Transplantace kostní dřeně (BMT, HCT, PBPC,TKD) ( transplantace krvetvorných buněk, periferních kmenových buněk)

Transkript

1 Transplantace kostní dřeně (BMT, HCT, PBPC,TKD) ( transplantace krvetvorných buněk, periferních kmenových buněk) Transplantace transfuze koncentrátu krvetvorných progenitorových buněk (štěp) pacientovi po předtransplantačním přípravném režimu (conditioning). Vede k obnově krvetvorby a imunitního systému dárcovského typu. Základní podmínka úspěchu-hla shoda (není nutná shoda v ABO) HLA I. a II.třída (serologie, PCR) (A-11,111 B-81,353 C-71,13 DRB1-31,111, DQB1-1,51)- krátké rameno chromozomu.

2 Cíle transplantací 1) obnova krvetvorby po myeloablativní léčbě 2) navození GVL efektu ( nemyeloablativní HCT ) 3) náhrada chybějící nebo defektní krvetvorby (SAA, FA, PNH, srpkovitá anemie, thalasemie, osteopetroza 4) náhrada defektního imunitního systému (SCID, WAS) (autoimunní RS, PAP, sclerodermie, ) 5) náhrada chybějících enzymů (mukopolysacharidosy..).

3 Transplantace Autologní (kryokonzervovaný štěp od pacienta) Alogenní (štěp od dárce) - dvojče (syngenní) - sourozenec (3-%) - pokrevní příbuzný (do 1%) - nepříbuzný (8/8-7%, - haploidentický +7/8-9%)

4 Autologní transplantace Výhody - nehrozí GVHD - bez imunosuprese - nižší morbidita - nižší mortalita - transplantace do vyššího věku ( 7 let) Nevýhody - riziko relapsu - chybí GVL - kontaminace štěpu

5 Alogenní transplantace Výhody - nižší riziko relapsu - je vyjádřen GVL - zdravý štěp - u některých Dg. jedině možný typ BMT Nevýhody - riziko GVHD - nutnost imunosuprese - vyšší morbidita - vyšší mortalita - nižší věk pro BMT (55 - pro myeloablativní, -5 pro nemyeloablativní)

6 Štěp Štěp -kostní dřeň ( 3-4x1(8) jad.buněk/kg )=(1-15ml dřeň. krve/kg hmotnosti příjemce ). -periferní krev (PBPC) 4-5 x1() CD 34+/kg (odběr na separátoru po mobilizaci ) -pupečníková krev ( 2x1(7) jad.buněk/kg, 1(5) CD 34+/kg ). Všechny štěpy se transplantují infusí do velké žíly U autologních transplantací se podává kryokonzervovaný štěp s obsahem DMSO

7 Conditioning U alogenních BMT - myeloablativní (imunosupresivní + protinádorový efekt) (CyTBI, BuCy) - nemyeloablativní (imunosupresivní efekt) BuFlu, FluTBI U autologních BMT - protinádorový efekt ( u nádorů ) - Imunoablační. efekt ( u autoimunních nemocí )

8 Indikace k transplantacím Nádorové Dg. - AML - ALL - CML - CLL - NHL - HD - MDS/MPS - MM - solidní nádory Nenádorové Dg. - SAA - autoimunní nemoci - poruchy metabolismu - poruchy imunity - poruchy krvetvorby

9 Probability, % Probability of Survival after Transplants for Severe Aplastic Anemia, by Donor Type and Age HLA-id sib, y (N=915) HLA-id sib, >y (N=822) Unrelated, y (N=388) Unrelated, >y (N=212) P < Years Slide 43 SUM_35.ppt

10 Probability, % Probability of Survival after Transplants for CML in Chronic Phase, by Donor Type and Disease Duration HLA-identical sibling, <1y (N=2,813) HLA-identical sibling, 1y (N=1,218) Unrelated, <1y (N=1,99) Unrelated, 1y (N=1,281) P < Years Slide 22 SUM_14.ppt

11 Probability, % Probability of Survival after Unrelated Donor Transplants with Reduced Intensity Conditioning for AML, by Disease Status Early (N=249) Intermediate (N=184) Advanced (N=2) P < Years Slide 29 SUM_21.ppt

12 PROBABILITY, % PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER MYELOABLATIVE TRANSPLANTS FOR AML, By Donor Type and Remission Status HLA-identical sibling, CR1 (N = 3,193) HLA-identical sibling, CR2+ (N = 793) Unrelated, CR2+ (N = 735) Unrelated, CR1 (N = 58) P = YEARS 22

13 PROBABILITY, % PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER MYELOABLATIVE TRANSPLANTS FOR ALL, AGE > YEARS, By Donor Type and Remission Status HLA-identical sibling, CR1 (N = 88) Unrelated, CR1 (N = 314) P =.1 HLA-identical sibling, CR2+ (N = 33) YEARS Unrelated, CR2+ (N = 24) 27

14 PROBABILITY, % SURVIVAL AFTER MYELOABLATIVE TRANSPLANTS FOR MYELODYSPLASTIC SYNDROMES, 199-1, Age > Years - By FAB Classification HLA-identical sibling, RA/RARS (N = 254) Unrelated, RA/RARS (N = 92) P =.1 Unrelated, RAEB/RAEB-T/CMML (N = 257) HLA-identical sibling, RAEB/RAEB-T/CMML (N = 48) YEARS 31

15 Probability, % Probability of Survival after Hematopoietic Stem Cell Transplants for Multiple Myeloma, by Donor Type Auto (N=12,55) HLA-id sib (N=73) Unrelated (N=13) Years Slide 51 SUM_45.ppt

16 Probability, % Probability of Survival after Autotransplants for Hodgkin Disease, by Disease Status Complete remission (N=1,298) Not in remission, sensitive (N=2,4) Not in remission, resistant (N=42) P < Years Slide 44 SUM_3.ppt

17 Probability, % Probability of Survival after Allotransplants for Hodgkin Disease, by Donor Type and Conditioning Regimen HLA-id sib, RIC (N=79) Unrelated, Myeloablative (N=33) HLA-id sib, Myeloablative (N=129) Unrelated, RIC (N=3) P = RIC = Reduced Intensity Conditioning Years Slide 45 SUM_37.ppt

18 Probability, % Probability of Survival after Autologous and HLA-identical Sibling Transplants for CLL, RIC (N=317) Auto (N=342) Myeloablative conditioning (N=29) P < RIC = Reduced Intensity Conditioning Years Slide 38 SUM_3.ppt

19 PROBABILITY, % PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER AUTOTRANSPLANTS FOR FOLLICULAR NON-HODGKIN LYMPHOMA, CR2+ (N = 322) CR1 (N = 174) Never in remission (N = 418) Relapse (N = 791) P = YEARS 34

20 Probability, % Probability of Survival after HLA-identical Sibling Transplants for Follicular Lymphoma, by Disease Status and Conditioning Regimen Chemo-sensitive, RIC (N=195) Chemo-sensitive, Myeloablative (N=27) Chemo-resistant, RIC (N=37) Chemo-resistant, Myeloablative (N=) P = RIC = Reduced Intensity Conditioning Years Slide 47 SUM_39.ppt

21 Probability, % Probability of Survival after Transplants for Mantle Cell Lymphoma, by Donor Type and Conditioning Regimen Auto (N=1,2) HLA-id sib, RIC (N=111) HLA-id sib, Myeloablative (N=5) unrelated, RIC (N=) Unrelated, Myeloablative (N=4) P < RIC = Reduced Intensity Conditioning Years Slide 5 SUM_42.ppt

22 PROBABILITY, % PROBABILITY OF SURVIVAL AFTER AUTOTRANSPLANTS FOR DIFFUSE LARGE CELL LYMPHOMA, P = YEARS CR1 (N = 438) Relapse (N = 1,443) CR2+ (N = 51) Never in remission (N = 98) 3

23 Probability, % Probability of Survival after HLA-identical Sibling Transplants for Diffuse Large Cell Lymphoma, by Disease Status and Conditioning Regimen Chemo-sensitive, RIC (N=5) Chemo-sensitive, Myeloablative (N=214) Chemo-resistant, Myeloablative (N=75) Chemo-resistant, RIC (N=2) P = RIC = Reduced Intensity Conditioning Years Slide 49 SUM_41.ppt