SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU. NANOCOLL [Kit pro přípravu nanokoloidu albuminu značeného techneciem 99m Tc (nm)] Albumini humanum - koloidní částice

Transkript

1 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU NANOCOLL [Kit pro přípravu nanokoloidu albuminu značeného techneciem 99m Tc (nm)] 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ Albumini humanum - koloidní částice 0,5 mg/lahvička Nejméně 95 % koloidních částic lidského albuminu má průměr 80 nm. Nanocoll je připraven z lidského sérového albuminu získaného z lidské krve dárců testovaných podle předpisů EEC na nepřítomnost:: - povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) - protilátky proti viru imunodeficience (anti HIV 1/2) - protilátky proti viru hepatitidy C (anti HCV) Pomocné látky viz odst LÉKOVÁ FORMA Kit pro přípravu radiofarmaka. Bílý lyofilizát určený ke značení 99m Tc. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Po označení injekčním roztokem technecistanu( 99m Tc) sodného může být injekce použita pro: Intravenózní podání: -Zobrazení kostní dřeně. (Látka není vhodná pro studium hemopoetické aktivity kostní dřeně). -Zobrazení zánětů v jiných oblastech než břicha Subkutánní podání: -zobrazení lymfatických cest k určení neporušenosti lymfatického systému a rozlišení obstrukce žilní od lymfatické. Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům Dávkování a způsob podání Dávkování pro dospělé Doporučené aktivity pro dospělé jsou následující: 1/8

2 Intravenózní podání: -zobrazení kostní dřeně: MBq. Zobrazovat se může min. po podání. -zobrazení zánětů: MBq. Dynamické zobrazení se provádí ihned po podání. Statické zobrazení zahrnuje počáteční fázi, 15 min. po injekci a vymývací fázi za min. po injekci. Subkutánní podání: - doporučená aktivita pro lymfoscintigrafii jednorázovou nebo více dávkovou (intersticiální) injekcí v rozsahu 18,5-110 MBq do injekčního místa a závisí na anatomické vyšetřované oblasti a na časovém intervalu mezi injekcí a zobrazením. Injikovaný objem by neměl přesáhnout 0,2-0,3 ml. Maximální objem 0,5 ml na injekci je považován za kritický. Injekce se podává subkutánně, aspirací do stříkačky se vyzkouší, že žíla nebyla nechtěně propíchnuta. Při zobrazování dolních končetin se ihned po injekci provádí dynamické zobrazení, statické obrazy se pořizují za min. Při parasternálním lymfatickém zobrazení může být potřebné injekci opakovat a provádět další zobrazení Dávkování pro děti Aktivita pro podávání dětem se může vypočítat z rozsahu doporučovaného pro dospělé a upraveného podle tělesné hmotnosti a povrchu těla. Pracovní skupina EANM (Evropské Asociace Nukleární Medicíny) pro pediatrii doporučuje aby se aktivita podávaná dětem počítala z tělesné hmotnosti podle následující tabulky: Podíl dávky dospělému 3 kg = 0,1 4 kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0,23 10 kg = 0,27 12 kg = 0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0,40 18 kg = 0,44 20 kg = 0,46 22 kg = 0,5 24kg = 0,53 26 kg = 0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62 32 kg = 0,65 34 kg = 0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 40 kg = 0,76 42 kg = 0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0,85 50 kg = 0, kg = 0, kg = 0, kg = 0, kg = 0,98 68 kg = 0,99 U velmi malých děti (do 1 roku) je k získání obrazů dostatečné kvality(zobrazení kostní dřeně) nutná minimální podávaná aktivita 20 MBq. Pro děti je možno zředit produkt až 1:50 injekčním roztokem chloridu sodného. 2/8

3 Tato látka není určena pro pravidelné nebo kontinuální podávání Kontraindikace Použití koloidních částic lidského albuminu značených techneciem( 99m Tc) je kontraindikováno u osob s přecitlivělostí na látky obsahující lidský albumin. Pro akumulaci radiofarmaka v lymfatických uzlinách v oblasti pánve je lymfoscintigrafie přísně kontraindikována v těhotenství 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Lymfoscintigrafie se nedoporučuje u pacientů s totální lymfatickou obstrukcí pro potenciální radiační nebezpečí v místech aplikace. Radiofarmaka může používat pouze kvalifikovaná osoba s příslušným oprávněním pro používání a manipulaci s radionuklidy. Toto radiofarmakum může být dodáváno, používáno a podáváno pouze oprávněnou osobou v určeném klinickém zařízení. Jeho podávání, skladování, používání, manipulace a rozdělování je dáno předpisy SÚJB (Zákon č. 18/1997 Sb. v platném znění a navazující vyhlášky) a/nebo příslušnými povoleními místních kompetentních organizací. Uživatel musí připravovat radiofarmaka způsobem, který vyhovuje požadavkům radiační bezpečnosti a farmaceutické kvality. Dodržují se příslušné aseptické požadavky, vyhovující požadavkům Správné výrobní praxe pro léčiva Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce S lymfoscintigrafií za použití nanokoloidu značeného techneciem 99m Tc mohou interferovat jodované kontrastní látky použité při lymfoangiografii Těhotenství a kojení Je-li nutné podat radioaktivní léčivo ženě, která může být těhotná, vždy je nutné se o tom přesvědčit. Každá žena, které vynechala perioda má být považována za těhotnou, dokud se neprokáže opak. V případě nejistoty je důležité, aby vystavení radiaci bylo minimální a dosáhlo se žádoucí klinické informace. Měly by se zvažovat alternativní metody bez ionizujícího záření. Radionuklidové vyšetření těhotných žen představuje také radiační dávku na plod. V těhotenství by se měla provádět pouze naléhavá vyšetření v případě, že prospěch převyšuje riziko způsobené matce a plodu. 3/8

4 Po intravenózním podání 500 MBq nanokoloidu albuminu značeného 99m Tc je dávka na dělohu 0,9 mgy. Dávka na dělohu vyšší než 0,5 mgy se považuje pro plod za rizikovou. V těhotenství je subkutánní podání nanokoloidu albuminu značeného 99m Tc, pro možnost jeho akumulace v lymfatických uzlinách v oblasti pánve, přísně kontraindikované. Před podáním radioaktivního léčiva kojící matce je třeba uvážit, zda vyšetření důvodně neodložit až matka kojení přeruší a zdali volba radiofarmaka byla s ohledem na vylučování aktivity do mléka nejvhodnější. Je-li podání nutné, kojení je třeba před injekcí přerušit a odsáté mléko zlikvidovat. Kojení může opět začít 13 hodin po injekci Účiny na schopnost řídit a obsluhovat stroje Vliv na řízení motorových vozidel a obsluhu strojů nebyl dosud popsán Nežádoucí účinky Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného přínosu. Aplikovaná aktivita musí být taková, aby výsledná dávka záření byla co nejnižší a přitom bylo dosaženo požadovaného diagnostického výsledku. Vystavení ionizujícímu záření je spojeno se vznikem rakoviny a s možným vývojem dědičných vad. Při vyšetřování v nukleární medicíně se ukazuje, že tyto nežádoucí účinky se vyskytují vzhledem k nízkým radiačním dávkám zřídka. Při většině diagnostických vyšetření v nukleární medicíně je obdržená radiační dávka nižší než 20 msv (EDE). V některých klinických okolností mohou být oprávněné i vyšší dávky. Občas mohou být po opakovaných injekcích a v některých případech i po jednorázovém podání pozorovány přecitlivělost a místní alergické reakce (včetně velmi vzácného anafylaktického šoku) Předávkování V případě předávkování radioaktivitou při použití nanokoloidu albuminu značeného 99m Tc nelze doporučit k uspokojivému snížení expozice tkání žádná praktická opatření, neboť radioaktivita se močí a stolicí vylučuje slabě. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti ATC kód: V09DB01 V chemických koncentracích a aktivitách používaných pro diagnostické postupy nevykazuje nanokoloid albuminu značený techneciem ( 99m Tc) žádné farmakodynamické 4/8

5 účinky Farmakokinetické vlastnosti Po intravenózní injekci je se aktivita vychytává retikuloendoteliálními buňkami jater, Sleziny a kostní dřeně, které ovlivňují krevní clearanci radiofarmaka.. Malý podíl radioaktivity technecia ( 99m Tc) prochází ledvinami a je vylučován močí. Nejvyšší koncentrace v játrech a slezině je dosaženo asi po 30 minutách, ale v kostní dřeni pouze za 6 minut. Proteolýza koloidu začíná bezprostředně po jeho vychytání v RES, produkty degradace se vylučují ledvinami do močového měchýře. Po subkutánním podání do pojivové tkáně je % koloidních částic albuminu značeného techneciem 99m Tc (menších než 100 nm) filtrováno do lymfatických kapilár, jejichž hlavní funkcí je odvod proteinů z intersticiální tekutiny zpět do krevního řečiště. Koloidní částice albuminu značené techneciem( 99m Tc) jsou dopravovány lymfatickými cévami do místních lymfatických uzlin kde jsou vychytávány retikuloendotheliálními buňkami funkčních lymfatických uzlin. Podíl injikované dávky je v místě injekce fagocytován histiocyty. Jiný podíl se objevuje v krvi a akumuluje hlavně v RES jater, sleziny a kostní dřeně; v nepatrných stopách se vylučuje ledvinami Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Po intravenózní injekci mg myším a potkanům nebylo zaznamenáno žádné úmrtí ani hrubé patologické změny při pitvě zvířat. Po subkutánním podání 1g/kg hmotnosti myší nebo potkanů nebyly pozorovány žádné místní reakce. Tyto údaje odpovídají obsahu několika desítek lahviček na kg tělesné hmotnosti, při porovnání k dávce 0,007 mg/kg koloidu lidského albuminu obvykle používané pro diagnostiku v nukleární medicíně. Studie mutagenity a dlouhodobé karcinogenity nebyly provedeny. 5/8

6 5.4. Dozimetrické údaje Technecium-99m se přeměňuje emisí záření gama s energií 140 kev a s poločasem přeměny 6 hodin na technecium-99, které se může považovat za téměř stabilní. Radiační dávky po intravenózní injekci koloidních částic lidského albuminu značeného techneciem( 99m Tc) absorbované pacientem vážícím 70 kg jsou uvedeny dále. Orgán játra močový měchýř - stěna slezina kostní dřeň (červená) vaječníky varlata celé tělo Absorbovaná dávka (µgy/mbq) 78,0 25,0 18,0 14,0 3,2 1,1 5,1 Podání 500 MBq tohoto radiofarmaka 70 kg člověku představuje efektivní dávkový ekvivalent 2,5 msv. Po podání aktivity 500 MBq je radiační dávka do kritického orgánu jater 23 mgy a radiační dávka do cílového orgánu červené kostní dřeně 0,75 mgy. Po podání aktivity 110 MBq je radiační dávka do cílového orgánu lymfatických uzlin 8,1 mgy a radiační dávka do kritického orgánu - místa injekce 183 mgy. Radiační dávky po subkutánní injekci koloidních částic lidského albuminu značeného techneciem( 99m Tc) absorbované pacientem vážícím 70 kg jsou uvedeny dále. Orgán místo injekce lymfatické uzliny játra močový měchýř - stěna slezina kostní dřeň (červená) vaječníky varlata celé tělo Absorbovaná dávka (µgy/mbq) 12,0 590,0 16,0 9,7 4,1 5,7 5,9 3,5 4,6 Podání 110 MBq tohoto radiofarmaka 70 kg člověku představuje efektivní dávkový ekvivalent 44 msv. Po podání aktivity 110 MBq je radiační dávka do cílového orgánu lymfatických uzlin 6/8

7 8,1 mgy a radiační dávka do kritického orgánu - místa injekce 183 mgy. Odhad radiační dávky pro řadu orgánů se zakládá na údajích MIRD pro člověka a hodnotách MIRD S a byly vypočítány z údajů biodistribuce a krevní clearance. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Dihydrát chloridu cínatého Glukosa Poloxamer 238 Hydrogenfosforečnan sodný Natrium-fytát Dusík 6.2. Inkompatibility Nejsou známy Doba použitelnosti 1 rok od data výroby. Značený přípravek by měl být použit do 6 hodin po označení Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě 2 C - 8 C. Uchovávejte lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Značený přípravek neuchovávejte při teplotě nad 25 0 C. Chraňte před mrazem. Značený přípravek uchovávejte v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky Druh obalu a velikost balení 10ml skleněná lahvička( Ph.Eur.Type I) uzavřená zátkou z bromobutylkaučuku a kovovou objímkou s odtrhovacím víčkem. Každé balení obsahuje v papírové krabičce 5 lahviček umístěných v polystyrenové vložce a příbalovou informaci Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) Způsob přípravy - Lahvička obsahující částice koloidu albuminu se vloží do vhodného olověného stínění. - Do lahvičky se přidá asepticky 1-5 ml injekce technecistanu( 99m Tc) sodného, PhEur. s radioaktivitou v rozmezí MBq. 7/8

8 - Nepoužívá se odvzdušňovací jehla - K vyrovnání tlaku se odebere z lahvičky do stříkačky stejný objem plynu. - Několikrát se opatrně lahvička převrátí, aby obsah v roztoku suspendoval. Potom se nechá lahvička stát při pokojové teplotě ( C) po dobu 5-10 minut. - Před odebráním dávky se obsahem zamíchá. - Přípravek není možno v žádném případě ponechat v kontaktu se vzduchem. Likvidace odpadů má probíhat v souladu s národními předpisy a mezinárodními pravidly Kontrola kvality Zkouška radiochemické čistoty 5 minut po označení. Mohou být použity obě následující metody. A. Volné 99m Tc vzestupnou papírovou chromatografií: nosič papír Whatman č. 1 rozpouštědlo metanol : voda 85:15 v/v čas 1 hodina volné 99m Tc 5,0 % Rf 0,7 ± 10 % B. Volné 99m Tc vzestupnou tenkovrstvou chromatografií na ITLC-SG nosič ITLC-SG rozpouštědlo metanol:voda 85:15 v/v čas 5-10 minut volné 99m Tc 5,0 % Rf 0,9 ± 10 % 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GE Healthcare S.r.l. Via Galeno Miláno Itálie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 88/192/88-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / / / DATUM REVIZE TEXTU /8