Co je nového v prevenci demence Doc. MUDr. Jakub Hort, PhD.

Transkript

1 Co je nového v prevenci demence Doc. MUDr. Jakub Hort, PhD. Neurologická klinika UK, 2. LF a FN Motol Mezinárodní centrum klinického výzkumu Brno

2 Výskyt Alzheimerovy choroby stoupá s věkem ČR: SVĚT: ,6 mil mil mil Věk WHO reports ; Kubešová et al., 2012; Growdon et al., 2007

3 Snižující se prevalence v Anglii Matthews FE et al. (2013) Lancet 382,

4 Stabilizace ve Švédsku Qiu C et al. (2013) Neurology 80,

5 Nárůst v Číně Chan KY et al. (2013) Lancet 381,

6 The changing Hypotéza role vzniku of women ACH Sperling R et al. (2011) Alzheimers Dement 7,

7 The Amyloidové changing plaky role versus of women demence Sperling R et al. (2011) Alzheimers Dement 7,

8 Preklinická ACH

9 Mírná kognitivní porucha při ACH

10 The Amyloidové changing plaky role versus of women demence Sperling R et al. (2011) Alzheimers Dement 7,

11 Prevence ACH vymezení pojmů Normální stárnutí (žádné příznaky) ACH patologie není Ovlivnění rizikových faktorů Preklinická ACH (žádné příznaky) primární prevence Prodromální ACH ( MCI syndrom) sekundární prevence Plně rozvinutá ACH (syndrom demence) léčba rozvinuté ACH (zatím jen symptomatická) ACH patologie přítomna

12 vstup řady anti-amyloid terapií do fáze III

13 2013 Rivastigmin Donepezil Galantamin

14 Selkoe, 2012; Korczyn et al., 2012; Giacobini 2013 Příčiny selhání Neúčinné molekuly Špatné zvířecí modely Nevhodné cílové receptory a proteiny Časnost podání (demence vs. prevence)

15 Zkouší se znovu v prevenci Becker et al., Nature Rev Drug Discov, 2013

16 Protektivní faktory - vzdělání, strava, fyzická, sociální, intelekt. aktivita - statiny, NSA ne - estrogeny TIMING HYPOTHESIS (++,+,-) - ginkgo - Egb 761 McGuinness et al., 2009, Shumaker et al. 2004, Peters et al Primární prevence (normální kognice) Rizikové faktory - neovlivnitelné věk, pohlaví, malá hlava, ApoE4 - ovlivnitelné hypertenze, diabetes, obezita, úrazy hlavy, nižší vzdělání

17 Hypertenze 816 tis veteránů, 4 roky Li NC et al. (2010) BMJ 340, b5465

18

19 Skeen GA et al. Mol Pharmacol. 1993,44 (2): ), Reynolds IJ, Neurosci (5 Pt 1): ) Hypertenze nebo přímý efekt léku? Ca 2+ Ca 2+ nitrendipin

20 ACH diabetes 3. typu? Zvýšené riziko ACH u diabetiků o % Zejména studie s podtypy demence a počínajícím diabetem ACH - větší výskyt diabetu a elevace glykemie (až 81%) Biessels et al., 2006, Kopf a Folich, 2009, Janson et al., 2004, Yang a Song, 2013

21 Yang a Song, 2013 ACH diabetes 3. typu? Možný vztah: amyloidogeneza, inzulinová signalizace, inzulinová rezistence, zánět Oxidativní stres Mitochondriální dysfunkce Advanced glycation end products ApoE 4 Cholesterol

22 Jak to je s ginkgo?

23

24 Ihl et al The World Journal of Biological Psychiatry, 2011; 12: 2 32

25 Ihl et al The World Journal of Biological Psychiatry, 2011; 12: 2 32

26

27 Doporučené postupy Psychiatrická společnost Alzheimerova demence

28 EGb 761 léčba demence

29 EGb 761 -prevence GEM STUDY Primární prevence na všechny typy demence, dobrovolníci bez i s poruchami paměti 5 US center (telefonní visity) Follow up: každých 6 měsíců (telefon, pečovatel), bias Heterogenní populace, 54% mužů, velmi vzdělaní lidé! NEVYŠLO TO! GUIDAGE Sekundární prevence ACH - subj. problémy s pamětí 25 memory clinics Francie každé 3 měsíce PL, a 1x ročně memory clinic Homogenní populace (33% mužů) Není předepsaný design Vymysleli si vlastní cíl, který nesplnili, ale po 4 letech 3 vs. 6 procent DeKosky, et al. JAMA. (19): , Vellas B et al. Lancet Neurol (10):851-9.

30 Ginkgo jak se v tom orientovat? Pozor odlišovat: léčba demence nebo primární prevence Shoda rozdíly ginkgo vs. Egb 761 Shoda - dávky až 240 mg denně (Tebokan 2x 120mg tbl) Shoda vaskulární složka

31 Další preventivní postupy Životní styl Kognitivní reserva

32 Teoretický koncept Guo LH & Perneczky R (2013) Alzheimers Dement 9,

33

34 Intrakraniální volum u MCI ADNI, 600 protekt efekt morfol rezervy u casne ACH, po dosazeni prahu jiz ne Guo LH & Perneczky R (2013) Alzheimers Dement 9,

35 Bilingualism Horní ochranný limit kogn. res. Gollan TH et al. (2011) Neuropsychologia 49,

36 Strava a fyzická aktivita Scarmeas N et al. (2009) JAMA 302,

37 Cvičení a výskyt ACH Actigraph denní aktiv., 10 dni, 716 High physical activity Low physical activity Buchman AS et al. (2012) Neurology 78,

38

39 Celoživotní kognitivní aktivita Landau SM et al. (2012) Arch Neurol 69,

40

41 Celoživotní fyzická aktivita a amyloid Head D et al. (2012) Arch Neurol 69,

42

43 Cvičení a funkce mozku 40min denně chůze X Flexibility, Toning, Balance non-aerob fmri flashing color Checkerboard + 30 block words Voss MW et al. (2013) Brain Behav Immun 28, 90-99

44 Skundární prevence ACH (u MCI) Aspirin a vitamin E - ne Inhibitory acetylcholinesterázy - ne - MCI je ale heterogenní skupina! Raschetti et al., 2007; DeKosky et al. 2008

45 závěr ACH pozvolně progredující Primární prevence u preklinické ACH = nemají klinické příznaky, ale mají rizikové faktory nebo již i amyloid v mozku Souvisí stabilizace prevalence s th diabetu a hypertenze? Egb 761 Nefarmakologické postupy Sekundární prevence

46 Lékaři Psychologové Koordinátorka PhD studenti technik Mayo Clinic South Florida Karolinska instituten Kognitivní cenrum FN Motol Jakub Hort Jan Laczo Martin Vyhnálek Zuzana Nedělská Tomáš Nikolaj Hana Marková, Adéla Mazancová Vlaďka Fulínová Ivana Gažová Ivana Mokrišová Hana Marková Jiří Cerman Kamil Vlček Zahraničí Petr Telenský (translační výzkum) Ross Andel (metodika, statistika) Pavla Čermáková Poděkování spolupracovníkům ICRC Brno Lékaři Kateřina Sheardová - neurolog Daniel Hudeček - geriatr Olga Hromková psychiatr Psychometrici Marie Dobiášková Michaela Urbanová Lenka Koťátková Rafal Marciniak Koordinátorky Daria Hudspeth Monika Kurečková Studijní sestry Barbora Dvořáková Tamara Kotalová PhD student Rastislav Šumec