SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU ESTRIMAX 2 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje estradiolum 2 mg (ve formě estradiolum hemihydricum 2,070 mg). Pomocné látky se známým účinkem: 45,430 mg monohydrátu laktosy v jedné potahované tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta. Světle šedé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Hormonální substituční terapie (HRT nebo HST) estrogen deficitního syndromu u žen po menopauze. Preventivní léčba osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem budoucích fraktur, které netolerují jinou preventivní léčbu osteoporózy nebo pro ni mají kontraindikace. Estrogen je indikovaný hlavně pro ženy po hysterektomii, protože zde není třeba kombinace estrogen/ progestogen. Zkušenosti s léčbou žen starších 65 let jsou omezené Dávkování a způsob podání Dávkování Estrimax je substituční hormonální přípravek obsahující samotný estrogen. Estrimax by neměl být podáván ženám s intaktní dělohou, pokud nebude kombinován s podáváním progestogenu minimálně po dobu posledních dní každého cyklu. Pro zahájení léčby postmenopauzálních symptomů by měla být použita nejnižší možná účinná dávka po co možná nejkratší dobu (viz také bod 4.4) Přechod na vyšší či zpět na nižší dávku přípravku Estrimax lze indikovat, pokud je odpověď po třech měsících nedostatečná (co se týče uspokojivého zmírnění symptomů, nebo pokud není uspokojivá snášenlivost). Užívá se jedna tableta denně, bez přerušení. U žen s amenohreou, které doposud neužívaly HST, či u žen přecházejících z jiné léčby HST a to buď samotnými estrogeny, nebo produkty kombinované HST, může být léčba přípravkem Estrimax zahájena v jakýkoli vhodný den. U žen přecházejících ze sekvenční HST by léčba měla započít pátý den krvácení. U žen, které neprodělaly hysterektomii, je třeba zvážit kontinuální nebo sekvenční kombinaci s progestogenem, a to po dobu minimálně dnů během každého cyklu. Typ, dávka i délka podávání progestogenu musejí zajistit dostatečnou inhibici proliferace endometria vlivem estrogenu (viz též bod 4.4). ) 1/)

2 Pokud pacientka zapomene užít jednu tabletu, měla by ji užít co nejdříve, jak je to možné, a to v průběhu 12 hodin. Pokud uplynulo více než 12 hodin, měla by být nepoužitá tableta znehodnocena a pacientka by měla pokračovat další den novou tabletou. Pokud zapomene vzít tabletu žena, která neprodělala hysterektomii, může se zvýšit pravděpodobnost krvácení a špinění. Způsob podání Perorální podání Kontraindikace - Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1; - Karcinom prsu současný, v anamnéze nebo suspektní; - Potvrzený či suspektní estrogen-dependentní maligní tumor (např. karcinom endometria); - Diagnosticky neobjasněné krvácení z genitálu; - Neléčená endometriální hyperplazie; - Idiopatická žilní tromboembolie v anamnéze nebo současná žilní tromboembolie (hluboká žilní trombóza, plicní embolie); - Aktivní nebo v nedávné době prodělané arteriální tromboembolické onemocnění (např. angina pectoris, infarkt myokardu); - Akutní onemocnění jater nebo jaterní postižení v anamnéze až do doby, než dojde k normalizaci jaterních testů; - Porfyrie Zvláštní upozornění a opatření pro použití K léčbě postmenopauzálních příznaků HST se přistoupí pouze v těch případech, kdy příznaky nepříznivě ovlivňují kvalitu života. Ve všech případech předchází zahájení léčby vyhodnocení rizika a přínosu léčby, které se dále provádí nejméně jednou ročně. Pokračovat v léčbě se má v případech, kdy výhody převáží riziko. Lékařské vyšetření /sledování Před zahájením nebo obnovením HST je třeba zjistit kompletní osobní a rodinnou zdravotní anamnézu. Fyzikální vyšetření (včetně vyšetření pánve a prsů) má vycházet ze zjištěných údajů, kontraindikací a upozornění pro použití. Během léčby se doporučují pravidelné prohlídky, jejichž četnost a charakter je pro jednotlivé pacientky individuální. Ženy je třeba seznámit s tím, jaké změny prsů by měly oznámit lékaři nebo zdravotní sestře (viz níže Karcinom prsu ). Vyšetření, včetně mamografie, mají být prováděna v souladu se současnou běžnou screeningovou praxí, a to na základě individuálních klinických potřeb pacientky. Stavy, které vyžadují zvýšený dohled Pokud je některý z níže uvedených stavů přítomen, vyskytl se v minulosti a/nebo se zhoršil v průběhu těhotenství nebo předchozí hormonální léčby, pacientka má být pečlivě sledována. Je třeba vzít v úvahu, že se tyto stavy mohou znovu objevit nebo zhoršit v průběhu léčby přípravkem Estrimax, a to zvláště: - Leiomyom (děložní fibrom) nebo endometrióza; - Tromboembolie v anamnéze nebo zvýšené riziko vzniku tromboembolie (viz níže); - Rizikové faktory pro estrogen dependentní tumory, např. 1. stupeň dědičnosti pro karcinom prsu; - Hypertenze; - Jaterní poruchy (např. adenom jater); - Diabetes mellitus s postižením cév nebo bez něj; - Cholelithiáza; - Migréna nebo bolesti hlavy (silné); ) 2/)

3 - Systémový lupus erythematodes; - Endometriální hyperplazie v anamnéze (viz níže); - Epilepsie; - Astma; - Otoskleróza. Důvody pro okamžité přerušení léčby: Léčba se má okamžitě přerušit, pokud se objeví stavy uvedené v kontraindikacích a v následujících situacích: - Žloutenka nebo zhoršení funkce jater; - Významné zvýšení krevního tlaku; - Nově vzniklá bolest hlavy migrenózního typu; - Těhotenství. Hyperplazie endometria Ženy s intaktní dělohou, které byly již dříve léčeny samotnými estrogeny, by měly být pečlivě vyšetřeny, aby se před začátkem léčby přípravkem Estrimax vyloučila možná hyperstimulace či malignita endometria. Riziko hyperplazie endometria a karcinomu stoupá, pokud jsou estrogeny delší dobu podávané samostatně (viz bod 4.8). U žen s intaktní dělohou toto riziko značně sníží přidání progestogenu po dobu nejméně 12 dnů v cyklu. Přidání progestogenu u perorálních dávek > 2 mg estradiolu denně na bezpečnost endometria nebylo studováno. V prvních měsících léčby se může objevit intermenstruální krvácení a špinění. Pokud se tyto příznaky projeví i po delší době léčby nebo přetrvávají i po vysazení léčby, je nutné vyšetřit jejich příčinu, někdy i endometriální biopsií k vyloučení endometriální malignity. Čistě estrogenní stimulace (bez přidání progestogenu) může vést k premaligním nebo maligním změnám zbytkových ložisek endometriózy. Z toho důvodu se má uvážit doplnění estrogenové substituční terapie progestogenem u těch žen, které podstoupily hysterektomii z důvodu endometriózy, pokud se o nich ví, že mají reziduální endometriózu. Karcinom prsu Randomizovaná placebem kontrolovaná studie Women s Health Initiative study (WHI) a epidemiologické studie včetně Million Women Study (MWS) zaznamenaly zvýšené riziko karcinomu prsu u žen užívajících několik let estrogenní, estrogen-progestogenovou nebo tibolonovou hormonální substituční terapii (HST) (viz bod 4.8). U všech HST se zvýšené riziko projeví po několika letech užívání a stoupá s délkou užívání, ale vrací se k původnímu riziku nejdéle do pěti let po přerušení léčby. V MWS bylo relativní riziko rakoviny prsu s konjugovaným koňským estrogenem (CEE) nebo estradiolem (E2) vyšší v případě, kdy byl přidán progestogen buď v sekvenčním nebo v kontinuálním dávkování, a to bez ohledu na typ progestogenu. Nebyly rozdíly mezi různými způsoby podávání. Ve studii WHI bylo spojeno kontinuální podávání přípravku obsahujícího kombinaci konjugovaného koňského estrogenu a medroxyprogesteron acetátu (CEE + MPA) s rakovinou prsu, která byla rozsáhlejší a s častějším výskytem lokálních metastáz do lymfatických uzlin ve srovnání se skupinou, která dostávala placebo. HST, zejména kombinace estrogen - progestogen, zvyšuje denzitu mamografických zobrazení, a tím může nepříznivým způsobem ovlivnit radiologickou detekci karcinomu prsu. Venózní tromboembolie Používání hormonální substituční terapie je spojeno s vyšším rizikem vývoje venózního tromboembolismu (VTE), jako je hluboká žilní trombóza a plicní embolie. ) 3/)

4 Randomizovaná kontrolovaná studie a epidemiologické studie prokázaly dvojnásobně až trojnásobně zvýšené riziko u pacientek s HST než u žen bez HST. U žen, které HST neužívají, se předpokládaný počet případů VTE v 5letém období odhaduje na 3 z 00 žen ve věku a 8 z 00 žen ve věku let. Předpokládá se, že u zdravých žen užívajících HST po dobu 5 let a více, se počet případů zvyšuje o 2 až 6 (nejlepší odhad = 4) na 00 žen ve věku let a o 5 až 15 (nejlepší odhad = 9) ve věku let. Výskyt těchto případů je spíše v prvním roce léčby HST než později. Mezi obecně uznávané rizikové faktory VTE patří pozitivní osobní nebo rodinná anamnéza, těžká obezita (BMI > 30 kg/m 2 ) a systémový lupus erythematodes (SLE). Na možnou roli varikózních žil není jednoznačný názor. U pacientek s anamnézou VTE nebo známou trombofilií je zvýšené riziko VTE. HST toto riziko ještě zvyšuje. Osobní nebo významnou rodinnou anamnézu tromboembolismu nebo opakujících se spontánních potratů je nutné vyšetřit s ohledem na vyloučení predispozice k trombofilii. Dokud nejsou zhodnoceny faktory trombofilie nebo nasazena antikoagulační léčba, užívání HST se u takových pacientek považuje za kontraindikované. U žen již užívajících antikoagulační léčbu je potřebné pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika užívání HST. Riziko VTE může být přechodně zvýšeno u delší imobilizace, po větším traumatu nebo chirurgickém zákroku. Tak, jako u všech pacientek po operaci, je potřeba věnovat zvýšenou pozornost profylaktickým opatřením v prevenci VTE, zejména u operace břišní a ortopedické na dolních končetinách. V úvahu je třeba vzít, pokud je to možné, i přechodné vysazení HST na 4 až 6 týdnů před operací. Opětovné nasazení se nedoporučuje dříve, než je pacientka opět kompletně mobilní. Pokud dojde k rozvoji VTE po zahájení léčby, léčba se má přerušit. Pacientky mají být poučeny, že pokud se objeví příznaky spojené s rozvojem VTE (bolestivé křeče nohou, náhlá bolest na hrudi, dyspnoe), musí okamžitě vyhledat svého lékaře. Onemocnění koronárních arterií (Coronary artery disease - CAD) Z randomizovaných kontrolovaných studií nevyplývá důkaz o kardiovaskulárních výhodách při kontinuálním podávání kombinovaných přípravků obsahujících estrogen a medroxyprogesteron acetát (MPA). Dvě rozsáhlé klinické studie (WHI a HERS - tj. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) ukázaly možné zvýšené riziko kardiovaskulární morbidity v prvním roce podávání, ale i žádný celkový přínos. Pro ostatní HST jsou jen omezené údaje z randomizovaných kontrolovaných klinických studií sledujících účinek na kardiovaskulární mortalitu a morbiditu. Z toho důvodu není jisté, zda se tato zjištění budou vztahovat i na ostatní přípravky HST. Cévní mozková příhoda Z jedné rozsáhlé randomizované klinické studie (studie WHI) bylo jako druhotný výstup zjištění zvýšeného rizika ischemických iktů u zdravých žen v průběhu léčby přípravkem obsahujícím estrogen a medroxyprogesteron acetát (MPA). U žen, které neužívají HST, je odhad počtu postižení iktem v pětiletém období stanoven na 3 případy z 00 ve věku let a 11 případů z 00 žen ve věku let. U žen užívajících konjugovaný estrogen a MPA je odhad navýšení o 0-3 (nejlepší odhad = 1) na 00 ve skupině let a mezi 1-9 (nejlepší odhad = 4) na 00 ve věku let. Není známo, zda se zvýšené riziko vztahuje i na ostatní přípravky HST. Karcinom ovaria Dlouhodobé užívání (minimálně 5- let) pouze estrogenových přípravků HST u žen po hysterektomii bylo v některých epidemiologických studiích spojeno se zvýšeným rizikem vzniku karcinomu ovaria. Není jisté, zda dlouhodobé užívání kombinované HST odpovídá jinému riziku než tomu pro estrogenové přípravky. Jiné stavy Estrogeny mohou působit retenci tekutin, a proto musí být pacientky se srdeční a ledvinovou dysfunkcí pod pečlivým dohledem. Pacientky s terminální renální insuficiencí je třeba důkladně ) 4/)

5 sledovat, protože se předpokládá, že je obsah léčivé látky v cirkulující krvi u těchto pacientek zvýšený. Ženy s již existující hypertriglyceridemií musí být v průběhu substituční léčby estrogeny pečlivěji sledovány, protože bylo při léčbě estrogeny za těchto podmínek vzácně hlášeno výrazné zvýšení plasmatických triglyceridů vedoucí k pankreatitidě. Estrogeny zvyšují hladinu globulinu vázajícího hormony štítné žlázy (TBG), což vede ke zvýšení celkového objemu thyroidních hormonů v krevním oběhu, který je měřen jako jód vázaný na bílkoviny (PBI), hladiny T4 (měřeno radioimunoesejí nebo v koloně) a hladiny T3 (měřeno radioimunoesejí). Zpětná absorpce T3 je snížená, což odráží zvýšený TBG. Koncentrace volného T3 a T4 jsou nezměněné. Ostatní vazebné proteiny mohou být v séru zvýšené, např. kortikoidy vázající globuliny (CBG), globuliny vázající pohlavní hormony (SHBG), a tím mohou způsobit zvýšení cirkulujících kortikosteroidů a pohlavních hormonů. Koncentrace volných nebo biologicky aktivních hormonů jsou nezměněné. Ostatní proteiny v plasmě mohou být zvýšené (angiotenzinogen/renin substrát, alfa-1-antitrypsin, ceruloplazmin). Nejsou dostatečné důkazy podporující zlepšení kognitivních funkcí. Některé údaje ze studie WHI naznačují zvýšené riziko možné demence u žen, které začínají s užíváním přípravku po 65. roku. Není známo, zda se zjištění týká i mladších žen po menopauze nebo i jiných přípravků HST. Antikoncepce: Přípravek Estrimax nemá antikoncepční účinek. Přípravek Estrimax obsahuje laktosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by neměly tento přípravek užívat Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Při současném podávání látek, o nichž je známo, že indukují aktivitu enzymů metabolizujících léky, konkrétně enzymového cytochromu P450, jako jsou antikonvulziva (např. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) a antiinfekční přípravky (např. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz), může dojít ke zvýšení metabolismu estrogenů. Ritonavir a nelfinavir, i když je o nich známo, že působí jako silné inhibitory, naopak vykazují indukující vlastnosti, jsou-li užívány zároveň se steroidními hormony. Bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou indukovat metabolismus estrogenů. Klinicky může zvýšený metabolismus estrogenů vést ke sníženému účinku a změnám profilu děložního krvácení. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Přípravek Estrimax není během těhotenství indikován. Pokud dojde během léčby přípravkem Estrimax k otěhotnění, je třeba léčbu okamžitě přerušit. Výsledky v současné době dostupných epidemiologických studií neprokazují teratogenní ani fetotoxické účinky při podávání estrogenů v dávce odpovídající přípravku Estrimax bezděčně během těhotenství. Kojení Přípravek Estrimax není během kojení indikován. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje ) 5/)

6 Estrimax nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 8. Nežádoucí účinky Klinické zkušenosti V klinických studiích zaznamenalo nežádoucí účinky méně než % pacientek. Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou: citlivost prsů/bolest prsů, bolest břicha, otoky a bolest hlavy. Během léčby přípravkem Estrimax se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky: Třída orgánových systémů Velmi časté 1/ Časté 1/0 až <1/ Méně časté 1/00 až <1/0 Vzácné 1/000 až < 1/00 Psychiatrické poruchy Deprese Poruchy nervového systému Bolest hlavy Poruchy oka Abnormální vidění (blíže neurčeno) Cévní poruchy Venózní embolismus (blíže neurčeno) Gastrointestinální poruchy Bolesti břicha, nauzea Dyspepsie, zvracení, plynatost, nadmutí břicha Poruchy jater a žlučových cest Cholelitiáza Poruchy kůže a podkožní tkáně Vyrážka, kopřivka Poruchy svalové kosterní soustavy a pojivové tkáně Křeče v dolních končetinách Poruchy reprodukčního systému a prsu Citlivost prsů, zvětšení prsů, bolest prsů Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Edém Vyšetření Zvýšení tělesné hmotnosti Rakovina prsu Podle závěrů velkého počtu epidemiologických studií a jedné randomizované, placebem kontrolované studie Women s Health Initiative (WHI) se celkové riziko rakoviny prsu u současných nebo minulých uživatelek HST zvyšuje s délkou užívání HST. ) 6/)

7 U pouze estrogenové HST jsou odhady relativního rizika (RR) z re-analýzy původních údajů z 51 epidemiologických studií (v nichž > 80 % HST byla pouze estrogenová HST) a z epidemiologické studie Million Women Study (MWS) podobné, a to 1,35 (95% CI 1,21 1,49) u re-analýzy a 1,30 (95% CI 1,21 1,40) u MWS. U kombinované HST s estrogenem a progestogenem zaznamenaly některé epidemiologické studie celkově vyšší riziko rakoviny prsu ve srovnání se samotnými estrogeny. Studie MWS zaznamenala, že ve srovnání se ženami, které HST nikdy neužívaly, souviselo užívání různých typů kombinovaných estrogen-progestogenových HST s vyšším rizikem rakoviny prsu (RR = 2,00; 95% CI 1,88 2,12) než použití samotných estrogenů (RR = 1,30; 95% CI 1,21 1,40) nebo použití tibolonu (RR=1,45; 95% CI 1,25-1,68). Studie WHI zaznamenala odhad rizika 1,24 (95% CI 1,01 1,54) po 5,6 roku dlouhém užívání kombinované HST s estrogenem a progestogenem (CEE + MPA) u všech uživatelek ve srovnání s placebem. Absolutní rizika propočítaná ze studií MWS a WHI jsou uvedena níže: Studie MWS ze známého průměrného výskytu rakoviny prsu v rozvinutých zemích odhadla, že: U žen neužívajících HST se očekává, že asi u 32 z 00 bude diagnostikována rakovina prsu ve věku 50 až 64 let. Na 00 současných nebo minulých uživatelek HST bude počet dodatečných případů během příslušného období a. U uživatelek pouze estrogenové substituční léčby 0 až 3 (nejlepší odhad = 1,5) u 5letého užívání 3 až 7 (nejlepší odhad = 5) u letého užívání. b. U uživatelek estrogenové + progestogenové kombinované HST 5 až 7 (nejlepší odhad = 6) u 5letého užívání 18 až 20 (nejlepší odhad = 19) u letého užívání. Studie WHI odhadla, že se po 5,6 roku dlouhém sledování žen ve věku 50 až 79 let vyskytne 8 dodatečných případů invazivní rakoviny prsu z důvodu estrogenové a progestogenové kombinované HST (CEE + MPA) na 000 pacientek za rok. Podle výpočtů z údajů ze studie se odhaduje, že: Na 00 žen ve skupině léčené placebem bude po 5 letech diagnostikováno asi 16 případů invazivní rakoviny prsu. Na 00 žen užívajících estrogenovou + progestogenovou kombinovanou HST (CEE + MPA) bude počet dodatečných případů 0 až 9 (nejlepší odhad = 4) u 5letého užívání. Počet dodatečných případů rakoviny prsu u žen užívajících HST je značně podobný u žen, které zahájí HST bez ohledu na věk při zahájení užívání (ve věku 45 až 65 let) (viz bod 4.4). Karcinom endometria U žen s intaktní dělohou se riziko hyperplazie endometria a karcinomu endometria zvyšuje se zvyšující se délkou užívání samotných estrogenů. Podle údajů z epidemiologických studií je nejlepší odhad rizika u žen, které neužívají HST, následující: asi u 5 z 00 žen se očekává diagnóza karcinomu endometria ve věku 50 až 65 let. V závislosti na délce léčby a dávce estrogenu se zaznamenané zvýšení rizika karcinomu endometria u uživatelek samotných estrogenů pohybuje mezi dvoj- až dvanáctinásobkem rizika u žen neužívajících HST. Přidání progestogenu k čistě estrogenové terapii toto zvýšené riziko významně snižuje. Zkušenosti z postmarketingového sledování: ) 7/)

8 Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly spontánně hlášeny i dále uvedené nežádoucí účinky, o nichž panuje názor, že mohou s léčbou přípravkem Estrimax souviset. Uváděný výskyt těchto spontánních nežádoucích účinků je velmi vzácný (<1/ 000 pacientek/rok). Zkušenosti z postmarketingového sledování jsou ovlivněny nedostatečným hlášením nežádoucích účinků, a to především nežádoucích účinků běžných a dobře známých. Uváděná četnost proto musí být posuzována s ohledem na tuto skutečnost. - Poruchy reprodukčního systému a prsu: nepravidelné vaginální krvácení* - Poruchy nervového systému: zhoršení migrény, cévní mozková příhoda, závratě, deprese - Gastrointestinální poruchy: průjem - Poruchy kůže a podkožní tkáně: alopecie - Vyšetření: zvýšený krevní tlak Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s jinou léčbou estrogeny: Infarkt myokardu, městnavá choroba srdeční, cévní mozková příhoda Venózní tromboembolické onemocnění, trombóza hlubokých žil dolních končetin nebo žil pánve a plicní embolie jsou častější u žen užívajících HST než u žen, které HST nikdy neužívaly. Další informace viz bod 4.3 Kontraindikace a 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Onemocnění žlučníku Poruchy kůže a podkožní tkáně: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulární purpura, pruritus Vaginální kandidóza Estrogenně dependentní neoplazie benigní nebo maligní, např. karcinom endometria (viz bod 4.4), hyperplazie endometria nebo zvětšení děložních fibroidů* Nespavost Epilepsie Poruchy libida (blíže neurčeno) Zhoršení astmatu Pravděpodobně demence (viz bod 4.4) * U žen, které neprodělaly hysterektomii. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha Webové stránky: 9. Předávkování Předávkování může vyvolat nauzeu a zvracení. Specifické antidotum neexistuje, terapie předávkování je symptomatická. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 1. Farmakodynamické vlastnosti ) 8/)

9 Farmakoterapeutická skupina: přirozené a semisyntetické estrogeny, samotné ATC kód: G03CA03 Léčivá látka, syntetický 17ß-estradiol je chemicky a biologicky identický s endogenním lidským estradiolem. Nahrazuje úbytek produkce estrogenu u žen v menopauze a zmírňuje symptomy menopauzy. Estrogen brání úbytku kostní tkáně v důsledku menopauzy nebo ovarektomie. Endogenní 17ß-estradiol vyvolává a udržuje primární a sekundární pohlavní znaky. Biologický účinek 17ß-estradiolu je zprostředkován množstvím specifických estrogenových receptorů. Komplex steroidních receptorů je vázán na buněčnou DNA a indukuje syntézu specifických proteinů. 17ß-estradiol zvyšuje SHBG-BC (vazebnou kapacitu globulinu vázajícího pohlavní hormony) a CBG- BC (vazebnou kapacitu globulinu vázajícího kortikosteroidy). Gonadotropiny FSH (folikuly stimulující hormon) a LH (luteinizační hormon) jsou potlačeny. Nedostatek estrogenu v menopauze je spojen se zvýšením kostního metabolismu a úbytkem kostní hmoty. Účinek estrogenů na denzitu kostního minerálu je závislý na velikosti dávky. Ochrana je účinná, dokud léčba pokračuje. Po ukončení HST je rychlost úbytku kostní hmoty podobná jako u neléčených žen. Důkazy ze studie WHI a meta-analytických studií dokládají, že HST podávaná převážně zdravým ženám, v podobě samotného estrogenu nebo estrogenu kombinovaného s progestogenem, snižuje riziko zlomenin kyčle, páteře a jiných osteoporotických zlomenin. HST také může zabránit zlomeninám u žen s nízkou hustotou kostní hmoty a/nebo zjištěnou osteoporózou, avšak údaje o tom jsou omezené. Účinek estradiolu na denzitu kostního minerálu byl sledován ve dvouleté, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u žen krátce po menopauze (n = 166, včetně 41 pacientek užívajících 1 mg estradiolu a 42 užívajících 2 mg estradiolu). Preventivní působení estradiolu v dávce 1 mg a 2 mg proti úbytku kostní hmoty v bederní páteři a v celé kyčli bylo ve srovnání s ženami užívajícími placebo významné. Celkový rozdíl v průměrné změně denzity kostního minerálu oproti placebu činil u 1 mg 4,3 % a u 2 mg 5,3 % v případě bederní páteře, a v případě krčku femuru pak 4,0 % u 1 mg a 3,9 % u 2 mg. Odpovídající hodnoty u trochanteru femuru činily po dvouleté léčbě 3,3 % a 3,2 %. Podíl žen, u nichž denzita kostního minerálu v bederní oblasti během léčby zůstala zachována nebo se zvýšila, představoval 61 % u žen léčených 1 mg estradiolu a 68 % u žen léčených 2 mg estradiolu. 2. Farmakokinetické vlastnosti Perorálně podávaný mikronizovaný 17β - estradiol, který je obsažený v přípravku Estrimax, je rychle a účinně vstřebáván z gastrointestinálního traktu, vrcholu dosahují koncentrace v plasmě během 4-6 hodin. Poločas 17β - estradiolu je přibližně hodin. Více než 90% 17β - estradiolu je vázáno na plasmatické proteiny. 17β - estradiol a jeho metabolity jsou pak vylučovány močí (90 95%) jako biologicky neaktivní glukuronid a konjugovaný sulfát, nebo ve stolici (5 %) většinou jako nekonjugované. 3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita estrogenů je nízká. Z důvodu výrazných rozdílů mezi různými živočišnými druhy a mezi zvířaty a člověkem mají předklinické výsledky z hlediska aplikace estrogenů u člověka jen omezenou predikční hodnotu. U pokusných zvířat byl zjištěn embryoletální účinek estradiolu a estradiol-valerátu již při relativně nízkých dávkách; byly zjištěny malformace urogenitálního traktu a feminizace plodů mužského pohlaví. Předklinické údaje vycházející z klasických studií toxicity opakovaných dávek, genotoxicity a kancerogenity nedokládají žádné zvláštní riziko pro člověka kromě rizik uvedených v dalších částech souhrnu údajů o přípravku. ) 9/)

10 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, povidon, mastek, bramborový škrob, kukuřičný škrob, monohydrát laktosy. Potah tablety: koloidní bezvodý oxid křemičitý, oxid titaničitý, makrogol 6000, hypromelosa, makrogol-stearát, černý oxid železitý. 2. Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky 4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte blistr v kartonovém pouzdře, aby byl přípravek chráněn před světlem. 5. Druh obalu a obsah balení Al/PVC blistr, kartonové pouzdro, krabička. Velikost balení: 3 x 28 potahovaných tablet Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ REGISTRACI Gedeon Richter Plc., Gyömrői út 19-21, 13 Budapešť, Maďarsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 56/163/02-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: Datum posledního prodloužení registrace: DATUM REVIZE TEXTU ) /)