PPX. Propoxyfen plus Informace pro objednání. Analyzátory, na kterých lze cobas c pack(y) použít

Transkript

1 Informace pro objednání ONLINE DAT Propoxyphene Plus 200 testů Systémové ID Preciset DAT Plus I calibrators CAL 1-6 (6 x 5 ml) Kódy C.f.a.s. DAT Qualitative Plus (6 x 5 ml) C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical (3 x 5 ml) Kód Control Set DAT I PreciPos DAT Set I (2 x 10 ml) PreciNeg DAT Set I (2 x 10 ml) Control Set DAT Clinical PreciPos DAT Clinical (2 x 10 ml) PreciNeg DAT Clinical (2 x 10 ml) Analyzátory, na kterých lze cobas c pack(y) použít Roche/Hitachi cobas c 311, cobas c 501/502 Česky Systémové informace Pro analyzátory cobas c 311/501: PX3QP: ACN 657: pro kvalitativní stanovení PX3SP: ACN 658: pro semikvantitativní stanovení PX3QC: ACN 796: pro kvalitativní stanovení; použitím C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical Pro analyzátor cobas c 502: PX3QP: ACN 8657: pro kvalitativní stanovení PX3SP: ACN 8658: pro semikvantitativní stanovení PX3QC: ACN 8796: pro kvalitativní stanovení; použitím C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical Použití Propoxyphene Plus () je in vitro diagnostický test pro kvalitativní a semikvantitativní detekci propoxyfenu a jeho metabolitů v lidské moči na systémech Roche/Hitachi cobas c při cut-off koncentraci 300. Získat lze semikvantitativní výsledky testu, které umožňují laboratořím určit využití stanovení jako součást programu kontroly kvality. Výsledky měření získané tímto přístrojem se využívají při diagnóze užívání nebo zneužívání propoxyfenu a nestanovují stupeň toxicity. Semikvantitativní stanovení slouží k měření vhodného naředění vzorku potvrzením konfirmační metody jako je plynová chromatografie/hmotnostní spektrometrie (GC/MS). Propoxyphene Plus poskytuje pouze předběžný analytický výsledek testu. Pro získání potvrzeného analytického výsledku musí být použita více specifická alternativní chemická metoda. Preferovanou konfirmační metodou je GC/MS. 1 Výsledky testů užívání drog, zvláště jsou-li předběžně pozitivní, je třeba hodnotit s klinickým zřetelem a s odborným úsudkem. Souhrn Propoxyfen, buď ve formě hydrochloridu nebo soli napsylátu, se podává perorálně a užívá se k léčbě střední až mírné bolesti. 2,3,4,5 Propoxyfen je strukturálně podobný metadonu, váže se na opiové receptory a má obdobné analgetické účinky jako ty, které byly pozorovány u opiátů podobných morfinu. Při podání je méně silný než kodein a je-li podáván v kombinaci s aspirinem nebo acetaminofenem, má synergický účinek. 2,3,4,5 Propoxyfen může způsobit některé nepříznivé vedlejší účinky jako bolest v gastrointestinálním traktu, závrať, ospalost, nevolnost, zácpu a nechutenství. Léčivo má dráždivé účinky, je-li aplikováno nitrožilně nebo podkožně, a užívání těmito způsoby má za následek poškození žil a měkkých tkání. 2,5 Propoxyfen užitý samotný nebo s jinými látkami, včetně alkoholu, může být toxický a může mít smrtelné následky. 5,6 K toxickým účinkům patří rovněž plicní edém, kardiotoxicita, halucinace a křeče. 2,4 Požitý propoxyfen je absorbován v gastrointestinálním traktu a metabolizován v játrech. Metabolismus je extenzivní a primárním směřováním metabolismu je vytvoření N norpropoxyfenu N demetylací. 7 Norpropoxyfen je z 1/4 až 1/2 aktivním analgetikem jako propoxyfen, má ale tendenci kumulovat se v plazmě kvůli delšímu biologickému poločasu. 4 Primární směřování zbavení se těchto metabolitů z lidského těla, je skrz moč a byly hlášeny změny ve vylučování propoxyfenu kvůli ph moči. 8 Toto stanovení nejenom detekuje propoxyfen, ale má taky křížovou reaktivitu vůči hlavnímu metabolitu norpropoxyfenu. 9,10 Princip testu Toto stanovení je založeno na kinetické interakci mikročástic v roztoku (KIMS) 9,10, která se měří jako změna průchodu světla. V případě absence látky ve vzorku se volné protilátky váží na látku vázanou na mikročástici a vytváří agregáty. Jak probíhá agregace ve vzorku, který neobsahuje drogu, absorbance roste. Jestliže vzorek moči obsahuje dotyčnou drogu, proběhne kompetice drogy s částicemi s navázaným derivátem drogy o volné protilátky. Protilátka vázaná na drogu ve vzorku není již dostupná pro podporu agregace částic a následný vznik struktury částic je inhibován. Přítomnost drogy ve vzorku úměrně snižuje nárůst absorbance vůči koncentraci drogy ve vzorku. Obsah léčiva ve vzorku se měří poměrem ke známé hodnotě cut-off koncentrace léčiva. Reagencie - pracovní roztoky R1 R2 Pufr, 0.09 azid sodný Protilátka proti propoxyfenu (polyklonální kozí); pufr; hovězí sérový albumin; 0.09 azid sodný. R3 Mikročástice s konjugovaným derivátem propoxyfenu, pufr, 0.09 azid sodný R1 je v pozici B, R2 je v pozici C a R3 je v pozici A. Bezpečnostní opatření a varování Pro diagnostické použití in vitro. Dodržujte běžná bezpečnostní opatření nutná pro nakládání se všemi reagenciemi. Likvidace všech odpadních materiálů musí probíhat v souladu s místními předpisy. Bezpečnostní listy jsou pro odborné uživatele dostupné na vyžádání. Zacházení s reagenciemi Připravena k použití Před použitím zásobník reagencií opatrně několikrát otočte, aby se složky reagencií promíchaly. Uskladnění a stabilita Doba skladování při 2 8 C: Na palubě při použití a v chlazeném prostoru analyzátoru: Nemrazit. Čtěte datum exspirace na štítku balení cobas c pack 8 týdnů Odběr vzorků a příprava Pouze níže uvedené vzorky byly testovány a jsou přijatelné. Moč: Vzorky moče odebírejte do čistých skleněných či plastových nádobek. Vzorky čerstvé moče nepotřebují zvláštní předúpravu nebo zacházení, ale měly by být ochráněny před kontaminací při pipetování. Vzorky by měly být v běžném fyziologickém rozmezí ph 5 8. Nejsou potřeba žádná aditiva ani konzervans. Doporučujeme uchovávat vzorky při teplotě 2 8 C a zpracovat je do 5 dnů od odběru. 11 Při delším skladování doporučujeme vzorky zmrazit. 1 / 5

2 Velmi zakalené vzorky před analýzou zcentrifugujte. Příměs či naředění vzorků může způsobit chybný výsledek. Při podezření, že byl vzorek znehodnocen, proveďte nový odběr. Testování validity vzorku se požaduje pouze u vzorků odebíraných podle Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. 12 VÝSTRAHA: Ředění vzorků by se mělo používat pouze k interpretaci výsledku alarmů Calc.? a Samp.? nebo při odhadu koncentrace při přípravě pro GC/MS. Výsledky ředění nejsou určeny pro hodnoty pacientů. Postup ředění, je-li použit, by měl být validován. Dodávaný materiál Reagencie jsou uvedeny v části "Reagencie - pracovní roztoky". Potřebný materiál (ale nedodávaný se soupravou) Viz část "Informace pro objednání" Celkové vybavení laboratoře Stanovení Optimálního využití stanovení dosáhnete, budete-li dodržovat pokyny uvedené v dokumentaci pro příslušný analyzátor. Pokyny ke stanovení specifické pro analyzátor vyhledejte v příslušném návodu k použití. Provádění aplikací, které nejsou schváleny Roche, je bez záruky a musí být definováno uživatelem. Aplikace pro moč V menu Utility, Application screen, Range tab zrušte pro tyto aplikace Automatic rerun. Definice testu cobas c 311 Semikvantitativní Kvalitativní Typ stanovení 2 Point End 2 Point End Reakční čas / Body stanovení 10 / / Vlnová délka (sub/main) /505 nm /505 nm Směr reakce Nárůst Nárůst Jednotka mabs Pipetování reagencie Diluent (H 2 O) R1 59 µl R2 59 µl R3 36 µl Množství vzorku Vzorek Ředění vzorku Vzorek Diluent (H 2 O) Běžný 2.9 µl Snížený 2.9 µl Zvýšený 2.9 µl Definice testu cobas c 501/502 Semikvantitativní Kvalitativní Typ stanovení 2 Point End 2 Point End Reakční čas / Body stanovení 10 / / Vlnová délka (sub/main) /505 nm /505 nm Směr reakce Nárůst Nárůst Jednotka mabs Pipetování reagencie Diluent (H 2 O) R1 59 µl R2 59 µl R3 36 µl Množství vzorku Vzorek Ředění vzorku Vzorek Diluent (H 2 O) Běžný 2.9 µl Snížený 2.9 µl Zvýšený 2.9 µl Kalibrace Kalibrátory Semikvantitativní aplikace S1 4: Kalibrátory Preciset DAT Plus I, CAL 1 4 0, 150, 300, 600 Kvalitativní aplikace S1: C.f.a.s. DAT Qualitative Plus, C.f.a.s. DAT Qualitative Plus Clinical nebo Preciset DAT Plus I calibrator - CAL Koncentrace látek kalibrátorů byly verifikovány GC/MS. Kalibrace K faktor Pro kvalitativní aplikace zadejte K faktor jako v nabídce Kalibrace, obrazovka Stav, okno Výsledek kalibrace. Typ kalibrace Frekvence kalibrace Semikvantitativní aplikace Result Calculation Mode (RCM - mód výpočtu výsledků) a) Kvalitativní aplikace Linear Plná (semikvantitativní) nebo blank (kvalitativní) kalibrace po změně šarže reagencií jestliže to vyžaduje proces kontroly kvality a) Čtěte část Výsledky. Návaznost: Tato metoda byla standardizována dle primární referenční metody (GC/MS). Kontrola kvality Ke kontrole kvality použijte kontrolní materiály uvedené v části "Informace pro objednání". Navíc lze použít i jiný vhodný kontrolní materiál. Koncentrace léčiv v Control Set DAT I a Clinical byly verifikovány GC/MS. Kontrolní intervaly a meze by měly být uzpůsobeny pro každou laboratoř dle individuálních požadavků. Naměřené hodnoty by se měly pohybovat v definovaných mezích. Každá laboratoř by měla mít vypracovaná nápravná opatření pro případ, že hodnoty překročí definované meze. Sledujte příslušná vládní nařízení a lokální směrnice kontroly kvality. Výsledky Pro kvalitativní stanovení je cut-off kalibrátor použit jako reference pro odlišení předběžně pozitivních a negativních vzorků. Vzorky s pozitivní nebo "0" hodnotou absorbance se považují za předběžně pozitivní. Předběžně pozitivní vzorky jsou označeny > TEST. Vzorky produkující negativní hodnotu absorbance jsou považovány za negativní. Před výsledkem negativních vzorků je znaménko minus. Semikvantifikaci předběžně pozitivních výsledků by měly laboratoře použít pouze k měření vhodného naředění vzorku potvrzením konfirmační metody jakou je GC/MS. Laboratoři rovněž umožňuje zřídit postupy kontroly kvality a stanovit využití kontroly. Pro semikvantitativní stanovení vytváří počítač analyzátoru kalibrační křivku na základě naměřených absorbancí standard pomocí 4parametrové logit log funkce (RCM). Logit log funkce proloží hladkou křivku jednotlivými 2 / 5

3 body. Počítač analyzátoru interpolací naměřených absorbancí vzorků z logit log funkce vypočítá koncentraci látky nebo jejích metabolitů. UPOZORNĚNÍ: Je-li získán výsledek alarmu Calc.? nebo Samp.?, prohlédněte výstupy vzorku na obrazovce Reaction Monitor a porovnejte je s údaji Reaction Monitor pro nejvyšší kalibrátor. Nejpravděpodobnější příčinou je vysoká koncentrace analytu ve vzorku, kdy jinak by měla být hodnota absorbance menší než hodnota nejvyššího kalibrátoru. Nařeďte vzorek kalibrátorem s koncentrací 0 v potřebném poměru a zopakujte stanovení. Normální moč bez přítomnosti drog lze nahradit za 0 kalibrátor, jsou-li moč a postup validovány laboratoří. Aby nedošlo k přeředění, porovnejte výsledek naředěného vzorku před vynásobením faktorem ředění; výsledek musí být aspoň polovinou hodnoty cut-off analytu. Jestliže je ředěný výsledek menší než polovina cut-off, zopakujte stanovení s menším ředěním. Ředění, která mají výsledky v blízkosti cutoff, poskytují nejpřesnější stanovení. Chcete-li určit koncentraci předběžně pozitivního vzorku, vynásobte výsledek odpovídajícím faktorem ředění. Ředění by se mělo používat pouze k interpretaci výsledku alarmů Calc.? nebo Samp.? nebo při odhadu koncentrace při přípravě pro GC/MS. Při vydávání výsledků mějte na paměti, že na výsledek stanovený z moči má vliv množství faktorů, jako příjem tekutin a jiné biologické faktory. Jako u každého senzitivního testu na užívání drog na automatizovaných analyzátorech klinické chemie, existuje možnost přenosu analytu mezi vzorkem (carry over) s extrémně vysokou koncentrací a normálním (negativním) vzorkem, pokud následují ihned po sobě. Všechny předběžně pozitivní výsledky potvrďte jinou metodou. Omezení - interference 13 Informace o látkách testovaných tímto stanovením jsou uvedeny v kapitole "Specifické údaje o využití" tohoto dokumentu. Možné však je, že mohou interferovat i jiné komponenty nebo faktory, které mohou negativně ovlivnit výsledek (např. technická chyba nebo chyba postupu). Předběžně pozitivní výsledek dosažený touto metodou indikuje přítomnost propoxyfenu anebo jeho metabolitů v moči. Nestanoví však míru intoxikace. Interferující látky byly přidány do moči bez drog a s koncentrací uvedenou níže. Tyto vzorky byly doplněny použitím zásobního roztoku propoxyfenu na 300. Vzorky byly testovány v triplikátech (n = 3) na analyzátoru Roche/Hitachi cobas c 501. Střední hodnoty výtěžnosti byly vypočítány a jsou uvedeny níže. Látka Testované koncentrace Propoxyfenová výtěžnost Aceton Kys. askorbová Bilirubin 0.25 mg/ml 100 Kreatinin 5 mg/ml 117 Etanol Glukóza Hemoglobin 7.5 g/l 86 Lidský albumin Kys. oxalová 2 mg/ml 108 Chlorid sodný 0.5 M 117 Chlorid sodný 1 M 127 Močovina Pro diagnostické účely je vždy nezbytné používat výsledky ve spojení s anamnestickými údaji pacienta, klinickým vyšetřením a jinými nálezy. POTŘEBNÝ KROK Programování speciálního mytí: Při zpracovávání určitých kombinací testů na systémech Roche/Hitachi cobas c je použití speciálních mycích cyklů povinné. Nejnovější verzi seznamu zamezení přenosu mezi vzorky (carry over) lze rovněž nalézt v metodickém listu NaOHD/SMS/Multiclean/SCCS nebo NaOHD/SMS/SmpCln1+2/SCCS. Pro další pokyny čtěte uživatelskou příručku. Analyzátor cobas c 502: Veškeré programování speciálního mytí nezbytné pro zamezení carry over je dostupné přes cobas link, ruční zadávání není potřebné. Tam, kde se to vyžaduje, musí být před vykazováním výsledků provedeno programování speciálního mytí/zamezení přenosu mezi vzorky (carry over). Očekávané hodnoty Kvalitativní stanovení Výsledky tohoto stanovení rozlišují pouze předběžně pozitivní ( 300 ) vzorky od negativních. Množství detekované látky v předběžně pozitivním vzorku nelze odhadnout. Semikvantitativní stanovení Výsledky tohoto stanovení poskytují jen přibližné kumulativní koncentrace léčiva a jejich metabolitů (viz část "Analytická specifičnost"). Specifické údaje o využití Reprezentativní údaje o využití pro analyzátory Roche/Hitachi jsou uvedeny níže. Výsledky získané v různých laboratořích se mohou lišit. Preciznost Preciznost byla měřena podle interního postupu zpracováním sérií kalibrátoru a kontrol (opakovatelnost n = 20, mezilehlá preciznost n = 100). Následující výsledky byly získány analyzátorem Roche/Hitachi cobas c 501. Semikvantitativní preciznost Opakovatelnost Prům. SD VK Hladina Hladina Hladina Mezilehlá preciznost Prům. SD VK Hladina Hladina Hladina Kvalitativní preciznost Cut-off (300) Počet testovaných Správné výsledky Hladina spolehlivosti 0.75x > 95 negativní odečet 1.25x > 95 pozitivní odečet Spodní detekční limit testu 17.9 Spodní detekční limit představuje nejnižší měřitelnou hladinu analytu, kterou lze odlišit od nuly. Je vypočítána jako hodnota ležící 2 standardní odchylky nad nejnižším standardem (standard SD, opakovatelnost, n = 21). Správnost 100 vzorků moči, získaných klinickou laboratoří s negativním výsledkem vůči cut-off 300 pro propoxyfen v panelu testu drog, bylo vyhodnoceno stanovením Propoxyphene Plus. 100 těchto normálních vzorků moči bylo negativních vzhledem ke cut-off vzorků získaných z klinické laboratoře s předběžně pozitivním výsledkem vůči cutoff 300, stanoveným komerčně dostupným imunostanovením a následně potvrzeným metodou GC/MS, bylo vyhodnoceno stanovením Propoxyphene Plus. 100 těchto vzorků bylo pozitivních vzhledem ke cutoff vzorků bylo navíc naředěno na koncentraci propoxyfenu přibližně koncentrace cut-off a 10 vzorků bylo naředěno na koncentraci propoxyfenu přibližně koncentrace cut-off. Údaje ze studie správnosti popsané výše, blízké rozmezí hodnot cut-off, byly doplněny o údaje získané u ředěných pozitivních vzorků moči. Následující výsledky byly dosaženy metodou Propoxyphene Plus na analyzátoru Roche/Hitachi 917 vůči hodnotám GC/MS. Propoxyphene Plus klinická korelace (cut-off = 300 ) Negativní vzorky Hodnoty GC/MS () b) Blízké cut-off / 5

4 Propoxyphene Plus klinická korelace (cut-off = 300 ) Analyzátor Roche/Hitachi b) Hodnoty GC/MS reprezentují nevážený součet propoxyfenových a norpropoxyfenových koncentrací. Další klinické vzorky byly tímto stanovením vyhodnoceny na analyzátoru Roche/Hitachi cobas c 501 a analyzátoru Roche/Hitachi vzorků moči získaných v klinických laboratořích, kde byly stanoveny jako negativní v panelu látek, bylo vyhodnoceno stanovením Propoxyphene Plus. 100 těchto normálních vzorků moči bylo negativních vzhledem k analyzátoru Roche/Hitachi vzorků moči získaných v klinických laboratořích, kde byly stanoveny jako předběžně pozitivní s komerčně dostupným imunostanovením a následně potvrzeny GC/MS, bylo vyhodnoceno stanovením Propoxyphene Plus. 100 těchto vzorků bylo pozitivních jak na analyzátoru Roche/Hitachi cobas c 501, tak i na analyzátoru Roche/Hitachi 917. Propoxyphene Plus korelace (cut-off = 300 ) Analyzátor Roche/Hitachi Analyzátor cobas c Analytická specifičnost Specifičnost stanovení Phencyclidine Plus se strukturálně podobnými sloučeninami byla zjištěna vytvořením inhibiční křivky pro každou uvedenou sloučeninu a určením přibližného množství každé sloučeniny, která by byla ekvivalentní reaktivitě propoxyfenu při hodnotě cut-off 300. Následující výsledky byly získány analyzátorem Roche/Hitachi 917. Sloučenina Ekvivalentní k 300 propoxyfenu Přibližné křížové reaktivity Norpropoxyfen p Hydroxypropoxyfen Metadon > Interference léčiv Následující sloučeniny byly připraveny v alikvotech poolované normální lidské moči pro získání konečné koncentrace Žádná z těchto sloučenin nevykázala při testování hodnoty vyšší než křížové reaktivity. Acetaminofen Kys. acetylsalicylová Aminopyrin Amitriptylin Amobarbital d amfetamin l amfetamin Ampicilin Kys. askorbová Aspartam Atropin Benzokain Benzoylekgonin Benzfetamin Bromfeniramin (metabolit kokainu) Lidokain LSD MDA MDMA Melanin Meperidin d metamfetamin l metamfetamin Metapyrilen Metaqualon Metylfenidat Metyprylon Morfin Naloxon Naltrexon Naproxen Butabarbital Kofein Chlornan vápenatý Chlordiazepoxid Chlorochin Chlorfeniramin Chlorpromazin Clemastin Kokain Kodein Desipramin Dextrometorfan Diazepam Difenhydramin Difenylhydantoin Dopamin Doxepin Ekgonin Ekgoninmetylester d efedrin d,l efedrin l efedrin Epinefrin Erytromycin Estriol 17 etynylestradiol Fenoprofen Furosemid Kys. gentisová Glutetimid Guajakol glyceroléter Hydrochlorotiazid p hydroxyamfetamin Ibuprofen Imipramin Izoproterenol Ketamin Niacinamid Nordiazepam Noretindron l norpseudoefedrin Nortriptylin Oxazepam Penicilin G Pentobarbital Fencyklidin β fenethylamin Fenobarbital Fenotiazin Fentermin Fenylbutazon d fenylpropanolamin d,l fenylpropanolamin Fenyltoloxamin Prokain Procyclidin Prometazin d pseudoefedrin l pseudoefedrin Chinidin Chinin Sekobarbital Sulindac Tetracyklin Δ 9 THC 9 karboxylová kys. Tetrahydrozolin Thioridazin Trifluoperazin d,l trihexyfenidyl Trimipramin Tripelenamin Tyramin Verapamil Odkazy 1 Karch SB, ed. Drug Abuse Handbook. Boca Raton, FL: CRC Press LLC Hardman JG, Limbird LE, Gilman A, eds. Goodman and Gilman s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 10th ed. New York, NY: McGraw Hill Pub Co Nickander RC, Emmerson JL, Hynes MD, et al. Pharmacologic and toxic effects in animals of dextropropoxyphene and its major metabolite norpropoxyphene: A Review. Human Toxicol 1984;3:13S-36S. 4 Baselt RC. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. 7th ed. Foster City, CA: Biomedical Publications Miller RR. Propoxyphene: A Review. Am J Hosp Pharm 1977;34: Finkle BS, Caplan YH, Garriott JC, et al. Propoxyphene in postmortem toxicology J Forensic Sci 1981;26: / 5

5 7 Due SL, Sullivan HR, McMahon RE. Propoxyphene: pathways of metabolism in man and laboratory animals. Biomed Mass Spectrum 1976;3: Karkkainen S, Neuvonen PJ. Effect of oral charcoal and urine ph on dextropropoxyphene pharmacokinetics. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1985;23: McNally AJ, Pilcher I, Wu R, et al. Evaluation of the OnLine Immunoassay for Propoxyphene: Comparison to EMIT II and GC-MS. J. Anal Toxicol 1996;20: Wu RS, McNally AJ, Pilcher IA, et al. Synthesis of new d-propoxyphene derivatives and the development of a microparticle-based immunoassay for the detection of propoxyphene and norpropoxyphene Bioconjug Chem 1997;8: Toxicology and Drug Testing in the Clinical Laboratory; Approved Guideline. 2nd ed. (C52-A2). Clinical and Laboratory Standards Institute 2007;27: Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs. Fed Regist 2010;73: Data on file at Roche Diagnostics. Tečka se v tomto metodickém listu vždy používá jako desetinný oddělovač k označení hranice mezi celými a desetinnými místy desetinného čísla. Oddělení tisíců se nepoužívá. Symboly Roche Diagnostics používá následující symboly a znaky, včetně uvedených v normě ISO Obsah soupravy Objem po rekonstituci nebo smíchání Významné doplňky nebo změny jsou označeny pruhem podél textu. 2013, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D Mannheim Distribuce v USA: Roche Diagnostics, Indianpolis, IN Zákaznická podpora v / 5