&h=empty#jump. 5. Rozhodnutí ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky natrium fenylbutyrát, vedené pod sp. zn. SUKLS209369/2013, které nabylo právní moci dne Häberle J., Boddaert N., Burlina A. et al. Suggested guidelines for the diagnosis and management of urea cycle disorders. Orphanet Journal of Rare Diseases 2012, 7:32 7. ATC/DDD Index Dostupné z: 8. Nahlášené spotřeby přípravků AMMONAPS 940 MG/G dle ustanovení 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů. Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to Indikace, pro které je navrhována úhrada F-CAU N/ Strana 6 (celkem 17)

7 Návrh žadatele: AMMONAPS je indikován jako pomocná léčba v průběhu chronické terapie poruch metabolismu močoviny, zahrnujících deficit karbamoylfosfátsyntetázy, ornitin-karbamoyltransferázy nebo argininosukcinátsyntetázy. Je indikován u všech pacientů s časnou/neonatální formou tohoto onemocnění (kompletní deficit enzymu, objevující se v průběhu prvních 28 dnů života). Je také indikován u pacientů s pozdní formou tohoto onemocnění (částečný deficit enzymu, který se objevuje po prvním měsíci života), kteří mají v anamnéze hyperamonemickou encefalopatii. Navržené indikace odpovídají textové části 4.1 Terapeutické indikace SPC (1) posuzovaného přípravku. Posouzení terapeutické zaměnitelnosti Předmětný léčivý přípravek obsahuje léčivou látku natrium fenylbutyrát (A16AX03), která není uvedena ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. a není terapeuticky zaměnitelná se žádnou referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Léčivé přípravky obsahující léčivou látku natrium fenylbutyrát jsou indikovány v průběhu chronické terapie poruch metabolismu močoviny, zahrnujících deficit karbamoylfosfátsyntetázy, ornitinkarbamoyltransferázy nebo argininosukcinátsyntetázy. Jsou indikovány u všech pacientů s časnou/neonatální formou tohoto onemocnění (kompletní deficit enzymu, objevující se v průběhu prvních 28 dnů života) a u pacientů s pozdní formou tohoto onemocnění (částečný deficit enzymu, který se objevuje po prvním měsíci života), kteří mají v anamnéze hyperamonémickou encefalopatii. Posuzovaný léčivý přípravek se nedoporučuje k léčbě akutní hyperamonémie, která představuje naléhavý zdravotní stav. Tablety jsou indikovány u dospělých a dětí, které jsou schopny je polknout, granule jsou k dispozici pro kojence a děti, které nejsou schopny polykat a pro pacienty s dysfagií. (1) Předmětný léčivý přípravek patří do skupiny tzv. orphan drugs, tj. přípravků, které jsou určeny pro pacienty s onemocněními, která se vyskytují vzácně, resp. s prevalencí nižší než 5 nemocných na 10 tis. obyvatel. (2) Zároveň je zařazen i v Přehledu léčivých přípravků určených pro vzácná onemocnění v Evropě (List of medicinal product for rare diseases in Europe). (3) Poruchy močovinového cyklu se vyznačují narušenou eliminací amoniaku játry, která vede k hyperamonémii. Nadbytek amoniaku působí toxicky na centrální nervový systém. Klinický obraz je u těchto rozdílných enzymatických poruch téměř jednotný. Časnými symptomy u novorozenců jsou problémy s krmením, zvracení, letargie a/nebo dráždivost a tachypnoe, diagnostickým vodítkem může být tranzitorní mírná respirační alkalóza. Postupně jsou stále více nápadnější neurologické a autonomní vegetativní problémy včetně změn svalového tonusu. V kojeneckém věku jsou symptomy méně akutní a zahrnují anorexii, letargii, zvracení a opožděný vývoj. U pacientů se postupně rozvíjí encefalopatie s poruchou vědomí a neurologickými příznaky. U dětí a dospělých dochází k projevům nápadnějšího neurologického postižení. Objevují se ataky akutní metabolické encefalopatie a chronické symptomy jako anorexie, letargie, podráždění, zvracení, bolesti hlavy připomínající migrénu, hepatomegalie a mohou se rozvinout neurologické problémy. Mezi chronická neurologická postižení patří problémy s učením nebo mentální retardace. Pokud F-CAU N/ Strana 7 (celkem 17)

8 jsou pacienti neléčeni, pokračuje detoriace, koma, popř. smrt, jejíž příčinou je obvykle edém mozku. (4) Natrium-fenylbutyrát snižuje zvýšené plasmatické hladiny amoniaku a glutaminu u pacientů s poruchami metabolismu močoviny. Jde o prekurzor fenylacetátu. Fenylacetát je metabolicky aktivní sloučenina, která se acetylací konjuguje s glutaminem a tvoří fenylacetylglutamin, jenž je vylučován ledvinami a tím poskytuje alternativní prostředek pro vylučování odpadního dusíku. (1) Nežádoucí účinky postihují především reprodukční a gastrointestinální systém. Mezi časté a méně časté nežádoucí účinky patří poruchy krve (např. anémie, trombocytopenie, leukopenie, leukocytóza, trombocytóza, aplastická anémie, ekchymóza), metabolická acidóza, alkalóza, snížení chuti k jídlu, psychiatrické poruchy (deprese, podrážděnost), poruchy nervového systému (synkopa, bolest hlavy), srdeční poruchy (otoky, arytmie), bolesti břicha, zvracení, nevolnost, zácpa, vyrážka, renální tubulární acidóza, amenorea a nepravidelné menstruační krvácení. (1) Během léčby se mají monitorovat hladiny kalia v séru, protože vylučování fenylacetylglutaminu ledvinami může indukovat ztráty kalia močí. Opatrnosti je třeba u pacientů s městnavým srdečním selháním nebo těžkou formou renální insuficience a u klinických stavů s retencí sodíku s otoky (přípravek obsahuje 2,5 g sodíku na 20 g natrium-fenylbutyrátu). Posuzované přípravky jsou kontraindikované v těhotenství, kojení a při hypersenzitivitě. (1) Mezi hlavní léčebné strategie používané při poruše cyklu močoviny patří snížení příjmu bílkovin, využití alternativních metabolických cest pro vyloučení dusíku a doplnění deficitních živin. Většina pacientů vyžaduje nízkobílkovinovou dietu, kdy přesné množství bílkovin závisí na věku pacienta a závažnosti poruchy. U nejzávažnějších variant se dobré metabolické kompenzace a uspokojivé výživy dosáhne nahrazením bílkovin směsí esenciálních aminokyselin. Tím jsou splněny požadavky na esenciální aminokyseliny, přičemž dusík může být využit k syntéze neesenciálních aminokyselin a snížení množství odpadního dusíku. Mezi alternativní cesty pro odstranění amoniaku (podávají se metabolity, které se konjugují s aminokyselinami a rychle se vylučují) patří kromě natrium fenylbutyrátu např. benzoát sodný, který se konjuguje s glycinem na hipurát, který se rychle vylučuje. Hlavními vedlejšími účinky jsou nauzea, zvracení a dráždivost. U novorozenců může být konjugace nekompletní se zvýšeným rizikem toxicity. Léčivé přípravky s obsahem benzoátu sodného v perorální lékové formě nejsou v současnosti dostupné v ČR. V rámci terapie se doplňují deficitní živiny jako je arginin a citrulin. Arginin je neesenciální aminokyselina syntetizovaná v cyklu močoviny, proto by měla být u všech pacientů s poruchami cyklu močoviny (kromě pacientů s deficitem arginázy) suplementována. U těžkých variant deficitu ornithintranskarbamoylázy a karbamoylfosfátsyntetázy by měl být arginin nahrazen citrulinem, neboť využije další molekulu dusíku. (4) Ústav nepovažuje výše uvedené postupy za v zásadě terapeuticky zaměnitelné s natrium fenylbutyrátem, neboť vykazují odlišné postavení v klinické praxi. Vzhledem k výše uvedenému jsou léčivé přípravky s obsahem léčivé látky natrium fenylbutyrát v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. F-CAU N/ Strana 8 (celkem 17)

9 Referenční indikací je léčba hyperamonémie. Zařazení do referenční skupiny Návrh žadatele: Léčivý přípravek není zařazen do referenční skupiny. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina") tak, jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto přípravek AMMONAPS 940 MG/G, kód SÚKL do žádné referenční skupiny nezařazuje. Posouzení inovativnosti Návrh žadatele: Žadatel nepožaduje zařazení mezi vysoce inovativní léčivé přípravky. Za vysoce inovativní přípravky jsou považovány dle ustanovení 39a odst. 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění léčivé přípravky obsahující léčivou látku, kterou lze využít k léčbě onemocnění, která dosud nebyla ovlivnitelná jiným přípravkem, nebo představuje zásadní zlepšení léčby. Za vysoce inovativní léčivé přípravky se dále dle ustanovení 40 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. považují léčivé přípravky vymezené následujícím způsobem: Dle písm. a) se jedná o léčivé přípravky, u kterých je ve srovnání s jinou terapií k léčbě vysoce závažného onemocnění při užití přípravku výskyt závažných nežádoucích účinků nižší alespoň o 40 % / které jako jediné snižují podíl pacientů, kteří museli z důvodů nežádoucích účinků ukončit terapii, nejméně o 40 % / které jako jediné snižují závažné lékové interakce alespoň o 40 % / u kterých dochází k podstatnému snížení úmrtnosti a k prodloužení střední doby přežití o více než 2 roky, nebo, jde-li o pacienty, u nichž je předpokládané přežití kratší než 24 měsíců, k prodloužení předpokládané doby života alespoň o 50 %, nejméně však o 6 měsíců, nebo které snižují rozvoj závažných komplikací o více než 40 %. Dle písm. b) uvedené odstavce se jedná o léčivé přípravky, které mají při terapii vysoce závažného onemocnění, které dosud nebylo ovlivnitelné účinnou terapií, klinicky vyšší účinnost určenou podle 27 odst. 2 obdobně. A dle písm. c) uvedeného odstavce se jedná o léčivé přípravky určené k terapii vysoce závažných onemocnění, u kterých dosud není znám dostatek údajů o nákladové efektivitě nebo výsledcích léčby při použití v klinické praxi, tehdy, odůvodňují-li dostupné údaje dostatečně průkazně jejich přínos pro léčbu, jestliže: přípravky nemají alternativu / přípravky lze použít k terapii onemocnění, které dosud nebylo možné dostatečně úspěšně léčit dosavadní terapií, a dosavadní údaje F-CAU N/ Strana 9 (celkem 17)

10 nasvědčují klinicky významně vyšší účinnosti / přípravky představují zcela nový koncept léčby onemocnění ve srovnání se stávající terapií v případech, kdy stávající terapie není pro významnou skupinu pacientů dostatečně vhodná a existuje odůvodněný předpoklad klinicky významně vyšší účinnosti a bezpečnosti, nebo / přípravky jsou klinicky významně účinné i v případě rezistence choroby na jinou terapii a jsou známy údaje prokazující jejich účinek u definované skupiny pacientů neodpovídajících na dostupnou terapii. Léčivý přípravek nelze považovat za vysoce inovativní, neboť nesplňuje žádné z kritérií uvedených v zákoně o veřejném zdravotním pojištění ani ve vyhlášce č. 376/2011 Sb. Maximální cena Předmětný léčivý přípravek podléhá cenové regulaci stanovením maximální ceny. Návrh žadatele: Žadatel v tomto správním řízení nežádá změnu maximální ceny. Ústav v tomto řízení neposuzuje změnu maximální ceny. Stanovení ODTD Návrh žadatele: Žadatel navrhuje stanovit předmětnému léčivému přípravku ODTD ve výši 20 mg. Obvyklá denní terapeutická dávka (ODTD) byla stanovena v předchozím revizním správním řízení sp. zn. SUKLS209369/2013 (5) v souladu s ustanovením 15 odst. 2 písm. c) vyhlášky č. 376/2011 Sb. a vychází z obvyklého dávkování v běžné klinické praxi, jak je uvedené v doporučeném postupu Häberle et al. (6) ODTD byla stanovena pro referenční indikaci léčbu hyperamonémie. Léčivá látka ATC Obvyklá denní terapeutická dávka (mg/den) Frekvence dávkování DDD dle WHO (7)(g/den) Doporučené dávkování dle SPC (1) (g/m 2 /den) Natrium fenylbutyrát A16AX03 20, x denně 20,00 9,9 13,00 Na základě odborného posouzení bylo zjištěno, že aktuální obvyklé dávkování v běžné klinické praxi odpovídá 5 13 g/m 2 /den. (4) Ústav vycházel z Häberle et al. Suggested guidelines for the diagnosis and management of urea cycle disorders (2012), (6) dle kterého se v dlouhodobé terapii poruchy cyklu močoviny podává natrium fenylbutyrát u osob s hmotností > 20 kg v dávce 5 g/m 2 /den s tím, že maximální dávka je určena na 12 g/den. Doporučení dodávají, že u některých pacientů jsou však podávány dávky vyšší a odkazují se na doporučení EMA, které uvádí dávkování 9,9 13 g/m 2 /den, které odpovídá znění SPC. (1) F-CAU N/ Strana 10 (celkem 17)

11 Definovaná denní dávka dle WHO (7) činí 20,00 g. Platné SPC posuzovaných léčivých přípravků uvádí, že denní dávka by měla být upravena podle individuálních potřeb na základě tolerance bílkovin a příjmu bílkovin v potravě, které jsou nutné pro podporu růstu a vývoje. Obvyklá celková denní dávka léčivých přípravku s obsahem léčivé látky natrium fenylbutyrát je dle SPC 9,9 13,00 g/m 2 /den. Při ideálním tělesném povrchu 1,73 m 2 odpovídá dávkování 17,127 22,49 g/den. Dále ovšem SPC uvádí, že bezpečnost a účinnost dávek nad 20,00 g/den nebyla stanovena. Celková denní dávka by měla být rozdělena do stejných dávek a užívána s každým jídlem (například třikrát denně). (1) Ústav stanovil ODTD ve výši 20 g podaných ve třech dílčích dávkách. Základní úhrada Návrh žadatele: Žadatel navrhuje změnit výši jádrové základní úhrady za balení na výši ,11 Kč. Ústav stanovil základní úhradu v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle základní úhrady fixované v rámci periodické revize systému úhrad. Pro stanovení úhrady použil Ústav výši základní úhrady stanovenou pravomocně v rámci periodické revize systému úhrad. Základní úhrada byla pro předmětnou skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků stanovena (zafixována) v revizním správním řízení vedeném Ústavem pod sp. zn. SUKLS209369/2013. Rozhodnutí v tomto správním řízení nabylo právní moci dne a základní úhrada byla pro předmětnou skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků stanovena takto: Základní úhrada: 1850,2099 Kč za ODTD Podrobný postup stanovení základní úhrady je blíže popsán ve výše uvedeném rozhodnutí, které je součástí spisu. Základní úhrada předmětné léčivé látky pro jednotlivé síly jednotek lékových forem je stanovena v souladu s ustanovením 20 vyhlášky č. 376/2011 Sb. takto: Základní úhrada za jednotku lékové formy natrium fenylbutyrát (ODTD 20,0000 g) Frekvence dávkování: 3x denně 20 g (ODTD) 1850,2099 Kč 6,6667 g (výchozí pro ODTD) 616,7366 Kč (1850,2099 Kč/3) 0,94 g 86,9594 Kč (616,7366 Kč/6,6667*0,94) 0,5 g 46,2550 Kč (616,7366 Kč/6,6667 Kč*0,5) Dle ustanovení 20 odst. 1 písm. c) vyhlášky č. 376/2011 Sb. se ustanovení 19 nepoužije a úhrada se vypočte podle 18 i mimo interval u přípravků, které jsou dávkovány podle tělesných F-CAU N/ Strana 11 (celkem 17)

12 parametrů. Vzhledem k tomu, že předmětný léčivý přípravek je dávkován podle tělesného povrchu, Ústav nepostupoval při výpočtu úhrady za jednotku lékové formy o síle mimo interval podle ustanovení 19 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č. j. MZDR73123/2011 vydaného dne takto: Název léčivého přípravku Doplněk názvu Kód SÚKL UHR1 v SCAU AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266 GM ,89 Úprava úhrady oproti základní úhradě Návrh žadatele: Žadatel žádá o změnu základní jádrové úhrady za balení předmětného přípravku na výši ,11 Kč ze současné výše ,20 Kč. Žadatel v průvodním dopise uvádí, že žádá o změnu výše úhrady ve veřejném zájmu a to z důvodu, že jde o nenahraditelný přípravek ověřený užíváním v klinické praxi v České republice a navýšení úhrady je nezbytné pro zachování předmětného přípravku na trhu a jeho dostupnosti pro české pacienty. Navrhované navýšení dle žadatele pouze reflektuje aktuální kurz české koruny vůči zahraničním měnám. Ústav uvádí, že se v předmětném správním řízení zabýval možností bonifikace léčivého přípravku ve veřejném zájmu podle ustanovení 31 vyhlášky č. 376/2011 Sb., dle kterého Ústav může na návrh a se souhlasem všech zdravotních pojišťoven bonifikovat úhradu léčivého přípravku ve veřejném zájmu, a to jestliže jde o přípravek, který a) je ověřen užíváním v praxi a je nezbytný pro zdravotní péči a b) je v terapii nenahraditelný nebo nahraditelný pouze přípravky nákladnějšími a bonifikace je nezbytná pro setrvání přípravku na trhu. Jak je uvedeno v části Posouzení terapeutické zaměnitelnosti, natrium fenylbutyrát představuje pro pacienty s časnou/neonatální formou i s pozdní formou onemocnění, kteří mají v anamnéze hyperamonickou encefalopatii, esenciální léčbu a jedná se o léčivý přípravek patřící do skupiny tzv. orphan drugs. Zároveň je v terapii nenahraditelný, jelikož v České republice není na trhu jiný léčivý přípravek s odlišnou léčivou látkou určený ke snížení plazmatické hladiny amoniaku u pacientů s poruchami metabolismu močoviny, jak vyplývá z části Posouzení terapeutické zaměnitelnosti. Dalšími léčivými přípravky s obsahem léčivé látky natrium fenylbutyrát jsou na trhu v České republice přípravky AMMONAPS 500 MG POR TBL NOB 250X500MG kód SÚKL a AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X532GM kód SÚKL , pro které žadatel nepožádal o změnu výše úhrady. F-CAU N/ Strana 12 (celkem 17)

13 Předmětný léčivý přípravek je distribuován na trhu v České republice od roku 2004, jak vyplývá z údajů poskytnutých Ústavu distributory a finálními výrobci humánních léčivých přípravků podle ustanovení 23 odst. 1 písm. d) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech a o změnách některých souvisejících zákonů. (7) Z výše uvedeného Ústav usuzuje, že předmětný léčivý přípravek je dostatečně ověřen užíváním v praxi, jelikož pro pacienty s poruchou metabolismu močoviny není k dispozici jiná terapie ke snížení plazmatické hladiny amoniaku. Ústav uvádí, že předmětnému léčivému přípravku neupravuje úhradu oproti základní úhradě za balení ve veřejném zájmu tak, jak je požadováno žadatelem, jelikož Ústav neobdržel souhlas všech zdravotních pojišťoven s navýšením základní úhrady za balení předmětného léčivého přípravku. A tím nebyly splněny podmínky ustanovení 31 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Další zvýšená úhrada Návrh žadatele: Žadatel nenavrhuje stanovení další zvýšené úhrady. Na základě hodnocení posuzovaného přípravku nebyla nalezena specifická indikace ani určitá skupina pacientů, pro které by bylo možné stanovit jednu další zvýšenou úhradu. Hodnocení nákladové efektivity a dopadu na rozpočet Stanovisko žadatele: Žadatel ve svém průvodním dopise vyčíslil předpokládaný odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění při zvýšení základní úhrady za balení z výše ,20 Kč na výši ,11 Kč ve smyslu navýšení o Kč ročně, podle odhadu zpracovaného na základě spotřeb přípravků za uzavřené dvanáctiměsíční období 08/ /2014 a porovnání požadované úhrady s úhradou platnou k Ústav stanovil základní úhradu léčivému přípravku na základě správního řízení z moci úřední vedeného pod sp. zn. SUKLS209369/2013. Dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění bude neutrální, neboť úhrada posuzovaného léčivého přípravku je stanovena ve shodné výši, jaká byla stanovena v řízení z moci úřední a nedochází ani k rozšíření jeho podmínek úhrady oproti současnému stavu, viz část Podmínky úhrady. Podmínky úhrady Návrh žadatele: Žadatel navrhuje tyto podmínky úhrady: S/J4 P: Natrium fenylbutyrát je předepisován k léčbě hyperamonémie u dětí s dědičnou poruchou metabolismu urey a glutaminu. F-CAU N/ Strana 13 (celkem 17)

14 Ústav posoudil možnost stanovení podmínek úhrady léčivého přípravku AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266 GM v souladu s ustanovením 39b zákona o veřejném zdravotním pojištění. Farmakologické vlastnosti předmětného léčivého přípravku vyžadují aplikaci ustanovení 39b odst. 10 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 a 39 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb., a proto mu Ústav navrhuje stanovit tyto podmínky úhrady: S/J4 P: Natrium fenylbutyrát je předepisován k léčbě hyperamonémie u dětí s dědičnou poruchou metabolismu urey a glutaminu. Odůvodnění: Ústav pravomocně stanovil stejné podmínky úhrady léčivého přípravku AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266 GM, kód SÚKL v revizním správním řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky natrium fenylbutyrát, sp. zn. SUKLS209369/2013, kde rozhodnutí nabylo právní moci dne Ústav neshledal důvod pro změnu podmínek úhrady, čímž je zajištěna konzistence rozhodovací praxe Ústavu. Na základě shromážděných podkladů Ústav posoudil podanou žádost a léčivému přípravku SÚKL kód Název přípravku Doplněk názvu AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266 GM stanovil výši a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění takto: K výroku 1. Ústav léčivý přípravek SÚKL kód Název přípravku Doplněk názvu AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266 GM nezařadil na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb., Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím, tak jak jsou stanoveny vyhláškou Ministerstva zdravotnictví ČR č. 384/2007 Sb., a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařadil. Ústav nezměnil výše uvedenému léčivému přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) a v souladu s ustanovením 39c odst. 7 a 8 zákona o veřejném zdravotním pojištění tomuto léčivému přípravku úhradu ze zdravotního pojištění a zůstala stanovena ve výši ,20 Kč. F-CAU N/ Strana 14 (celkem 17)

15 Jak je uvedeno v části základní úhrada tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených tamtéž, byla stanovena výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. Ústavem stanovená výše úhrady předmětného léčivého přípravku (23 131,20 Kč) je nižší než návrh žadatele, který činí ,11 Kč, a proto je rozhodné stanovení Ústavu. Ústav nezměnil výše uvedenému léčivému přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. b) zákona o veřejném zdravotním pojištění a ustanovením 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2) a 39 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. podmínky úhrady ze zdravotního pojištění a zůstávají stanoveny takto: S/J4 P: Natrium fenylbutyrát je předepisován k léčbě hyperamonémie u dětí s dědičnou poruchou metabolismu urey a glutaminu. Odůvodnění: Ústav pravomocně stanovil stejné podmínky úhrady léčivého přípravku AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266 GM, kód SÚKL v revizním správním řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky natrium fenylbutyrát, sp. zn. SUKLS209369/2013, kde rozhodnutí nabylo právní moci dne Ústav neshledal důvod pro změnu podmínek úhrady, čímž je zajištěna konzistence rozhodovací praxe Ústavu. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci F-CAU N/ Strana 15 (celkem 17)

16 do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. P o u č e n í o o d v o l á n í Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné v souladu s ustanovením 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 za předpokladu, že by den, kdy mělo nabýt právní moci, připadl na 1. až 15. den kalendářního měsíce včetně. Pokud by den kdy mělo nabýt právní moci, připadl na den po 15. dni kalendářního měsíce, je předběžně vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Otisk úředního razítka MVDr. Alena Kaminská vedoucí Oddělení vybraných typů správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv v z. Mgr. Dominik Leplt v.r. pověřen na základě čl. 6.3 S-0 Aprobačního řádu Státního ústavu pro kontrolu léčiv F-CAU N/ Strana 16 (celkem 17)

17 Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne Za správnost vyhotovení: Lenka Vtípilová F-CAU N/ Strana 17 (celkem 17)