Transfer of Regenerative medicine products into practice in biotech park 4MEDi. Jakub Schůrek Ostrava

Transkript

1

2 Transfer of Regenerative medicine products into practice in biotech park 4MEDi Jakub Schůrek Ostrava

3 Osnova Infrastruktura 4MEDi Případové studie projektů ve 4MEDi: 1. SCL biological Czech s.r.o. (ČR / Čína) 2. Projekt DiaCelliX (ČR / Stát Izrael) 3. Up-scale produkce produktů RM 4. Inovace kontroly kvality produktů RM 3

4 Ostrava - Infrastructure for cells & tissue 4

5 Infrastruktura 4MEDi Celková podlahová plocha: 6500 m2, z toho 3050 m2 laboratorních a výrobních prostor a 1400 m2 superčistých prostor (GMP) ostatní prostory tvoří: operační sály a sály pro odběr buněčného materiálu kancelářské prostory skladové a obslužné prostory (500 m2) technické prostory pro úpravu vody, medicinálních plynů, vzduchu. 5

6 GMP prostory 6

7 Odběrový / Aplikační sál 7

8 Zaměření 4MEDi 1. Nejsme vědecko-výzkumná instituce dle zákona č. 341/2005 Sb. neprovádíme základní výzkum. 2. Provádíme aplikovaný a klinický výzkum s cílem vyvinout nové produkty Regenerativní medicíny (tzv. Léčivé přípravky pro moderní terapie, EU nomenklatura). 3. Náklady aplikovaného a klinického výzkumu hradíme primárně ze svých prostředků, v některých případech využíváme také dotačních prostředků dle priorit ČR. 4. Pronajímáme prostory pro účely poskytovatelů laboratorních služeb, zdravotnickým zařízením a firem v RM a tím dosahujeme synergického efektu subjektů působících ve VTP 4MEDi translace výsledků. 8

9 Zaměření 4MEDi 1. Úspěšně navázat na výsledky aplikovaného výzkumu generované ze strany 4MEDi, partnerských firem, akademických a klinických pracovišť. 2. Plánovitě a průběžně přenášet tyto výsledky do klinických studií (Fáze I až III). 3. Zajistit výrobu a zázemí pro výrobu prostřednictvím kapacit VTP 4MEDi s využitím zasídlených subjektů. 9

10 1. SCL biological Czech s.r.o. Česko-čínský společný podnik v oblasti Regenerativní medicíny Využití hucb-msc Jakub Schůrek Ostrava

11 hucb-msc Globálně mil. Čína - 19 mil. ČR - 0,1 mil. Izolace Biosource Odpad

12 hucb-msc 1. Odpadají etické problémy s využitím 2. Pro získání nejsou potřeba invasivní techniky 3. Bohatý zdroj na MSC 4. Produkují cenné cytokiny, chemokiny a růstové faktory 5. Multipotentní 6. Immune privilege 7. Homing properties

13 Představení SCLNOW SCLGL SCL Bank SCLNOW SCL Bank SCLIC SCLGL SCLGL SCLIC SCLCC SCLCC 13

14 Business development SCL Biological Czech s.r.o. Czech SCL Bank (Private bank) 2. Cord donors acquisition Kapacita 10 odběrů / rok Produkt z Czech SCL Bank Klinické studie pro cílové aplikace: GVHD Liver Cirrhosis Fem. head necrosis Parkinson disease Czech SCL GL MSC z Czech SCL Bank Dále manipulované Diabetes mellitus Neurology 14

15 Universální produkt z hucb-msc uložený v Czech SCL Bank kontrola kvality SSEA-4,OCT-4, SOX-2,NSNOG; Karyotype Osteoblast differentiate; Adipocyte differentiate; AKP Genová stabilita Multi- potency Čistota CD29,CD44,CD73,CD90; CD105; CD34,CD45,CD116,CD14; HLA-DR&HlA-DR C-Myc; P53,p21,p16; Telomerase; Clonal expansion(sas) Nononcogenic MSC Bezpečn ost Virus(HIV,HBV,HCV,EB, CMV);Syphilis;Fungus; Mycoplasma; Bacteria; Endotoxin; Chlamydia Aktivita Growth Curve; Cell Cycle; Survival rate

16 MSC ID Card

17 2. Projekt DiaCelliX Česko-izraelský společný vývoj v oblasti Regenerativní medicíny Jakub Schůrek Ostrava

18 Představení projektu Projekt společnosti 4MEDi byl vyhodnocena v mezinárodní veřejné soutěži na podporu výzkumu a vývoje z programu GESHER/MOST. Praha, ČR / Jeruzalém, Izrael květen, 2014 Projekt DiaCelliX je určen k vývoji nových produktů pro léčbu sekundárních následků diabetes mellitus typu II (T2DM), zejména pro léčbu léčbou kritické ischemie dolních končetin (critical limb ischemia, CLI). Hlavní myšlenkou projektu je vývoj nových metod pro léčbu syndromu diabetické nohy pomocí kombinovaná aplikace kmenových buněk z tukové tkáně (ASC-SVF) a mikročástic z prasečí submucosy (MISP). Cílem projektu je otestovat vliv ASC-SVF na preklinický diabetický model. V případě úspěšného dokončení vývoje plánujeme v rámci projektu zahájit pilotní klinickou studii bezpečnosti. Aktuálně existuje ve 4MEDi nejrozsáhlejší klinický soubor dat z oblasti léčby ischemií kritické nohy s využitím lidských buněk v ČR a vysoce erudovaný tým odborníků s mezinárodním respektem. 4MEDi provádí preklinický a klinický výzkum nových produktů z lidských buněk pro léčbu autoimunitních a ischemických chorob. Partnerem projektu DiaCelliX je společnost Stem Cell Medicine Ltd. CLI: Jedná se o komplikované onemocnění, které se vyznačuje vysokou incidencí, úmrtností a vysokými náklady na zdravotní péči. Roční incidence je asi nových případů na milion obyvatel v rozvinutých zemích a očekává se, že prevalence onemocnění poroste s narůstajícím výskytem diabetu a stárnutím populace. Většina pacientů trpících CLI jsou pacienti s diagnostikovaným diabetickým onemocnění, proto se někdy toto onemocnění nazývá syndrom diabetické nohy. CLI je progresivní onemocnění, na které zatím neexistuje účinná léčba. 18

19 Představení projektu 1. Výroba produktů z lidských buněk založených na MSC / kondicionovaných mediích (koncentrátu terapeutických faktorů) připravených z kmenových buněk z tukové tkáně (CM-ASC/SVF). 2. Preklinické testování produktů v kombinaci z různými typy mikromateriálů na diabetických / ischemických animálních modelech. 3. Navazující klinické hodnocení koncentrátu terapeutických faktorů. 19

20 Výsledky za rok 2015 Preklinický test zvířat distribuováno dle hmotnosti do 4 skupin A B C D Skupina placebo ASC-CM Micromat ASC- CM+Micr omat Počet zvířat DMEM (ml) CM (ml) SIS (ml) ID Rabbit Number redistribution B C C A A B A C B C D B D C B D D A C D B D C A D A D B B C 20

21 Výsledky za rok 2015 Preklinický test 2. Chirurgické vyvolání kritické končetinové ischemie (den 0) 3. Terapie dle skupin (den 7) 4. Kontrola perfuze (Laser Doppler) + odběry krve 5. Eutanazie + odběr svaloviny (den 48) Procedury Časová osa (dny) Vyvolání kritické končetinové ischemie X Terapie X Laser Doppler X X X X X Krevní vzorky X X X X X Eutanazie odběr vzorků svaloviny pro histopatologii X

22 Výsledky za rok 2015 Preklinický test

23 Výsledky za rok 2015 Preklinický test Spolupráce s AHP - Center for Cardiovascular Research and Development 23

24 Výsledky za rok 2015 Preklinický test Datová analýza LDP Laser Doppler Perfúze Index-Limb 24

25 3. Projekt CFSX (CellFactorScaleX) Zahájení projektu na inovaci výroby koncentrátu terapeutických faktorů s využitím biomimetiky Ondrej Laššák, Jakub Schůrek Ostrava

26 Uplatnění biomimetických principů v produkci produktů RM Kontrast mezi klasickou 2D a biomimetickou 3D buněčnou kulturou 28

27 Sferoid 29

28 Klasický vs. biomimetický model Klasické kultivační misky Monovrstva buněk Biomimetická 3D kultura Mikrofluidický čip se sferoidy 30

29 Sferoidy v léčbě CLI preklinická studie Klasické kondiciované médium (CM) MSC z tukové tkáně [Bhang at al. 2014] Nejvíce zachráněných končetin při léčbě CM ze sferoidní kultivace

30 Kandidátní technologie pro produkci účinnější skupiny produktů RM adipocyty 2D kultivace Sferoidní kultivace 32

31 4. Projekt NanoFLOW Mikro a nanofluidní systémy pro QA/QC produktů RM Ondrej Laššák, Jakub Schůrek Ostrava

32 QA/QC v produkci produktů RM Neexistuje široký koncensus v charakterizaci MSC ani validace léčebné potence - ad hoc metodika i použité technologie. Prostor a potřeba pro další VaVaI, selekci, optimalizaci a inovaci těchto metodik a technologií je zde proto značný. 34

33 Hlavní požadavky na metodiku a techniku pro QA/QC a R&D Maximální reprezentace bezpečnosti a potence produktu s ohledem na tyto další kritéria: Správnost a přesnost / opakovatelnost Nízké náklady Nízké nároky na kvalifikaci obsluhy Rychlost provedení Minimum reagentů a vzorků 35

34 Tyto požadavky jsou dosažitelné technologiemi mikrofluidiky a aplikovaných nanotechnologií. 36

35 Nové technologie v produkci a R&D produktů RM Další znaky mikrofluidiky a aplikovaných nanotechnologií: Extrémní paralelizace testů Automatizace celých postupů Realizace bezprecedentních řešení 37

36 Budoucnost v produkci a R&D produktů RM 38

37 Budoucnost v produkci a R&D produktů RM 39

38 Vize a budoucnost 4MEDi 1. Pokrývá celý hodnotový řetězec od aplikovaného výzkumu až po výrobu produktů RM, jak vlastních, tak cizích. 2. Regionální synergie při řešení projektů VaV - preklinické experimenty, datové analýzy, laboratorní diagnostika, matematické modelování, klinické studie. 3. Vývoj je cílen jak na vlastní produkty RM, tak na doplňkové produkty umožňující efektivnější aplikaci / výrobu / kontrolu kvality. 40