HCG+β. Intaktní lidský choriogonadotropin + β-podjednotka. Elecsys 2010 MODULAR ANALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 602

Transkript

1 Česky Upozornění aměřené hodnoty hcg ve vzorcích pacientů se mohou lišit v závislosti na použitém postupu stanovení. Laboratorní nález musí proto vždy obsahovat uvedený způsob stanovení hcg. Hodnoty hcg stanovené ze vzorku pacienta různým postupem nemusí být přímo srovnatelné s jinými a mohou vést k mylné lékařské interpretaci. Jestliže dojde ke změně v proceduře testu, kterým je stanoveno hcg, používané k monitorování léčby, je nutné provést před změnou vzájemné porovnání výsledků obou testů. Použití Imunosouprava pro in vitro kvantitativní stanovení sumy lidského choriogonadotropinu (hcg) a hcg β podjednotky v lidském séru a plazmě. Toto stanovení slouží k použití při: Časné detekci a sledování těhotenství. Rovněž slouží jako součást, v kombinaci s dalšími parametry, odhadu rizika trisomie 21 (Downův syndrom). Další testování se vyžaduje pro diagnostiku chromozomálních aberací. V onkologii slouží k řízení léčby pacientů s trofoblastickými chorobami. Toto stanovení je využitelné při detekci a monitorování nádorových buněk, produkujících hcg, původu ovariálního, placentálního či testikulárního. Elektrochemiluminiscenční imunostanovení ECLIA je určeno pro použití na imunochemických analyzátorech Elecsys a cobas e. Souhrn Odkazy 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17 Obdobně k LH, FSH a TSH patří lidský choriogonadotropin (hcg) mezi glykoproteiny, obsahující 2 podjednotky (α a β řetězce), které po spojení tvoří intaktní hormon. α řetězce těchto všech 4 glykoproteinových hormonů jsou prakticky shodné, kdežto β řetězce mají výrazně odlišnou strukturu a jsou odpovědné za jednotlivé specifické hormonální funkce. HCG je produktem placenty během těhotenství. U netěhotných žen jej mohou produkovat tumory trofoblastu, nádory zárodečných buněk s příměsí trofoblastu a některé netrofoblastické nádory. Lidský choriogonadotropin tvoří několik isohormonů, lišících se v molekulové hmotnosti. Biologická aktivita hcg slouží k udržení corpus luteum během těhotenství. Vliv má rovněž na produkci steroidů. Sérum těhotných žen obsahuje především intaktní hcg. 7 Zvýšené hodnoty zde slouží jako indikátor karcinomu chorionu, hydatiformní moly nebo vícečetného těhotenství. Snížené hodnoty znamenají hrozící nebo přicházející potrat, ektopické těhotenství, gestosu nebo intrauterinní smrt. Stanovení hcg+β je přínosné rovněž pro odhad rizika trisomie 21 (Downův syndrom) ve 2. trimestru těhotenství spolu s AFP a dalšími parametry, jakými je přesné stanovení doby těhotenství a hmotnosti matky. V těhotenství ovlivněném trisomií 21 je koncentrace AFP v séru matky snížená, zatímco koncentrace hcg+β v séru matky je přibl. 2x větší než normální medián. 8 Riziko těhotenství ovlivněného trisomií 21 ve druhém trimestru lze vypočítat vhodným softwarem (viz část "Potřebný materiál, ale nedodávaný") použitím algoritmu dle Walda 10 a jednotlivých parametrů specifických pro stanovení. 8,9,10,11,12,13,14,15 Zvýšené koncentrace hcg, nesouvisející s těhotenstvím, lze nalézt u pacientů s chorobami jako jsou nádory zárodečných buněk, ovarií, močového měchýře, slinivky, žaludku, plic a jater. 5,6 íže je uvedena prevalence () zvýšených hodnot hcg + hcgβ u různých malignit: Testikulární nebo placentální choriokarcinom (100), hydatiformní Elecsys 2010 MODULAR AALYTICS E170 cobas e 411 cobas e 601 cobas e 602 mola (97) neseminomatosní testikulární tumor zárodečných buněk (48 86), seminom (10 22), rakovina slinivky (adenokarcinom (11 80) a karcinom ostrůvkových buněk (22 50)), rakovina žaludku (0 52), rakovina ovarií, epiteliální (18 41), tlustého střeva (0 37), plic (0 36), prsu (7 25), hepatomu, rakovina jater (17 21), tumory tenkého střeva (13) a renální karcinom (10). 15,16 Stanovení hcg, detekující intaktní hcg plus volnou β podjednotku, je dobře známým markerem pro rozhodování o pacientech s trofoblastickými tumory, a současně s AFP, i u pacientů s nonseminomatosními testikulárními tumory. 17 Kombinace specifických monoklonálních protilátek ve stanovení Elecsys rozeznává holo hormon, "nicked" formu hcg, β core fragment a volnou β podjednotku. Používané rutheniem značené a biotinylované protilátky jsou směrovány proti různým epitopům molekuly hcg. Princip testu Sendvičový princip. Celková doba stanovení: 18 minut. 1. inkubace: 10 µl vzorku, biotinylovaná monoklonální protilátka proti hcg a monoklonální protilátka proti hcg, značená rutheniovým komplexem a) reagují a vytváří sendvičový komplex. 2. inkubace: Po přidání mikročástic, potažených streptavidinem, se komplex váže na pevnou fázi prostřednictvím interakce mezi biotinem a streptavidinem. Reakční směs je nasáta do měřící komůrky, kde jsou mikročástice zachyceny magnetickým polem na povrchu elektrody. enavázané složky jsou odstraněny roztokem ProCell/ProCell M. Přivedené napětí na elektrodě vyvolá chemiluminiscenční emisi fotonů, která je změřena fotonásobičem. Výsledky jsou zjištěny z kalibrační křivky, která je specificky vytvořena pro přístroj 2bodovou kalibrací, a master křivky, dodávané v čárovém kódu reagencie. a) Tris(2,2'-bipyridyl)ruthenium(II)-komplex (Ru(bpy) ) Reagencie - pracovní roztoky Reagenční rackpack je označen jako HCG BETA. M R1 R2 Mikročástice potažené streptavidinem (průhledné víčko), 1 nádobka, 6.5 ml: Streptavidinem potažené mikročástice, 0.72 mg/ml; konzervans. Anti-hCG-Ab~biotin (šedé víčko), 1 nádobka, 9 ml: Biotinylovaná monoklonální protilátka proti hcg (myší) 2.6 mg/l; fosfátový pufr 40 mmol/l, ph 7.5; konzervans. Anti-hCG-Ab~Ru(bpy) (černé víčko), 1 nádobka, 10 ml: Monoklonální protilátka proti hcg (myší) značená rutheniovým komplexem 4.6 mg/l; fosfátový pufr 40 mmol/l, ph 6.5; konzervans. Bezpečnostní opatření a varování Pro diagnostické použití in vitro. Dodržujte běžná bezpečnostní opatření, nutná pro nakládání se všemi reagenciemi. Likvidace všech odpadních materiálů musí probíhat v souladu s místními předpisy. Bezpečnostní listy jsou pro odborné uživatele dostupné na vyžádání. U všech reagencií a druhů vzorků (vzorky, kalibrátory a kontroly) zabraňte vytvoření pěny. Zacházení s reagenciemi Reagencie v soupravě jsou sestaveny tak, že tvoří komplet připravený k použití a nemohou být odděleny. 1 / 5

2 Všechny informace, potřebné pro správnou činnost, jsou načteny z příslušného čárového kódu reagencie. Uskladnění a stabilita Skladujte při 2 8 C. emrazit. Reagenční soupravu Elecsys skladujte ve vzpřímené poloze, aby byla zajištěna dostupnost všech mikročástic během automatického míchání před použitím. Stabilita: neotevřené při 2 8 C po otevření při 2 8 C v analyzátorech do uvedeného data exspirace 12 týdnů 4 týdny Odběr vzorků a příprava Pouze níže uvedené vzorky byly testovány a jsou přijatelné. Sérum odebrané standardní odběrovou soupravou nebo se separačním gelem. Plazma Li, a, H heparin, a 2 EDTA, K 3 EDTA, citrát sodný a fluorid sodný/oxalát draselný. Kritérium: Výtěžnost v rozmezí sérových hodnot nebo strmost koeficient korelace > 0.95 (Pearson). Stabilní 3 dní při 2 8 C, 12 měsíce při 20 C. Zamrazit jen jednou. 18 Uvedené druhy vzorků byly testovány s vybranými typy odběrových zkumavek, které byly komerčně dostupné v té době, tzn. že do testu nebyly zařazeny všechny typy zkumavek všech výrobců. Systémy odběru vzorků různých výrobců mohou obsahovat různé materiály, které mohou mít v některých případech vliv na výsledky. Při zpracování vzorků v primárních zkumavkách (systémy odběru vzorků) dodržujte pokyny jejich výrobce. Vzorky, obsahující precipitáty, centrifugujte před provedením testu. epoužívejte teplem inaktivované vzorky. epoužívejte vzorky a kontroly stabilizované azidem. Před měřením zajistěte, aby vzorky, kalibrátory a kontroly měly teplotu C. Vzhledem k možnému odparu roztoků by vzorky, kalibrátory a kontroly v analyzátoru měly být analyzovány/stanoveny do 2 hodin. Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie - pracovní roztoky". Potřebný materiál (ale nedodávaný se soupravou) , CalSet, pro 4 x 1 ml , PreciControl Universal, pro 2 x 3 ml každý PreciControl Universal 1 a 2 nebo , PreciControl Tumor Marker, pro 2 x 3 ml každý PreciControl Tumor Marker 1 a , Diluent Universal, 2 x 16 ml diluentu vzorků nebo , Diluent Universal, 2 x 36 ml diluentu vzorků Celkové vybavení laboratoře Elecsys 2010, MODULAR AALYTICS E170 nebo analyzátor cobas e Pro výpočet rizika trisomie 21: Vhodný sotware, např , SsdwLab (V5.0 nebo novější), licence pro 1 uživatele , SsdwLab (V5.0 nebo novější), licence pro více uživatelů , AFP, 100 testů , AFP, 200 testů , AFP CalSet II, pro 4 x 1 ml Příslušenství pro analyzátory Elecsys 2010 a analyzátory cobas e 411: , ProCell, 6 x 380 ml systémový pufr , CleanCell, 6 x 380 ml čistící roztok pro měřící komůrku , Elecsys SysWash, 1 x 500 ml promývací přísada , Adapter for SysClean , Elecsys 2010 AssayCup, 60 x 60 reakčních nádobek , Elecsys 2010 AssayTip, 30 x 120 pipetovacích špiček Příslušenství pro MODULAR AALYTICS E170, analyzátory cobas e 601 a cobas e 602: , ProCell M, 2 x 2 L systémový pufr , CleanCell M, 2 x 2 L čistící roztok pro měřící komůrku , PC/CC Cups, 12 kalíšků pro předehřátí ProCell M a CleanCell M před užitím , ProbeWash M, 12 x 70 ml čistícího roztoku pro finalizaci a mytí během změny reagencií , PreClean M, 5 x 600 ml systémový čistící roztok , AssayCup/AssayTip Combimagazine M, 48 palet x 84 reak. nádobek nebo pipet. špiček, odpadní vaky , WasteLiner, odpadní vaky , SysClean Adapter M Příslušenství pro všechny analyzátory: , Elecsys SysClean, 5 x 100 ml systémový čistící roztok Stanovení Optimálního využití stanovení dosáhnete, budete-li dodržovat pokyny uvedené v dokumentaci pro příslušný analyzátor. Pokyny ke stanovení specifické pro analyzátor vyhledejte v příslušném návodu k použití. Promíchání mikročástic před použitím proběhne automaticky. ačtěte specifické parametry pro test z čárového kódu reagencie. Ve výjimečných případech, kdy čárový kód nemůže být načten, zadejte 15místnou sekvenci čísel. Analyzátory MODULAR AALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602: Je vyžadován roztok PreClean M. Vytemperujte chlazené reagencie na přibl. 20 C a umístěte je do reagenčního kotouče (20 C) analyzátoru. Zabraňte tvorbě pěny. Systém automaticky reguluje teplotu reagencií a otvírá a zavírá nádobky. Kalibrace ávaznost: Tato metoda byla standardizována podle 4. Mezinárodního standardu pro choriogonadotropin z ational Institute for Biological Standards and Control (IBSC) kód 75/589. Každá reagenční souprava Elecsys je opatřena štítkem s čárovým kódem obsahujícím specifické informace pro kalibraci dané šarže reagencií. Předdefinovaná master křivka je uzpůsobena pro analyzátor pomocí příslušného CalSet. Frekvence kalibrace: Kalibrace musí být provedena jednou pro celou šarži reagencií novými reagenciemi (tj. ne více než 24 hodin od registrace reagenční soupravy v analyzátoru). Obnovení kalibrace je doporučeno: po 1 měsíci (28 dní) při používání stejné šarže reagencií po 7 dnech (při používání stejné reagenční soupravy v analyzátoru) dle potřeby: např. výsledky kontroly kvality jsou mimo definované rozmezí Kontrola kvality Pro kontrolu kvality používejte PreciControl Universal nebo PreciControl Tumor Marker. avíc lze použít i jiný vhodný kontrolní materiál. Kontroly pro rozdílné koncentrační rozmezí by měly být jednotlivě stanoveny nejméně jednou za 24 hodin při používání testu, alespoň 1x na soupravu reagencií a po každé kalibraci. Kontrolní intervaly a limity by měly být uzpůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. aměřené hodnoty by se měly pohybovat v definovaných mezích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaný postup pro případ, že hodnoty kontrol překročí definované meze. Sledujte příslušná vládní nařízení a lokální směrnice kontroly kvality. Výpočet Analyzátor automaticky vypočítá koncentraci analytu pro každý vzorek (buď v nebo IU/L). 2 / 5

3 Omezení - interference Stanovení není ovlivněno ikteritou (bilirubin < 410 µmol/l nebo < 24 mg/dl), hemolýzou (Hb < mmol/l nebo < 1.0 g/dl), lipémií (Intralipid < 1400 mg/dl) a biotinem (< 327 nmol/l nebo < 80 ng/ml). Kritérium: Výtěžnost v rozmezí ± 10 počáteční hodnoty. Vzorky by neměly být odebrány pacientům podstupujícím léčbu s vysokými dávkami biotinu (tj. > 5 mg/den) po dobu nejméně 8 hodin od podání poslední dávky biotinu. ebyla zaznamenána žádná interference revmatoidních faktorů do koncentrace 3400 IU/mL a vzorků dialyzovaných pacientů. Efekt nadbytku antigenu (hook efekt) nebyl zaznamenán pro hcg do koncentrace In vitro testy byly prováděny na 15 běžně užívaných lécích. ebyla zjištěna žádná interference. Ve vzácných případech je možné pozorovat interferenci způsobenou velmi vysokým titrem protilátek proti test specifickým protilátkám, streptavidinu nebo rutheniu. Tyto účinky jsou minimalizovány vhodným navržením testu. Pro diagnostické účely je vždy nezbytné používat výsledky ve spojení s anamnestickými údaji pacienta, klinickým vyšetřením a jinými nálezy. Limity a rozmezí Rozsah měření (definováno spodním detekčním limitem a maximem master křivky). Hodnoty pod spodním detekčním limitem jsou vykazovány jako < Hodnoty nad rozsahem měření jsou vykazovány jako > (nebo až při 100násobném ředění vzorku). Spodní limity měření Spodní detekční limit testu Spodní detekční limit: < 0.1 Spodní detekční limit představuje nejnižší měřitelnou hladinu analytu, kterou lze odlišit od nuly. Je vypočítán jako hodnota ležící 2 standardní odchylky nad nejnižším standardem (master kalibrátor, standard 1 + 2, studie opakovatelnosti, n = 21). Ředění Vzorky s koncentrací hcg nad rozsahem měření lze naředit použitím Diluent Universal. Doporučený poměr ředění je 1:100 (buď automaticky analyzátory MODULAR AALYTICS E170, Elecsys 2010 nebo cobas e nebo ručně). Koncentrace ředěného vzorku musí být > 100. Po ručním naředění výsledek vynásobte faktorem ředění. Po naředění analyzátorem software MODULAR AALYTICS E170, Elecsys 2010 a cobas e automaticky počítá s ředěním při výpočtu koncentrace vzorku. Očekávané hodnoty Výsledky multicentrické studie v klinických centrech v Belgii, Francii a ěmecku používající stanovení ( ) jsou uvedené níže (Studie č. BO1P019, stav březen 2003). Sérové vzorky zdravých jedinců: 1 hcg pro 97.5 hodnot, získaných od 181 zdravých netěhotných premenopauzalních žen. Odpovídající horní limit 95 intervalu spolehlivosti je hcg pro 97.5 hodnot, získaných od 143 zdravých, postmenopauzalních žen. Odpovídající horní limit 95 intervalu spolehlivosti je 8.3. < 2 hcg pro 97.5 hodnot, získaných od 290 mužů. Odpovídající horní limit 95 intervalu spolehlivosti je 2.6. Během těhotenství (týden těhotenství - definovaný jako ukončené týdny, kdy počítání začíná poslední menstruační fázi) by měly být stanoveny uvedené hodnoty. Údaje jsou udány pro týdny těhotenství u nichž počet případů (n) byl větší než 10. Týdny těhotenství Medián HCG percentil Týdny těhotenství Medián HCG percentil * * * * * * Pro týdny těhotenství 14 až 18, které jsou významné pro odhad rizika trisomie 21, vznikly hodnoty vyhodnocením výsledků vzorků sér 1753 těhotných žen, vyhodnocených soupravami Elecsys a Elecsys AFP v 5 klinických centrech. Věk a hmotnost matky a doba těhotenství ve dnech byla udána pro každý vzorek. Jednotlivé výsledky byly analyzovány na normálnost distribuce log MoM (Multiple of Median) hodnot. Standardní odchylky hodnot MoM jsou srovnatelné s publikovanými daty. Hodnoty mediánu a 5 tý a 95 tý percentil byly vypočítány pro ukončené týdny těhotenství - viz tabulka výše. Rozložení výsledků Elecsys zdravých jedinců a pacientů s benigním a maligním onemocněním: Výsledky pacientů s benigními a maligními chorobami jsou shromážděnými daty měření stanoveními ( ) a ( ). Koncentrace Zdraví jedinci 614 Procenta () 2 > 2-7 > > 100 > 1000 Muži Ženy před menopauzou Ženy po menopauze Maligní choroby Choriokarcinom Seminom Tumor zárod. buněk Tumor žloud. vaku Rakovina ovarií Gestační trofoblastické choroby Mola Jiné / 5

4 Upozornění: Pro prenatální testování je doporučeno pravidelně přehodnocovat hodnoty mediánů (interval 1 až 3 roky) a při každé metodologické změně. Každá laboratoř by si měla prověřit převoditelnost očekávaných hodnot na svou populaci pacientů, a je-li to nutné stanovit si vlastní referenční rozmezí. Specifické údaje o využití Údaje o využití, typické pro analyzátory, jsou uvedeny níže. Výsledky získané v různých laboratořích se mohou lišit. Preciznost Preciznost byla stanovena použitím reagencií Elecsys, poolovaného lidského séra a kontrol v upraveném protokolu (EP5 A) CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 6krát denně po 10 dní (n = 60); opakovatelnost v analyzátoru MODULAR AALYTICS E170, n = 21. Byly získány následující výsledky: Vzorek Analyzátory Elecsys 2010 a cobas e 411 Opakovatelnost Mezilehlá preciznost Lidské sérum Lidské sérum Lidské sérum PreciControl U b) PreciControl U PreciControl TM c) PreciControl TM b) U = Universal c) TM = Tumor Marker Analyzátory MODULAR AALYTICS E170, cobas e 601 a cobas e 602 Vzorek Opakovatelnost Mezilehlá preciznost Lidské sérum Lidské sérum Lidské sérum PreciControl U PreciControl U PreciControl TM PreciControl TM Porovnání metod Porovnání stanovení Elecsys (y) s Elecsys HCG STAT (x) za použití lidského séra poskytlo následující korelace: Počet naměřených vzorků: 81 Passing/Bablok 19 Lineární regrese y = 1.00x y = 0.95x τ = r = Koncentrace vzorků byly v rozmezí přibl. 3 až Analytická specifičnost Pro použité monoklonální protilátky byla zjištěna následující křížová reaktivita: TSH: nedetekovatelné, LH 0.12, FSH < 0.1. Funkční senzitivita < 0.6 Funkční senzitivita je nejnižší koncentrace analytu, která může být reprodukovatelně měřena s mezilehlé preciznosti 20. Odkazy 1 Thomas CMG, Reijnders FJL, Segers MFG, et al. Human Choriogonadotropin (HCG): Comparisons between Determinations of Intact HCG, Free HCG β-subunit, and Total HCG + β in Serum during the First Half of High-Risk Pregnancy. Clinical Chemistry 1990;36(4): Hoermann R, Berger P, Spoettl G, et al. Immunological Recognition and Clinical Significance of icked Human Chorionic Gonadotropin in Testicular Cancer. Clin Chem 1994;40(12): Schwarz S, Berger P, Wick G. The Antigenic Surface of Human Chorionic Gonadotropin as Mapped by Murine Monoclonal Antibodies. Endocrinology 1986;118(1): Runnebaum B, Rabe T. Gynäkologische Endokrinologie, Grundlagen, Physiologie, Pathologie, Prophylaxe, Diagnostik, Therapie. Berlin, Heidelberg, ew York, London, Paris, Tokyo: Springer Verlag, 1987;8:43, Sturgeon CM, McAllister EJ. Analysis of hcg: clinical applications and assay requirements. Ann Clin Biochem 1998;35: Marcillac I, Troalen F, Bidart JM, et al. Free Human Chorionic Gonadotropin β Subunit in Gonadal and ongonadal eoplasms. Cancer Res 1992;52: Cole LA. Immunoassay of human chorionic gonadotropin, its free subunits, and metabolites. Clin Chem 1997;43(12): Schlebusch H. Prenatal screening for Down s syndrome. In: Thomas L (ed.). Clinical Laboratory Diagnosis, TH-Books, Frankfurt, 1st English edition 1998: , deutsche Auflage 1998: Reynolds TM, Penney MD. The mathematical basis of multivariate risk screening: with special reference to screening for Down s syndrome associated pregnancy. Ann Clin Biochem 1989;26: Cuckle HS, Wald J, Thompson SG. Estimating a woman s risk of having a pregnancy associated with Down s syndrome using her age and serum alpha-fetoprotein level. Br J Obstet Gynaecol 1987;94: Cuckle HS, Wald J, anchahal K, et al. Repeat maternal serum alpha-fetoprotein testing in antenatal screening programmes for Down s syndrome. Br J Obstet Gynaecol 1989;96: Dunstan FDJ, Gray JC, ix ABJ, et al. Detection rates and false positive rates for Down s Syndrome screening: How precisely can they be estimated and what factors influence their value? Statistics Medicine 1997;16: Lamson SH, Hook B. Comparison of Mathematical Models for the Maternal Age Dependence of Down s Syndrome Rates. Hum Genet Vol 1981;59: Cuckle HS. Improved parameters for risk estimation in Down s syndrome screening. Prenat Diagn 1995;15: Thomas L. Human chorionic gonadotropin (hcg). In: Thomas L (ed.). Clinical Laboratory Diagnosis, TH-Books, Frankfurt, 1st English edition 1998: , deutsche Auflage 1998: Mann K, Hörmann R. hcg (human chorionic gonadotropin). In: Thomas L (ed.). Clinical Laboratory Diagnosis, TH-Books, Frankfurt, 1st English edition 1998: , deutsche Auflage 1998: Sturgeon C. Practice Guidelines for Tumor Marker Use in the Clinic. Clin Chem 2002;48(8): Guder WG, arayanan S, Wisser H, et al. List of Analytes; Preanalytical Variables. Brochure in: Samples: From the Patient to the Laboratory. GIT-Verlag, Darmstadt 1996:16. ISB Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 ov;26(11): Pro více informací čtěte prosím příslušný návod k použití daného analyzátoru, jednotlivé aplikační listy, informace o produktu a metodické listy všech potřebných komponent (jsou-li dostupné ve Vaší zemi). 4 / 5

5 Tečka se v tomto metodickém listu vždy používá jako desetinný oddělovač k označení hranice mezi celými a desetinnými místy desetinného čísla. Oddělení tisíců se nepoužívá. Symboly Roche Diagnostics používá následující symboly a znaky, včetně uvedených v normě ISO Obsah soupravy Analyzátory/Přístroje, na kterých lze reagencie použít Reagencie Kalibrátor Objem po rekonstituci nebo smíchání Významné doplňky nebo změny jsou označeny pruhem podél textu. 2013, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim 5 / 5