Trávení a zpracování potravy v zažívacím traktu. Petr Kocna

Transkript

1 ZÁKLADY OBECNÉ A KLINICKÉ BIOCHEMIE 2004 Trávení a zpracování potravy v zažívacím traktu Petr Kocna kapitola ve skriptech - 3.6

2 DOBA PASÁŽE TRÁVICÍM ÚSTROJÍM 2 JÍCEN ŽALUDEK JEJUNUM ILEUM REKTUM 10 s 3 hod 7-9 hod hod hod

3 ZÁKLADNÍ FUNKCE GIT SEKRECE DIGESCE ABSORPCE MOTILITA 3

4 PRINCIP FUNKČNÍCH TESTŮ V GASTROENTEROLOGII SPECIFICKÁ STIMULACE 4 BASÁLNÍ SEKRECE ČASOVĚ ZÁVISLÁ ODPOVĚĎ

5 H 2 MICRO - ANALYZÁTOR PARAMETRY JEDNODUCHÁ OBSLUHA BATERIOVÝ TYP REAL-TIME KINETICKÝ SW ROZSAH MĚŘENÍ ppm CITLIVOST 1 ppm APLIKACE Kód VZP: bodů klinický kód, GE, odb. 105 LAKTÓZOVÁ INTOLERANCE MALABSORPCE LAKTÓZY MALABSORPCE SACHARÓZY MALABSORPCE FRUKTÓZY BAKTERIÁLNÍ PŘERŮSTÁNÍ MOTILITA GIT, TRANSIT TIME 5

6 H 2 DECHOVÝ TEST STŘEVNÍ PASÁŽE ppm H LHBT LACTULOSE HYDROGEN BREATH TEST TESTOVACÍ POKRM + 50% SBTT SMALL BOWEL TRANSIT TIME OCTT OROCAECAL TRANSIT TIME čas 6 OROCEKÁLNÍ TRANSIT TIME

7 PRINCIP 13 C- DECHOVÝCH TESTŮ ANALÝZA VYDECHOVANÉHO VZDUCHU 13 C-SUBSTRÁT MĚŘENÍ ZMĚNY POMĚRU 13 CO 12 2 : 1 2 CO 2 13 C TESTOVANÁ FUNKCE METABOLICKÉ, ENZYMATICKÉ ŠTĚPENÍ 13 C- SUBSTRÁTU 7

8 SOUPRAVY DECHOVÝCH TESTŮ TESTOVACÍ SUBSTANCE ODBĚROVÉ TRUBIČKY 8 ODBĚROVÉ ZKUMAVKY

9 ANALYZÁTOR 13 CO 2 - IR DETEKCE 9 HeliFAN Plus IR spectrophotometr Fischer Analysen Instr.

10 HP DETEKCE V HISTOLOGICKÉM ŘEZU 10 Metoda stříbřením (Warthin Starry) bakterie Hp (černé, zvlněné útvary) mezi sekrečními buňkami žaludeční sliznice, zvětšení x1000

11 Hostitel GASTRITÍDA - KARCINOM H.Pylori Prostředí Imunologie Cytoskeleton IL1β, HLA, MUC-1 caga+ + caga- s1m1 s2m2 Dieta Antioxidanty SocEkoStav Věk Co-morbidita NORMÁLNÍ SLIZNICE NE-ATROFICKÁ GASTRITIDA ATROFICKÁ GASTRITIDA 11

12 REGULACE ŽALUDEČNÍ SEKRECE HISTAMIN SOMATOSTATIN GASTRIN ACETYLCHOLIN 12 modified from: Schmit J.: GRP, BOMBASIN

13 REGULACE PANKREATICKÉ SEKRECE TVORBA ŽLUČE CCK-PZ ENZYMY 0.7 l/den SEKRETIN PANKREATICKÁ ŠŤÁVA HCO 3-3-, VODA 2.0 l/den 13 SPECIFICKÁ STIMULACE HORMONY SEKRETIN CHOLECYSTOKININ, = PANKREOZYMIN

14 AKTIVAČNÍ KASKÁDA PANKREATU ENTEROKINÁZA TRYPSINOGEN TRYPSIN PROELASTÁZA CHYMOTRYPSINOGEN PROKARBOXYPEPTIDÁZA ELASTÁZA CHYMOTRYPSIN KARBOXYPEPTIDÁZA 14

15 SEKRETIN PANKREOZYMIN PŘÍMÝ PZS TEST ELASTÁZA VE STOLICI ŽÁDNÁ STIMULACE PABA, 13C-MTG STIMULAČNÍ POKRM NEPŘÍMÁ STIMULACE AMYLÁZA LIPÁZA TRYPSIN BIKARBONÁT ELASTÁZA VE STOLICI ENZYMY SUBSTITUČNÍ TERAPIE NEREAGUJÍ S mab LIPÁZA LIPÁZA SUBSTITUČNÍ TERAPIE HYDROLÝZA LIPIDŮ TEST - SUBSTRÁTU 15 PŘÍMÁ ODPOVĚĎ NA STIMULACI SEKREČNÍ KAPACITA GRADING CHP DIGESTIVNÍ FUNKCE TRÁVENÍ (TUKŮ)

16 METABOLICKÉ PROCESY 13 C-MTG PANKREATICKÁ KÁ LIPÁZA 13 CO 2 V DECHU O 1,3 DI - STEAROYL CH 2 -O -C -(CH 2 ) 16 -CH 3 O CH - O - 13 C-(CH 2 ) 6 -CH 3 O CH 2 -O -C -(CH 2 ) 16 -CH ( 13 C) - OCTANOYL JATERNÍ β - OXIDACE 16

17 MTG - DECHOVÝ TEST PANKREATICKÉ FUNKCE ZMĚNA POMĚRU 13 CO 12 2 : 1 2 CO 2 v PO PODÁNÍ 250mg MTG 8,000 7,000 6,000 NORMÁLNÍ ELASTÁZA VE STOLICI µg/g 5,000 4, ,000 2,000 1,000 0,000 PATOLOGICKÝ

18 MTG - DECHOVÝ TEST PANKREATICKÉ FUNKCE 18 80,000 70,000 60,000 50,000 40,000 30,000 20,000 10,000 0,000 KUMULATIVNÍ VÝDEJ 13 CO 2 v % NORMÁLNÍ NÍ PATOLOGICKÝ ELASTÁZA VE STOLICI µg/g cut - off = 30 %

19 INCIDENCE - HYPOTÉZA LEDOVCE KLINICKÁ CS PŘECHODNÁ CS - NENÍ CS KLINICKÁ Dg. NĚMÁ CS DEFEKT SLIZNICE, BEZ KLIN.PŘÍZNAKŮ LATENTNÍ CS NORMÁLNÍ SLIZNICE, + MARKERY POTENCIÁLNÍ CS HLA DQw2, IEL, γ/δ IEL BIOPTICKÁ Dg. SEROLOGICKÁ Dg. INCIDENCE V EVROPĚ cca 5/1000 (1:200) 19

20 GLUTENOVÁ ENTEROPATIE - IMUNOLOGIE GLIADIN ENTEROCYT ZONULA OCCLUDENS 2 FRAGMENT GLIADINU MHC-II ANTIGEN RECEPTOR T-BUNĚK 3 MAKROFÁG 1 B-LYMFOCYT APC 20 T-LYMFOCYT CD4+ IL2,IL4,γIFN IFN PROTILÁTKY

21 CÉLIAKÁLNÍ SPRUE - HISTOLOGIE MIKROSKOPICKÝ OBRAZ SLIZNICE TENKÉHO STŘEVA NORMÁLNÍ SLIZNICE PLOCHÁ,ATROFICKÁ SLIZNICE 21

22 MOUKA - GLUTEN - GLIADIN PŠENIČNÁ MOUKA ŠKROBY CUKRY 72% PROTEINY GLUTEN 11% TUKY 2% ALBUMINY rozpustné, soli 16% GLOBULINY rozpustné, soli 14% GLIADINY alkohol solubilní 27% GLUTENINY nerozpustné 43% α-gliadiny 15% β-gliadiny 35% γ-gliadiny 27% ω-gliadiny 23% 22

23 T cell receptor DQ2 molekula PATOGENICITA PRO CS KLESÁ PŠENICE ŽITO JEČMEN OVES RÝŽE ČIROK PROSO KUKUŘICE GLIADIN SECALIN HORDEIN AVENIN ZEIN mab Gliadin standard SPECIFICITA TESTU KLESÁ 23

24 DIAGNOSTICKÝ ALGORITMUS susp. CÉLIAKIE Serologický screening AGA-A, AGA-G attg-a, attg-g EmA-A, EmA-G Markery - pouze AGA IgA+ AGA,atTG,EmA IgG+ AGA,atTG,EmA IgA - AGA,atTG,EmA IgA+ HLA - DQ HLA - DQ HLA-DQ - HLA-DQ + HLA-DQ - HLA-DQ + Enterobiopsie Normální sliznice Plochá, atrofická sliznice CS vyloučna Serum IgA HLA-DQ - HLA-DQ + IgA low IgA deficit IgA normální 24 Normální dieta Opakovat testy Latent CS CS potvrzena

25 α-gliadin gliadin AGA/AGG ANTIGLIADINOVÉ PROTILÁTKY AGA IgA nebo IgG POZITIVITA AGA/AGG JE VHODNÝM PRVNÍM KROKEM (IgA + IgG) SEROLOGICKÉHO SCREENINGU VHODNÝ JE PURIFKOVANÝ ANTIGEN VARIABILITA ELISA METOD PODLE STUPNĚ PURIFIKACE ANTIGENU 25 ω γ β α SGE ELEKTROFORÉZA GLIADINŮ PUBLIKOVANÉ ÚDAJE SN/SP VELMI ŠIROKÉ ROZMEZÍ AGA: %, AGG: % V NAŠÍ STUDII - SN (AGA/AGG) = 96% AGA/AGG JE DOPORUČENÝM MARKEREM PRO FOLLOW-UP DIETA - GLIADIN - PROTILÁTKY

26 KLÍČOVÁ ROLE ttg V PATOGENEZI I DIAGNOSTICE CÉLIAKIEC GLIADINOVÉ FRAGMENTY GLIADIN Tissue Transglutamináza at-tg NEOEPITOPY APC B-LYMFOCYTY T-LYMFOCYTY 26 HLA DQ2 IL2,IL4,γIFN IFN

27 MOLEKULÁRNÍ MECHANIZMY MY KR-CA Chromosom Druh aberace Gen Adenokarcinom ABERANTNÍ DNA METYLACE β - CATENIN Hyperprolifertivní sliznice Časný adenom Intermediární adenom 12q aktivace K-ras Pozdní adenom 18q ztráta DCC 17p ztráta p53 27 Normální sliznice TLS 5q ztráta APC

28 POZITIVITA FOBT - GUAJAK TEST x IMUNOCHEMIE LOKALIZACE ZDROJE KRVÁCENÍ HORNÍ ČÁST GIT částečně degradovaný hem degradovaný globin GUAJAC HEM IMCH GLOBIN STŘEDNÍ ČÁST GIT částečně degradovaný hem částečně degradovaný globin DOLNÍ ČÁST GIT neporušený hem neporušený globin 28

29 CITLIVOST FOBT - GUAJAK TEST x IMUNOCHEMIE 50 ng/ml detekční limit (50 µg/g) TOKS - screening 5-10 mg/g detekční limit 10 µg/ml cut-off (10 mg/g) 1 mg/ml hook efekt saturace 29

30 ON - LINE ZDROJE NA INTERNETU inet/index.htm /ge_frames.htm ukb/lectures.htm 30