SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 sp.zn.sukls22186/ NÁZEV PŘÍPRAVKU Drytec 2,5 100 GBq, radionuklidový generátor SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Mateřským radionuklidem je: Molybdenan-( 99 Mo) sodný (beznosičový) Dceřinným radionuklidem je: Technecistan-( 99m Tc) sodný 2,5 100 GBq/generátor (aktivita k referenčnímu datu) proměnlivé množství Množství injekce technecistanu-( 99m Tc) sodného Ph.Eur., které je možné kdykoliv vymýt z generátoru, závisí na množství molybdenanu-( 99 Mo) sodného, na objemu získaného eluátu a době od předcházejícího vymytí generátoru. Technecium-99m se získává z generátoru ( 99 Mo/ 99m Tc) a přeměňuje se emisí záření gama s hlavní energií 140 kev a poločasem přeměny 6 hodin na technecium-99m, které může být vzhledem ke svému dlouhému poločasu přeměny 2,13 x 10 5 roků považováno za téměř stabilní. Pomocné látky se známým účinkem: Sodík 3,54 mg/ml Nutno vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Radionuklidový generátor. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Eluát z generátoru (injekce technecistanu-( 99m Tc) sodného, Ph.Eur.) se může použít jako látka pro značení různých nosičových sloučenin dodávaných v kitech, nebo se podává přímo in vivo. Při intravenózním podávání je sterilní roztok technecistanu-( 99m Tc) sodného indikován u dospělých a dětí jako diagnostikum v těchto případech: a) Scintigrafie štítné žlázy Přímé zobrazení a měření akumulace štítné žlázy pro získání informací o velikosti, uložení, nodularitě a funkci žlázy při jejích onemocněních. 1/19

2 b) Scintigrafie slinných žláz Posouzení funkce slinných žláz a průchodnost kanálků. c) Lokalizace ektopické žaludeční sliznice Meckelův divertikl. d) Scintigrafie mozku K určení poruch hematoencefalické bariéry zapříčiněných tumorem, infarktem, krvácením a otokem, nejsou-li dostupné jiné metody. Použije-li se technecium-99m v kombinaci s redukčním činidlem, značí se jím červené krvinky e) Scintigrafie srdce a cév Angiokardioscintigrafie pro: hodnocení komorové ejekční frakce, hodnocení celkového a místního pohybu srdeční stěny, zobrazení srdečních fází, prokrvení orgánů nebo zobrazení cévních abnormalit. f) Diagnostika a lokalizace okultního gastrointestinálního krvácení Po instilaci sterilního roztoku technecistanu-( 99m Tc) sodného do oka. g) Scintigrafie slzovodů Posouzení průchodnosti slzných kanálků. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Doporučované aktivity jsou následující: Dospělí a starší lidé Scintigrafie štítné žlázy: 18,5 80 MBq Scintigrafie se provádí 20 min po intravenózní injekci. Scintigrafie slinných žláz: 40 MBq Scintigrafie se provádí bezprostředně po intravenózní injekci v pravidelných intervalech do 15 minut. Scintigrafie Meckelova divertiklu: 400 MBq Scintigrafie se provádí bezprostředně po intravenózní injekci v pravidelných intervalech do 30 minut. Scintigrafie mozku: MBq Během první minuty bezprostředně po intravenózním podání se provádí rychlé sekvenční zobrazení. Statické zobrazení se provádí za 1 4 hod. Aby se zamezilo nespecifickému vychytávání 99m Tc ve štítné žláze a v cévnaté pleteni mozkových komor, mohou se tyto orgány blokovat. Scintigrafie srdce a cév: MBq Červené krvinky se značí in vitro nebo in vivo tak, že se předem vystaví kontaktu s redukčním činidlem. 2/19

3 Dynamické zobrazení se provádí v první minutě po intravenózní injekci, v průběhu 30 minut následuje pravidelné zobrazování. Krvácení do gastrointestinálního traktu: MBq Červené krvinky se značí in vitro nebo in vivo tak, že se předem vystaví kontaktu s redukčním činidlem. Dynamické zobrazení se provádí v první minutě po intravenózní injekci, následuje pravidelné zobrazování v přiměřených intervalech po dobu 24 hodin. Scintigrafie slzovodů: 2 4 MBq do každého oka. Kapky se instilují do oka a dynamické zobrazení trvá 2 minuty, potom následuje statické zobrazování v přiměřených intervalech po dobu 20 minut. Pediatrická populace Aktivita pro podávání dětem se může vypočítat z rozsahu doporučovaného pro dospělé a upraveného podle tělesné hmotnosti a povrchu těla. Pracovní skupina EANM (Evropské Asociace Nukleární Medicíny) pro pediatrii doporučuje, aby se aktivita podávaná dětem počítala z tělesné hmotnosti podle následující tabulky: Podíl aktivity aplikované dospělému 3 kg = 0,10 4 kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0,23 10 kg = 0,27 12 kg = 0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0,40 18 kg = 0,44 20 kg = 0,46 22 kg = 0,50 24 kg = 0,53 26 kg = 0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62 32 kg = 0,65 34 kg = 0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 40 kg = 0,76 42 kg = 0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0,85 50 kg = 0, kg = 0, kg = 0, kg = 0, kg = 0,98 68 kg = 0,99 U velmi malých dětí (do 1 roku) je pro získání dostatečné kvality zobrazení nezbytná aktivita pro přímé podání 20 MBq (10 MBq při zobrazení štítné žlázy), nebo 80 MBq pro značení krevních buněk. Návod na přípravu radiofarmak je uveden v bodě 12. Způsob podání Technecistan-( 99m Tc) sodný se normálně podává intravenózně v aktivitách v širokém rozmezí podle požadované klinické informace a používaného zobrazovacího zařízení. U některých indikací je nutná premedikace pacientů látkami blokujícími štítnou žlázu. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou(é) látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Informace o kontraindikacích při použití kitu pro přípravu radiofarmaka jsou uvedeny v příbalové informaci ke kitu pro přípravu radiofarmaka. 3/19

4 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Možnost přecitlivělosti nebo anafylaktické reakce Pokud dojde k přecitlivělosti nebo anafylaktické reakci, podávání přípravku musí být okamžitě přerušeno a pokud je to nutné, musí být zahájena intravenózní léčba. Je-li třeba v naléhavých případech provést okamžitý zásah, musí být ihned dostupné potřebné léčivé přípravky a vybavení, jako například endotracheální trubice a ventilátor. Zdůvodnění přínosu/rizika pro jednotlivce Vystavení ionizujícímu záření musí být, vzhledem k jeho pravděpodobnému klinickému přínosu, pro každého pacienta opodstatněné. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla vzhledem k potřebě získat požadovaný diagnostický výsledek co nejnižší. Porucha funkce ledvin, porucha funkce jater Vzhledem k možnosti zvýšené radiační expozice je nutné u těchto pacientů pečlivé zvážení přínosů a rizik. Pediatrická populace Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2. Je nutné pečlivé zvážení indikace, protože efektivní dávka na MBq je vyšší než u dospělých (viz bod 11). Na základě klinických potřeb a posuzování poměru rizika/přínosu v této skupině pacientů je použití u dětí a dospívajících třeba pečlivě zvážit. Při provádění scintigrafie mozku u pediatrické populace je mimořádně důležité blokování štítné žlázy. Příprava pacienta V některých indikacích je premedikace pacientů blokováním léčivými přípravky štítné žlázy nutná. Před zahájením vyšetření by měl být pacient dobře hydratován a vyzván močit během prvních hodin po vyšetření co možná nejčastěji, aby se radiace snížila. Před aplikací technecistanu-( 99m Tc) sodného pro scintigrafii Meckelova divertiklu by měl mít pacient 3 až 4 hodiny prázdný žaludek, aby se snížila střevní peristaltika. Při scintigrafii štítné žlázy, scintigrafii slinných žláz nebo lokalizaci ektopické žaludeční sliznice je současné použití chloristanu sodného spojeno se sníženým vychytáváním aktivity ve žlázové tkáni. Při scintigrafii mozku se také technecistan-( 99m Tc) sodný vychytává v plexus choroideus, což může být mylně interpretováno jako chybějící funkce hematoencefalické bariéry (falešně pozitivní nález). Pro snížení pravděpodobnosti nesprávné interpretace a ke snížení radiační expozice se doporučuje předem podat chloristan, neboť snižuje vychytávání technecistanu-( 99m Tc) sodného v plexus choroideus. Při scintigrafii zkratů je také nutné zablokování štítné žlázy, které sníží radiační expozici, neboť u zkratů s normální průchodností se celková aktivita dostane do peritoneální dutiny, kde je absorbována a systémově distribuována. Po značení erytrocytů in vivo pomocí cínatých iontů pro redukci technecistanu-( 99m Tc) sodného je 99m Tc primárně vestavěn do erytrocytů, proto by scintigrafie Meckelova divertiklu měla být provedena před nebo několik dní po značení in vivo erytrocytů. Zvláštní upozornění 4/19

5 Tento léčivý přípravek obsahuje 0,15 mmol/ml (3,54 mg/ml) sodíku. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Lékové interakce se uvádějí v případě scintigrafie mozku, kdy se může zvyšovat vychytávání technecistanu-( 99m Tc) sodného ve stěnách mozkových komor následkem ventrikulitídy vyvolané methotrexátem. Při zobrazování břišní dutiny mohou léky jako např. atropin, izoprenalin a analgetika zapříčinit zpomalení vyprazdňování žaludku a redistribuci technecistanu-( 99m Tc). Hormony štítné žlázy, jod, jodid, chloristan, thiokyanát, antacida obsahující hliník, sulfonamidy a látky obsahující cínaté (II) ionty mohou zvyšovat koncentraci technecistanu-( 99m Tc) sodného v cévním prostoru. V případě cínatých (II) iontů a sulfonamidů se koncentrace technecistanu-( 99m Tc) sodného v červených krvinkách může zvýšit, a může dojít k poklesu akumulace v plazmě a v mozkových lézích. Použití těchto léků by mělo být přerušeno několik dní před vyšetřením. Radiologické kontrastní látky obsahující jod a chloristan mohou snižovat absorpci technecistanu- ( 99m Tc) do zažívací sliznice. Síran barnatý absorbuje většinu gama záření indikátoru. Scintigrafie Meckelova divertiklu by proto měla být provedena nejdříve 2 až 3 dny po aplikaci těchto látek. Projímadla mohou zvýšit transport 99m Tc-technecistanu ze žaludku a střeva, a neměla by být před provedením scintigrafie Meckelova divertiklu použita. Možné typy interakcí po intravenózním podání 99m Tc značeného radiofarmaka budou záviset na konkrétní použité sloučenině. Tyto informace lze nalézt v souhrnu údajů o přípravku kitu používaného pro přípravu radiofarmaka. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku Je-li nutné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby vystavení radiaci bylo minimální a dosáhlo se žádoucí klinické informace. Měly by se zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření. Těhotenství Bylo prokázáno, že technecium-99m (jako volný technecistan) prochází placentární bariérou. Radionuklidové vyšetření těhotných žen má za následek také radiační dávku pro plod. V těhotenství by se měla provádět pouze naléhavá vyšetření v případě, že prospěch převyšuje radiační riziko pro matku a plod. Přímé podání 800 MBq technecistanu-( 99m Tc) sodného pacientce představuje absorbovanou dávku v děloze 6,5 mgy. Po premedikaci pacientky blokující látkou představuje podání 800 MBq technecistanu-( 99m Tc) sodného absorbovanou dávku v děloze 5,3 mgy. Podání 925 MBq krevních buněk značených techneciem-99m představuje absorbovanou dávku v děloze 4,3 mgy. Dávky vyšší než 0,5 mgy by se měly považovat jako potenciálně rizikové pro plod. Kojení Před podáním radioaktivního léčiva kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření důvodně neodložit až matka kojení přeruší a zdali volba radiofarmaka byla s ohledem na vylučování aktivity do mléka nejvhodnější. Je-li podání nutné, kojení je třeba na 12 hodin přerušit a odsáté mléko zlikvidovat. Kojení může opět začít, až hladina v mléce nebude představovat pro dítě dávku vyšší než 1 msv. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje 5/19

6 Žádné studie o vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. 4.8 Nežádoucí účinky Shrnutí bezpečnostního profilu Informace o nežádoucích účincích jsou k dispozici ze spontánních hlášení. Uváděnými typy reakcí jsou hypersenzitivní nebo anafylaktoidní reakce, nespecifické systémové účinky, rovněž reakce v místě vpichu. Technecistan-( 99m Tc) sodný z radionuklidového generátoru Drytec se používá pro radioaktivní značení různých sloučenin. Tyto léčivé přípravky mají obvykle vyšší potenciál nežádoucích účinků než 99m Tc, proto hlášené nežádoucí účinky spíše než s 99m Tc souvisí se značenými sloučeninami. Možné nežádoucí účinky po nitrožilním podání radiofarmak s 99m Tc připravených radioaktivním značením roztokem technecistanu-( 99m Tc) sodného budou záviset na konkrétním použitém farmaku. Tyto informace lze nalézt v Souhrnu údajů o přípravku pro kit použitý pro přípravu radiofarmaka. Tabulkový seznam nežádoucích účinků Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto: Velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až <1/10), méně časté ( 1/1000 až <1/100), vzácné ( 1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Poruchy imunitního systému - není známo* - anafylaktoidní reakce (např. dušnost, kóma, kopřivka, erytém, vyrážka, svědění, otok na různých místech, např. otok obličeje) Poruchy nervového systému - není známo* - vazovagální reakce (např. synkopa, tachykardie, bradykardie, závratě, bolesti hlavy, rozostřené vidění, návaly horka) Gastrointestinální poruchy - není známo* - zvracení, nevolnost, průjem Celkové poruchy a reakce v místě aplikace - není známo* - reakce v místě vpichu (např. celulitida, bolest, zarudnutí, otok) * Nežádoucí účinky získané ze spontánních hlášení Nespecifické systémové reakce a gastrointestinální poruchy se mohou považovat spíše za související s místem vyšetřování, než s techneciem-( 99m Tc), a to zejména u úzkostlivých pacientů. Reakce v místě vpichu se vztahují k extravazaci radioaktivního materiálu během aplikace injekce a mohou se projevit od místního otoku až k celulitidě. Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem nádorových procesů a s možným vývojem dědičných vad. Pokud se podává maximální doporučená aktivita 800 MBq, je efektivní dávka 10,4 msv a nežádoucí účinky se očekávají s nízkou pravděpodobností. Pro většinu vyšetření metodami nukleární medicíny je efektivní dávkový ekvivalent nižší než 20 msv. Vyšší dávky mohou být v některých klinických okolnostech odůvodněny. Hlášení podezření na nežádoucí účinky 6/19

7 Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování V případě radiačního předávkování technecistanem-( 99m Tc) sodným se má, je-li to možné, absorbovaná dávka snižovat vylučováním radionuklidu z těla. Opatření snižující možné škodlivé důsledky jsou časté vyprazdňování moči, podpora diurézy a vylučování stolicí. V případě předávkování červenými krvinkami značenými techneciem-99m je možnost podpůrné léčby velmi malá, neboť vylučování je závislé na normálním průběhu hemolýzy. Vychytávání ve štítné žláze, slinných žlázách a žaludeční sliznici může být významně sníženo, podá-li se chloristan sodný bezprostředně po omylem aplikované vysoké dávce technecistanu- ( 99m Tc) sodného. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: ATC kód: Různá diagnostická radiofarmaka,k vyšetření štítné žlázy V09FX01 Farmakodynamické účinky V rozsahu dávek podávaných pro diagnostické účely nebyla pozorována žádná farmakologická aktivita. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Distribuce Technecistanový ion má podobnou biologickou distribuci jako ionty jodidové a chloristanové, dočasně se hromadí ve slinných žlázách a pleteni cévnaté v mozkových komorách, v žaludku (žaludeční sliznici) a ve štítné žláze, odkud se nezměněný uvolňuje. Technecistanový ion má tendenci se koncentrovat v oblastech se zvýšeným prokrvením nebo v oblastech s abnormální prostupností cév, zvláště při premedikaci blokujícími látkami inhibuje vychytávání ve žlázových strukturách. Technecium-99m se selektivně vylučuje z mozkomíšní tekutiny. Eliminace Po intravenózním podání se technecistan-( 99m Tc) sodný rozprostře v cévním systému, ze kterého se dostává třemi hlavními mechanismy: rychlým odstraněním v závislosti na difúzní rovnováze s intersticiální tekutinou, středně rychlým odstraňováním v závislosti na koncentraci technecistanu ve žlázových tkáních, hlavně ve štítné žláze, slinných žlázách a žlázách fundu žaludku, které mají mechanismus iontové pumpy, pomalým odstraňováním glomerulární filtrací ledvin v závislosti na míře vylučování moče. 7/19

8 Plasmatická clearance má poločas přibližně 3 hod. V prvních 24 hodinách po podání se technecistan-( 99m Tc) sodný vylučuje převážně močí (přibližně 25 %) s vylučováním stolicí během dalších 48 hodin. Přibližně 50 % podané aktivity se vylučuje během prvních 50 hodin. Je-li před podáním inhibováno selektivní vychytávání technecistanu-( 99m Tc) sodného v žlázových strukturách blokujícími látkami, vylučování nastává stejnými cestami, ale s vyšší mírou vylučování ledvinami. Podává-li se technecistan-( 99m Tc) sodný po premedikaci redukujícími látkami, jako např. medronátem s cínatými ionty, který zapříčiňuje jejich inkorporaci do červených krvinek, vychytává se až 95 % podané aktivity v červených krvinkách, do kterých se aktivita váže. Zbytek nenavázaného technecistanu-( 99m Tc) sodného se vylučuje ledvinami; aktivita v plazmě představuje normálně o 5 % méně než je aktivita intravaskulární. Ze značených erytrocytů se aktivita technecia-99m vylučuje velmi pomalu. Z cirkulujících červených krvinek se vymývá aktivita jen velmi málo. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti a) Nejsou k dispozici informace o akutní, subakutní a chronické toxicitě po jednorázovém nebo opakovaném podání. Množství technecistanu-( 99m Tc) sodného podávaného během klinických diagnostických postupů je velmi malé. Kromě alergických reakcí nebyly uvedeny žádné jiné nežádoucí účinky. b) Reprodukční toxicita Přestup technecia-99m placentou, po intravenózním podání technecistanu-( 99m Tc) sodného, se sledoval na myších. Bylo zjištěno, že děloha březích myší obsahuje až 60 % podaného technecia-99m, není-li předtím podaný chloristan. Studie provedené na březích myších během gestace, gestace a laktace, a laktace samotné, vykázaly změny v potomstvu, zahrnující úbytek na váze, ztrátu srsti a sterilitu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Technecium-99m vzniká z molybdenanu-( 99 Mo) sodného adsorbovaného na hliníkové koloně. Kolona generátoru se vymývá roztokem chloridu sodného, tím vzniká injekce technecistanu-( 99m Tc) sodného, která obsahuje následující pomocné látky: Chlorid sodný Voda na injekci 6.2 Inkompatibility Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými přípravky. 6.3 Doba použitelnosti Datum exspirace generátoru je 24 dní od data výroby. Datum kalibrace a doba použitelnosti jsou uvedeny v označení na obalu generátoru. 8/19

9 Eluát z generátoru, injekce technecistanu-( 99m Tc) sodného, musí být použita během 8 hodin od eluce. Doba použitelnosti eluentu chloridu sodného je 3 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Generátor a eluát, injekci technecistanu-( 99m Tc) sodného, uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před mrazem. Eluent chlorid sodný uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky. 6.5 Druh obalu a velikost balení Generátor Drytec obsahuje kolonu z neutrálního borokřemičitého skla s oxidem hlinitým, na kterém je adsorbován molybdenan-( 99 Mo) sodný. Kolona je uzavřena zátkou z přírodní pryže a krytem z čisté gumy a hliníkovou obrubou. Odvzdušňovací přívodní jehla je propojena silikonovými hadičkami k horní části kolony. Jehla z nerezavějící oceli pro odtok z kolony je spojena se sterilizujícím filtrem, připojeným silikonovou hadičkou ke spodní části kolony. Dodávají se tři varianty generátoru, které se odlišují geometrií kolony a materiálem pro stínění. Typ generátoru je udán jeho hmotností vyznačenou na štítku generátoru. Kolonu obklopuje olovo (11 kg a 15 kg generátor) nebo stínění z ochuzeného uranu a wolframu (17 kg generátor). Vnitřní komponenty generátoru jsou uloženy v robustním plastikovém obalu opatřeném rukojetí pro přenášení. Pro eluci generátoru se lahvička s chloridem sodným napíchne do přívodní jehly. Lahvička s izotonickým roztokem chloridu sodného je z čirého skla uzavřená brombutylovou pryžovou zátkou cháněnou hliníkovou objímkou a horním plastovým krytem. Eluční lahvičky jsou baleny v krabičce. S generátorem mohou být dodávány různé objemy roztoku chloridu sodného. Odběr eluátu, injekce technecistanu-( 99m Tc) sodného, se provede do sterilní skleněné průhledné evakuované lahvičky opatřené gumovou zátkou a kovovou objímkou, umístěné v otvoru pro eluci. Kity pro eluci a příslušenství Kit pro eluci dodávaný s generátorem S generátorem jsou k dispozici: lahvičky s elučním izotonickým roztokem, obsahujícím 0,9% roztoku chloridu sodného, evakuované lahvičky pro jímání eluátu z generátoru, sterilní kryty na přívodní jehly pro zachování sterility generátorového systému, jsou-li mezi elucemi lahvičky pro eluční roztok odstraněny, sterilní ochranné kryty na jehly z PE pěny, pro zajištění sterility generátorového systému mezi elucemi, náhradní sterilní jehly pro možnost jejich výměny při jímání eluátu, náhradní dezinfekční tampóny pro zachování aseptického prostředí povrchu zátek lahviček s izotonickým roztokem chloridu sodného a lahviček pro odběr eluátu před provedením eluce, štítky pro označení aktivity, objemu a doby eluce, příbalová informace, informace o manipulaci, použití, skladování a likvidaci radiofarmak, informace o způsobu vracení generátorů výrobci Příslušenství 9/19

10 Eluční lahvičky s izotonickým roztokem chloridu sodného Eluční izotonický roztok chloridu sodného se dodává v různých objemech umožňujících získat eluáty s různými radioaktivními koncentracemi. Balení obsahuje lahvičky s 0,9% roztoku chloridu sodného. Lahvičky jsou baleny v papírových krabicích. Evakuované lahvičky pro jímání eluátu Lahvičky jsou baleny v papírových krabicích Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Obecné varování Radiofarmaka musí být dodávána, používána a podávána jen oprávněnými osobami v určeném zdravotnickém zařízení. Jejich příjem, skladování, používání, přeprava a likvidace podléhá předpisům a /nebo povolením příslušného kompetentního úřadu. Příprava radiofarmak musí být v souladu s požadavky na radiační bezpečnost a na farmaceutickou kvalitu. Musí být přijata příslušná aseptická opatření. Pokyny k eluci léčivého přípravku před podáním viz bod 12. Pokud je kdykoliv při přípravě ohrožena integrita tohoto generátoru, neměl by být používán. Postupy by měly být provedeny tak, aby se minimalizovalo riziko kontaminace přípravku a ozařování personálu. Je povinné adekvátní stínění. Podávání radiofarmak představuje riziko pro ostatní osoby z vnějšího ozáření nebo kontaminace z úniku moči, zvracení atd. Proto musí být, v souladu s národními předpisy, přijata bezpečnostní opatření radiační ochrany. Veškerý materiál spojený s přípravou a podáním radiofarmak, včetně nepoužitého produktu a jeho obalu musí být po použití dekontaminován nebo zlikvidován jako radioaktivní odpad a musí se s ním zacházet podle předpisů místních kompetentních úřadů. Kontaminovaný materiál se musí odstranit schváleným postupem jako radioaktivní odpad. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GE Healthcare Limited Amersham Place Little Chalfont Buckinghamshire HP7 9NA Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 88/136/83-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE Datum první registrace: /19

11 Datum posledního prodloužení registrace: DATUM REVIZE TEXTU /19

12 11. DOZIMETRIE Níže uvedené tabulky ukazují dozimetrické údaje vypočítané podle publikace 80 ICRP (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patiens from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press 1998). (i) Bez premedikace blokující látkou Orgán nadledviny močový měchýř povrch kostí mozek prsa žlučník gastrointestinální trakt žaludek tenké střevo tlusté střevo - horní část - dolní část srdce ledviny játra plíce svaly jícen vaječníky pankreas červená dřeň slinné žlázy kůže slezina varlata brzlík štítná žláza děloha ostatní orgány Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok 3,7E-03 1,8E-02 5,4E-03 2,0E-03 1,8E-03 7,4E-03 2,6E-02 1,6E-02 4,2E-02 5,7E-02 2,1E-02 3,1E-03 5,0E-03 3,8E-03 2,6E-03 3,2E-03 2,4E-03 1,0E-02 5,6E-03 3,6E-03 9,3E-03 1,8E-03 4,3E-03 2,8E-03 2,4E-03 2,2E-02 8,1E-03 3,5E-03 4,7E-03 2,3E-02 6,6E-03 2,5E-03 2,3E-03 9,9E-03 3,4E-02 2,0E-02 5,4E-02 7,3E-02 2,8E-02 4,0E-03 6,0E-03 4,8E-03 3,4E-03 4,0E-03 3,2E-03 7,3E-03 4,5E-03 2,2E-03 5,4E-03 3,7E-03 3,2E-03 3,6E-02 1,0E-02 4,3E-03 7,2E-03 3,0E-02 9,7E-03 4,1E-03 3,4E-03 1,6E-02 4,8E-02 3,1E-02 8,8E-02 1,2E-01 4,5E-02 6,1E-03 8,7E-03 8,1E-03 5,1E-03 6,0E-03 4,7E-03 1,8E-02 6,6E-03 1,7E-02 3,5E-03 8,1E-03 5,8E-03 4,7E-03 5,5E-02 1,5E-02 6,4E-03 3,3E-02 6,6E E-03 2,3E-02 7,8E-02 4,7E-02 1,4E-01 2,0E-01 7,2E-02 9,2E-03 7,9E-03 9,0E-03 7,5E-03 2,6E-02 1,6E-02 9,0E-03 2,4E-02 5,6E-03 8,7E-03 7,5E-03 1,2E-01 2,2E-02 9,6E-03 6,0E-02 2,6E E-02 3,5E-02 1,6E-01 8,2E-02 2,7E-01 3,8E-01 1,3E-01 1,7E-02 2,1E-02 2,2E-02 1,6E-02 4,5E-02 2,7E-02 1,5E-02 3,9E-02 1,0E-02 2,1E-02 1,6E-02 2,2E-01 3,7E-02 1,7E-02 Efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq) 1,7E-02 2,6E-02 4,2E-02 7,9E-02 12/19

13 (ii) S premedikací blokující látkou Orgán nadledviny močový měchýř povrch kostí mozek prsa žlučník gastrointestinální trakt žaludek tenké střevo tlusté střevo - horní část - dolní část srdce ledviny játra plíce svaly jícen vaječníky pankreas červená dřeň kůže slezina varlata brzlík štítná žláza děloha ostatní orgány Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok 2,9E-03 3,0E-02 4,4E-03 2,0E-03 1,7E-03 3,0E-03 2,7E-03 3,5E-03 3,6E-03 3,2E-03 4,2E-03 2,7E-03 4,4E-03 2,6E-03 2,3E-03 2,5E-03 2,4E-03 4,3E-03 3,0E-03 2,5E-03 1,6E-03 2,6E-03 3,0E-03 2,4E-03 2,4E-03 6,0E-03 2,5E-03 3,7E-03 3,8E-02 5,4E-03 2,6E-03 2,2E-03 4,2E-03 3,6E-03 4,4E-03 4,8E-03 4,3E-03 5,4E-03 3,4E-03 5,4E-03 3,4E-03 3,1E-03 3,1E-03 3,1E-03 5,4E-03 3,9E-03 3,2E-03 2,0E-03 3,4E-03 4,0E-03 3,1E-03 3,1E-03 7,3E-03 3,1E-03 5,6E-03 4,8E-02 8,1E-03 4,2E-03 3,2E-03 7,0E-03 5,9E-03 6,7E-03 7,1E-03 6,4E-03 8,1E-03 5,2E-03 7,7E-03 5,3E-03 4,6E-03 4,7E-03 4,6E-03 7,8E-03 5,9E-03 4,9E-03 3,2E-03 5,4E-03 6,0E-03 4,6E-03 5,0E-03 4,8E-03 8,6E-03 5,0E-02 7,1E-03 5,2E-03 1,0E-02 8,6E-03 1,0E-02 1,0E-02 1,0E-02 8,1E-03 8,2E-03 7,4E-03 7,2E-03 7,5E-03 9,3E-03 7,2E-03 5,2E-03 8,3E-03 8,7E-03 7,5E-03 8,4E-03 7,3E-03 1,6E-02 9,1E-02 2,2E-02 1,0E E-02 1,5E-02 1,8E-02 1,8E-02 1,7E-02 1,5E-02 1,6E-02 9,7E-03 1,5E-02 1,6E-02 1,5E-02 2,3E-02 Efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq) 4,2E-03 5,4E-03 7,7E-03 Efektivní dávka, po podání aktivity 800 MBq injekce technecistanu-( 99m Tc) sodného, je 10,4 msv. Následuje-li podání 800 MBq technecistanu-( 99m Tc) sodného po premedikaci nemocného blokující látkou, je výsledný efektivní dávkový ekvivalent 3,36 msv. 13/19

14 (iii) Radiační dávky absorbované pacientem po intravenózní injekci červených krvinek značených techneciem-99m jsou následující Orgán nadledviny močový měchýř povrch kostí mozek prsa žlučník gastrointestinální trakt žaludek tenké střevo tlusté střevo - horní část - dolní část srdce ledviny játra plíce svaly jícen vaječníky pankreas červená dřeň kůže slezina varlata brzlík štítná žláza děloha ostatní orgány Absorbovaná dávka na jednotku podané aktivity (mgy/mbq) dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok 9,9E-03 8,5E-03 7,4E-03 3,6E-03 3,5E-03 6,5E-03 4,6E-03 3,9E-03 3,7E-03 4,0E-03 3,4E-03 2,3E-02 1,8E-02 1,8E-02 3,3E-03 6,1E-03 3,7E-03 6,6E-03 6,1E-03 2,0E-03 2,3E-03 6,1E-03 5,7E-03 3,9E-03 3,5E-03 4,6E-03 4,1E-03 8,1E-03 5,9E-03 4,9E-03 4,8E-03 5,1E-03 4,4E-03 2,9E-02 2,2E-02 1,7E-02 2,2E-02 4,0E-03 7,0E-03 4,8E-03 8,1E-03 7,6E-03 2,4E-03 1,7E-02 3,0E-03 7,0E-03 7,1E-03 4,9E-03 4,5E-03 2,0E-02 7,5E-03 7,0E-03 9,7E-03 7,8E-03 7,5E-03 8,0E-03 6,9E-03 4,3E-02 3,6E-02 2,6E-02 3,5E-02 6,1E-03 9,8E-03 7,0E-03 3,8E-03 2,7E-02 4,4E-03 9,8E-03 7,4E-03 7,3E-03 3,0E-02 1,7E-02 3,6E E-02 2,0E-02 1,0E-02 6,6E-02 5,7E-02 4,0E-02 5,6E-02 9,4E-03 1,5E-02 2,0E-02 6,2E-03 4,3E-02 6,9E-03 1,5E-02 5,6E-02 3,1E-02 7,4E-02 2,2E E-02 3,0E-02 2,5E-02 2,1E-02 2,0E-02 2,2E-02 1,8E-02 1,1E-01 1,1E-01 7,2E-02 1,1E-01 1,7E-02 2,3E-02 3,3E-02 3,7E-02 8,1E-02 2,3E-02 3,6E-02 2,3E-02 Efektivní dávkový ekvivalent (msv/mbq) 7,0E-03 8,9E-03 2,1E-02 3,9E-02 Efektivní dávka, po podání 925 MBq červených krvinek značených techneciem-99m, je 5,78 msv. (iv) Radiační dávka absorbovaná oční čočkou po podání technecistanu-( 99m Tc) sodného při scintigrafii slzného kanálku (slzovodu) je odhadována na 0,038 mgy/mbq. To dává po podání aktivity 4 MBq efektivní dávku nižší než 0,01 msv. (ICRP 53,1987) 14/19

15 12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK Toto radiofarmakum může být přijímáno, používáno a podáváno pouze oprávněnou osobou v určeném klinickém zařízení. Příjem, skladování, používání, manipulace a přemísťování a rozdělování radiofarmak je dáno předpisy a nařízeními místních kompetentních úřadů (viz bod 6.6). Podávání radiofarmak představuje pro personál rizika z vnějšího ozáření nebo kontaminace ze zbytků moči, zvratků atd. Proto musí být přijata bezpečnostní opatření radiační ochrany v souladu s národními předpisy. Návod k eluci generátoru Drytec Bezpečná manipulace Hmotnost generátoru závisí na jeho stínění. Přibližné hmotnosti jsou: generátor stíněný 45 mm olova = generátor stíněný 54 mm olova = generátor stíněný odlehčeným uranem = 11 kg 15 kg 17 kg Pozornost je třeba věnovat bezpečnému zdvihání a přenášení generátorů. Je třeba dodržovat místní předpisy, aby se při ruční manipulaci snížilo riziko zranění. Návod k eluci viz též přiložené nákresy Zařízení pro eluci musí vyhovovat příslušným opatřením pro bezpečné zacházení se zářiči. Aby se zajistila sterilita generátorového eluátu, jeho eluce se provádí za dodržování přísných aseptických podmínek. Aby se předešlo nesprávnému provedení, je důležité dodržovat následující postup eluce. První eluce (1) Generátor s příslušenstvím se vyjme z obalu. Umístí se na rovný povrch do vhodného místa, kde je záření z generátoru stíněno (obr. 1). Do provedení první eluce se neodstraňují ochrany špičky ani jehly. (2) Vybere se lahvička s potřebným objemem izotonického roztoku chloridu sodného. (3) Z lahvičky s izotonickým roztokem chloridu sodného se odtrhne krycí uzávěr a zátka lahvičky se otře dezinfekčním tampónem a nechá oschnout. (4) Odstraní se ochrana špičky (obr. 2). (5) Lahvička s elučním roztokem se nasadí na špičku tak, aby byla úplně přitisknuta na dno přívodního místa pro eluci. Umístění lahvičky pomůže její částečné pootočení. (6) Vybere se evakuovaná lahvička pro jímání eluátu, odtrhne se krycí uzávěr a zátka lahvičky se otře dezinfekčním tampónem a nechá oschnout. Před umístěním této lahvičky do jejího stínění otřeme desinfekčním tampónem povrch krytu stínění, který bude v kontaktu s lahvičkou. Eluční lahvička se přemístí do stínění se šroubovacím uzávěrem (jak je vidět na obr. 3). (7) Z místa pro eluci se otočením proti směru hodinových se odstraní ochranný kryt (obr. 4). Ujistíme se, že filtr s luer konusem připojený na místo pro jímání eluátu je rovněž odstraněn. Ochranný kryt se ponechá pro použití při vracení generátoru. Ihned se 15/19

16 nasadí jehla pro jímání eluátu, která je v příslušenství ke generátoru (obr. 5). Krytka se z této jehly neodstraňuje, dokud nejsme připraveni napíchnout na jehlu eluční lahvičku. (8) Krytka se z eluční jehly odstraní (obr. 6) a stíněná eluční lahvička se na jehlu nasadí tak, že výstupek ve stínícím kontejneru zapadne do vybrání (otvoru) v objímce elučního kontejneru. Stlačením dolů se lahvička správně umístí (stlačí) na eluční jehlu (obr. 7). (9) Ponechte eluci probíhat nejméně 3 minuty, aby byla kompletní. Každou eluci lze považovat za úplnou tehdy, když se silný vývoj bublin v lahvičce zastaví. Eluční lahvičku s izotonickým roztokem chloridu sodného, ani evakuovanou lahvičku pro jímání eluátu neodstraňujte, dokud není eluce dokončena. (10) Stínění s lahvičkou s eluátem se pomalu vyjme tak, aby se eluční jehla nepoškodila (obr. 8). (11) Na eluční jehlu se nasadí nový sterilní pěnový kryt, aby se zachovala sterilita (obr. 8). (12) Pro zajištění sterility se do příští eluce ponechá lahvička od elučního roztoku nasazena na místě (obr. 9). Následující eluce S použitím nových dezinfikovaných lahviček s potřebným objemem izotonického roztoku chloridu sodného se opakuje postup podle bodů Je-li potřeba jehlu pro jímání eluátu vyměnit, poškozená jehla se odstraní, eluční místo se pro zachování sterility potře dezinfekčním tampónem a jehla se nahradí novou, na kterou se nasadí nový sterilní pěnový kryt. Generátor se po uplynutí doby jeho použitelnosti podle instrukcí vrací. Náhradní kryty elučních špiček a jehel se použijí jako kryt pro eluční místa v generátoru (obr. 10). 16/19

17 17/19

18 Eluční objem a výtěžnost technecia-99m Vzhledem k elučním vlastnostem kolon různého uspořádání se doporučuje používat pro olovem stíněné generátory nejmenší eluční objem 5 ml. Pro generátory stíněné ochuzeným uranem by měl být nejmenší objem 10 ml. Při použití eluce objemem 5 ml se získá vyšší objemová aktivita, ale očekávaná výtěžnost může být mírně snížena. Drytec je kalibrován podle množství molybdenu na koloně. Dostupnost technecia-99m v kterékoliv době závisí na době před a po referenčním datu (vzhledem k přeměně molybdenu-99), době uplynulé od předcházejícího vymytí (vzhledem k nárůstu technecia-99m) a radioaktivní přeměně molybdenu-99 (86,2 % všech přeměn vede k techneciu-99m). Podle níže uvedeného postupu se množství získatelného technecia-99m může vypočítat podle faktorů uvedených v tabulkách 1 a 2. Nejprve se vynásobí aktivita daná k referenčnímu datu příslušným faktorem z tab. 1 (zohledňující přeměnu molybdenu-99). Ta se potom násobí příslušným faktorem z tab. 2 (zohledňující nárůst technecia-99m a přeměnové vlastnosti molybdenu-99). Skutečný výtěžek technecia-99m se bude mírně lišit vlivem odchylky v eluční účinnosti jednotlivých generátorů. Normálně by to nemělo být méně než 90 % dosažitelného množství technecia-99m. Likvidace použitých generátorů Použité generátory, které obsahují olověné stínění, se likvidují jako radioaktivní odpad v souladu s podmínkami stanovenými místními kompetentními úřady. Stanoví-li místní předpisy, že generátor při likvidaci má být zbaven obalu, prosím, kontaktujte místního distributora. V některých případech je možné zajistit vracení generátorů stíněných olovem prostřednictvím místního distributora. Generátory obsahující stínění z odlehčeného uranu a wolframu se po exspiraci musí vracet. Instrukce o vracení jsou připojeny u každého tohoto generátoru. Uživatelům připomínáme, že veškerá balení, dokumentace a způsoby dopravy musí být v souladu s pravidly mezinárodní přepravy a rovněž tak se všemi místními předpisy a kódy s přepravou tohoto materiálu souvisejícími. 18/19

19 Tabulka 1 Faktory pro rozpad molybdenu-99 v různých časech od referenčního času generátoru (molybden-99 T 1/2 = 66 hodin) SEČ Dny od referenčního času generátoru (hod) Tabulka 2 Faktory pro růst technecia-99m v různých časech od předcházející eluce (technecium-99m T 1/2 = 6,02 hod) Hodiny Faktor Hodiny Faktor Hodiny Faktor Hodiny Faktor Hodiny Hodiny Faktor Hodiny ,094 0,179 0,256 0,324 0,386 0,442 0,492 0, ,579 0,615 0,648 0,678 0,705 0,729 0,751 0, ,788 0,804 0,818 0,831 0,843 0,853 0,863 0, ,879 0,884 0,892 0,898 0,903 0,907 0,911 0, ,935 0,937 0,938 0,940 0,941 0,941 0,941 0,942 19/19