Aplikace vakcín a následné zdravotní problémy-asociace či kauzální vztah

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Aplikace vakcín a následné zdravotní problémy-asociace či kauzální vztah"

Pavlína Macháčková
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Aplikace vakcín a následné zdravotní problémy-asociace či kauzální vztah Jiří Vlček 1,2,3, Petra Matoulková 1,3, Eva Zimčíková 1,3,VeronikaDeščíková 1,3,4 Jana Mladá 4 vlcek@faf.cuni.cz 1/, Katedra sociální a klinické farmacie, Farmaceutická fakulta, Universita UK 2/ 2. interní klinika FN v Hradci Králové, 3/ Lékové informační centrum Farmaceutické fakulty a FN v Hradci Králové 4/ SÚKL Praha Hradecké vakcinologické dny 2011

cz 1/, Katedra sociální a klinické farmacie, Farmaceutická fakulta, Universita UK 2/ 2.

2 Rizika farmakoterapie diethylstilbestrol adenokarcinom čípku;vaginy clofibrát nekardiovaskulární mortality retardace indometacinu perforace tenkého střeva fenoterol epidemiologické mortality mibefradil závažné lékové interakce trovafloxacin, troglitazon hepatotoxicita cerivastatin úmrtí/rhabdomyolýza cisaprid závažné interakce, arytmie lokální anestetika zvýšení mortality u nemocných s AIM rofecoxib kardiovaskulární mortality HRT kardiovaskulární mortality, nádory nimesulid hepatotoxicita rosiglitazon srdeční selhávání sibutramin kardiovaskulární mortality

cerivastatin úmrtí/rhabdomyolýza cisaprid závažné interakce, arytmie lokální anestetika zvýšení mortality u nemocných s AIM 2000-2009 rofecoxib

3 Rizika očkovacích látek Škodlivý vliv thiomersalu hepatitida B vs mnohočetná skleroza Spalničky vs autismus Vakcinace vs imunitní choroby (RA, SLE) Vakcinace pomáhá přenášet patogeny (HIV..) Vakcinace podporuje alergie Vakcinace podporuje výskyt epilepsie Hexavakciny vs náhlá smrt kojence

(RA, SLE) Vakcinace pomáhá přenášet patogeny (HIV.

4 signal asociace kauzalita ano ne Expozice léku jev (riziko farmakoterapie terapeutická účinnost) žádná asociace umělá asociace 1/asociace je náhodná 2/ bias nepřímá asociace (confounder) kauzální asociace RR = 4 Nifedipin 8 úmrtí 2 úmrtí

asociace 1/asociace je náhodná 2/ bias nepřímá asociace

5 Kauzalita relativní riziko randomizovaná klinická studie (populační) metaanalýzy Terapeutická účinnost Rizika farmakoterapie asociace relativní riziko, poměr šancí kohortová studie studie případů a kontrol Signál Spotřeb léčiv hlášení nežádoucích účinků Kazuistiky Prevalence morbidity

relativní riziko, poměr šancí kohortová studie studie případů a kontrol

6 Život léku ve společnosti expozice populace registrace 0.rok 12let čas

7 Kauzalita relativní riziko randomizovaná klinická studie (populační) metaanalýzy Terapeutická účinnost asociace relativní riziko kohortová studie studie případů a kontrol Rizika farmakoterapie

8 Přechod od asociace ke kauzalitě Asociace Statistický vztah mezi expozicí a výskytem jevu Falešná asociace Asociace je náhodná Bias Nepřímá asociace (confounder) Kauzální asociace Bredford Hilova kriteria

Falešná asociace Asociace je náhodná Bias Nepřímá

9 Bredford Hillova kriteria možnost přechodu Koherence s existujícími informacemi Asociace jasně potvrzena Časová konsekvence Specifita asociace Síla asociace Kvantitativní síla Dávkově závislý vztah Design studie

Časová konsekvence Specifita asociace Síla asociace

10 Hlášení nežádoucích účinků Očkovací látky kromě BCG vakcín 300x Závažné NÚ..232x Smrt 0x Nejčastěji vakciny zařazené do povinného očkovacího kalendáře Cca dávek/rok Hexavakcína Infanrix Hexa (pertuse, tetanus, hemofil B, hepatitida B a dětská obrna) 38x Závažné NÚ 34x Horečka >38 18x - až u 10% očkovaných.40% dávka Infanrix Dexa + Prevenar

400000dávek/rok Hexavakcína Infanrix Hexa (pertuse, tetanus, hemofil B, hepatitida B a

11 Infanrix dextra (4dávky/dítě) Horečka >38st 34x Lokální reakce 17x Výskyt křečí..7x Tonicko-klonické křeče bez horečky 2x Hypotonie.5x Šokový stav.1x Apnoe s nutností hospitalizace 2x Alergická reakce s výsem exantému...3x

12 spalničky, zarděnky a příušnice (Trivivac nebo Priorix) 18x 9x morbiloformní exantém + >38stC 1x cerebelitis a posvakcinační encefalitida 2x febrilní křeče, zvracení a průjem spalničky, zarděnky, příušnice a plané neštovice (Priorix-Tetra) 12x 5x morbiloformní exantém + >38stC 2x cerebelitis a posvakcinační encefalitida 2x selhání očkování infekce varicelou

spalničky, zarděnky, příušnice a plané neštovice (Priorix-Tetra) 12x 5x morbiloformní

13 Plané neštovice 24x průlomová infekce varicelou Pneumokokové nákazy 17x lokální reakce s/bez horečky 3x febrilní křeče (2x s hexavakcínou) 1x celotělový exantém 2x horečka + malátnost 1x pneumokoková infekce

horečky 3x febrilní křeče (2x s hexavakcínou) 1x

14 tetanus 12/16 12x lokální reakce 1x nekroza v místě vpichu 2x generalizovaný exém a otok obličeje Lidské papilomaviry 9/9 Alergická reakce, horečka, obrna lícního nervu, rinitis, prekolapsový stav, 1x rozvoj karcinomu čípku chřipka 117

9/9 Alergická reakce, horečka, obrna lícního nervu,

15 Pandemrix Nežádoucí účinky léčiv - Informační zpravodaj č. 1/ dávek 153 hlášení 46závažných 0 úmrtí 12/59 flu like syndrom 2/50 lokální reakce (flegmona paže) 5/11 alergická reakce 6/12 dušnost nebo zhoršení astmatu 2/?? Neurologické (Guilain Barre) Sněť šourku, ztráta sluchu???? Rozvoj syndromu Guillain-Barré po podání vakcíny Pandemrix je očekávaným nežádoucím účinkem (incidence 1 případ na více než očkovaných)

lokální reakce (flegmona paže) 5/11 alergická reakce 6/12 dušnost nebo zhoršení astmatu 2/?

16 Zatím neprokázána kauzalita Škodlivý vliv thiomersalu hepatitida B vs mnohočetná skleroza Spalničky vs autismus Vakcinace vs imunitní choroby (RA, SLE) Vakcinace pomáhá přenášet patogeny (HIV..) Vakcinace podporuje alergie Vakcinace podporuje výskyt epilepsie Hexavakciny vs náhlá smrt kojence

17 Očkování proti spalničkám, zarděnkám a příušnicím vs. autismus Wakefield AJ, Murch SH, Anthony A, et al.: Ileal-lymphoidnodular hyperplasia, non-specific colitis, and pervasive developmental disorder in children. Lancet 1998; 351: Počet autistů před a po roce 1988 v UK Aplikace SZP 12-15měsíců první známky autismus 18 19měsíců Ray P, et al.: Encephalopathy after whole-cell pertussis or measles vaccination: lack of evidence for a causal association in a retrospective study. Pediatr Infect Dis J 2006; 25: Vennemann MMT at al : Do immunizations reduce the risk for SIDS? A meta-analysis.vaccine 2007; 25:

Počet autistů před a po roce 1988 v UK Aplikace SZP 12-15měsíců první známky autismus 18 19měsíců Ray P, et al.

18 Závěr Průkaz asociace neznamená příčinnou souvislost Hlášení nežádoucích účinků je nezbytné Očkovací látky se aplikují jako prevence Nežádoucí účinky vakcín významně snižují jejich terapeutickou hodnotu Hlášení nežádoucích účinků Očkování proti tetanu difterii, pertuze a dětské obrně- lokální reakce jsou častější a závažnější u pacientů s více protilátkami Alergická reakce typu 3 protilátka (antitoxin),se váže na antigen (anatoxin) za vzniku imunokomplexů neobjevují se neočekávané reakce Hlášeních není tolik, aby se daly vyvozovat závěry o asociaci a ev. kauzálnímu vztahu

vakcín významně snižují jejich terapeutickou hodnotu Hlášení nežádoucích účinků Očkování proti tetanu difterii, pertuze a dětské obrně- lokální

Podobné dokumenty

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY VAKCÍN V EVIDENCI SÚKL

Farmakovigilance NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY VAKCÍN V EVIDENCI SÚKL MUDr. Eva Jirsová Státní ústav pro kontrolu léčiv 2014 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Bezpečnost léčiv při registraci Údaje o NÚ z klinických studií