Jedna enterosolventní tableta obsahuje 40 mg pantoprazolum (jako pantoprazolum natrium sesquihydricum).

Transkript

1 Příloha č. 2a k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls40285/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Pantoprazol Olinka 40 mg enterosolventní tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna enterosolventní tableta obsahuje 40 mg pantoprazolum (jako pantoprazolum natrium sesquihydricum). Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Enterosolventní tablety Žluté, oválné, bikonvexní, hladké tablety 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Ke zmírnění příznaků a ke krátkodobé léčbě gastrointestinálních nemocí vyžadujících snížené vylučování kyseliny: - duodenální vřed - žaludeční vřed - mírná a závažná refluxní ezofagitida - eradikace Helicobacter pylori v kombinaci s antibiotickou léčbou u pacientů s peptickým vředem - Zollinger-Ellisonův syndrom a jiné hypersekreční stavy Dávkování a způsob podání Způsob podání Enterosoventní tablety pantoprazolu se nesmí žvýkat ani drtit, polykají se celé před jídlem a zapíjí se tekutinou. Dospělí a dospívající ve věku 12 let a starší Mírná a závažná refluxní ezofagitida Doporučená dávka je 40 mg pantoprazolu denně. V některých případech může být dávka zdvojena, zvláště pokud nedošlo k odezvě na další léčbu. K léčbě refluxní ezofagitidy je obvykle zapotřebí doby čtyř týdnů. Pokud není toto období dostatečné, je vyléčení ve většině případů dosaženo během dalších 4 týdnů. 1/8

2 Dospělí Žaludeční a dvanáctníkový vřed Doporučené dávkování je 40 mg pantoprazolu denně. V některých případech může být dávka zdvojena, zvláště pokud nedošlo k odezvě na další léčbu. Dvanáctníkové vředy se obvykle hojí do dvou týdnů. Pokud není období dvou týdnů dostatečné, je vyléčení téměř ve všech případech dosaženo během dalších dvou týdnů. Období čtyř týdnů je obvykle potřebné pro léčbu žaludečních vředů a refluxní ezofagitidy. Pokud není toto období dostatečné, je vyléčení ve většině případů dosaženo během dalších čtyř týdnů. Eradikace Helicobacter pylori (H. pylori) Doporučené dávkování je 40 mg pantoprazolu dvakrát denně v kombinaci s některou z následujících tří kombinací: a) amoxicillin 1 g dvakrát denně + clarithromycin 500 mg dvakrát denně b) clarithromycin 500 mg dvakrát denně + metronidazol 500 mg dvakrát denně c) amoxicillin 1 g dvakrát denně + metronidazol 500 mg dvakrát denně Druhá tableta pantoprazolu se má vzít před večerním jídlem. Kombinovaná léčba má být u většiny případů podávána po dobu sedmi dnů avšak někdy až 14 dnů. V úvahu je nutno vzít oficiální místní směrnice (např. národní doporučení) týkající se bakteriální resistence a vhodného užívání a preskripce antibakteriálních látek. Zollinger-Ellisonův-Syndrom a jiné hypersekreční stavy V léčbě Zollinger-Ellisonova syndromu a jiných hypersekrečních stavů je počáteční dávka 80 mg denně. Dávka může být pak zvýšena nebo snížena podle potřeby jako vodítka používající měření vylučování žaludeční kyseliny. Při dávce vyšší než 80 mg denně musí být dávka rozdělena a podána dvakrát denně. Přechodné zvýšení dávky nad 160 mg pantoprazolu je možné avšak nesmí platit déle než je potřebné k náležité kontrole vylučování kyseliny. Trvání léčby u Zollinger-Ellisonova- Syndromu a jiných patologických hypersekrečních stavů není ohraničeno a má být přizpůsobeno klinickým potřebám. Starší pacienti Denní dávka 40 mg pantoprazolu nesmí být překročena, vyjma eradikační léčby H. pylori kde mají starší pacienti dostat v průběhu týdenní léčby standardní dávku pantoprazolu (2x 40 mg). Pacienti s postižením ledvin Denní dávka 40 mg pantoprazolu nesmí být u pacientů s postižením ledvin překročena. Z tohoto důvodu není trojkombinační léčba H. pylori u těchto pacientů vhodná (viz bod 4.3). Pacienti s postižením jater Pacienti se závažným postižením jater mají dostávat 40 mg pantoprazolu každý druhý den (viz body 4.3 a 4.4). U těchto pacientů musí být v průběhu léčby prováděny kontroly hladin jaterních enzymů. Pokud dojde ke zvýšení hodnot enzymů, léčba pantoprazolem musí být přerušena. Z těchto důvodů není trojkombinační léčba H. pylori u těchto pacientů vhodná. Děti mladší 12 let Neexistují informace o použití pantoprazolu u dětí. Tablety pantoprazolu se proto u dětí nesmí používat. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku či jakoukoli další složku přípravku. Pantoprazol stejně jako ostatní inhibitory protonové pumpy se nesmí podávat s atanazavirem (viz bod 4.5). 2/8

3 Pantoprazol se nesmí používat v trojkombinační léčbě k eradikaci H. pylori u pacientů s mírným až závažným postižením jater nebo ledvin, jelikož v současné době nejsou k dispozici údaje o účinnosti a bezpečnosti pantoprazolu v kombinační léčbě těchto pacientů. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Nejsou dostupné údaje o použití upravené dávky u pacientů s mírným až závažným postižením ledvin. Pacienti se závažným postižením jater mají dostávat 40 mg pantoprazolu každý druhý den. U pacientů se závažným postižením jater musí být v průběhu léčby prováděny pravidelné kontroly hladin jaterních enzymů, zvláště při dlouhodobém podávání. Pokud dojde ke zvýšení hodnot enzymů, léčba pantoprazolem musí být přerušena (viz body 4.2 a 4.3). Při kombinační léčbě musí být dodržovány zásady ze Souhrnů údajů o přípravku od všech jednotlivých léčivých přípravků. Snížená acidita žaludku, z jakýchkoliv důvodů včetně účinku inhibitorů protonové pumpy zvyšuje množství bakterií v žaludku, které jsou za normálních okolností v gastrointestinálním traktu přítomny. Léčba léky snižujícími žaludeční kyselost může vést k mírně zvýšenému riziku gastrointestinálních infekcí způsobených bakteriemi, jako jsou Salmonella a Campylobacter. U pacientů se Zollinger-Ellisonovým-Syndromem a jinými patologickými hypersekrečními stavy vyžadujícími dlouhodobou léčbu pantoprazolem, stejně jako všemi blokátory tvorby kyselin, může dojít k snížení absorpce vitamínu B 12 (kyanokobalaminu) v důsledku hypo- nebo achlorhydrie. To je třeba vzít v úvahu u pacientů se sníženou tělesnou zásobou nebo jako rizikový faktor pro snížení absorpce vitaminu B 12 při dlouhodobé terapii, nebo když jsou zjištěny příslušné klinické příznaky. Pantoprazol není určen pro léčbu gastrointestinálních onemocnění provázejících funkční dyspepsii. Při dlouhodobé léčbě, zvláště pokud terapie překračuje dobu 1 roku, mají být pacienti pod pravidelným dohledem. Před léčbou je třeba vyloučit maligní onemocnění jícnu či žaludku, jelikož léčba pantoprazolem může zmírnit symptomy maligního onemocnění a tím oddálit diagnózu. Pacienti, kteří po 4 týdnech neodpovídají na léčbu, musí být opakovaně vyšetřeni. Tento léčivý přípravek obsahuje 5,85 mg sodíku v jedné tabletě. To musí být zohledněno v případě kontrolované sodíkové diety. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Pantoprazol může snížit absorpci látek, jejichž biologická dostupnost je závislá na ph (např. ketokonazolu, itrakonazolu, atazanaviru). Studie s jinými inhibitory protonové pumpy prokázaly výrazné snížení expozice atazanavirem při současné léčbě inhibitory protonové pumpy. Během léčby atazanavirem je používání inhibitorů protonové pumpy kontraindikováno. Pantoprazol je v játrech metabolizován prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450. Nelze vyloučit interakce pantoprazolu s dalšími léky či látkami, které jsou metabolizovány stejným enzymatickým systémem. Avšak při specifických testech s velkým počtem takových léků a látek jako jsou karbamazepin, kofein, diazepam, diklofenak, digoxin, etanol, glibenklamid, metoprolol, naproxen, nifedipin, fenytoin, piroxicam, teofylin, a perorální kontraceptiva, nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce. 3/8

4 Ačkoli při farmakokinetických studiích nebyly pozorovány žádné interakce pantoprazolu při současném podání fenprokumonu nebo warfarinu, v postmarketingovém období byly v několika izolovaných případech hlášeny změny INR. U pacientů léčených kumarinovými antikoagulancii se proto doporučují kontroly protrombinového času / INR po zahájení, ukončení nebo v průběhu nepravidelného užívání pantoprazolu. Neprokázaly se rovněž interakce při současném podávání antacid. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Klinické zkušenosti u těhotných žen jsou omezené. Zkušenosti s inhibitory protonové pumpy, jako třídou, nedokládají zvýšené riziko závažných vrozených malformací. V reprodukčních studiích na zvířatech byly pozorovány známky slabé fetotoxicity při dávkách nad 5 mg/kg (viz bod 5.3). Při předepisování těhotným ženám musí být zachována zvýšená opatrnost. Kojení Údaje o vylučování pantoprazolu do mateřského mléka nejsou k dispozici. Použití tablet pantoprazolu by mělo být omezeno pouze na případy, kde je přínos pro matku považován za vyšší než potenciální riziko pro plod nebo dítě. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není znám žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Mohou se vyskytnout nežádoucí lékové reakce, jako jsou závratě a poruchy zraku (viz bod 4.8). Při těchto stavech může být snížena schopnost reakce. 4.8 Nežádoucí účinky časté ( 1/100, <1/10) méně časté ( 1/1000, 1/100) vzácné ( 1/1000, 1/10 000) velmi vzácné (<1/10 000), včetně izolovaných hlášení četnost časté ( 1/100, <1/10) Skupina orgánů Poruchy krve a lymfatického systému Gastrointestinální poruchy Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Poruchy jater a žlučových cest Poruchy imunitního systému Vícenásobná vyšetření Bolest v epigastriu, průjem, zácpa méně časté ( 1/1000, 1/100) Nauzea / zvracení vzácné ( 1/1000, 1/10 000) Suchost v ústech velmi vzácné (<1/10 000) Leukopenie, trombocytopenie Periferní otoky Závažné hepatocelulární poškození vedoucí ke žloutence s nebo bez jaterního selhání Anafylaktická reakce včetně anafylaktického šoku Zvýšené jaterní enzymy (transaminázy, - glutamyltransferáza), zvýšené triglyceridy, zvýšení tělesné teploty 4/8

5 Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Poruchy nervového systému Psychiatrické poruchy Poruchy ledvin a močových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně Myalgie Bolesti hlavy Točení hlavy, poruchy vidění (rozmazané vidění) Deprese, halucinace, desorientace a zmatenost zvláště u predisponovaných pacientů, rovněž zhoršení těchto příznaků v případech jejich předchozího výskytu Intersticiální nefritida Alergické reakce jako svědění a kožní vyrážka Kopřivka, angioedém, závažné kožní reakce jako Stevens-Johnsonův syndrom, erythema mutiforme, Leyllův syndrom, fotosenzitivita 4.9 Předávkování Nejsou známy žádné příznaky předávkování u člověka. Byly podávány dávky až do 240 mg i.v. po dobu 2 minut a byly dobře tolerovány. Protože pantoprazol se výrazně váže na bílkoviny, není snadno dialyzovatelný. V případě předávkování s klinickými známkami intoxikace je třeba se řídit obvyklými pravidly léčby intoxikace. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory protonové pumpy ATC kód: A02BC02 Pantoprazol je substituovaný benzimidazol, který specifickým účinkem na protonovou pumpu parietálních buněk inhibuje sekreci kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Pantoprazol se na aktivní formu konvertuje v acidických kanálcích parietálních buněk, kde inhibuje enzym H+, K+-ATPázu, tj. konečné stádium tvorby kyseliny chlorovodíkové v žaludku. Inhibice je závislá na dávce a ovlivňuje jak bazální, tak stimulovanou sekreci kyseliny. U většiny pacientů je ústupu příznaků dosaženo do dvou týdnů. Stejně jako u jiných inhibitorů protonové pumpy a inhibitorů H 2 receptorů vyvolává léčba pantoprazolem snížení acidity v žaludku a tím zvýšení gastrinu odpovídající snížení acidity. Zvýšení gastrinu je reverzibilní. Protože pantoprazol se na enzym váže distálně od úrovně buněčných receptorů, může ovlivnit sekreci kyseliny chlorovodíkové nezávisle na podnícení jinými látkami (acetylcholin, histamin, gastrin). Účinek je stejný jak při perorálním tak při intravenózním podání. 5/8

6 Působením pantoprazolu se zvyšují hodnoty gastrinu nalačno. Při krátkodobém použití nepřekračují ve většině případů běžný horní limit. Při dlouhodobé léčbě se ve většině případů hladiny gastrinu zdvojnásobí. K nadměrnému zvýšení však dochází pouze v ojedinělých případech. Při dlouhodobé léčbě je v důsledku toho vzácně pozorováno slabé až mírné zvýšení počtu specifických endokrinních buněk (ECL) v žaludku (prostá až adenomatoidní hyperplazie). Nicméně podle dosud provedených studií (viz bod 5.3) vytváření prekurzorů karcinoidu (atypická hyperplazie) nebo karcinoidů žaludku může být u člověka vyloučeno. Vliv dlouhodobé léčby pantoprazolem, překračující období 1 roku, na endokrinní parametry thyroidálních a jaterních enzymů nelze na základě výsledků studií na zvířatech úplně vyloučit. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Všeobecná farmakokinetika Pantoprazol se rychle absorbuje a maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo i po jednorázové perorální dávce. Průměrně je maximálních sérových koncentrací kolem 1-1,5 μg/ml dosaženo za 2-2,5 hodiny po podání a tyto hodnoty zůstávají konstantní i po opakovaném podání. Distribuční objem je asi 0,15 l/kg a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/hod/kg. Konečný poločas je asi jedna hodina. Vyskytlo se několik případů jednotlivců se zpožděným vylučováním. Vzhledem ke specifické vazbě pantoprazolu na protonovou pumpu parietálních buněk nekoreluje poločas vylučování s mnohem delší dobou trvání účinku (inhibice sekrece kyseliny). Farmakokinetika se po jednorázovém či opakovaném podání neliší. V dávkovém rozmezí 10 až 80 mg je plazmatická kinetika pantoprazolu lineární jak po perorálním, tak po intravenózním podání. Vazba pantoprazolu na bílkoviny séra je asi 98%. Látka se téměř výhradně metabolizuje v játrech. Vylučování ledvinami představuje hlavní cestu odstraňování (asi 80 %) metabolitů pantoprazolu, zbytek se vylučuje stolicí. Hlavním metabolitem, jak v séru, tak v moči, je desmethylpantoprazol konjugovaný se sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (asi 1,5 hod.) není o mnoho delší než vlastní poločas pantoprazolu. Biologická dostupnost Pantoprazol se po perorálním podání plně vstřebává. Absolutní biologická dostupnost zjištěná po podání tablet je kolem 77 %. Současný příjem potravy nemá vliv na AUC, maximální sérové koncentrace, a tím ani na biologickou dostupnost. Současným příjmem potravy bude zvýšeno pouze kolísání rychlosti vstřebávání. Charakteristiky u pacientů/zvláštních skupin pacientů Snížení dávky není nutné při podávání pantoprazolu pacientům se sníženou funkcí ledvin (včetně dialyzovaných pacientů). Stejně jako u zdravých jedinců je poločas pantoprazolu krátký. Pouze velmi malá množství pantoprazolu mohou být dialyzovaná. Ačkoli hlavní metabolit má mírně prodloužený poločas (2 3 hodiny), vylučování je i přesto rychlé a nedochází ke kumulaci. Denní dávka 40 mg pantoprazolu nesmí být nicméně u pacientů se zhoršením renálních funkcí překročena. Ačkoli hodnota poločasu se u pacientů s jaterní cirhózou (třídy A a B podle Childa) zvyšuje na 3 až 6 hod. a hodnoty AUC se zvyšují o faktor 3 až 5, maximální sérové koncentrace se ve srovnání se zdravými jedinci zvyšují jen mírně - faktor 1,3. Mírné zvýšení AUC a C max u starších dobrovolníků oproti mladším není rovněž klinicky závažné. Děti Po podání jednotlivé perorální dávky 20 nebo 40 mg pantoprazolu dětem ve věku 5-16 let hodnoty AUC a C max byly v rozsahu odpovídajících hodnot u dospělých. Po podání jednotlivé nitrožilní dávky 0,8 nebo 1,6 mg/kg pantoprazolu dětem ve věku 2-16 let nedocházelo k žádné významné souvislosti 6/8

7 mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo váhou. AUC a distribuční objem byly v souladu s daty u dospělých. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Předklinické údaje na podkladě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalují žádná specifická rizika pro člověka. Ve dvouleté studii karcinogenity na potkanech byly nalezeny neuroendokrinní neoplasie. V předžaludcích potkanů byly navíc zjištěny papilomy z dlaždicových buněk. Mechanismy vedoucí ke vzniku karcinoidů žaludku po substituovaných imidazolech byly pečlivě zkoumány a připouští závěr, že jde o sekundární reakci na nadměrné zvýšení sérových hladin gastrinu, ke které dochází u potkanů v průběhu trvalého podávání vysokých dávek. Ve dvouletých studiích na hlodavcích bylo u potkanů (pouze v jediné studii na potkanech) a u samic myší pozorováno zvýšené množství nádorů jater, což bylo vysvětleno jako důsledek vysokého metabolického obratu pantoprazolu v játrech. V jedné dvouleté studii bylo pozorováno mírné zvýšení neoplastických změn štítné žlázy u skupiny potkanů, kterým byly podávány nejvyšší dávky (200 mg/kg). Výskyt těchto neoplasií souvisí se změnami odbourávání tyroxinu v játrech potkanů vyvolanými pantoprazolem. Jelikož terapeutické dávky u člověka jsou nízké, žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu se nepředpokládají. Ze studií mutagenity, testů buněčné transformace a studií vazby DNA vyplývá, že pantoprazol nemá žádný genotoxický potenciál. Reprodukční studie neprokázaly žádné snížení plodnosti nebo teratogenní účinky. Průnik placentou byl zkoumán na potkanech a bylo zjištěno, že stoupá s postupující gestací. Koncentrace pantoprazolu v plodu se tedy zvyšuje krátce před porodem. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek hydrogenfosforečnan sodný, mannitol ( μm), mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát (rostlinného původu), hypromelóza 2910/6, triethyl-citrát, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), disperze kopolymeru MA/EA 1:1 30%, žlutý oxid železitý. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30ºC. 6.5 Druh obalu a velikost balení 1. Al/Al blistr zabaleno v krabičkách po 14, 15, 28, 30, 56, 60 & 100 tabletách 2. HDPE lékovky s polypropylenovým bezpečnostním uzávěrem s vysoušedlem, baleno v krabičkách po 14, 15, 28, 30, 56, 60, & 100 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 7/8

8 6.6 Zvláštní požadavky pro likvidaci a jiné zacházení Žádné další požadavky. Každý nepoužitý přípravek nebo odpadový materiál musí být likvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GENERICON s.r.o. Anny Letenské 1108/15, Praha 2 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 09/431/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU /8