Deprese u Parkinsonovy nemoci. FN u sv.. Anny, Brno

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Deprese u Parkinsonovy nemoci. FN u sv.. Anny, Brno"

Bohumil Pokorný
před 8 lety
Počet zobrazení:

1 Deprese u Parkinsonovy nemoci Doc. MUDr. Irena Rektorová, Ph.D. 1. Neurologická klinika LF MU FN u sv.. Anny, Brno

2 MKN 10 klasifikace deprese ZÁKLADNÍ PŘÍZNAKY DEPRESE 1) depresivní nálada 2) ztráta zájmů a radosti 3) snížená energie a aktivita, únavnost PŘÍDATNÉ PŘÍZNAKY DEPRESE 4) ztráta sebedůvěry, sebepodceňování 5) pocity provinění a sebeobviňování 6) suicidální úvahy a chování 7) neschopnost rozhodování, soustředění a zpomalené myšlení 8) psychomotorická retardace nebo agitovanost 9) poruchy spánku 10) sníženáči zvýšená chuť k jídlu

pocity provinění a sebeobviňování 6) suicidální úvahy a chování 7) neschopnost rozhodování, soustředění a

3 Deprese v rámci r hybných fluktuací = subsyndromáln lní deprese

5 Wearing off (WO) Zkracování efektu jednotlivých dávek d (L-dopa dopa) Wearing-off se objevuje aža u 50% pacientů léčených levodopou po dobu 2 let (Stacy( Stacy,, 2006) Posuzování stavu dle deníku hybného ho stavu, dle dotazníků CAVE fluktuace motorické,, ale i nemotorické projevy fluktuací (psychické,, senzitivní, autonomní)!

2006) Posuzování stavu dle deníku hybného ho stavu, dle dotazníků CAVE fluktuace

6 Pramipexol a pergolid v léčběl deprese u PN: ZUNG Visit I SD VI SD Pramipexole 59,6 6,7 49,5 9,8 Pergolide 60,4 7,3 43,4 10,8 70 ZUNG Pramipexole Pergolide 10 UPDRS IV Pramipexole Pergolide VISIT VISIT Rektorová et al., Eur J Neurol 2003

Pramipexole Pergolide 10 UPDRS IV Pramipexole Pergolide 8 60 6 4 50 2

7 Teoretické výhody DA agonistů v léčbě PN Nedochází ke kompetici s AK v potravě (monoterapie) Většina agonistů má delší poločas účinku nežli L-dopa, nedosahují účinku L-dopaL dopa!! Prevence rozvoje časných motorických komplikací Různé možnosti aplikace nové lékové formy!

nežli L-dopa, nedosahují účinku L-dopaL dopa!

8 Ropinirol: : 5ti letá studie kontrolovaná placebem Incidence of dyskinesias Neuropsychiatric side effects % Patients REQUIP (ropinirole HCl) (n=177) 45% Levodopa (n=88) 36% 20% % Patients % REQUIP (ropinirole HCl) Levodopa n= % 19.1% n= % 23.6% 10 5% % 0 Prior to L-dopa After L-dopa 0 Hallucinations Somnolence Insomnia 05/05/03-exp. 05/05/03-exp. Rascol O et al. N Engl J Med. 2000;342:1489.

3% REQUIP (ropinirole HCl) Levodopa n=89 27.4% 19.1% n=179 25.1% 23.6% 10 5% 10 5.

9 DA agonisté dlouhodobé sledování Pramipexol vs. L-dopaL dopa: 4-letá studie, PPX méněm fluktuací a dyskinezí,, více v zárazz razů,, somnolence, otoků a nižší symptomatický efekt ve srovnání s L-dopaL (Holloway, 2004) Pramipexol vs. L-dopaL opa: 6-ti leté sledování ADL, celkový skór r v UPDRS: : není rozdíl l mezi oběma skupinami léčiv. l PPX: méně hybných komplikací, zvýšen ená denní spavost ve srovnání s L-dopa (Parkinson Study Group CALM Cohort Investigators, Arch Neurol 2009)

symptomatický efekt ve srovnání s L-dopaL (Holloway, 2004) Pramipexol vs.

10 Vedlejší účinky DA agonistů Běžné : nausea, vomitus,, OH, psychiatrické komplikace, zácpa, únava, zvýšen ená denní spavost, otoky DKK Vzácn cné : retroperitoneáln lní a pleuráln lní fibrosa, kardiáln lní valvulopatie (primárn rní regurgitace) ICD: porucha kontroly impulsů

otoky DKK Vzácn cné : retroperitoneáln lní a pleuráln lní fibrosa,

11 Inhibitory COMT Inhibice 3-O-methyldopa (3-OMD) Zvyšuj ují biologickou dostupnost L-dopaL Prodlužuj ují efekt L-dopaL Indikován n u pacientů s wearing off Kurth et al. Neurology. 1997;48: Nutt. Adv Neurol. 1996;69: Rajput et al. Neurology. 1997;49: Rinne et al. Neurology. 1998;51:

wearing off Kurth et al. Neurology. 1997;48:81-87. Nutt. Adv Neurol.

12 L-dopa infuze PEG: kontinuáln lně intrajejunáln lně (Duodopa)

13 L-dopa - motorické komplikace: chirurgie PN, ale POZOR deprese!! Chronická stimulace ncl. subthalamicus (DBS) PN s pozdními motorickými komplikacemi resistentními na dostupnou medikaci (s výjimkou komplikací,, které neodpovídaj dají na dopaminergní terapii) Dobrá responsibilita na L-DOPAL (pozitivní L-DOPA test pokles UPDRS motorického skóre o 33 %) Nepřítomnost afektivní,, psychotické a/nebo kognitivní poruchy Věk k do 70 let Normáln lní nález na MR mozku

komplikací,, které neodpovídaj dají na dopaminergní terapii) Dobrá responsibilita na L-DOPAL (pozitivní L-DOPA

14 Deprese u PN Prevalence 40% (Cummings and Masterman, 1999) Lehká středn edně těžká deprese Ztráta ta iniciativy a sebevědom domí, dysfórie rie, iritabilita, smutek, suicidáln lní myšlenky x pocit viny, sebeobviňov ování Anxieta,, panické ataky

sebevědom domí, dysfórie rie, iritabilita, smutek, suicidáln

15 Deprese a kvalita života u PN Schrag et al,, 2000: Deprese, posturáln lní instabilita, kognitivní deficit, tíže t e hybného ho postižen ení

16 Deprese u PN Depresivn ivní symptomy předcházejí rozvoji motorických symptomů PN ve 12-37% 37% (Taylor et al., 1986; Shiba et al., 2000; Chaudhuri et al., 2005) Nejasná korelace mezi incidencí deprese a tíží motorického postižen ení PN/ délkou d PN (Richard, 2000; Chaudhuri,, 2006)

17 . Parkinsonova nemoc Dopaminergní synapse Pre-synaptic synaptický dopaminový ový transportní ligand Post-synaptický synaptický D2 dopaminový receptorový ligand

18 DaTSCAN Zdravý dobrovolník k Pacient s PN

19 Vychytávání radiofarmaka DATSCAN koreluje s tížít depresivní symptomatiky! MADRS: závislz vislá proměnn nná Rektorová et al, Mov Disord 2008

20 Dopamin a depresivní symptomy u PN Fronto-subkortik subkortikální okruhy okruhy (Mayberg,, 1994; Weintraub,, 2005; Koerts,, 2007) Mesokortikolimbický dopaminergní systém - odměňování (D3 receptory) (Nestler and Carlezon,, 2006)

2005; Koerts,, 2007) Mesokortikolimbický dopaminergní

21 Pramipexol a Pergolid: : osmiměsíční randomizovaná srovnávac vací studie u pacientů s pokročilou PN a mírnou nebo středn edně těžkou depresivní poruchou Návštěva 1 SD 6 SD Pramipexol 15,11 6,62 9,28 7,68 Pergolid 11,25 5,01 10,06 7,28 Celkový průměrný pokles v MADRS skóre byl signifikantní pouze ve skupině užívající PRAMIPEXOL MADRS SKÓRE PRAMIPEXOLE PERGOLIDE 1 6 Návštěva Rektorová et al. Eur. J. Neurol. 2003, 10:

22 Ropinirol efekt na depresivní symptomy PN Early disease (stage A) Advanced disease (stage B) MADRS (original scale) M 6M 0 0 3M 6M 0 x 3M: p = x 6M: p = M x 6M: p = Follow-up time (months) 0 x 3M: p = x 6M: p = M x 6M: p = Rektorová et al., Clin Neuropharmacol 2008

23 Spearman s rank correlation of changes in values of scales N = 44 RQ dosage UPDRS III HAMA MADRS PDSS ESS RQ dosage 1.00 UPDRS III HAMA MADRS PDSS ESS P < 0.05 Rektorová et al., Clin Neuropharmacol 2008

24 12 týdnů,, dvojitě slepá placebem kontrolovaná studie, 76 center, 287 pacientů bez motorických fluktuací,, GDS 5 a UPDRS I 2 BDI, UPDRS III

25 Regresní analýza prokázala, že 80% antidepresivního efektu pramipexolu způsobeno přímým efektem na depresivní symptomy

26 DA agonisté v léčběl depresivních symptomů u PN DA agonisté mají efekt na depresivní symptomy PN (pramipexol( pramipexol, ropinirol) První dvojitě slepá studie s pramipexolem!!!

27 Parkinsonova nemoc: deficity v neurotransmiterových systémech Deprese u PN: DA, 5HT, NA deficity (Burn, 2002; Remy et al., 2005) Cools,, 2006

28 Deprese - farmakoterapie SSRI TCA (nortriptylin( nortriptylin: Nortrilen ) Inhibitory MAO - A (moclobemid( moclobemid: Aurorix, Apo- Moclob ) Agonisté dopaminových receptorů!! (D2/D3) Jiná (nová) antidepresiva (bupropion, reboxetine, nefazodon, venlafaxin, mirtazapin..) Atypická antipsychotika ECT? rtms?

29 Přípravky SSRI - I Citalopram: Apo-Cital, Apo-Citalopram, Cerotor, Cita, Citalec, Citalopram, Dalsan, Seropram, Pram, Zyloram Fluoxetin: Apo-Fluoxetine, Deprex, Floxet, Fluoxin, Magrilan, Portal, Prozac Paroxetin: Apo-Parox, Arketis, Parolex, Paroxetin, Remood, Seroxat

30 Přípravky SSRI - II Sertralin: Adjuvin, Apo-Sertral, Asentra, Serlift, Setralin, Stimuloton, Zoloft Fluvoxamin: Fevarin Escitalopram: Cipralex

31 Antidepresiva u PN: metaanalýzy SSRI Nedostatek kontrolovaných studií Není signifikantní efekt oproti placebu (Chung et al., 2003) PN nižší efekt SSRI ve srovnání s pacienty s depresí bez PN?? Vyšší placebo efekt?? (Weintraub et al., 2005)

32 Biologické faktory deprese - noradrenalin Korelace mezi tížít deprese a vychytáváním m C-C RTI 32 v LC, mediál.. thalamu, levém m VS, pravé amygdale (Remy, 2003) Nortriptylin, paroxetin versus placebo (Menza et et al., 2008)

33 Deprese - farmakoterapie SSRI TCA (nortriptylin( nortriptylin: Nortrilen ) Inhibitory MAO - A (moclobemid( moclobemid: Aurorix, Apo- Moclob ) Agonisté dopaminových receptorů!! (D2/D3) Jiná (nová) antidepresiva (bupropion, reboxetine, nefazodon, venlafaxin, mirtazapin..) Atypická antipsychotika ECT? rtms?

34 Kombinované přípravkypravky Mirtazapine: Esprital, Mirtazapin, Calixta, Remeron, Mirzaten Venlafaxine: Argofan, Efectin, Elify, Lafaxon, Mollome, Olwexya, Velaxin, Venlafaxin

35 Magstim Super Rapid Stimulátor tor

36 Závěr Deprese u PN: Významně ovlivňuj uje kvalitu života Má vliv na prognózu onemocnění Je nedostatečně diagnostikována na Včasná diagnostika a příslup slušná léčba významně ovlivní kvalitu života lidí s PN

Podobné dokumenty

asná farmakoterapie Parkinsonovy nemoci dle klinického obrazu

Současn asná farmakoterapie Parkinsonovy nemoci dle klinického obrazu Doc. MUDr.. Irena Rektorová, Ph.D. Centrum pro abnormáln lní pohyby a parkinsonismus 1. neurologická klinika LF MU, FN u sv.. Anny,