Satelitní sponzorované sympozium firmy MSD Pátek

Transkript

1 Satelitní sponzorované sympozium firmy MSD Pátek Program: ROTAVIROVÉ INFEKCE ZÁKLADNÍ CHARAKTERISTIKY, VÝSKYT v ČR Pazdiora P. (Plzeň) KLINICKÝ OBRAZ ROTAVIROVÝCH INFEKCÍ STUDIE REVEAL, REST Ambrožov ová H. (Praha) POHLED PEDIATRA NA OČKOVO KOVÁNÍ PROTI ROTAVIRŮM Cabrnochová H. (Praha) 3. Hradecké vakcinologické dny,

2 ROTAVIROVÉ INFEKCE - ZÁKLADNÍ CHARAKTERISTIKY, VÝSKYT V ĆR Doc. MUDr. Pazdiora Petr, CSc. Ústav epidemiologie LF UK v Plzni Hradec Králov lové,,

3 Historie poznatků 1943 přenos infekce z novorozence na tele 1973 průkaz z duodenální biopsie (Bishop, Flewett) názvy orbivirus, duovirus, reovirus-like, virus dětských gastroenteritid 1979 definitivní název ROTAVIRUS (čeleď Reoviridae)

4 Rotavirus zviditelněný EM (70 nm)

5 Popis viru RNA virus nm bez vnějšího obalu, infekční pouze kompletní částice, dvouvláknová RNA s 11 segmenty jednotlivé segmenty kódují strukturální a nestrukturální proteiny: VP4 - typově specifický antigen P (proteáza) typy, hemaglutinin, penetrace, replikace, 14 P sérotypů (1A), 23 P genotypů ([4],[8]) VP7 - G (glykoprotein) typy, přilnutí na povrch buňky, 15 G sérotypů (G1-4) NSP4- nestrukturální enterotoxin (způsobuje zvýšenou sekreci chloridů) odpovědnost za intususcepci? skupiny A-G (pro humánní medicínu nejdůležitější skupina A)

6 VP4 VP4 VP6 VP6 VP2 VP2 VP1/VP3 VP1/VP3 dsrna dsrna VP1/VP3 VP1/VP3 VP7 VP7 VP6 VP6 VP2 VP2 RNA segmenty (1 11) VP1 1 VP2 2 VP3 3 VP4 VP4 44 NSP1 5 VP6 VP6 66 NSP2 7 NSP3 8 VP7 VP7 99 NSP4 10 NSP5 11 dsrna dsrna Proteiny VP virový protein NSP nestrukturální protein

7 Nejznámější skupiny, druhy a G sérotypy rotavirů Skupina A B C E D, F, G Druh lidský opičí, psí, kočičí, králičí, myší bovinní ptačí prasečí koňský lidský, bovinní, prasečí, ovčí kozí, opičí, krocaní, krysí lidský, bovinní, prasečí, kuřecí lidský, prasečí, kuřecí zvířecí a ptačí G sérotyp 1,2,3,4,5,6,8,9,10, ,5,6,8,10,11 7 1,2,3,4,5,11 3,5,13,14

8 Zastoupení lidských rotavirů skupiny A v Evropě Čtyři nejčastěji se vyskytující kmeny zodpovědné za gastroenteritídy (>93%): G1P[8] G2P[4] G3P[8] G4P[8] Významný kmen: G9P[8] G3P[8] 2% G9P[8] 3% G9P[6]1% G4P[8] 11% G2P[4] 9% P[6]G1,G2,G3 or G4; P[9]G1 or G3 1% Unusual 1.4% G1P[8] 71.6% n=7 024 kmenů Santos N, Hoshino Y. Rev Med Virol 2005 Jan-Feb;15(1):29-56

9 Distribuce rotavirů v Evropě (Van Damme, JID, 2007) REVEAL Study v 7 státech Belgie, Francie, Německo, Itálie, Španělsko, Švédsko, Velká Británie RT-PCR typizace vzorků (ELISA+) G1 nejčastější v UK, Španělsku, Švédsku, Belgii (85,4-28,4 %) G4 nejčastější v Německu (56,1 %) G9 nejčastější v Itálii a Francii (83,9-54,8 %) G10 pouze ve Španělsku, G12 pouze v Itálii a Švédsku

10 Genotypy G rotavirů v ČR (Tcheremenskaia, J.Clin.Microbiol ) 1,6% N=188 5,5% G1 G2 0,5% 40,4% G3 7,1% G4 G9 G10 27,9% mixed 5,5% 11,5% GNT

11 Genotypy P rotavirů v ČR, (Tscheremenskaia, J.Clin.Microbiol ) N=188 8,7% 13,2% 78,1% P[8] P[4] PNT

12 Vybrané charakteristiky - I Vlastnosti viru: v prvních dnech vylučován v obrovských kvantech (10 12 /g) stabilita při ph 3,5-10 (u kojenců 3,2, podobně po jídle je vyšší), při normálním ph žaludeční šťávy (2,0) přežívá cca minutu teplota při 60 o C - léta, +56 o C - 30 minut, +22 o C - 60 minut vysušení málo odolný vodní prostředí 4 o C - 64 dnů UV citlivý přežívání v prostředí v závislosti na charakteru materiáluhladké plochy 10 dnů, ruce - hodiny odolnost vůči chloroformu, étéru, fenolu, lyzolu

13 Vybrané charakteristiky - II Patogeneze: invaze do cylindrických epitelií horních 2/3 klků duodena, jejuna (výjimečně postiženo ileum, kolon) mizí resorpční epitel, dochází k ložiskovitým až plošným změnám, regenerace 4-8 týdnů snížená absorpce Na +, glukózy, vody, snížené hladiny střevní laktázy, alkalické fosfatázy a sukrázy Zdroj: člověk, přímý přenos od zvířat se neuznává, vznik reassortant ale naznačuje nutnost tohoto přenosu pro evoluční vývoj a změny viru

14 Vybrané charakteristiky - III Infekční dávka: 0,9 FFU (fokus tvořících jednotek), 10 virů pro děti! Přenos: přímý, nepřímý fekálně orální, vzdušný a kapénkový přenos? Inkubační doba: 1-3 dny Klinický průběh: zvracení, průjem, teplota, nadmuté břicho (věk, pohlaví, stav výživy a imunity) asymptomatický průběh % komplikace u geneticky predisponovaných vznik DM 1. typu? doba vylučování týdny-měsíce (dle použité metody) reinfekce smíšené infekce duální infekce

15 Celosvětový význam rotavirových infekcí U dětí do 5 let: 111,4 mil. epizod GE bez zdravotn. ošetření 25 mil. ambulantních ošetření 2,1 mil. hospitalizací úmrtí Příčinou % všech úmrtí při průjmech

16 Význam rotavirových infekcí u dětí do 5 let ve střední a východní Evropě Maďarsko, ČR, Polsko, Rumunsko, Rusko, Slovensko, Slovinsko (Meszner, PIDJ 2007 v tisku) Risk Event <1 : deaths 1 : 45 55,000 hospitalizations 1 : 4 5 2, 350,000 outpatient visits 1 : 1 12,500,000 domiciliary episodes

17 Celosvětový výskyt úmrtí na rotavirové infekce

18 Úmrtí na rotavirové infekce (upraveno dle Parashara, 2003) Afrika Asie USA a Kanada 100 Lat. Amerika Evropa 9 466

19 Vybrané charakteristiky - IV Sezonalita: mírné klima (max. v zimě) subtropy (v chladnějších měsících, kdy je méně srážek) přenos ovlivňován i relativní vlhkostí v domácnostech, zdravotnických zařízeních Výskyt podle pohlaví: muži:ženy 1,5-1,9:1 (Plzeň 2006 do 3 let 1,3; do 5 let 1,2) Diagnostika: přímá (ICH, LA, EIA, EM, IEM, PCR, PAGE) nepřímá (KFR, EIA)

20 Etiologie gastrointestinálních onemocnění v ČR (Epidat 2006) Agens Počet % Salmonely ,8 Kampylobaktery ,5 Rotaviry ,2 Escherichia coli ,6 Kaliciviry (noroviry) ,3 Yersinia enterocolitica 536 0,9 Ostatní ,1

21 Etiologie gastrointestinálních onemocnění v Plzeňském kraji (Epidat 2006) Agens Počet % Salmonely ,1 Kampylobaktery ,1 Rotaviry 352 9,4 Shigely 97 2,6 Clostridium difficile 29 0,7 Noroviry 22 0,6 Ostatní 53 1,4

22 Laboratorní diagnostika rotavirových infekcí (ČR, ) Kraj Počet laboratoří Počet vyšetření Pozitivní (%) Hl. m. Praha ,1 34,7 Středočeský ,0 18,1 Jihočeský ,0 12,2 Plzeňský ,3 12,8 Karlovarský ,1 21,9 Ústecký ,0 18,3 Liberecký ,2 14,7 Královéhradecký ,6 27,5 Pardubický ,8 13,4 Vysočina ,7 16,2 Jihomoravský ,7 13,2 Olomoucký ,9 20,6 Zlínský ,3 17,7 Moravskoslezský ,1 22,7 Celkem ,4 19,1

23 Diagnostika rotavirových infekcí (ČR, 2006) Počet vyšetření za rok < Počet laboratoří

24 Používané diagnostické postupy (ČR, 2006) Z 80 laboratoří používá: imunochromatografii 44* latexovou aglutinaci 34* ELISA 5* elektronovou mikroskopii 1 * 4 laboratoře používají dva postupy

25 Zkušenosti s testy využívanými ve FN Plzeň -I V období leden-květen 2004 vyšetřeno paralelně 3 testy 193 stolic pacientů s GE Rotavirová infekce potvrzena: Latexovou aglutinací (Orion) 58x (30,0 %) Imunochromatograficky (Coris) 67x (34,7 %) ELISA (Dako) 79x (40,9 %)

26 Zkušenosti s testy využívanými ve FN Plzeň -II V období vyšetřeno paralelně pacientů Infekční kliniky: Latexová aglutinace: rotaviry+ 464x (14,1 %) (Orion Diagnostica) ELISA (Dako): rotaviry+ 624x (19,4 %)

27 Porovnání laboratorní a epidemiologické surveillance rotavirových infekcí (ČR 2006) KRAJ Pozitivní Hlášeno % Hl. m. Praha ,7 Středočeský ,5 Jihočeský ,0 Plzeňský ,2 Karlovarský ,2 Ústecký ,0!!!! Liberecký ,6 Královéhradecký ,5 Pardubický ,5 Vysočina ,6 Jihomoravský ,1 Olomoucký ,5 Zlínský ,6 Moravskoslezský ,7 Celkem ,8

28

29

30

31

32 Etiologie průjmů u hospitalizovaných mladších dětí (Infekční klinika FN Plzeň, ) Věk ( měsíce ) Vyšetřeno ( abs. ) Rotaviry ( % ) Adenoviry ( % ) Astroviry * ( % ) Salmonely ( % ) C. jejuni ( % ) Ostatní ( % ) Smíšené ( % ) Objasněno ( % ) ,6 2,0 0,7 14,0 4,9 1,5 3,8 42, ,4 1,2 0,6 16,1 4,7 1,0 3,6 56, ,4 0,8-14,6 6,3 1,1 3,1 58, ,8 1,4-17,5 6,1 1,3 2,5 57, ,3 2,6-22,3 4,8 0,7 2,2 59, ,0 2,2 2,3 17,9 4,0 0,7 3,2 57,8 > ,9 1,3-21,9 5,6 0,7 0,9 52,4 Celkem ,2 1,4 0,4 16,9 5,5 1,1 2,9 55,0 * astroviry vyšetřovány

33 Výskyt rotavirů v jednotlivých měsících u mladších dětí hospitalizovaných s průjmem (Infekční klinika FN Plzeň, ) Měsíc Leden Únor Březen Duben Květen Červen Červenec Srpen Září Říjen Listopad Prosinec Celkem Počet vyšetřených Počet pozitivních Abs. % , , , , , , , ,0 17, , , , ,7

34 Sezonalita rotavirových infekcí ve vybraných věkových skupinách (ČR /2007) 1/ / / / / / / / / / měsíce počet

35 Průkaz rotavirových infekcí ve FN Plzeň (leden-říjen 2007) měsíce

36 VÝSKYT ROTAVIROVÝCH INFEKCÍ V ČESKÝCH A MORAVSKÝCH KRAJÍCH (ČR, 2001-V.2007) 1/ / / / / / / ČR České kraje Moravské kraje měsíce počet

37 Nozokomiální infekce u mladších dětí přijatých s průjmem (Infekční klinika FN Plzeň, ) Věk Počet Etiologie (%) (měsíce) vyšetřených Rotaviry Astroviry Salmonely Adenoviry C. jejuni ,7 0,7 0,3 0,1 0, ,0-0,2 0,2 0, ,8 1,1 0,4 0,5 0, ,6-0,2 0, ,8-0, ,7-0,4 - - > ,9 0, Celkem ,7 0,4* 0,2 0,2 0,1

38 Přepočty o výskytu rotavirových infekcí v ČR získané na základě laboratorních výsledků a hlášení Rok Počet laboratorně potvrzených infekcí Incidence na 10 5 obyvatel 13,8 22,9 21,9 27,1 32,5 27,7 40,1 38,8 47,2 Incidence na 10 5 dětí do 3 let 224,2 929,6 814,2 651,3 676,1 615,0 675,0 721,3 791,6 dětí do 5 let 604,1 622,2 696,7 Z celkového počtu laboratorně potvrzených hlášeno 19,5 % 25,1 % 38,5 % 39,3 % 48,3 % 56,0 % 57,9 % 63,2 % 62,8 % Počet hlášených epidemií

39 Přepočty pro dětskou populaci v okrese Plzeň-město v r Počet dětí do 3 let: počet rotavirových infekcí: 96 nemocnost 2 142/ dětí a rok (u salmonelóz 2 846/ dle Epidatu u hospitalizovaných salmonelóz 331/ !!!) Počet dětí do 5 let: počet rotavirových infekcí: 120 nemocnost 1 606/ dětí a rok (u salmonelóz 2 623/ dle Epidatu u hospitalizovaných salmonelóz 371/ !!!)

40 Evidovaná úmrtí v ČR V období zemřelo na rotavirovou infekci 6 osob Věková struktura zemřelých: 1x 1 měsíc 1x 8 měsíců 1x 18 měsíců 1x 82 let 1x 94 let 1x 96 let

41 Kasuistika: úmrtí 8měsíčního chlapce - I hospitalizace na DO (vyšetření příčiny zvracení od porodu) 4.4. průjem 5.4. zhoršení, telef. konzultace PLPDD 6.4. spavost, bezvědomí, křeče hospitalizace na DO, překlad na DK Při příjmu: GCS 3 body, PRISM 46 bodů

42 Kasuistika: úmrtí 8měsíčního chlapce - II Ventilace, torakocentéza, kontinuální peritoneální dialýza Kortikoidy, katecholaminy, neuroprotektiva, ATB, Metabolická acidóza, hyperosmolární dehydratace, rozvoj multiorgánového selhání zhoršení stavu, exitus 6.,8.4. LA negativní, 12.4.EIA rotaviry+

43 Průběh rotavirových infekcí u dětí do 3 let (na základě dat ČR, a metodiky dle Parashara, 2003) Ročně (minimálně): 1 úmrtí hospitalizací ambulantních ošetření epizod bez zdravotnické péče

44 Nemocnost na rotavirové infekce u dětí z Plzně-města (hospitalizace na Infekční klinice ) Věk (roky) Hospitalizovanost / Riziko hospitalizace 0 833,2 1:120, ,4 837,4 1:74,4 1:119, ,1 1:203,4 4 <5 463,8 794,6 1:216,2 1:125,8

45 Počet hospitalizovaných dětí do 5 let z Plzně-města s rotavirovou infekcí v jednotlivých měsících života (Infekční klinika FN Plzeň, ) měsíce počet pozitivních

46 Odhad roční incidence rotavirových onemocnění u dětí do 5 let (ČR, 2006) Výchozí incidence Počet hospitalizací Počet ambulantně ošetřených onemocnění Domácí ošetření 370/ (EU) ,7/ (data laboratoří ČR)

47 FINANČNÍ NÁKLADY SOUVISEJÍCÍ S ROTAVIROVÝMI INFEKCEMI U HOSPITALIZOVANÝCH DĚTÍ VE VĚKU DO 3 LET Průměrná doba hospitalizace Finanční náročnost hospitalizace 6 dnů Kč Počet hospitalizovaných dětí Finanční náklady v ČR Prodloužení doby hospitalizace symptomatickou NRI Finanční náročnost prodloužené hospitalizace 15,0-59,4 mil. Kč 6 dnů Kč Počet hospitalizovaných dětí se symptomatickou NRI Finanční náklady na hospitalizaci NRI v ČR Celkové finanční náklady 2,7-10,6 mil. Kč 17,7-70,0 mil. Kč NRI nozokomiální rotavirová infekce

48 Závěry Údaje o (pře)počtech hospitalizovaných v ČR jsou porovnatelné se zahraničními údaji Riziko hospitalizace s RGE je pro děti do 5 let 1:25 Je třeba upřednostnit používání citlivějších diagnostických postupů Je třeba zlepšit kvalitu hlášení zejména v některých krajích Údaje o zastoupení sérotypů nutné monitorovat (značné rozdíly i v rámci Evropy) Orientační údaje o finančních přímých nákladech na nemocniční léčbu rotavirových infekcí nejsou zanedbatelné Zavedení očkování je dostatečně zdůvodněné

49 Rotavirové vakcíny - I a) Jennerův přístup Monovalentní živé perorální bovinní (opičí) vakcíny Vývoj vesměs ukončen LLR (monovalentní jehněčí kmen, P[10]G12) Čína, 2000-, 1 dávka

50 Rotavirové vakcíny - II b) Modifikovaný Jennerův přístup Rotashield (tetravalent rhesus-human reassortants) Wyeth Ayerst, USA, očkováno cca dětí 3 dávky, kvůli intususcepcím ex

51 Vznik reassortanty využité ve vakcíně Rotashield

52 Rotavirové vakcíny - III RotaTeq (pentavalentní živá bovinněhumánní reassortanta, P1A[8]G1-4) Merck (USA), 3 dávky, od r používána v Brazílii registrace v EU od června 2006 UK-reassortanta (kvadri-hexavalentní živá bovinněhumánní reassortanta, P1AG1-4,8,9) NIH (USA), 2 dávky, fáze III

53 RotaTeq RotaTeq je pufrovaný roztok o objemu 2,0 ml k orálnímu použití. Balení Předplněné, latex-free tuby se šroubovacím uzávěrem v ochranném obalu

54 Rotavirové vakcíny - V c) Jiný přístup Rotarix monovalentní lidský kmen, P1A[8]G1 GSK (Belgie), 2 dávky, od r se používá v Mexiku, Dominikánské republice, Kuvajtu registrace v EU od února 2006

55 ROTARIX - základní charakteristika Živá, atenuovaná, monovalentní vakcína Zkřížená protektivita účinek proti nejčastejším původcům rotavirových infekcí Perorální aplikace Dvoudávkové schema Včasná ochrana kojence Možnost simultánního podání s dalšími vakcínami

56 Cíle vakcinace Pro vyspělé země snížení nemocnosti Pro rozvojové země snížení úmrtnosti (rychlé zavedení vakcíny na míru)

57 Děkuji za pozornost

58