Nutraceutika: kdy pomáhají a kdy mohou škodit?

Transkript

1 Nutraceutika: kdy pomáhají a kdy mohou škodit? VILÍM ŠIMÁNEK Ústav lékařské chemie a biochemie, Lékařská fakulta, Univerzita Palackého v Olomouci, Hněvotínská 3, Olomouc Bratislava

2 CÍLE PŘEDNÁŠKY Mikronutrient (nutraceutikum) versus léčivo. Jak hodnotit jejich účinky na lidský organismus Které mikronutrienty mají/mohou mít z pohledu medicíny založené na důkazech účinek na lidský organismus Jaké in vivo studie/parametry klinické biochemie/molekulární biologie jsou vhodné k prokázání/ověření preventivního nebo protektivního účinku mikronutrientu Má užívání mikronutrientů vliv na snížení rizika vzniku chronických onemocnění/dobu remise/prodloužení biologického věku člověka

3 Hippokrátēs; p.n.l. Tvá potrava budiž tvým lékem, a tvůj lék tvou potravou

4 Nutraceutika vs léčiva starověké Řecko: dieta-léčiva-chirurgická medicína arjuvéda, tradiční čínská medicína: dieta je součástí prevence před rizikem vzniku onemocnění západní medicína: dieta a farmakoterapie (jedna nemoc-jeden lék-jeden cílová molekula) se vyvíjeli odděleně do devadesátých let minulého století

5 Co je nutraceutikum Nutraceutika jsou minoritní složky (mikronutrienty) potravin, např. vitaminy, stopové biogenní prvky a sekundární metabolity rostlin, které mají příznivý biologický vliv na zdravotní stav člověka. Ve formě doplňků stravy mohou obohatit denní dietu. Objemem prodeje konkurují volně prodávaným léčivům (v roce 2011 na 1 obyvatele ČR 5000,- Kč). S výjimkou vitaminů a biominerálů, nejsou dosud účinky většiny nutraceutik na lidský organismus dostatečně klinicky prokázány. Často chybí nebo nejsou úplné informace o jejich interakcích s léčivy, snášenlivosti, doporučené denní dávce a bezpečnosti při dlouhodobém užívání. Požadavky Evropského úřadu pro bezpečné potraviny (EFSA) na uznání zdravotního tvrzení pro určité nutraceutikum/doplněk stravy jsou blízké požadavkům na schválení nového léčiva. Zdravotní tvrzení je ve vztahu k označování potravin takové tvrzení, které uvádí, naznačuje nebo ze kterého vyplývá, že existuje souvislost mezi kategorií potravin, potravinou nebo některou z jejích složek - nutraceutikem a zdravím. Zvláštní skupinou jsou tvrzení o snížení rizika onemocnění, která uvádějí, naznačují nebo ze kterých vyplývá, že spotřeba určité kategorie potravin, potraviny nebo některé z jejích složek významně snižuje riziko vzniku určitého lidského onemocnění.

6 FUKČNÍ POTRAVINY

7 Co je léčivo synteticky připravená sloučenina, čistá/modifikovaná přírodní látka (např. vinca alkaloidy, taxoidy/ statiny), fyzikálně chemicky charakterizovaná má prokázanou farmakologickou aktivitu na modelových biomolekulách, buněčných kulturách, isolovaných orgánech v experimentu na zvířeti provedené farmakokinetické, farmakodynamické a metabolické studie, LD 50 atd. klinické studie (fáze I na zdravých dobrovolnících, fáze II na nemocných s určenou diagnózou, fáze III multicentrické studie, všechny fáze dvojitě slepé, placebem kontrolované (také srovnávací studie s již používanými léky na odpovídající diagnózu) po uvedení na trh kontrola epidemiologickými studiemi na větším vzorku nemocných a hodnocení meta-analýzou klinických studií v EU kontroluje Evropský úřad pro léčiva (EMA)

8 Jak ověřit/prokázat účinek nutraceutika na lidský organismus nutraceutikum markery komplexního působení na organismus markery působení na buňku markery působení na složku intermediárního metabolismu ovlivnění metabolických dějů prevence onemocnění snížení rizika onemocnění zlepšení fyziologických funkcí

9 Nutraceutikum vs léčivo. Styčné a rozdílné plochy v hodnocení jejich biologických účinků fyzikálně-chemická charakterizace aktivních substancí predikce farmakologického účinku a bezpečnosti užívání mechanistické studie experimenty na laboratorních zvířatech průběh metabolisace, identifikace a stanovení metabolitů určení molekulárních cílů složení a charakterizace aktivních složek lékové formy (API) stanovení doporučené denní dávky a doby užívání design klinických studií, u KS s nutraceutiky je nutné vzít v úvahu geografickou oblast, kvalitu životního prostředí, dietu, složení střevní mikroflóry, výběr a počet účastníků a dobu studie personalizovaný účinek synergistické/antagonistické interakce s jinými biologicky aktivními látkami v organismu placebo efekt

10 ÚČINKY NUTRACEUTIK NA LIDSKÝ ORGANISMUS (Chemo)Protektivní účinek látka (také životní styl) snižuje riziko vzniku chronické choroby nebo prodlužuje dobu remise, chrání zdravou tkáň před toxickými účinky (pro)kancerogenních látek ze životního prostředí, endogenními toxiny, resp. vedlejšími účinky chemoterapie Podpůrný účinek - látka pozitivně ovlivňuje celkový stav organismu v průběhu léčby a době remise Terapeutický účinek - látka ovlivňuje pozitivně nebo negativně: i) absorbcí léku, ii) jeho biodostupnost a/nebo iii) jeho účinek na organismus (buňku)

11 Některá nutraceutika Přírodní látky chránící zdravou buňku před kancerogenními látkami inhibicí metabolické aktivace prokancerogenů a kancerogenů: polyfenoly, 3-hydroxymethylenindol, isothiokyanáty, sulforafan, lykopen, diallylsulfid Přírodní látky zpomalující transformaci zdravé buňky v nádorovou modulací buněčné signalizace: retinoidy, α/β-karoten, kurkumin, kapsaicin, resveratrol, genistein, baikalin, taniny, antokyaniny, antokyanidiny, 6-gingerol, některé isochinolinové alkaloidy, fytosteroly, polynenasycené mastné kyseliny, β-glukany Minerály: selen, vápník, zinek, fosforečnany Přírodní látky (prebiotika) interagující se střevní mikroflórou: nerozpustná/rozpustná vláknina (α-celulosa/resistentní škrob, β- oligosacharidy, inulinový komplex, proteoglykany, arabská guma) Vitaminy Probiotika: Lactobacillus, Bifidobakterie

12 Na co mají/mohou mít nutraceutika vliv fyziologickou funkci některých orgánů vznik a průběh některých onemocnění dobu remise u nádorových onemocnění na účinky některých léků zvýšením/snížením odpovědi organismu na terapeutickou dávku, např. ovlivněním transformace léku ve fázi I/II/III, indukci P-glykoproteinu, atd.

13 Studované účinky nutraceutik na některé děje v organismu modifikace aktivace prokancerogenních sloučenin ve fázi 1 modifikace detoxikace kancerogenních sloučenin ve fázi 2 protizánětlivý účinek inhibice angiogeneze inhibice proliferace buněk preneoplastických lezí inhibice některých metabolických dějů v nádorové buňce deaktivace sloučenin reagujících s DNA indukce apoptózy

14 Cílová místa účinku chemorotektivních nutraceutik v tkáni Inhibice kancerogenů Pro-karcinogen Detoxifikace Metabolická aktivace Sekrece kys. elagová indol 3-karbinol sulforafan flavonoidy Kancerogen Normální buňka Detoxifikace Iniciace (1-2 dny) Preneoplastická buňka > 10 let > 1 rok Nádorová buňka Iniciovaná buňka Inhibitory maligní transformace b-karoten kurkumin epigaloylkatechiny genistenin resveratrol 6-gingerol kapsaicin

15 Dokumentace pro zdravotní tvrzení u nutraceutika etnofarmakologické údaje chemickém složení obsahových látek standardní protokoly jejich stanovení biologické účinky in vitro a in vivo farmakologický profil hodnocený správně zvolenými parametry klinické biochemie a molekulární farmakologie výsledky z kontrolovaných klinických/epidemiologických studií denní dávku a dobu užívání znalost možných nežádoucích účinků a interakcí s léčivy

16 Medicínou založenou na důkazech ověřené účinky fukčních potravin/nutraceutik chemopreventivní účinek snížení rizika vzniku nádorové choroby nebo prodloužení doby remise chemoprotektivní účinek ochrana zdravé tkáně před toxickými účinky (pro)kancerogenních látek ze životního prostředí resp. při chemoterapii cytostatiky podpůrný účinek - pozitivní ovlivnění celkového stav organismu, např. u chemoterapie terapeutický účinek - ovlivnění i) absorbce, ii) biodostupnosti léku nebo iii) účinku léku na nádorovou buňku zvýšení imunitní ochrany organismu aktivací GALT protizánětlivý účinek vliv na složení střevní mikroflóry antioxidační a chelatační účinky, zejména v trávícím ústrojí

17 Chronická onemocnění, u kterých lze očekávat od užívání nutraceutika snížení rizika vzniku nebo zmírnění jejich průběhu obezita diabetes II. typu kardiovaskulární onemocnění osteoporóza osteoartritida některá urologická onemocnění některá nádorová onemocnění některá neurologická onemocnění některé bakteriální infekce a virová onemocnění

18 Pro kterého pacienta mohou být některá nutraceutika riziková konzumujícího méně než 1600 kalorií denně cíleně eliminujícího určité druhy potravin v denní dietě těhotnou nebo kojící ženu ženu v postmenopause majícího chronický zánět střevní sliznice alergii/intoleranci na určitá nutraceutika kuřáka/alkoholika užívajícího některé druhy léků v remisi u některých onemocnění po léčbě/chirurgickém zákroku

19 Příklady rizikových nutraceutik, selen, vápník vitamíny A,D,E,K a jejich prekurzory polyfenolové antioxidanty polynenasycené mastné kyseliny kyselina listová

20 Nutraceutika a onemocnění prostaty Vidlar A.,Vostalova J., Ulrichova J., Student V., Stejskal D., Reichenbach R., Vrbkova J., Ruzicka F., Simanek V. (2010) The effectiveness of dried cranberries in men with lower urinary tract symptoms. Brit. J. Nutr. 104, Vostalova J., Vidlar A., Ulrichova J., Vrbkova J., Simanek V., Student V. (2013) Use of selenium-silymarin mix reduces lower urinary tract symptoms and prostate specific antigen in men. Phytomedicine 21(1), Student V., Vostalova J., Bouchal J., Kral M., Vidlar A., Simanek V. (2014) Cranberry Fruit Powder Intervention in Patients with Localized Prostate Cancer prior to Radical Prostatectomy.

21 Práškovitá forma plodu Vaccinium macrocarpon (Pacran )

22 Výsledky po 6. měsíčním užívání 1500 mg Pacranu/den Maximal flow, Q max Residual urine 8,0 40,0 Difference day day 0 (ml/s) 6,0 4,0 2,0 0,0-2,0 Cranberry Control Difference day day 0 (ml) 20,0 0,0-20,0-40,0 Cranberry Control -4,0-60,0

23 C-reactive protein PSA Difference day day 0 (mg/l) 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0-0,5-1,0-1,5-2,0-2,5 Cranberry Control Difference day day 0 (mg/l) 2,0 1,0 0,0-1,0-2,0-3,0-4,0-5,0 Cranberry Control

24 Ostropestřec mariánský (Silybum marianum) O CH 2 OH HO O O OCH 3 OH O OH OH

25 Výsledky po 6. měsičním užívání kombinace silymarin-selen Statisticky významný rozdíl mezi prvním a třetím odběrem na hladině významnosti P 0,05 u těchto parametrů: IPSS (obstrukční i iritační symptomy, QoL) Q max, celkový objem, RV - snížení PSA

26 Aplikace výsledků klinických studií se silymarinem Naturprodukt Silymarin 100 mg + vitamin D Naturprodukt Silymarin 100 mg + rybízový olej Naturprodukt Silymarin 15 mg + vitaminy C a E Naturprodukt Silymarin 190 mg + selen Naturprodukt Silymarin 100 mg + jakon Naturprodukt Silymarin 100 mg + maka Naturprodukt CZ s.r.o. partner vašeho zdraví

27 Závěry nutraceutika jsou přijímány medicínou jako nezbytná součást denní diety a doplňková terapie řada očekávaných/udávaných biologických účinků nutraceutik vychází z mechanistických studií, bez znalosti biodostupnosti, farmakokinetických údajů resp. metabolických transformací pouze některé z nich však mají klinickými zkouškami/longitudálními epidemiologickými studiemi ověřenou denní dávku, dobu užívání a účinek na zdravý či nemocný organismus. Často jsou uváděny tyto údaje z výsledků intervenčních studií. malý počet doplňků stravy má farmakologicky zdůvodněné složení, ověřené v klinické studii. Týká se to zejména těch přípravků, které jsou kombinací více než dvou nutraceutik resp. biogenních prvků a vitaminů specifikace cílů řady studie je ztížena tím, že probíhá na zdravých dobrovolnících, časově je náročná a dodržování vstupních kriterií závisí na samotném subjektu u některých studií není uvažováno o možných interakcích s volně prodávanými léčivy metaanalýzy jsou ve většině případů skeptické k efektu sledovaných účinků na subjekt požadavek průkazu zdravotního tvrzení, který je udělován určitému přípravku je přes veškeré výhrady oprávněný a svým způsobem nahrazuje jeho patentovou ochranu

28 doplňování diety koncentrovanými nutraceutiky by mělo nahrazovat jednorázový deficit endogenních ochranných faktorů dlouhodobé užívání nutraceutik v koncentrované formě a bez znalosti dávkování nelze doporučit výsledky meta-analýz správně vedených dlouhodobých klinických a epidemiologických studií potvrdily roli genetické dispozice, genového polymorfismu, biologického stáří a výchozího zdravotní stavu organismu na výsledný efekt užívání určitých nutraceutik chceme-li užívat určité nutraceutikum, měli bychom se informovat o jeho možných vedlejších účincích a interakcích s léčivy. V ideálním případě znát některé své biomarkery, které by zdůvodnily jak denní dávku, tak i dobu jeho užívání vždy se musí počítat s placebo účinkem

29 Děkuji za Vaši pozornost