Prof. MUDr. Roman Hájek, CSc. Stav a nabídka klinických studií KHO FN Ostrava

Transkript

1 Prof. MUDr. Roman Hájek, CSc. Stav a nabídka klinických studií KHO FN Ostrava

2 CLL Nová diagnóza AKTIVNÍ s náborem pacientů CLL - Wallaman Relaps AKTIVNÍ s náborem pacientů CLL - MURANO

3 Chronická lymfocytární leukémie WALLAMAN A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo- Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Idelalisib in Combination with Bendamustine and Rituximab for Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia

4 Chronická lymfocytární leukémie Hlavní vstupní kritéria Žádná předchozí léčba CLL jiná než kortikosteroidy Měřitelná lymfadenopatie ECOG 2 Trombocyty 75 x 10 9 /l - trombocytopenie nebo je přípustná, pokud abnormalita souvisí s CLL onemocněním kostní dřeně

5 Chronická lymfocytární leukémie Hlavní vylučovací kritéria Další malignity Probíhající infekce Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně

6 Chronická lymfocytární leukémie Schéma protokolu Screening 28 dnů Randomizace Rameno A Idelalisib, 2 x denně (96 týdnů) Bendamustin + Rituximab (21 týdnů) Rameno B Placebo, 2 x denně (96 týdnů) Bendamustin + Rituximab (21 týdnů) Follow up plánovaná vyšetření

7 Chronická lymfocytární leukémie MURANO A multicenter, phase III, open-label, randomized study in relapsed/refractory patients with chronic lymphocytic leukemia to evaluate the benefit of GDC-0199 (ABT-199) plus rituximab compared with Bendamustine plus Rituximab

8 Chronická lymfocytární leukémie Hlavní vstupní kritéria Pacienti dříve léčeni jednou, ale ne více než 3 liniemi léčby ECOG 1 Trombocyty 75 x 10 9 /l

9 Chronická lymfocytární leukémie Hlavní vylučovací kritéria Transformace CLL do agresivního NHL nebo postižení CNS onemocněním CLL Jiná malignita Probíhající infekce Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk

10 Chronická lymfocytární leukémie Schéma protokolu Screening Randomizace Rameno A: GDC-0199, 1 x denně Rituximab, den 1 C1-6 Rameno B Bendamustin, den 1-2, cyklus 1 6 Rituximab, den 1, cyklus 1-6 GDC-0199 denně pro PD nebo 2 roky od zahájení léčby Observace pro PD nebo konec klinického hodnocení Sledování přežití

11 Mnohočetný myelom Nová diagnóza Relaps AKTIVNÍ s náborem pacientů Studie Denosumab Studie CLARION AKTIVNÍ s náborem pacientů Studie ADMYRE Aktivní nábor ukončen Studie ENDEAVOR Studie Millenium

12 Mnohočetný myelom DENOSUMAB Denosumab Compared to Zoledronic Acid in the Treatment of Bone Disease in Subjects With Multiple Myeloma

13 Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Obsah monoklonálních plasmatických buněk v kostní dřeni více než 10% a/nebo plasmocytom potvrzený biopsií Měřitelný M-protein přítomen v séru a/nebo v moči nebo FLC v séru Radiografický důkaz alespoň jednoho lytického ložiska Adekvátní funkce jater a ledvin Věk od 18 let

14 Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Nesekreční mnohočetný myelom POEMS syndrom Plasmocelulární leukémie Předchozí léčba anti-myelomovou terapií Předešlé podávání denosumabu Osteonekróza či osteomyelitida Jakákoliv invazivní malignita během posledních 5 let

15 Mnohočetný myelom Schéma protokolu

16 Mnohočetný myelom ADMYRE Randomized, Multicenter, Open-Label, Phase III Study of Plitidepsin in Combination with Dexamethasone vs. Dexamethasone Alone in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

17 Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Pacienti s recidivujícím nebo refrakterním MM, kteří obdrželi 3-6 předchozích linií Pacienti, již předléčení bortezomibem či lenalidomidem Adekvátní laboratorní hodnoty, měřitelné onemocnění v séru či moči

18 Mnohočetný myelom Amyloidóza Hlavní vylučovací kritéria Kardiovaskulární onemocnění (hypertenze, arytmie, městnavé srdeční selhání, angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 12 měsíců) Myopatie či periferní neuropatie stupně 2 a výše Žaludeční vředy či krvácivé onemocnění trávicího traktu v posledních 12 měsících

19 Mnohočetný myelom Schéma protokolu

20 Mnohočetný myelom CLARION A Randomized, Open-Label, Phase 3 Study of Carfilzomib, Melphalan and Prednisone versus Bortezomib, Melphalan and Prednisone in Transplant-ineligible Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma

21 Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Pacienti s nově diagnostikovaným onemocněním mnohočetného myelomu Měřitelné onemocnění v séru či v moči Pacienti nevhodní k transplantaci Adekvátní laboratorní hodnoty Věk nad 18 let

22 Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Mnohočetný myelom typu IgM POEMS Syndrom Plasmocelulární leukémie nebo cirkulující plasmatické buňky Waldeströmova makroglobulinémie Amyloidóza Srdeční onemocnění (NYHA III a IV), infarkt myokardu v posledních 4 měsících Cirhóza

23 Mnohočetný myelom Schéma protokolu SCREENING RANDOMIZATION ARM A: VMP Velcade Melphalan Prednisone 9 cycles (42 days) ARM B: CMP Carfilzomib Melphalan Prednisone 9 cycles (42 days) End of Treatment Visit Follow-up for Progression Free Survival Follow-up for Overall Survival

24 Mnohočetný myelom Doprava studiových pacientů EMN02 akademická studie není hrazena ENDEAVOR doprava taxislužbou DENOSUMAB náhrada cestovních nákladů 200 Kč pro ostravské pacienty, 350 Kč pro mimoostravské za každou studijní návštěvu (1x měsíčně nebo při komplikaci) MILLENNIUM náhrada cestovních nákladů 500 Kč formou stravenek za každou studijní návštěvu (4x měsíčně nebo při komplikaci) CLARION doprava taxislužbou

25 Lymfomy Nová diagnóza Relaps AKTIVNÍ s náborem pacientů DLBCL PCI-32765DBL3001 FL Quintiles T-NHL ECHELON-2 AKTIVNÍ s náborem pacientů NHL Studie GS-US Studie GS-US FL - OMB FL, MZL - CC-5013-NHL-007

26 Non-Hodgkinův lymfom GS-US A Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluation the efficacy and safety of GS-1101 in combination with Rituximab for previously treated indolent NHL

27 Hlavní vstupní kritéria Histologie B-NHL. Dříve podstoupená léčba pro lymfoidní malignity. CT, MRI hodnotitelné léze. Hlavní vylučovací kritéria CNS nebo leptomeningeální lymfom. MDS (přítomnost 5 % blastů v kostní dřeni). Anamnesticky allosct nebo transplantace orgánů, dříve léčba inhibitory AKT, BTK aj.

28 Schéma protokolu Screening Randomization 2:1 Rituximab 375mg/m 2 weekly x 4, then every 8 weeks x 4 GS-1101, 150 mg BID Rituximab 375mg/m 2 weekly x 4, then every 8 weeks x 4 GS-1101, 150 mg BID Post-study therapy inevestigators choice

29 Non-Hodgkinovy lymfomy GS-US A Phase 3, randomized, controlled study evaluating the efficacy and safety of CG-1101 (CL-101) in combination with Bendamustine and Rituximab for previously treated indolent non-hodgkin lymphomas

30 Hlavní vstupní kritéria Histologie B-NHL. Dříve podstoupená léčba pro lymfoidní malignity. CT, MRI hodnotitelné léze. Hlavní vylučovací kritéria CNS nebo leptomeningeální lymfom. MDS (přítomnost 5 % blastů v kostní dřeni). Anamnesticky allosct nebo transplantace orgánů, dříve léčba inhibitory AKT, BTK aj.

31 Schéma protokolu Screening Randomization 2:1 B 90 mg/m 2 Day 1,2 every 28 days for 4 cycles Rituximab 375mg/m 2 Day 1, every 28 day for 4 cycles GS-1101, 150 mg BID B 90 mg/m 2 Day 1,2 every 28 days for 4 cycles Rituximab 375mg/m 2 Day 1, every 28 day for 4 cycles GS-1101, 150 mg BID Post-study therapy investigators choice

32 PCI-32765DLB3001 Randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 3 study of the BTK inhibitor (Ibrutinib), in combination with Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (R-CHOP) in subjects with newly diagnosed non-germinal center B-cell subtype of diffuse large B-cell lymphoma

33 Hlavní vstupní kritéria Histologie non-gcb, nově diagnostikovaný DLBCL. Měřitelné léze. Hlavní vylučovací kritéria významná kardiovaskulární. Lymfom CNS. anamnesticky intrakraniální krvácení. Warfarinizace.

34 Schéma protokolu Screening Randomization 1:1 Placebo + R-CHOP Ibrutinib + R-CHOP End of Cycle, End of Treatment Visit

35 A randomized, double-blind, parallel-arm, Phase I study to evaluate pharmacokinetics and pharmacodynamics of BI vs. rituximab (MabThera ) induction immunotherapy as first-line treatment in patients with tumor burden follicular lymphoma.

36 Hlavní vstupní kritéria Histologicky potvrzený NHL fáze. Nízká nádorová zátěž podle kritérií. První linie léčby (dříve neléčený FL). Alespoň jedna měřitelná léze dle kritérií IWG 2007 při screeningu. Adekvátní hematologické funkce - laboratoř. Adekvátní funkce ledvin a jater laboratoř.

37 Hlavní vylučovací kritéria Transformace na lymfom vysokého stupně. Přítomnost nebo anamnéza lymfomu CNS. Pacienti s dřívějšími nebo souběžnými zhoubnými onemocněními během 5 let před screeningem. Dřívější léčba rituximabem nebo BI

38 Schéma protokolu Screening - 28 days Randomization 1:1 BI (375 mg/m 2 ) Days 1, 8, 15, 22 Rituximab (375 mg/m 2 ) Days 1, 8, 15, 22 Follow-up (PK and safety) 92 days 50 days (receive study medication weekly for first 4 weeks)

39 OMB (HOMER) Phase III Randomized, Open Label Study of Single Agent Ofatumumab Vs. Single Agent Rituximab in Follicular Lymphoma Relapsed After Rituximab- Containing Therapy.

40 Hlavní vstupní kritéria FL grade 1 3a, exprese CD20+ ověřena patologem ze vzorku lymfatické uzliny. Rituximab-senzitivní FL. Relaps, progrese FL. Radiologicky měřitelné onemocnění. Alespoň jedna z indikací k léčbě cytopenie, B- příznaky, progresivní lymfodenopatie či organomegalie.

41 Hlavní vylučovací kritéria Předchozí léčba ofatumumabem. Předchozí anti-cd 20 radioimunoterapie či nerituximabová anti-cd20 terapie. Předchozí autologní transplantace KD. Předchozí alogenní transplantace. Předchozí léčba lymfomu monoklonálními protilátkami, CJT či jiná systémová léčba lymfomu 3 měsíce před randomizací.

42 Schéma protokolu Screening 14 dní Randomizace 1:1 Skupina A rituximab 375mg/m 2 jednou týdně po dobu čtyř týdnů a dále čtyři dávky po dvou měsících celkem tedy 8 infuzí během 9 měsíců Skupina B ofatumumab 1000 mg jednou týdně po dobu čtyř týdnů a dále čtyři dávky po dvou měsících celkem tedy 8 infuzí během 9 měsíců Follow-up Ve sledovacím období budou probíhat kontroly každých 26 týdnů až do týdne 200 (tj. 7 návštěv)

43 CC-5013-NHL-007 (AUGMENT) A Phase 3, double-blind randomized study to compare the efficacy and safety of Rituximab plus lenalidomide (CC-5013) versus Rituximab plus placebo in subjects with relapsed/reflaktory follicular lymphoma

44 Hlavní vstupní kritéria Histologie FL grade 1 3 nebo MZL. Předchozí alespoň jedna systémová léčba (např. monoterapie Rituximab, chemoterapie s nebo bez Rituximab). Dg. relabovaný, refraktorní či progresivní onemocnění po systémové léčbě. CT, MRI hodnotitelné léze > 1,5 cm v průměru.

45 Hlavní vylučovací kritéria Histologie jiný než FL nebo MZL. FL grade 3b. Léčba kortikosteroidy během posledního týdne před C1D1. Vážnější operace během 28 dní před podepsáním souhlasu. HIV, HBV, HCV.

46 Schéma protokolu

47 SGN (ECHELON-2) A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study of brentuximab vedotin and CHP (A+CHP) versus CHOP in the frontline treatment of patients with CD30-positive mature T-cell lymphomas.

48 Hlavní vstupní kritéria CD30-pozitivní T-lymfom (ALK-pozitivní salcl se skóre 2 a vyšší dle IPI, ALK-negativní salcl, PTCL- NOS, AITL, ATLL, EATL, hepatosplenický T-buněčný lymfom). Aktivní onemocnění dle PET, včetně měřitelnosti onemocnění. ECOG 2 a méně. Laboratoř bilirubin 1,5 násobek ULN ( 5 násobek u Gilbertovy choroby či jaterní postižení lymf., ALT, AST 3 násobek ULN ( 5 u postižení jater lymf.).

49 Hlavní vylučovací kritéria Jiný primární invazivní ca, hematologická malignitita, MDS (remise méně jak 3 roky). Progresivní multifokální leukoencefalopatie. Předchozí léčba brentusimab vedotin. Periferní neuropatie grade 2 a vyšší. EFLK méně než 45 %.

50 Schéma protokolu Screening Randomizace 1:1 6-8 cyklů (21-denní cyklus) Brentuximab vedotin +CHP cyklofosfamid 750 mg/m2, doxorubicin 50 mg/m2, zaslepený brentuximab vedotin 1,8 mg/m2 Prednison 100mg denně p.o. ve dnech 1-5 každého cyklu, Placebo nahrazující vinkristin i.v. CHOP cyklofosfamid 750 mg/m2, doxorubicin 50 mg/m2, zaslepený vinkristin 1,4 mg/m2 Prednison 100mg denně p.o. ve dnech 1-5 každého cyklu Brentuximab vedotin nebo vinkristin bude podáván pacientům zaslepeně v modelu kontrolovaném placebem s dvojím zástupem

51 Follow up

52 Amyloidóza AKTIVNÍ s náborem pacientů Studie EMN03 AKTIVNÍ s náborem pacientů Studie Millenium C16011

53 Amyloidóza nová diagnóza EMN03 A randomized open-label multicenter phase III trial of Melphalan and Dexamethasone (MDex) versus Bortezomib, Melphalan and Dexamethasone (BMDex) for untreated patients with systemic light-chain (AL) amyloidosis

54 Amyloidóza nová diagnóza Hlavní vstupní kritéria Histologicky prokázaná diagnóza amyloidózy Pacienti nevhodní či odmítající Tx ECOG 0-2 Měřitelné onemocnění v séru Postižení srdce, ledvin, GIT či periferního nervového systému Adekvátní laboratorní hodnoty

55 Amyloidóza nová diagnóza Hlavní vylučovací kritéria Onemocnění hereditární formou amyloidózy Přítomnost non-al amyloidózy Předešlá léčba onemocnění plazmatických buněk Počet plazmocytů v kostní dřeni nad 30% Pacienti se srdečním onemocněním (NYHA III-IV) Onemocnění mnohočetným myelomem

56 Amyloidóza nová diagnóza Schéma protokolu SCREENING RANDOMIZATION ARM A - 3 cycles Melphalan Dexamethasone ARM B - 3 cycles Bortezomibe Melphalan Dexamethasone Less than PR PR or better Less than PR PR or better Follow-up 3 additional cycles Follow-up 3 additional cycles CR or PR+OR otherwise CR or PR+OR otherwise Follow-up additional 3 cycles Follow-up additional 2 cycles

57 Amyloidóza Millennium C16011 A Phase 3, randomized, controlled, open-label, multicenter, safety and efficacy study of dexamethasone plus MLN9708 or physician s choice of treatment administered to patients with relapsed or refractory systemic light chain (AL) amyloidosis

58 Amyloidóza Hlavní vstupní kritéria Biopsií prokázaná diagnóza systémové AL amyloidózy Onemocnění definované sérovou koncentrací volných lehkých řetězců 50 mg/l Amyloid na srdci nebo ledvinách Recidivující nebo refrakterní po 1 nebo 2 předcházejících terapiích

59 Amyloidóza Hlavní vylučovací kritéria Klinicky zjevný mnohočetný myelom a kostní léze nebo hyperkalcémie

60 Amyloidóza relaps Schéma protokolu SCREENING RANDOMIZATION ARM A: MLN Dexamethasone Repeat every 28 days until progression or unacceptable toxicity ARM B: Physicians s choice Dexamethasone aloe Dexamethasone + Melphalan Dexamethasone + Cyclophosphamide Dexamethasone + Thalidomide Dexamethasone + Lenalidomide Repeat every 28 days until progression or unacceptable toxicity End of Treatment Visit Follow-up for Progression Free Survival every 6 weeks Follow-up for Overall Survival every 12 weeks

61 Myeloproliferace AKTIVNÍ s náborem pacientů GS-US

62 Myeloproliferace GS-US A Phase 3, Randomized, Double-Blinded, Active Comparator Study Evaluating CYT387 vs. Ruxolitinib in Patients with Primary Myelofibrosis (PMF) or Post-Polycythemia Vera or Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis (Post-PV/ET MF)

63 Myeloproliferace Hlavní vstupní kritéria Hmatná splenomegalie nejméně 5 cm pod levým podžebřím Potvrzená dg. PMF nebo Post PV/ET-MF (dle WHO) Pacient s MF s klasifikací vysoce rizikový nebo v riziku 2 (dle IPSS) ECOG 0,1 a 2 Adekvátní laboratorní hodnoty

64 Myeloproliferace Hlavní vylučovací kritéria Stp. splenektomii RT sleziny v posledních 3 měsících před zahájením léčby Jiná malignita (mimo karcinom kůže či maligní změny na děložním čípku) Způsobilost pro transplantaci Pacienti léčení JAK inhibitory (i v minulosti)

65 Myeloproliferace Schéma protokolu SCREENING RANDOMIZATION 1:1 ARM A: MMB/1 x daily placebo/2 x daily ARM B Ruxolitinib/2 x daily Placebo/1 x daily Follow Up

66 ITP ITP Randomised, Multi-Centre, Double-Blind, Placebo- Controlled, Dose-Confirmation Phase II Clinical Trial To Evaluate The Efficacy And Safety of Recombinant Human Soluble Fc-gamma Receptor IIB (SM101) in Combination with Corticosteroids for the Early Interventional Treatment of Adult Patients with Primary Immune Thrombocytopenia (ITP)

67 ITP Hlavní vstupní kritéria Pacienti s primární imunitní trombocytopenií Adekvátní laboratorní hodnoty

68 ITP Hlavní vylučovací kritéria Sekundární trombocytopenie Pacienti léčení IVIgy 12 týdnů před randomizací či antagonisty TPO-receptoru 4 týdny před randomizací Hypersenzitivita na deriváty E-coli a další látky (mannitol, tween)

69 TROMBOCYTOPENIE E5501-G Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie, fáze 3, pro pacienty s Trombocytopenií při chron. onemocnění jater u nichž je naplánován výkon Trvání cyklu 28 dní AKTIVNÍ STUDIE S NÁBOREM PACIENTŮ

70 Hlavní vstupní kritéria Pacient musí mít naplánovaný výkon, který bude v jeho případě vyžadovat podání transfúze Pac. má průměr trombocytů < 50 x 109 / L - porovnávají se 2 výsledky v průběhu screeningu a Visit 2, přičemž ani jedno měření nesmí být < 60 x 109 / L a měření mají odstup min. 1 den od sebe MELD scóre 24 ve screeningu

71 Hlavní vylučovací kritéria Jakákoliv historie arteriální nebo žilní trombózy, jak částečné, tak kompletní. Pacient s HCC a BCLC klasifikace C nebo D Plánovaný zákrok před Visit 4 Průtok portální žílou <10cm/sec. ve screeningu. Pacient po transplantaci jater. Hemoglobin 8,0 nebo 16,0 g/ dl ve screeningu

72 SCHÉMA PROTOKOLU

73 Kontakty Přednosta kliniky Prof. MUDr. Roman Hájek, CSc. mail: tel.:

74 Kontakty Lékaři MUDr. Jaromír Gumulec mail: tel.: Diagnózy ITP MUDr. Cecília Bodzásová mail: tel.: Diagnózy Myeloproliferace, ITP

75 Kontakty Lékaři MUDr. Hana Plonková mail: tel.: Diagnózy MM, Amyloidóza MUDr. Tomáš Jelínek mail: tel.: Diagnózy MM, Amyloidóza

76 Kontakty Lékaři MUDr. Juraj Ďuraš mail: tel.: Diagnózy Lymfomy MUDr. Jana Zuchnická mail: tel.: Diagnózy Leukémie

77 Kontakty Lékaři MUDr. Lenka Zahradová mail: tel.: , mob.: Diagnózy MM, Amyloidóza MUDr. Michal Kaščák mail: tel.: , mob.: Diagnózy WM

78 Kontakty Lékaři MUDr. Lukáš Stejskal mail: tel.: , mob.: Diagnózy Myeloproliferace

79 Kontakty Studijní koordinátorky/datamanažerky Mgr. Martina Janušková mail: tel.: Diagnózy Lymfomy, MDS Mgr. Jana Bizoňová mail: tel.: Diagnózy Lymfomy, MDS, Myeloproliferace

80 Kontakty Studijní koordinátorky/datamanažerky Mgr. Eva Jarošová mail: tel.: Diagnózy MM Eva Jakšíková mail: tel.: Diagnózy MM

81 Kontakty Studijní koordinátorky/datamanažerky Mgr. Andrea Janotová mail: tel.: Diagnózy Leukémie, Amyloidóza, ITP, Trombocytopenie Patricie Kinská mail: tel.: Diagnózy ITP, Trombocytopenie, Leukémie, Amyloidóza

82 Děkujeme za spolupráci!