3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety Žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety s potiskem N na jedné straně

Transkript

1 Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn.sukls59787/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU NUROFEN STOPGRIP 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Ibuprofenum 200 mg Pseudoephedrini hydrochloridum 30 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety Žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety s potiskem N na jedné straně 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Nurofen StopGrip je určen ke krátkodobé symptomatické léčbě počátečních stádií akutních infekčních onemocnění horních cest dýchacích projevujících se jako rhinitis acuta, nasopharyngitis acuta, pharyngitis acuta, catarrus tubae auditivae acutus, kdy je vhodná kombinace dekongesčního účinku pseudoefedrinu a analgetického a antipyretického účinku ibuprofenu. Přípravek je určen pro dospělé a mladistvé od 12 let. 4.2 Dávkování a způsob podání Perorální podání. Počáteční dávka obvykle činí 2 tablety. Dále je možné podle potřeby užívat 1-2 tablety až do maximální denní dávky 6 tablet. Časový odstup mezi jednotlivými dávkami musí být minimálně 4 hodiny. Přípravek by měl být užíván v co nejnižší účinné dávce a po co nejkratší dobu, která je nutná k zmírnění příznaků onemocnění. Jestliže se příznaky nezlepší nebo se zhorší po 3-5 dnech, měl by pacient vyhledat lékaře. Tablety se polykají celé a zapíjejí se tekutinou. Jestliže se v průběhu léčby objeví zažívací potíže, doporučuje se užívat přípravek během jídla. 1/11

2 4.3 Kontraindikace - hypersensitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku; - přecitlivělost na kyselinu acetylsalicylovou nebo jiné nesteroidní protizánětlivé látky projevující se jako astma, urtikaria nebo rinitida; - anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě nesteroidními antirevmatiky; - aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod prokázané ulcerace nebo krvácení); - kardiovaskulární onemocnění jako závažná ischemická choroba srdeční, tachykardie, těžká hypertenze, kardiomyopatie; - těžké srdeční selhání; - závažné selhání jater nebo ledvin; - poruchy hemokoagulace a hemopoézy; - hypertyreóza; - hyperplazie prostaty; - epilepsie; - glaukom; - diabetes mellitus; - současné perorální i nosní podávání jiných sympatomimetik, tricyklických antidepresiv a inhibitorů MAO (viz též bod 4.5); - cévní mozková příhoda hemoragického typu v anamnéze nebo faktory zvyšující riziko jejího vzniku (např. současné orální i nosní podávání jiných sympatomimetik či léčiv s vasokonstrikčními účinky - viz bod 4.5); - těhotenství a kojení (viz též bod 4.6); 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití - Výskyt nežádoucích účinků může být snížen podáváním nejnižší účinné dávky po nejkratší dobu nutnou ke zlepšení příznaků (viz GIT a kardiovaskulární riziko níže). - Přípravek Nurofen StopGrip by neměl být podáván společně s jinými nesteroidními antirevmatiky včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy. - Zahájení léčby u pacientů s anamnézou hypertenze a/nebo srdečního selhání je třeba konzultovat s lékařem, protože v souvislosti s léčbou NSA byly hlášeny případy retence tekutin, hypertenze a edémů. - Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg denně) a po dlouhou dobu, může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. IM nebo iktů). Epidemiologické studie 2/11

3 nepoukazují na zvýšené riziko IM při podávání nízkých dávek ibuprofenu (tj. do 1200 mg denně). - U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků, zejména gastrointestinálního krvácení a perforací, které mohou být fatální (viz bod 4.2). - Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech nesteroidních antirevmatik kdykoliv během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez předchozí anamnézy závažných gastrointestinálních příhod. Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerace a perforací stoupá se zvyšující se dávkou přípravku, u pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u starších osob. Tito pacienti by měli zahajovat léčbu nejnižší možnou dávkou. U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, mezi než patří i pacienti dlouhodobě léčení acetylsalicylovou kyselinou v antiagregačních dávkách nebo jinými léky zvyšujícími gastrointestinální riziko (viz dále a bod 4.5), je vhodné zvážit současné podávání protektivních látek (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy). Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby včas hlásili všechny neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální krvácení), především na počátku léčby. Obzvláštní pozornost je doporučována u pacientů užívajících konkomitantní léčbu, která by mohla zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení (např. orálně podávané kortikosteroidy, antikoagulacia jako warfarin, SSRI nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5)). Pokud se během léčby přípravkem Nurofen StopGrip objeví gastrointestinální vředy nebo krvácení, musí být léčba ukončena. Objeví-li se nežádoucí účinky jako poruchy vizu, zastřené vidění, skotomy, poruchy barvocitu, je třeba přerušit léčbu. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů: - při systémovém lupus erytematodes a jiných onemocněních pojivové tkáně (riziko aseptické meningitidy) viz bod s chronickými zánětlivými střevními chorobami v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav se může léčbou nesteroidními antirevmatiky zhoršit (viz bod 4.8); - s bronchiálním astmatem nebo alergickými reakcemi v anamnéze (přípravek může vyvolat bronchospasmus); - po prodělaném infarktu myokardu; - při renální a/nebo hepatální nedostatečnosti; - u pacientů s pyloroduodenální obstrukcí; - u pacientů s obstrukcí hrdla močového měchýře; - při kachexii. Velmi vzácně byly ve vztahu k léčbě nesteroidními antirevmatiky hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně Stevens-Johnsova syndromu a toxické epidermální 3/11

4 nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi pacienti na počátku léčby, začátek reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. Nurofen StopGrip musí být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersensitivity. Existují důkazy o tom, že léky, které inhibují cyklooxygenázu/syntézu prostaglandinů, ovlivňují ovulaci a tím mohou způsobovat poškození ženské plodnosti. Poškození je reverzibilní a odezní po ukončení terapie. Užívání pseudoefedrinu, stejně jako ostatních látek stimulujících CNS, může vést ke vzniku závislosti. Vysoké dávky mohou být toxické. Dlouhodobé užívání může rovněž vést ke vzniku tolerance a tím ke zvýšení rizika předávkování. Rychlé vysazení může způsobit deprese. Přípravek není určen pro děti do 12 let. Pseudoefedrin a jeho hlavní metabolit patří mezi látky, jejichž užívání je zakázáno u sportovců (doping). Během léčby není vhodné pít alkoholické nápoje. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nurofen Stopgrip se nemá používat v kombinaci s těmito léčivými látkami: - NSAIDs včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy kombinace s ibuprofenem zvyšuje riziko výskytu nežádocích účinků v oblasti gastrointestinálního traktu; - Inhibitory MAO kombinace s sympatomimetiky může způsobit kritickou hypertenzní reakci. Přípravek Nurofen StopGrip smí být užit až 14 dní po ukončení terapie inhibitory MAO. - Kombinace s následujícími látkami nejsou doporučeny vzhledem k riziku vasokonstrikce a zvýšení krevního tlaku v důsledku kombinace s pseudoefedrinem: o agonisté dopaminových receptorů bromokriptin, kabergolin, lisurid, pergolid o námelové alkaloidy s vasokonstrikčním účinkem dihydroergotamin, ergotamin, methylergometrin o linezolid o nosní dekongestanty (podání nosní i orální) fenylefrin, efedrin, fenylpropanolamin Zvláštní pozornosti je třeba při souběžném podávání přípravku Nurofen StopGrip s následujícími látkami: - Kyselinou acetylsalycilovou: existuje zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků v oblasti gastrointestinálního traktu (viz bod 4.3); - Kortikosteroidy: při současném podávání existuje zvýšené riziko vzniku peptického vředu a/nebo krvácení do gastrointestinálního traktu (viz bod 4.4); - Antihypertensivy a diuretiky: NSAIDs mohou snižovat účinky těchto léčiv; - Antikoagulancii: NSAIDs mohou zvyšovat účinnost antikoagulancií (např. warfarinu viz bod 4.4); 4/11

5 - Antidestičkovými léky a SSRI: při souběžné terapii s ibuprofenem existuje zvýšené riziko výskytu gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4); - Lithiem: existují důkazy o zvýšení plazmatické hladiny lithia při souběžném podávání s ibuprofenem; - Methotrexátem: existují důkazy o zvýšení plazmatické hladiny methotrexátu při souběžném podávání s ibuprofenem; - Zivodudinem: existují důkazy o zvýšeném vzniku hematrosů a hematomů u HIV pozitivních hemofiliků užívajících kombinovanou terapii s ibuprofenem a zivodudinem; - vzhledem k obsahu pseudoefedrinu nejsou doporučeny kombinace s: o látkami potlačujícími chuť k jídlu současné podávání může zvyšovat jejich nežádoucí účinky; o psychostimulancii amfetaminového typu - současné podávání může zvyšovat jejich účinnost; o antihypertenzivy, methyldopou, mekamylaminem, guanethidinem, alkaloidy z rostlin Veratrum album a Veratrum viride (homeopatika s vasodilatačními účinky používaná při hypertenzi) - současné podávání může snižovat jejich účinek; o tricyklickými antidepresivy při společném podávání může teoreticky způsobit u rizikových pacientů arytmie a hypertenzi. - Antacida zvyšují rychlost vstřebávání pseudoefedrinu, kaolin ji snižuje. - Těkavá halogenizovaná anestetika jestliže se použijí nepřímo v kombinaci se sympatomimetiky mohou způsobit v průběhu operace akutní hypertenzi. V případě plánované operace je tedy nutné přerušit léčbu 24 hodin před anestezií. Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen může v případě současného užití s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové inhibovat její účinek na agregaci destiček. Avšak omezenost těchto údajů a neurčitost extrapolace podmínek ex vivo do klinické praxe znamená, že nelze zaujmout jednoznačné stanovisko pro pravidelné užívání ibuprofenu a není pravděpodobný ani klinicky významný účinek při jeho příležitostném užití (viz bod 5.1). 4.6 Těhotenství a kojení Užívání přípravku Nurofen StopGrip je v těhotenství a během kojení kontraindikováno. Těhotenství Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody. 5/11

6 V průběhu prvního a druhého trimestru nesmí být ibuprofen podán, pokud to není zcela nezbytné. Pokud je ibuprofen podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší. Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavovat plod: -kardiopulmonální toxicitě (předčasný uzávěr duktus arteriosus a pulmonální hypertense); -riziku renální dysfunkce, která může progredovat v renální selhání s oligohydroamnionem, matku a novorozence na konci těhotenství: - potenciálnímu prodloužení krvácení; - riziku inhibice děložních kontrakcí vedoucí k opoždění nebo prodloužení porodu. Užívání pseudoefedrinu v těhotenství zpomaluje průtok krve matky dělohou. Kojení Ibuprofen a jeho metabolity přecházejí do mateřského mléka ve velmi malém množství (0,0008% mateřské dávky), zatímco u pseudoefedrinu je toto množství významné. Ovlivnění fertility ženy viz též bod Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Při krátkodobém užívání nemá Nurofen StopGrip vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. U citlivých osob však může vyvolat závratě, bolesti hlavy, halucinace. Pokud takové stavy u pacienta nastanou, je třeba se vyvarovat činností vyžadujících rychlé reakce a motorickou koordinaci (např. řízení, obsluha strojů, práce ve výškách atd.). 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální. Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (2400 mg denně) a po dlouhou dobu, může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. IM nebo iktů) (viz bod 4.4). V souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky byly také hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání. Následující přehled zahrnuje ty nežádoucí účinky, které byly pozorovány při krátkodobé léčbě a při doporučeném dávkování pro užívání bez lékařského předpisu. Při dlouhodobé léčbě se mohou vyskytnout i další nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky byly rozděleny podle následujících četností výskytu: Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100, 1/10) 6/11

7 Méně časté ( 1/1000, 1/100) Vzácné ( 1/10 000, 1/1000) Velmi vzácné ( 1/10 000, včetně jednotlivých hlášených případů Poruchy krve a lymfatického systému Velmi vzácné Poruchy krvetvorby (anemie, leukopenie, trombocytopenie, pancytopenie, agranulocytoza). První příznaky jsou: horečka, bolest v krku, povrchové ulcerace ústní sliznice, symptomy chřipkového onemocnění, těžké vyčerpání, krvácení z nosu a do kůže. Poruchy systému imunitního Velmi vzácné Během léčby se u pacientů s autoimunními onemocněními (lupus erytematodes, systémová onemocnění pojivové tkáně) mohou v ojedinělých případech objevit symptomy aseptické meningitidy jako ztuhlá šíje, bolest hlavy, nauzea, zvracení, horečka, dezorientace. Gastrointestinální poruchy Méně časté Bolesti břicha, dyspepsie, nauzea Vzácné Poruchy nervového systému Časté Průjem, flatulence, obstipace, zvracení Velmi vzácné Meléna, hematemeza, ulcerativní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod 4.4); Méně časté Velmi vzácné Gastrointestinální vřed, gastrointestinální krvácení a/nebo perforace v oblasti trávicího traktu, v některých případech, a to zvláště u starších pacientů, mohou být následky fatální (viz bod 4.4). Méně často byla pozorována gastritida. Somnolence, závrať Bolesti hlavy, dysgeuzie (změna chuti k jídlu), synkopa Parestézie, myastenie Psychiatrické poruchy Méně časté Úzkost, insomnie, neklid, halucinace Oční poruchy Velmi vzácné Poruchy vizu, poruchy v systému tvorby a odtoku slz Kardiovaskulární poruchy Méně časté Palpitace 7/11

8 Velmi vzácné Otoky, hypertenze, srdeční selhání byly hlášeny v souvislosti s podávání nesteroidních antirevmatik ve vyšších dávkách Tachykardie, vazodilatace Poruchy kůže a podkoží Velmi vzácné Závažné formy kožních reakcí jako erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza Poruchy jater a žlučových cest Poruchy ledvin a močových cest Celkové a jinde nezařazené poruchy a reakce po podání Velmi vzácné Poruchy funkce jater, zvláště při dlouhodobém užívání Velmi vzácné Méně časté Snížení vylučování moči, možnost vzniku otoků; možnost akutního selhání ledvin Papilární nekróza, zvláště při dlouhodobém užívání Zvýšení hladiny močoviny v plasmě Dysurie Alergické reakce spojené s kopřivkou a svěděním Velmi vzácné Závažné alergické reakce s následujícími příznaky: otoky obličeje, jazyka a hrtanu, dušnost, tachykardie, snížení krevního tlaku a těžký šok Exacerbace astmatu 4.9 Předávkování a) Symptomy předávkování Předávkování přípravkem Nurofen Stopgrip se projevuje spíše jako předávkování pseudoefedrinem než ibuprofenem. Vzhledem k tomu, že citlivost na sympatomimetické vlastnosti pseudoefedrinu je značně individuální, nelze jednoznačně stanovit výši toxické dávky. Stejně jako u jiných sympatomimetik se předávkování pseudoefedrinem projevuje buď jako deprese (sedace, apnoe, cyanóza, útlum duševní činnosti, koma, cerebrovaskulární kolaps) nebo naopak jako stimulace CNS (insomnie, halucinace, třes, křeče) s možnými fatálními důsledky. Byly zaznamenány i následující příznaky: bolest hlavy, úzkost, potíže při močení, svalová ochablost nebo napjatost, euforie, excitace, tachykardie, palpitace, žízeň, pocení, nausea, zvracení, bolest na hrudi, závratě, tinitus, ataxie, zastřené vidění, hypertenze nebo hypotenze. Stimulace CNS je častější u dětí (sucho v ústech, nehybně rozšířené zornice, zrudnutí, horečka a gastrointestinální obtíže). Předávkování ibuprofenem se objevuje v případě podání dávky větší než 400 mg/kg. Projevuje se jako nausea, zvracení, bolest břicha, bolest hlavy, závratě, netečnost, nystagmus, 8/11

9 zastřené vidění, tinitus, vzácně hypotenze, metabolická acidóza, selhání ledvin a ztráta vědomí. b) Opatření při předávkování Specifické antidotum neexistuje. Po užití dávky větší než maximální denní dávka pseudoefedrinu (dospělí > 240 mg, děti: 6-12 let >120 mg, 2-5 let > 60 mg a do dvou let věku jakékoliv množství) se doporučuje hospitalizace a pozorování po dobu minimálně 4 hodiny. Při zvýšeném riziku intoxikace se doporučuje výplach žaludku (do 4 hodin po užití přípravku). Podání aktivního uhlí (dospělí 50 g, děti 1g/kg) je účinné do 1 hodiny po užití přípravku. Terapie je podpůrná a symptomatická, je nutná kontrola bilance elektrolytů a EKG. V případě změn EKG, při nestabilitě srdeční činnosti nebo v případě vážných klinických projevů (např. konvulze, koma) je nutné monitorovat srdeční funkce po dobu hodin. Při křečích je možno podat diazepam, při vážnější hypertenzi je možno užít alfa-blokátory. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: analgetika, antipyretika ATC kód: M01AE51 Ibuprofen, kombinace Účinek přípravku je dán kombinací účinků ibuprofenu a pseudoefedrinu. Ibuprofen, derivát kyseliny propionové, je nesteroidní antirevmatikum s dobrými analgetickými, antipyretickými a protizánětlivými účinky. Protizánětlivý účinek je dán inhibicí cyklooxygenázy s následnou inhibicí syntézy prostaglandinů. Snižuje citlivost cév k bradykininu a histaminu, ovlivňuje produkci lymfokinů v T lymfocytech a potlačuje vazodilataci, reverzibilně tlumí agregaci krevních destiček. Ibuprofen je účinný v léčbě bolesti a horečky při chřipce a zánětlivých onemocněních horních cest dýchacích a při léčbě bolestí, jako je bolest hlavy, bolest v krku, bolesti svalů a bolesti při úrazech měkkých tkání. Pseudoefedrin je sympatomimetikum působící přímo i nepřímo na α-adrenergní receptory sliznice respiračního traktu. Má vazokonstrikční a dekongesční účinky na hyperemické sliznice horních cest dýchacích, čímž zvyšuje průchodnost nosu a schopnost odvodu sekretu z dutin. Vykazuje rovněž účinky na β-sympatické receptory. Nevýznamným způsobem ovlivňuje krevní tlak a slabě stimuluje činnost CNS. Experimentální údaje naznačují, že ibuprofen při současném podání s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové inhibuje její účinek na agregaci destiček. V jedné studii, kdy byla jednotlivá dávka ibuprofenu podána 8 hodin před podáním kyseliny acetylsalicylové s rychlým uvolňováním (81 mg) nebo 30 minut po jejím podání, došlo ke snížení účinku ASA na tvorbu tromboxanu nebo došlo k agregaci trombocytů. Avšak omezenost těchto údajů a neurčitost extrapolace podmínek ex vivo do klinické praxe znamená, že nelze zaujmout jednoznačné stanovisko pro pravidelné užívání ibuprofenu a není pravděpodobný ani klinicky významný účinek při jeho příležitostném užití. 9/11

10 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Ibuprofen se po peroráním podání rychle a dobře vstřebává. Maximální plasmatické koncentrace je dosaženo již 45 minut po podání přípravku Nurofen Stopgrip. Ibuprofen se váže na plasmatické proteiny. Dobře proniká do synoviální tekutiny. Ibuprofen se metabolizuje v játrech na dva neaktivní metabolity, které se spolu s nemetabolizovaným ibuprofenem vylučují ledvinami buď samostatně nebo ve formě konjugátů. Vylučování ledvinami je rychlé a úplné. Eliminační poločas je přibližně 2 hodiny. U starších osob nebyly zjištěny žádné významné rozdíly ve farmakokinetickém profilu ibuprofenu. Pseudoefedrin je po perorálním podání rychle a kompletně absorbován. Pseudoefedrin je vylučován močí v nezměněné formě (70-90%), 1-6 % je vylučováno jako aktivní metabolit norpseudoefedrin. Eliminační poločas je 9-16 hodin. Eliminace močí je závislá na ph. U subjektů s kyselou močí je zvýšená, u subjektů s močí alkalickou pak snížena. Antacida zvyšují rychlost vstřebávání po podání per os, kaolin ji naopak snižuje. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Toxicita ibuprofenu se při experimentech na zvířatech projevovala hlavně tvorbou lézí a vředů v gastrointestinálním traktu. Studie in vitro neposkytly klinicky relevantní důkazy o možných mutagenních vlastnostech ibuprofenu. Ve studiích prováděných na potkanech a myších nebyly objeveny důkazy o karcinogenních účincích ibuprofenu. Podle výsledků experimentálních studií ibuprofen prochází placentou; teratogenních účinky však prokázány nebyly. Předklinické údaje o pseudoefedrinu nejsou dostatečné. Výsledky získané na základě studií akutní toxicity a toxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Účinky pseudoefedrinu se obecně projevovaly jako výrazné zesílení jeho sympatomimetických farmakologických vlastností. Kombinace ibuprofenu a pseudoefedrinu prokázala nízkou úroveň toxity jak ve studiích akutní toxicity tak po opakovaném podání. Kombinace obou látek nevykázala větší toxicitu než každá ze složek a pozorované výsledky byly shodné s výsledky ze studií jednotlivých komponent. Ve studii reprodukční toxicity na potkanech nebyla prokázána teratogenita kombinace ibuprofenu s pseudoefedrinem. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Fosforečnan vápenatý, mikrokrystalická celulosa, povidon, sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearát, hydroxypropylmethylcelulosa, mastek, černý inkoust (šelak, černý oxid železitý (E 172), propylenglykol), žluť laková E104/110, oxid titaničitý. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 10/11

11 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkem. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/PVDC/Al blistr, papírová krabička. Velikost balení: 12, 24 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Reckitt Benckiser Healthcare International Ltd., Slough, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 07/612/96-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /11