SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls249137/2010 a příloha k sp.zn sukls106186/ NÁZEV PŘÍPRAVKU SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU Finasteride Accord 5 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje finasteridum 5 mg. Pomocné látky: monohydrát laktosy (90,95 mg) Úplný seznam pomocných látek viz LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta. Popis přípravku: modré kulaté bikonvexní potahované tablety s označením F5 na jedné straně, druhá strana hladká. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Finasteride Accord je indikován k léčení a kontrole benigní hyperplazie prostaty (BPH). - Finasterid způsobuje regresi zvětšené prostaty, zlepšuje průtok moči a zmírňuje symptomy v souvislosti s BPH. - Finasterid omezuje riziko akutní retence moči a omezuje riziko provedení chirurgického výkonu včetně transuretrální resekce prostaty (TURP) a prostatektomie. Pouze pacienti se zvětšenou prostatou jsou indikováni k léčbě přípravkem Finasteride Accord. Velikost prostaty větší než cca 40 ml) 4.2. Dávkování a způsob podání Pouze perorální podání. Doporučená dávka je 5 mg finasteridu = 1 tableta denně (s jídlem nebo bez jídla). Tablety se mají polykat celé a nemají se dělit nebo drtit (viz bod 6.6). I když lze zmírnění symptomů pozorovat brzy po zahájení terapie, může být nutná délka léčby nejméně 6 měsíců k tomu, aby bylo možno posoudit, zda pacient příznivě odpovídá na léčbu. Použití u starších osob U starších pacientů není nutno dávku nijak upravovat, ačkoli farmakokinetické studie ukázaly, že eliminace finasteridu je mírně snížena u pacientů starších než 70 let. 1/11

2 Dávkování při poruše funkce jater Nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.4). Použití při poruše funkce ledvin U pacientů s různými stupni poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu do 9 ml/min.) není nutná úprava dávkování, protože farmakokinetické studie neprokázaly žádnou změnu v metabolizmu finasteridu. Finasterid nebyl studován u pacientů na hemodialýze Kontraindikace Přecitlivělost na finasterid nebo na některou složku přípravku. Finasterid je kontraindikován u žen a dětí dětí (viz bod 4.4, 4.6 a 6.6) Těhotenství- užití u žen, jestliže jsou nebo potencionálně mohou být těhotné (viz bod 4.6 Těhotenství a kojení, Podání finasteridu nebezpečí pro mužský plod ) Zvláštní upozornění a opatření pro použití Obecně Pacienty s velkým množstvím reziduální moči a/nebo výrazně zmenšeným proudem moči je třeba pečlivě sledovat pro možnost obstrukční uropatie. U pacientů léčených finasteridem je nutná konzultace s urologem. Před zahájením léčby finasteridem by se měla vyloučit obstrukce v důsledku trilobulárního typu růstu prostaty. U pacientů s poruchou funkce jater nejsou s léčbou finasteridem žádné zkušenosti. Vzhledem k tomu, že finasterid je metabolizován v játrech ( viz bod 5.2), opatrnost se doporučuje u pacientů se zhoršenou funkcí jater, jelikož u těchto pacientů mohou být plazmatické hladiny finasteridu zvýšené. Finasteride Accord 5 mg obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, hereditárním deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy, by tento přípravek neměli užívat. Aby se vyvarovalo možnosti obstrukčních komplikací je důležité pacienty s velkým množstvím reziduální moči a/nebo výrazně zmenšeným proudem moči pečlivě kontrolovat. Možnost operace by mohla být v takovém případě správná Účinky na antigen specifický pro předstojnou žlázu (PSA) a detekce rakoviny prostaty: U pacientů s karcinomem prostaty léčených finasteridem nebyl dosud prokázán žádný klinický přínos. Pacienti s BPH a se zvyšující se hladinou prostatického specifického antigenu (PSA) byli sledováni v kontrolovaných klinických studiích s cílem určit hodnoty PSA a pravidelně provádět biopsie prostaty. V těchto studiích BPH neměl finasterid vliv na rychlost detekce karcinomu prostaty a celkový výskyt karcinomu prostaty se mezi pacienty léčenými finasteridem a těmi, kterým bylo podáváno placebo, významně nelišil. 2/11

3 Před zahájením léčby finasteridem a pravidelně během léčby má být u pacienta prováděno rektální vyšetření palpací a v případě potřeby se má stanovit sérový antigen specifický pro předstojnou žlázu (PSA), abychom vyloučili rakovinu prostaty. Sérový PSA se užívá pro detekci karcinomu prostaty. Obecně by zjištění hladiny PSA >10 ng/ml (Hybritech) mělo být podnětem k dalšímu vyhodnocení a uvažování o biopsii; pro hladiny PSA mezi 4 a 10 ng/ml se doporučuje další vyhodnocení, U mužů s rakovinou prostaty i bez ní existuje značné překrývání hladin PSA. Proto hodnoty PSA v normálním rozpětí nemusejí u pacientů s BPH vylučovat rakovinu prostaty, ať už jsou či nejsou finasteridem léčeni. Základní hladina PSA < 4 ng/ml nevylučuje karcinom prostaty. Finasterid vyvolává u pacientů s BPH pokles sérových koncentrací PSA přibližně o 50 %, a to i v případě, že jde o rakovinu prostaty. Tento pokles sérových hladin PSA u pacientů s BPH léčených finasteridem se má při posuzování hodnot PSA zohlednit. Nemusí totiž znamenat, že je vyloučen souběžný výskyt rakoviny prostaty. Tento pokles lze předvídat u celého rozpětí hodnot PSA, ačkoliv může u jednotlivých pacientů kolísat. U pacientů léčených finasteridem po dobu šesti měsíců a déle by se pro srovnání s normálním rozpětím u neléčených mužů měly hodnoty PSA zdvojnásobit. Touto úpravou se zachová citlivost nebo specifičnost zkoušky na PSA a možnost detekce rakoviny prostaty zůstane zachována. Pečlivě je nutné posoudit jakékoliv přetrvávající zvýšení hladin PSA u pacientů léčených finasteridem, a to včetně vhodnosti či nevhodnosti léčby touto látkou. Procento volného PSA (poměr mezi volným a celkovým PSA) finasterid výrazně nesnižuje a hodnota zůstává konstantní i po působení finasteridu. Jestliže se pro detekci rakoviny prostaty jako pomůcka použije procento volného PSA, není nutná žádná úprava. Ženy, které už jsou těhotné, nebo které mohou otěhotnět, nemají manipulovat s rozdrcenými nebo rozpůlenými tabletami finasteridu kvůli možnosti jeho absorpce a následného potenciálního ohrožení plodu mužského pohlaví. Tablety finasteridu jsou opatřeny potahovou vrstvou, která zabraňuje kontaktu s léčivou látkou, pokud tato potahová vrstva nebyla porušena (viz body 4.6 a 6.6). Testy lékových/laboratorních interakcí Účinky na hladiny PSA Sérové koncentrace PSA korelují s věkem pacienta a objemem prostaty. Objem prostaty koreluje s věkem pacienta. Při hodnocení laboratorní výsledků PSA je třeba vzít v úvahu, že hladiny PSA u pacientů léčených finasteridem klesají. U většiny pacientů lze pozorovat rychlý pokles PSA v prvních měsících léčby, po kterém se hladiny PSA stabilizují na nových výchozích hodnotách. Hodnoty po léčbě tvoří přibližně polovinu hodnot před léčbou. Proto u většiny pacientů léčených finasteridem po dobu šesti měsíců a více je nutné hodnoty PSA zdvojnásobit, aby bylo možné je porovnávat s normálními hodnotami u neléčených mužů. Pro klinické hodnocení viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Účinky na antigen specifický pro předstojnou žlázu (PSA) a detekce rakoviny prostaty. 3/11

4 Karcinom prsu u mužů V průběhu klinických studií a po uvedení přípravku na trh byla při užívání finasteridu v dávce 5 mg zaznamenána rakovina prsu. Lékaři by měli své pacienty istruovat, aby okamžitě nahlásili jakékoli změny prsní tkáně, jako jsou bulky, bolest, gynekomastie nebo výtok z bradavek. Užití u pediatrických pacientů Přípravek Androfin 5 mg není určen k užití u dětí. Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena. Laktóza Tablety obsahují monohydrát laktosy. Pacienti s jakoukoli z následujících genetických poruch nesmí tento lék užívat: intolerance galaktózy, deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Interakce léků, která by měla klinický význam, nebyla zjištěna. Nezdá se, že by finasterid významně ovlivňoval enzymatický systém metabolizmu léků vázaný na cytochrom P-450. Látky, které byly u mužů testovány, zahrnují propanolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, theofylin a antipyrin; a nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce Těhotenství a kojení Těhotenství Finasterid je kontraindikován u žen, jestliže jsou nebo potencionálně mohou být těhotné. (viz bod 4.3). Díky schopnosti inhibitorů 5alfa-reduktázy typu II inhibovat přeměnu testosteronu na dihydrotestosteron mohou tyto léky, včetně finasteridu, způsobit abnormality zevních pohlavních orgánů plodů mužského pohlaví, pokud jsou podány těhotným ženám ( viz bod 5.3 a bod 6.6). Podání finasteridu nebezpečí pro mužský plod Ženy, které již jsou těhotné, nebo které mohou otěhotnět, nemají manipulovat s drcenými nebo dělenými tabletami finasteridu z důvodu možné absorpce finasteridu a následného potenciálního nebezpečí pro mužský plod (viz bod 6.6). Tablety Finasterid Accord 5 mg jsou obaleny filmem a brání tak kontaktu s léčivou látkou při běžném zacházení, pokud tablety nebyly rozlomeny nebo rozbity. U subjektů léčených finasteridem v dávce 5 mg denně docházelo k uvolnění malého množství této látky ze semene. Není známo, zda může být plod mužského pohlaví negativně ovlivněn, pokud je jeho matka vystavena působení semene pacienta, který se léčí finasteridem. Proto pokud je sexuální partnerka pacienta těhotná nebo může otěhotnět, má se zabránit, aby tato partnerka byla semenu vystavena. 4/11

5 Kojení Finasteride Accord 5 mg potahované tablety nejsou určeny k léčbě u žen. Není známo, zda finasterid přechází do mateřského mléka Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Nejsou k dispozici žádné informace, které by naznačovaly, že by finasterid mohl ovlivňovat řízení motorových vozidel nebo obsluhu strojů. 4.8 Nežádoucí účinky Hlášené nežádoucí účinky jsou níže uvedeny podle tříd orgánových systémů a podle četnosti výskytu. Pro četnost výskytu je použita následující škála: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/ až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a neznámé (z dostupných údajů nelze určit) Nejčastější nežádoucí účinky je impotence a snížené libido. Účinky se obvykle objevují na počátky léčby a u většiny pacientů mají přechodný charakter, takže s další léčbou ustupují. Vyšetření Časté: snížený objem ejakulátu Srdeční poruchy Neznámá četnost: bušení srdce Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté: vyrážka Neznámá četnost: svědění, kopřivka Poruchy imunitního systému Neznámá četnost: reakce z přecitlivělosti včetně otoku rtů a obličeje Poruchy jater a žlučových cest Neznámá četnost: zvýšené hladiny jaterních enzymů Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů Časté: impotence 5/11

6 Méně časté: poruchy ejakulace, citlivost prsů/zvětšení prsů u mužů Neznámá četnost: bolest varlat Velmi vzácné: výtok z prsů u mužů, zatvrdliny v prsou Psychické poruchy Časté: snížené libido Poruchy nervového systému Neznámá četnost: ospalost Navíc byly hlášeny následující nežádoucí účinky v klinických studiích a v postmarketingovém užití: karcinom prsu u mužů (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Medikamentózní léčba prostatických symptomů (mtops) Studie MTOPS prováděla srovnání finasteridu v dávce 5 mg/den (n=768), doxazosinu 4 nebo 8 mg/den (n=756), kombinované léčby pomocí finasteridu 5 mg/den a doxazosinu 4 nebo 8 mg / den (n=786) a placebo (n=737). Vuvedené studii byl profil bezpečnosti a tolerance kombinované léčby obecně stejný jako profily samostatných složek. Výskyt případů poruch ejakulace bez ohledu na lékové vztahy byl následující: finasterid 8,3 %, doxazosin 5,3 %, kombinace 15,0 %, placebo 3,9 %. Kromě toho se nežádoucí reakce klasifikované jako Poruchy nervového systému vyskytovaly ve vyšší frekvenci také u pacientů léčených kombinací (viz níže uvedená tabulka). Systém orgánové klasifikace Placebo N = 737 N= 737 Doxazosin N = 756 N=756 Finasterid N = 768 N=768 % % % % 46,4 64,9 52,5 73,8 Pacienti s jedním a více nežádoucích účinků Celkové poruchy 11,7 21,4 11,6 21,5 Astenie 7,1 15,7 5,3 16,8 Srdeční poruchy 10,4 23,1 12,6 22,0 Hypotenze Ortostatická hypotenze 0,7 3,4 1,2 1,5 8,0 16,7 9,1 17,8 Poruchy nervového systému 16,1 28,4 19,7 36,3 Závratě Snížené libido Somnolence 8,1 5,7 1,5 17,7 7,0 3,7 7,4 10,0 1,7 23,2 11,6 3,1 Poruchy močových cest a pohlavního ústrojí 18,6 22,1 29,7 36,8 Finasterid + Doxazosin N =786 N=786 6/11

7 Poruchy ejakulace Zvětšení prsů Impotence 2,3 0,7 12,2 4,5 1,1 14,4 7,2 2,2 18,5 14,1 1,5 22,6 Jiné pohlavní abnormality 0,9 Další údaje z dlouhodobého sledování V sedmileté placebem kontrolované studii, do níž bylo zařazeno zdravých mužů, přičemž z uvedeného počtu byly u jedinců pro analýzu získány údaje z biopsie prostaty, byl karcinom prostaty zjištěn u 803 (18,4 %) mužů, jimž byl podáván finasterid a u (24,4 %) mužů, kteří dostávali placebo. Ve skupině s finasteridem mělo biopsií prostaty diagnostikovaný karcinom prostaty se skóre 7 10 podle Gleasona 280 (6,4 %) mužů oproti 237 (5,1 %) mužům v placebové skupině. Další analýzy naznačily, že zvýšení prevalence karcinomu prostaty vysokého stupně pozorované ve skupině s finasteridem lze vysvětlit pomocí detekční bias způsobené účinky finasteridu na objem prostaty. Z celkového počtu případů karcinomu prostaty diagnostikovaných v této studii bylo přibližně 98% klasifikováno jako intrakapsulární (klinicky T1 nebo T2). Klinický význam údajů Gleason 7-10 není znám. Výsledky zjištěné při laboratorních vyšetřeních: Sérová koncentrace PSA koreluje s věkem pacienta a objemem prostaty a objem prostaty zase koreluje s věkem pacienta. Při posuzování laboratorních vyšetření hodnot PSA je nutné zohledňovat skutečnost, že u pacientů léčených finasteridem se hladiny PSA obecně snižují. U většiny pacientů dochází k rychlému poklesu PSA v průběhu prvních měsíců léčby s tím, že potom se hladiny PSA stabilizují na nové základní hodnotě. Tato základní hodnota po léčbě dosahuje přibližně poloviční hodnoty hladiny před léčbou. Proto by u typických pacientů léčených finasteridem po dobu šesti měsíců a více měly hodnoty PSA být dvojnásobné ve srovnání s normálním rozpětím u neléčených mužů. Podrobné informace a klinické zdůvodnění (viz bod 4.4, kapitola-účinky na antigen specifický pro předstojnou žlázu (PSA) a detekce rakoviny prostaty). 4.9 Předávkování Pacienti dostávali jednorázové dávky finasteridu ve výši až 400 mg a vícečetné dávky až do 80 mg/den bez nežádoucích účinků. Pro předávkování finesteridem neexistuje žádná specifická doporučovaná léčba. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: inhibitory testosteron- 5-alfa reduktázy ATC kód: G04CB01 Finasterid je kompetitivní inhibitor lidské 5alfa-reduktázy typu II, s níž pozvolna vytváří stabilní enzymový komplex. Obrat z tohoto komplexu je velmi pomalý (t1/2 = 30 dní). In vitro a in vivo bylo zjištěno, že finasterid je specifickým inhibitorem 5alfa-reduktázy typu II, bez afinity vůči receptoru pro androgen. Klinická sledování vykazují rychlé 70% snížení sérových hladin DHT, což vede ke snížení objemu prostaty. Po třech měsících dochází přibližně k 20% snížení objemu žlázy a toto snižování pokračuje a dosahuje po třech letech hodnoty 27 %. K výraznému snížení dochází v periuretrální zóně obklopující 2,0 2,5 3,1 7/11

8 bezprostředně močovou trubici. Urodynamická měření také potvrdila výrazné snížení tlaku detrusoru v důsledku snížené obstrukce. Významné zlepšení maximální rychlosti průtoku moči i symptomů bylo také dosaženo po několika týdnech ve srovnání se se začátkem léčby. Rozdíly mezi placebem byly prokázány ve 4 respektive 7 měsících. Všechny parametry účinnosti přetrvávaly po celou dobu tříletého následného sledování. Účinky čtyřleté léčby finasteridem na výskyt akutní retence moči, nezbytnost chirurgického řešení, bodování symptomů a objem prostaty: V klinických sledováních pacientů s mírnými až těžkými symptomy BPH, zvětšenou prostatou při palpačním rektálním vyšetření a nízkými reziduálními objemy moči finasterid po čtyřech letech snížil výskyt akutní retence moči ze 7/100 na 3/100 i nezbytnost chirurgického řešení (TURP nebo prostatektomie) z 10/100 na 5/100. Toto snížení souviselo s dvoumístným zlepšením bodování symptomů QUASJ-AUA (rozpětí 0-34), s přetrvávající regresí objemu prostaty v hodnotě přibližně 20 % a přetrvávajícím zvýšením rychlosti průtoku moči. Medikamentózní terapie prostatických symptomů Testování medikamentózní terapie prostatických symptomů (MTOPS) byla prováděna v 4- až 6-leté studii u 3047 mužů se symptomatickou BPH, kteří v náhodném výběru dostávali 5mg finasteridu denně, 4-8 mg/den doxazosinu*, kombinovanou dávku 5 mg/den finasteridu a 4-8 mg/den doxazosinu*, nebo placebo. Primární endpoint studie byl čas ke klinické progresi BPH, definovaný jako 4 bodové zvýšení základní linie stupnice hodnocení symptomů, akutní urinární retence, s BPH spojená poruchou funkce ledvin, opakované infekce močových cest či urosepse, nebo inkontinence. Vporovnání s placebem bylo výsledkem léčby finasteridem, doxazosinem, nebo kombinovanou terapií významné snížení rizika klinické progrese BPH o 34 (p=0,002), 39 (p<0,001) a 67% (p<0,001). Ve většině případů (274 z 351), kde došlo ke klinické progresi BPH byl potvrzen 4 bodový nárůst v hodnocení symptomů; riziko progrese symptomů bylo sníženo o 30 (95% CI 6 až 48%), 46 (95% CI 25 až 60%) a 64% (95% CI 48 až 75%) v případech léčby finasteridem, doxazosinem a kombinačními skupinami v porovnání s placebem. Kakutní urinární retenci došlo ve 41 z 351 případů BPH progrese; riziko vzniku akutní urinární retence bylo sníženo o 67( p=0,011), 31 (p=0,296) a 79% (p=0,001) v případech léčby finasteridem, doxazosinem a kombinačními skupinami v porovnání s placebem. Významný rozdíl v porovnání s placebem byl pozorován pouze u finasteridu a skupin s kombinační terapií. Zjištěné hodnoty od 1 mg do 4 nebo 8mg, tolerované v 3-týdenním období V této studii byla bezpečnost a snášenlivost kombinované léčby v podstatě stejná jako u každého léčebného přípravku podávaného samostatně. Nicméně nežádoucí účinky týkající se orgánových skupin nervového systému a urogenitálního systému, byly pozorovány častěji, pokud byly tyto dva léčebné přípravky podávány v kombinaci ( viz bod 4.8). 8/11

9 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Biologická dostupnost finasteridu je přibližně 80%. Nejvyšší koncentrace v plazmě jsou dosaženy přibližně po 2 hodinách od podání léku a jeho absorpce je úplná po 6-8 hodinách. Distribuce: Z přibl. 93% je vázán na plazmu. Vylučování a distribuční objem je přibl. 165 ml/min ( ml/min) a 76 l (44-96 l). Při opakovaných podáních finasteridu byla pozorována akumulace jeho malých množství. Při denní dávce 5 mg byla nejnižší stálá koncentrace finasteridu vypočítána na 8-10ng/ml, která se nemění s časem. Biotransformace: Finasterid je metabolizován v játrech. Finasterid nemá významný vliv na enzymatický systém cytochromu P 450. Byly identifikovány dva metabolity, vykazující malý inhibiční účinek na 5-reduktázu. Eliminace: Poločas setrvání v plazmě je průměrně 6 hodin (4-12 hodin) (u mužů >70 let, 8 hodin, rozsah hodnot 6-15 hodin). Po podání radioaktivně značeného finasteridu je přibližně 39% (32-46%) podané dávky vyloučeno močí ve formě metabolitů. V moči nebyl zjištěn prakticky žádný nemetabolizovaný finasterid. Přibližně 57% (51-64%) celkové dávky je vyloučeno stolicí. Finasterid prochází hematoencefalickou bariérou. Malé množství finasteridu bylo rovněž detekováno v semenné tekutině léčených mužů. Ve 2 studiích zdravých mužů (n=69), kteří dostávali finasterid v dávce 5 mg denně po dobu 6 až 24 týdnů, se detekovaná koncentrace finasteridu v jejich semeni pohybovala v rozmezí od nezjistitelné (<0,1 ng/ml) až po 10,54 ng/ml. V dřívější studii, používající méně citlivou detekční metodu, byla zjištěna koncentrace finasteridu v semeni 16 mužů, kteří dostávali denní dávku 5 mg v rozmezí od nezjistitelné (<1,0 ng/ml) do 21 ng/ml. Proto bylo množství finasteridu v semenné tekutině, na základě ejakulátu o objemu 5 ml, odhadováno na 50 až 100 krát menší než dávka finasteridu(5 μg), která nemá žádný vliv na hladinu cirkulujícího DHT u mužů( viz bod 5.3). U pacientů s chronickou poruchou funkce ledvin, u kterých clearance kreatininu byla v rozmezí 9-55 ml/min se dostupnost jediné dávky 14 C-značeného finasteridu nijak nelišila od zdravých dobrovolníků (viz též bod 4.2). Ani vázání na proteiny se u pacientů s poruchou funkce ledvin nijak nelišilo. Část metabolitů, normálně vylučovaných močí byla vyloučena stolicí. Pokud tedy dojde ke zvýšenému vylučování stolicí, je úměrně sníženo vylučování močí. Nastavení dávky u nedialyzovaných pacientů s poruchou funkce ledvin není nutné Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje založené na konvenčních studiích toxicity, genotoxicity a karcinogenního potenciálu po opakované dávce neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. 9/11

10 Studie reprodukční toxicity u samců potkanů prokázaly sníženou hmotnost prostaty a semenných váčků, snížené vylučování z přídatných pohlavních žláz a snížený index plodnosti (způsobený primárním farmakologickým účinkem finasteridu). Klinická relevance těchto údajů je nejasná. Podobně jako je tomu u jiných inhibitorů 5-alfa-reduktázy, byla po podání finasteridu během gestace pozorována feminizace samčích plodů. Intravenózní podání finasteridu březím samicím opic Rhesus v dávkách až do 800 ng/den v celém období vývoje embrya a plodu nezpůsobilo žádné abnormality u samčích plodů. Tato dávka je přibližně krát vyšší než množství odhadnuté v semenu muže léčeného dávkou 5 mg a které může žena být vystavena cestou semene. Reprodukční toxicita pravděpodobně vzniká v důsledku inhibice 5-alfareduktázy. Pokud vezmeme v úvahu rozdíly v citlivosti druhově specifického enzymu na inhibici finasteridem, bude tato hodnota stejně 4krát vyšší nežli skutečná farmakologická expozice. Pro potvrzení relevance modelu opic Rhesus pro vývoj lidského plodu bylo perorální podáni finasteridu 2 mg/kg/den (systémová expozice (AUC) opic byla pod nebo na úrovni muže beroucího 5 mg dávku, nebo přibližně 1-2 x 10 6 násobek množství finasteridu odhadnutého v mužském semenu) březím opicím příčinou abnormalit u vnějších genitálií u samčích plodů. U samčích plodů nebyly pozorovány žádné další abnormality; u samičích plodů nebyly pozorovány u žádné dávky abnormality způsobené finasteridem. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek jádro tablety: monohydrát laktosy mikrokrystalická celulóza (E460) předbobtnalý kukuřičný škrob glyceromakrogol-laurát sodná sůl karboxymethylškrobu (Typ-A) magnesium-stearát (E572) potahová vrstva: hypromelosa 2910/6 (E464) oxid titaničitý (E171) hlinitý lak indigokarmínu (E132) makrogol Inkompatibility Neuplatňuje se Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání Druh obalu a velikost balení Neprůhledný, bílý PVC-PVdC/Al blistr, krabička 10/11

11 Velikost balení: 7,10,14,15,20,28,30,50,56,60,84,90,98,100,120 potahovaných tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Těhotné ženy, nebo ženy které mohou otěhotnět nemají zacházet s rozdrcenými nebo zlomenými tabletami finasteridu, je tu možnost jeho absorpce a možné následné riziko pro mužský plod (viz bod 4.6). Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Accord Healthcare Limited Sage House, 319, Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1 4 HF, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 87/821/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /11