STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel , fax ,

Transkript

1 STÁTNÍ ÚSTAV PRO KONTROLU LÉČIV Šrobárova 48, PRAHA 10 tel , fax , SUKLS209369/2013 V souladu s ustanovením 39o zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění, ve znění pozdějších předpisů se veškeré písemnosti v řízení o stanovení, změně nebo zrušení maximální ceny nebo výše a podmínek úhrady v hloubkové nebo zkrácené revizi, v řízení o opravném prostředku nebo v přezkumném řízení doručují pouze veřejnou vyhláškou, a to způsobem umožňujícím dálkový přístup. Písemnost se podle předmětného ustanovení považuje za doručenou pátým dnem po vyvěšení na webových stránkách Ústavu. Vyvěšeno dne: SP. ZN. VYŘIZUJE/LINKA DATUM SUKLS209369/2013 Č. jedn. sukl39205/2014 Mgr. Jakub Spišský ROZHODNUTÍ Státní ústav pro kontrolu léčiv, se sídlem v Praze 10, Šrobárova 48, Praha 10, jako správní orgán příslušný na základě ustanovení 15 odst. 9 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a o změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů (dále jen zákon o veřejném zdravotním pojištění ), ve správním řízení provedeném v souladu s ustanoveními 39g, 39h a 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění a s ustanoveními 67, 140 a 144 zákona č. 500/2004 Sb., správní řád, ve znění pozdějších předpisů (dále jen správní řád ) rozhodl takto: Státní ústav pro kontrolu léčiv (dále jen Ústav ) ve společném řízení o změně výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky natrium fenylbutyrát, tj.: AMMONAPS 500 MG POR TBL NOB 250X500MG AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266GM AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X532GM 1. Stanovuje na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) a v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na ustanovení 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky natrium fenylbutyrát základní úhradu ve výši 1850,2099 Kč za obvyklou denní terapeutickou dávku (dále jen ODTD ). Tento výrok rozhodnutí je ve smyslu ustanovení 140 odst. 2 a 7 správního řádu podmiňujícím výrokem ke všem dalším výrokům uvedeným v tomto rozhodnutí, tj. k výrokům č. 2, 3, 4, které jsou ve vztahu k tomuto výroku výroky navazujícími. 2. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek F-CAU N/ Strana 1 (celkem 15)

2 AMMONAPS 500 MG POR TBL NOB 250X500MG SUKLS209369/2013 do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. o seznamu referenčních skupin, ve znění pozdějších předpisů (dále jen vyhláška č. 384/2007 Sb. ) a mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 11563,75 Kč. a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. b zákona o veřejném zdravotním pojištění a 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 a 39 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. vyhlášky č. 376/2011 Sb. zůstávají stanoveny takto: S/J4 P: Natrium fenylbutyrát je předepisován k léčbě hyperamonémie u dětí s dědičnou poruchou metabolismu urey a glutaminu. 3. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266GM do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. a mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 23131,20 Kč. a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. b zákona o veřejném zdravotním pojištění a 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 a 39 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. vyhlášky č. 376/2011 Sb. zůstávají stanoveny takto: S/J4 P: Natrium fenylbutyrát je předepisován k léčbě hyperamonémie u dětí s dědičnou poruchou metabolismu urey a glutaminu. 4. Na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X532GM do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. a mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 46262,40 Kč. a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a dle ustanovení 39b odst. 10 písm. b zákona o veřejném zdravotním pojištění a 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 a 39 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. vyhlášky č. 376/2011 Sb. zůstávají stanoveny takto: S/J4 P: Natrium fenylbutyrát je předepisován k léčbě hyperamonémie u dětí s dědičnou poruchou metabolismu urey a glutaminu. F-CAU N/ Strana 2 (celkem 15)

3 Ústav takto rozhodl ve správním řízení vedeném pod sp.zn. SUKLS209369/2013, s těmito účastníky řízení: Swedish Orphan Biovitrum International AB IČ: SE Stockholm, Švédské království Zastoupena: IQ-MED a.s., IČ: Na Farkáně I 136/17, Praha 5 Česká průmyslová zdravotní pojišťovna, IČ: Jeremenkova 11, Ostrava - Vítkovice Zastoupena: MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Oborová zdravotní pojišťovna zaměstnanců bank, pojišťoven a stavebnictví, IČ: Roškotova 1225/1, Praha 4 Zastoupena: MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Revírní bratrská pokladna, zdravotní pojišťovna, IČ: Michálkovická 967/108, Slezská Ostrava Zastoupena: MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Vojenská zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Drahobejlova 1404/4, Praha 9 Zastoupena: MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Všeobecná zdravotní pojišťovna České republiky, IČ: Orlická 2020/4, Praha 3 Zaměstnanecká pojišťovna Škoda, IČ: Husova 302, Mladá Boleslav Zastoupena: MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 F-CAU N/ Strana 3 (celkem 15)

4 Zdravotní pojišťovna ministerstva vnitra České republiky, IČ: Kodaňská 1441/46, Praha 10 Zastoupena: MUDr. Jarmila Bohumínská Kloboukova 2227/30, Praha 4 Toto rozhodnutí je v souladu s ustanovením 39h odst. 3 zákona č. 48/1997 Sb., o veřejném zdravotním pojištění a změně a doplnění některých souvisejících zákonů, ve znění pozdějších předpisů vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 téhož zákona za předpokladu, že nabude právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně. Pokud nabude právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle ustanovení 39n odst. 1 předmětného zákona. Odvolání proti předmětnému rozhodnutí nemá odkladný účinek. Bude-li toto rozhodnutí napadeno odvoláním, je předběžně vykonatelné obdobně podle 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Odůvodnění: Dne Ústav z moci úřední v rámci revize systému úhrad ve smyslu ustanovení 39l zákona o veřejném zdravotním pojištění zahájil správní řízení o změně výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do A16/8 - natrium fenylbutyrát. Správní řízení bylo zahájeno v souladu s ustanovením 39g odst. 7 zákona o veřejném zdravotním pojištění podle ustanovení 144 odst. 2 správního řádu uplynutím lhůty v délce 15 dnů stanovené ve veřejné vyhlášce sp.zn. SUKLS209369/2013 vyvěšené na úřední desce Ústavu dne , a sejmuté dne Správní řízení bylo zahájeno ve věci změny výše a podmínek úhrady ze zdravotního pojištění těchto léčivých přípravků: AMMONAPS 500 MG POR TBL NOB 250X500MG AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266GM AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X532GM Zároveň Ústav v souladu s ustanovením 144 odst. 6 správního řádu doručil všem účastníkům řízení oznámení o zahájení tohoto správního řízení. Správní řízení bylo vedeno podle ustanovení 140 správního řádu jako společné pro celou skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do výše uvedené skupiny léčivých přípravků. Podmínky pro vedení společného řízení byly v tomto případě dány, jednotlivá řízení spolu věcně souvisejí, neboť ustanovení 39c odst. 1 věty čtvrté zákona o veřejném zdravotním pojištění stanoví, že referenční skupiny jsou skupiny léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Samo toto ustanovení deklaruje, že na léčivé přípravky zařazené do jedné skupiny [ať již tato skupina odpovídá referenční skupině stanovené vyhláškou č. 384/2007 Sb. (dále jen referenční skupina ), či jde o skupinu v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků, která ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. uvedena není (dále jen skupina v zásadě zaměnitelných přípravků )], má být nahlíženo pro potřeby stanovování výší a podmínek úhrad obdobně. Skupině přípravků je ve správním řízení stanovena základní úhrada, která je pro všechny léčivé přípravky zařazené do referenční skupiny či skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků shodná a je základem pro stanovení úhrady konkrétního léčivého přípravku. Stanovení základní úhrady je tak základním stavebním kamenem správních řízení o stanovování a změnách výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky zařazenými do této jedné konkrétní skupiny léčivých přípravků. Společnému řízení dále nebránila povaha věci, ani účel řízení anebo ochrana práv nebo oprávněných zájmů účastníků. Ústav ve správním řízení po shromáždění veškerých podkladů, shrnul výsledky zjišťování do hodnotící zprávy. F-CAU N/ Strana 4 (celkem 15)

5 F-CAU N/ Strana 5 (celkem 15) SUKLS209369/2013 Účastníci řízení v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění byli oprávněni navrhovat důkazy a činit jiné návrhy v průběhu 15ti dnů ode dne zahájení řízení. Dne Ústav usnesením sp. zn. SUKLS209369/2013, č. j. sukl223275/2013 prodloužil lhůtu stanovenou dle ustanovení 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění pro navrhování důkazů a činění jiných návrhů a to pro všechny účastníky řízení do Ústav vycházel ze skutečnosti, že revizní správní řízení vedené pod sp. zn. SUKLS209369/2013 bylo zahájeno a dle ustanovení 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění lhůta pro navrhování důkazů a činění návrhů měla uplynout dne , ovšem teprve dne byly do spisu vloženy cenové reference pro stanovení základní úhrady. Proto byla všem účastníkům řízení lhůta prodloužena. Ve stanovené lhůtě Ústav neobdržel žádná podání účastníků řízení. Dne Ústav opravným usnesením sp. zn. SUKLS209369/2013, č. j /2014 opravil nesprávnost v písemném vyhotovení Návrhu hodnotící zprávy, ev.č /13, č. j. sukl209380/2013, ze dne , Oznámení o zahájení společného správního řízení, ev.č /13, č. j. sukl209399/2013 ze dne a Usnesení o prodloužení lhůty, ev.č /13, č. j. sukl223275/2013, ze dne , a to tak, že nesprávně uvedeného zmocněného zástupce účastníka řízení, společnosti Swedish Orphan Biovitrum International AB, IČ: , SE , Stockholm, Švédské království, nahradil aktuálním zástupcem, společností IQ-MED a.s., IČ: , Na Farkáně I 136/17, Praha 5 Radlice (dále jen: "účastník řízení"). Dne ukončil Ústav shromažďování podkladů pro rozhodnutí a o této skutečnosti informoval všechny účastníky řízení prostřednictvím sdělení sp. zn /2013, č. j /2014 ze dne Současně byli účastníci informováni, že v souladu s ustanovením 39g odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění jsou oprávněni vyjádřit se k podkladům pro rozhodnutí ve lhůtě 10 dnů ode dne doručení předmětného sdělení. Ústav obdržel tato podání účastníků řízení: Dne Ústav obdržel vyjádření účastníka řízení. Podání bylo uskutečněno včas. Účastník řízení uvádí, že základní úhrada vycházející z ceny výrobce léčivého přípravku AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266GM Velké Británii=cena výrobce , Kč je vzhledem k současnému stavu kurzu britské libry vůči české koruně, způsobeném intervencí České národní banky, značně zkreslena. Pokud by bylo vycházeno z aktuálního kurzu, ve vztahu k současnému referenčnímu období pro správní řízení zahajovaná v lednu 2014, kde je průměrný kurz britské libry za poslední uzavřené čtvrtletí (říjen-prosinec 2013) na hodnotě 31,719 Kč/1 GBP, pak by se cena výrobce léčivého přípravku AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266GM ve Velké Británii rovnala ,27 Kč, což je o téměř 5 % vyšší hodnota. Účastník řízení se dále domnívá, že je v souladu s veřejným zájmem pacientů v České republice, aby byla u léčivých přípravků AMMONAPS nadále zachována varianta plně hrazená ze systému zdravotního pojištění, jako varianta volby, tak jak tomu je v současné době u léčivého přípravku AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X532GM. Účastník řízení navrhuje, aby Ústav vydal novou hodnotící zprávu, ve které by v souladu se zákonem č.48/1997 Sb. a vyhláškou č.376/2011 Sb. navýšil základní úhradu ve veřejném zájmu podle 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. K výše uvedeným námitkám účastníka řízení Ústav uvádí následující: K námitce účastníka řízení týkající se intervence ČNB a změně kurzu české koruny Ústav uvádí, že ČNB je ústřední bankou České republiky a orgánem vykonávajícím dohled nad finančním trhem. Je zřízena Ústavou České republiky a svou činnost vyvíjí v souladu se zákonem č. 6/1993 Sb. Podle 2 tohoto zákona také ČNB určuje měnovou politiku a do této působnosti také spadá také obchodování na kapitálovém trhu podle 31a předmětného zákona: Česká národní banka může na základě dohody s Ministerstvem financí podle rozpočtových pravidel sjednávat obchody s investičními nástroji nebo jiné obchody nebo provádět činnosti, které je Ministerstvo financí v souladu s rozpočtovými pravidly oprávněno vykonávat prostřednictvím České národní banky.

6 ČNB je stejně jako Ústav organizační složkou státu, která vykonává činnost ve své působnosti, která jí je dána zákonem. ČNB dle rozhodnutí bankovní rady intervenuje na devizovém trhu na oslabení kurzu koruny tak, aby udržovala její kurz vůči euru poblíž hladiny 27 korun za euro. Oslabení měnového kurzu se v alternativním scénáři prognózy, který se stává nejpravděpodobnějším popisem budoucího vývoje, postupně promítá do nárůstu dovozních cen. To, že se kurz české koruny pohne nahoru nebo dolů, nemůže Ústav žádným způsobem ovlivnit a nemůže tedy být za takový stav odpovědný. Ústav vždy postupuje podle platných zákonů a dalších právních předpisů. Kurz koruny není v žádném zákoně stanoven a je ovlivňován mimo jiné právě rozhodnutím ČNB jakožto ústředního orgánu státní správy. Takové jednání pak samozřejmě ovlivňuje určitý okruh osob, pro které můžou být důsledky v podnikatelské sféře pozitivní či negativní, s čímž se musí umět vypořádat a nikoli se snažit přenést odpovědnost za riziko v podnikání na další správní orgán. Ústav zjistil cenové reference v souladu se zákonem o veřejném zdravotním pojištění a vyhláškou č. 376/2011 Sb. podle kterých je rozhodným obdobím pro zjištění cen výrobce 21 dnů ode dne zahájení správního řízení. Ústav má povinnost vyhledat nové cenové reference až po uplynutí 3 měsíců od posledního vyhledání cenových referencí. Ústav proto zastává stanovisko, že postupoval řádně a v souladu se zákonem. Účastník řízení se k problematice navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu vyjádřil až nyní ve vyjádření k finální hodnotící zprávě (FHZ), i když od vložení cenových referencí bylo účastníkům řízení zřejmé, že se základní úhrada ve veřejném zájmu navyšovat nebude. Tuto skutečnost účastník řízení před vydáním FHZ nikterak nenamítal. K námitce účastníka týkající se navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu Ústav uvádí, že v řízení nebyly splněny zákonné podmínky pro navýšení podle ustanovení 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Ústav dále uvádí, že nezbytnou podmínkou pro navýšení základní úhrady podle 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. je mimo dalších také souhlas k navýšení základní úhrady daný všemi pojišťovnami. V případě, že tato podmínka splněna není, nelze od Ústavu očekávat, aby si jakýmkoli způsobem tento souhlas od pojišťoven vynucoval. Nesplnění této podmínky je conditio sine qua non pro možnost navýšení základní úhrady podle tohoto odstavce. I za předpokladu, že jsou všechny podmínky uvedeného odstavce 1 splněné a zároveň všechny pojišťovny souhlas k navýšení základní úhrady podle odstavce 1poskytly, dává splnění těchto podmínek pouze předpoklad pro to, aby Ústav v rámci své diskreční pravomoci rozhodl, zda základní úhradu v konkrétním případě zvýší, či nikoli. Ústav doplňuje, že v rámci řízení dále posoudil možnost navýšení úhrady ve veřejném zájmu podle ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Ústav porovnal nejnižší cenu v přepočtu na ODTD zjištěnou v kterékoli zemi EU oproti průměru druhé a třetí nejnižší ceny téhož léčivého přípravku (referenčního přípravku). Nejnižší cena výrobce zjištěná ve Velké Británii je o 16,69 % nižší od průměru druhé a třetí nejnižší ceny výrobce téhož přípravku zjištěných v ostatních zemích EU. Podmínka pro navýšení úhrady uvedená v ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nebyla splněna a Ústav nenavyšuje základní úhradu předmětné skupiny. Ústav při rozhodování vycházel zejména z následujících podkladů: 1. Databáze registrovaných léčivých přípravků, SLP a PZLÚ [online]. Česká republika: 2013 SÚKL, [cit ]. Dostupný z WWW: <:// 2. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology [online]. Complete ATC index 2013, [cit ]. Dostupný z WWW:. 3. Rozhodnutí revize výše a podmínek úhrady léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky natrium fenylbutyrát, vedené pod sp. zn. SUKLS80838/2010, kde rozhodnutí nabylo právní moci dne Häberle J., Boddaert N., Burlina A. et al. Suggested guidelines for the diagnosis and management of urea cycle disorders. Orphanet Journal of Rare Diseases 2012, 7: Poruchy cyklu močoviny. Medicibaze [online]. Dostupné z: yklu+mo%c4%8doviny&h=empty#jump 6. FU_FHZ_natrium_fenylbutyrát_sukls209369_2013_3q2013_ , založené do spisu dne pod sp. zn. SUKLS209369/2013, č.j. sukl222901/2013 F-CAU N/ Strana 6 (celkem 15)

7 7. ZU-natrium_fenylbutyrát_ , založené do spisu dne pod sp. zn. SUKLS209369/2013, č.j. sukl222901/ Odhad_úspor(speciál )_natrium_fenylbutyrat_sukls209369_2013.pdf, založené do spisu dne pod sp. zn. SUKLS209369/2013, č.j. sukl13720/2014 Ústav vzal v úvahu všechny skutečnosti shromážděné v průběhu správního řízení, a to: Charakteristika léčivých látek v rámci skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Léčivá látka natrium fenylbutyrát (A16AX03) není uvedena ve vyhlášce č. 384/2007 Sb. a není terapeuticky zaměnitelná se žádnou referenční skupinou uvedenou v této vyhlášce. Léčivé přípravky obsahující léčivou látku natrium fenylbutyrát jsou indikovány v průběhu chronické terapie poruch metabolismu močoviny, zahrnujících deficit karbamoylfosfátsyntetázy, ornitinkarbamoyltransferázy nebo argininosukcinátsyntetázy. Jsou indikovány u všech pacientů s časnou/neonatální formou tohoto onemocnění (kompletní deficit enzymu, objevující se v průběhu prvních 28 dnů života) a u pacientů s pozdní formou tohoto onemocnění (částečný deficit enzymu, který se objevuje po prvním měsíci života), kteří mají v anamnéze hyperamonemickou encefalopatii. Posuzované léčivé přípravky se nedoporučují k léčbě akutní hyperamonémie, která představuje naléhavý zdravotní stav. Tablety jsou indikovány u dospělých a dětí, které jsou schopny je polknout, granule jsou k dispozici pro kojence a děti, které nejsou schopny polykat a pro pacienty s dysfagií. 1 Poruchy močovinového cyklu se vyznačují narušenou eliminací amoniaku játry, která vede k hyperamonémii. Nadbytek amoniaku působí toxicky na centrální nervový systém. Klinický obraz je u těchto rozdílných enzymatických poruch téměř jednotný. Časnými symptomy u novorozenců jsou problémy s krmením, zvracení, letargie a/nebo dráždivost a tachypnoe, diagnostickým vodítkem může být tranzitorní mírná respirační alkalóza. Postupně jsou stále více nápadnější neurologické a autonomní vegetativní problémy včetně změn svalového tonusu. V kojeneckém věku jsou symptomy méně akutní a zahrnují anorexii, letargii, zvracení a opožděný vývoj. U pacientů se postupně rozvíjí encefalopatie s poruchou vědomí a neurologickými příznaky. U dětí a dospělých dochází k projevům nápadnějšího neurologického postižení. Objevují se ataky akutní metabolické encefalopatie a chronické symptomy jako anorexie, letargie, podráždění, zvracení, bolesti hlavy připomínající migrénu, hepatomegalie a mohou se rozvinout neurologické problémy. Mezi chronická neurologická postižení patří problémy s učením nebo mentální retardace. Pokud jsou pacienti neléčeni, pokračuje detoriace, koma, popř. smrt, jejíž příčinou je obvykle edém mozku. 5 Natrium-fenylbutyrát snižuje zvýšené plasmatické hladiny amoniaku a glutaminu u pacientů s poruchami metabolismu močoviny. Jde o prekurzor fenylacetátu. Fenylacetát je metabolicky aktivní sloučenina, která se acetylací konjuguje s glutaminem a tvoří fenylacetylglutamin, jenž je vylučován ledvinami a tím poskytuje alternativní prostředek pro vylučování odpadního dusíku. 1 Nežádoucí účinky postihují především reprodukční a gastrointestinální systém. Mezi časté a méně časté nežádoucí účinky patří poruchy krve (např. anémie, trombocytopenie, leukopenie, leukocytóza, trombocytóza, aplastická anémie, ekchymóza), metabolická acidóza, alkalóza, snížení chuti k jídlu, psychiatrické poruchy (deprese, podrážděnost), poruchy nervového systému (synkopa, bolest hlavy), srdeční poruchy (otoky, arytmie), bolesti břicha, zvracení, nevolnost, zácpa, vyrážka, renální tubulární acidóza, amenorea a nepravidelné menstruační krvácení. 1 Během léčby se mají monitorovat hladiny kalia v séru, protože vylučování fenylacetylglutaminu ledvinami může indukovat ztráty kalia močí. Opatrnosti je třeba u pacientů s městnavým srdečním selháním nebo těžkou formou renální insuficience a u klinických stavů s retencí sodíku s otoky (přípravek obsahuje 2,5 g sodíku na 20 g natriumfenylbutyrátu). Posuzované přípravky jsou kontraindikované v těhotenství, kojení a při hypersenzitivitě. 1 Vzhledem k výše uvedenému jsou léčivé přípravky s obsahem léčivé látky natrium fenylbutyrát v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. F-CAU N/ Strana 7 (celkem 15)

8 Referenční indikací je léčba hyperamonémie. Charakteristika léčivých látek nezařazených do do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Nebyla nalezena terapie v zásadě zaměnitelná, s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím. Mezi hlavní léčebné strategie používané při poruše cyklu močoviny patří snížení příjmu bílkovin, využití alternativních metabolických cest pro vyloučení dusíku a doplnění deficitních živin. Většina pacientů vyžaduje nízkobílkovinovou dietu, kdy přesné množství bílkovin závisí na věku pacienta a závažnosti poruchy. U nejzávažnějších variant se dobré metabolické kompenzace a uspokojivé výživy dosáhne nahrazením bílkovin směsí esenciálních aminokyselin. Tím jsou splněny požadavky na esenciální aminokyseliny, přičemž dusík může být využit k syntéze neesenciálních aminokyselin a snížení množství odpadního dusíku. Mezi alternativní cesty pro odstranění amoniaku (podávají se metabolity, které se konjugují s aminokyselinami a rychle se vylučují) patří kromě natrium fenylbutyrátu např. benzoát sodný, který se konjuguje s glycinem na hipurát, který se rychle vylučuje. Hlavními vedlejšími účinky jsou nauzea, zvracení a dráždivost. U novorozenců může být konjugace nekompletní se zvýšeným rizikem toxicity. Léčivé přípravky s obsahem benzoátu sodného v perorální lékové formě nejsou v současnosti dostupné v ČR. V rámci terapie se doplňují deficientní živiny jako je arginin a citrulin. Arginin je neesenciální aminokyselina syntetizovaná v cyklu močoviny, proto by měla být u všech pacientů s poruchami cyklu močoviny (kromě pacientů s deficitem arginázy) suplementována. U těžkých variant deficitu ornithintranskarbamoylázy a karbamoylfosfátsyntetázy by měl být arginin nahrazen citrulinem, neboť využije další molekulu dusíku. 5 Ústav nepovažuje výše uvedené postupy za v zásadě terapeuticky zaměnitelné s natrium fenylbutyrátem, neboť vykazují odlišné postavení v klinické praxi. Přehled léčivých přípravků náležejících do skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků Přehled byl vypracován na základě Seznamu cen a úhrad publikovaného na webových stránkách Ústavu ( ke dni (SCAU131201) Léčivé přípravky ve správním řízení zahájeném ex offo: Kód SUKL Název léčivého přípravku Doplněk názvu AMMONAPS 500 MG POR TBL NOB 250X500MG AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266GM AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X532GM Stanovení ODTD Léčivá látka ATC Obvyklá denní Frekvence DDD dle Doporučené terapeutická dávkování WHO² dávkování dle SPC¹ látka (g/den) (g/den) (g/m²/den) Natrium A16X03 20,0000 3x denně 20,00 9,9 13,00 g/m²/den fenylbutyrát V poslední revizi úhrad předcházející tomuto správnímu řízení ve skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky natrium fenylbutyrát, vedené pod sp.zn. SUKLS80838/2010, 3 byla ODTD stanovena ve výši 20,0000 g podaných ve třech dílčích dávkách pro referenční indikaci léčba hyperamonémie. Ústav na základě podkladů uvedených v odstavci Charakteristika léčivých látek v rámci skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků navrhuje referenční indikaci zachovat. Na základě odborného posouzení bylo zjištěno, že aktuální obvyklé dávkování v běžné klinické praxi odpovídá 5 13 g/m2/den. Ústav vycházel z Häberle et al. Suggested guidelines for the diagnosis and management of urea cycle F-CAU N/ Strana 8 (celkem 15)

9 disorders (2012), 4 dle kterého se v dlouhodobé terapii poruchy cyklu močoviny podává natrium fenylbutyrát u osob s hmotností > 20 kg v dávce 5 g/m2/den s tím, že maximální dávka je určena na 12g/den. Doporučení dodávají, že u některých pacientů jsou však podávány dávky vyšší a odkazují se na doporučení EMA, které uvádí dávkování 9,9 13 g/m2/den, které odpovídá znění SPC. 1 Definovaná denní dávka dle WHO 2 činí 20,00 g. Platné SPC 1 posuzovaných léčivých přípravků uvádí, že denní dávka by měla být upravena podle individuálních potřeb na základě tolerance bílkovin a příjmu bílkovin v potravě, které jsou nutné pro podporu růstu a vývoje. Obvyklá celková denní dávka léčivých přípravku s obsahem léčivé látky natrium fenylbutyrát je dle SPC 1 9,9 13,00 g/ m2/den. Při ideálním tělesném povrchu 1,73 m 2 odpovídá dávkování 17,127 22,49 g/den. Dále ovšem SPC 1 uvádí, že bezpečnost a účinnost dávek nad 20,00 g/den nebyla stanovena. Celková denní dávka by měla být rozdělena do stejných dávek a užívána s každým jídlem (například třikrát denně). Jelikož nebylo prokázáno, že obvyklé dávkování v běžné klinické praxi je odlišné od ODTD stanovené v předchozí revizi úhrad, výše ODTD se v souladu s ustanovením 15 odst. 8 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nemění a zůstává stanovena ve výši 20,0000 g podaných ve třech dílčích dávkách. Zařazení léčivých látek do skupin podle přílohy 2 Léčivá látka natrium fenylbutyrát (A16AX03) není zařazena do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že uvedená léčivá látka svým složením a klinickým použitím neodpovídá žádné skupině přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění, Ústav ji navrhuje nezařadit do žádné skupiny přílohy č. 2. K výroku 1. Ústav stanovil pro skupinu léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s léčivými přípravky s obsahem léčivé látky natrium fenylbutyrát základní úhradu ve výši 1850,2099 Kč za ODTD na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. f) v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) v návaznosti na 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Léčivé přípravky s obsahem léčivé látky natrium fenylbutyrát jsou v zásadě terapeuticky zaměnitelné s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a obdobným klinickým využitím. Základní úhrada léčivé látky byla stanovena v souladu s ustanovením 39c odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Vzhledem k tomu, že přípravky s obsahem předmětné léčivé látky nelze zařadit do žádné z referenčních skupin dle vyhlášky číslo 384/2007 Sb., stanovil Ústav základní úhradu léčivé látce v těchto přípravcích obsažené. Při stanovení základní úhrady léčivé látky postupoval Ústav v souladu s ustanovením 39c odst. 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Do cenového srovnání v rámci této léčivé látky byly zařazeny všechny přípravky s obsahem léčivé látky natrium fenylbutyrát dostupné v ČR ve smyslu ustanovení 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tedy takové, jejichž podíl na celkovém objemu prodeje na trhu v ČR dosáhl v ukončeném kalendářním čtvrtletí předcházejícím rozhodnému období dle ustanovení 13 vyhlášky č. 376/2011 Sb., tj. (3. čtvrtletí 2013) alespoň 3 % denních terapeutických dávek přípravků s obsahem stejné léčivé látky. Údaje o spotřebách přípravků získává Ústav z pravidelného hlášení distributorů podle ustanovení 77 odst. 1 písm. f) zákona č. 378/2007 Sb., o léčivech. Posouzení dostupnosti se provádí přepočtem podle definovaných denních dávek (dále jen DDD ). Vzhledem k tomu, že je přepočet proveden v rámci jedné léčivé látky, je výsledek stejný, jako by byl při použití přepočtu přes obvyklé denní terapeutické dávky. Nejsou-li DDD stanoveny nebo jsou-li pro tutéž ATC skupinu stanoveny různé ODTD např. v závislosti na lékové formě, jsou pro posouzení dostupnosti použity ODTD. Do cenového srovnání byly dále zařazeny i přípravky s platnou dohodnutou nejvyšší cenou (dále jen DNC ) nebo s dohodou o úhradě bez ohledu na jejich tržní podíl a dále první až třetí podobný přípravek k léčivé látce rovněž bez ohledu na tržní podíl. Od cen přípravků zjištěných v zahraničí byly odečteny případné národní daně a obchodní přirážky. Takto získané ceny výrobce v národní měně byly přepočítány na CZK čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející rozhodnému období F-CAU N/ Strana 9 (celkem 15)

10 podle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Obvyklé denní terapeutické dávky byly stanoveny způsobem popsaným v části stanovení ODTD. Ceny výrobce léčivých přípravků o síle v rámci intervalu (tj. polovina až dvojnásobek síly výchozí pro ODTD) byly vyděleny počtem ODTD v balení. V případě sil určených výhradně k titraci, u přípravků dávkovaných podle tělesných parametrů, u PZLÚ, přípravků s flat price a u parenterálních lékových forem, u kterých se k aplikaci nespotřebuje celý obsah léčivé látky v balení nebo je k aplikaci využito vyššího počtu balení přípravku, byly počtem ODTD v balení vyděleny všechny zjištěné ceny. Následně byl vybrán přípravek s nejnižší cenou připadající na obvyklou denní terapeutickou dávku (zaokrouhlenou na 4 desetinná místa matematicky) referenční přípravek. Referenčním přípravkem je AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266GM obchodovaný ve Velké Británii. Léčivá látka ODTD LP Síla Velikost balení Cena výrobce* natrium 20,0000 g AMMONAP fenylbutyrát S 940 MG/G 0,94 g 266 g 23131, Kč POR GRA 1X266GM Počet ODTD/balení 12, * cena výrobce v ČR očištěná o národní daně a obchodní přirážky, přepočtená směnným kurzem mezi státem, kde byla zjištěna a Českou republikou Základní úhrada za jednotku lékové formy natrium fenylbutyrát (ODTD 20,0000 g) Frekvence dávkování: 3x denně 20 g (ODTD) 1850,2099Kč (23131, Kč/12, ) 6,6667 g (výchozí pro ODTD) fiktivní 616,7366 Kč (1850,2099 Kč/3) 0,94 g 86,9594 Kč (616,7366 Kč/6,6667*0,94) 0,5 g 46,2550 Kč (616,7366 Kč/6,6667 Kč*0,5) Při stanovení úhrady na základě nejnižší ceny za ODTD zjištěné v EU nebude zajištěna plná úhrada alespoň jednoho přípravku náležejícího do předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných léčivých přípravků. Ústav posoudil možnost navýšení základní úhrady ve veřejném zájmu s ohledem především na zajištění kvality a dostupnosti poskytování přípravků a shledal, že zákonné podmínky pro navýšení úhrady s ohledem na veřejný zájem (ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb.) nejsou splněny. Ústav porovnal nejnižší cenu v přepočtu na ODTD zjištěnou v kterékoli zemi EU oproti průměru druhé a třetí nejnižší ceny téhož léčivého přípravku (referenčního přípravku). Nejnižší cena výrobce zjištěná ve Velké Británii je o 16,69 % nižší od průměru druhé a třetí nejnižší ceny výrobce téhož přípravku zjištěných v ostatních zemích EU. Podmínka pro navýšení úhrady uvedená v ustanovení 16 odst. 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. nebyla splněna a Ústav nenavyšuje základní úhradu předmětné skupiny. Jelikož Ústav neobdržel souhlas všech zdravotních pojišťoven se zvýšením úhrady ve veřejném zájmu, Ústav základní úhradu podle ustanovení 16 odst. 1 vyhlášky č. 376/2011 Sb. neupravil. Léčivá látka natrium fenylbutyrát není zařazena do žádné skupiny přílohy č. 2 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Proto Ústav nepostupoval podle ustanovení 39c odst. 5 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Základní úhrada: 1850,2099 Kč za ODTD Základní úhrada vychází z ceny výrobce přípravku AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266GM (cena výrobce 23131, Kč) obchodovaného ve Velké Británii. F-CAU N/ Strana 10 (celkem 15)

11 Od velkoobchodní ceny nalezené ve Velké Británii (GBP) byla odečtena obchodní přirážka distributora 12,50 %. Výsledná cena výrobce (GBP) byla přepočtena na Kč čtvrtletním průměrem kurzu devizového trhu vyhlášeným Českou národní bankou za kalendářní čtvrtletí předcházející rozhodnému období podle ustanovení 11 vyhlášky č. 376/2011 Sb. (07/ /2013). Rozhodné období je vztaženo k datu zahájení správního řízení. Základní úhrada byla stanovena podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. b) téhož zákona, protože nebyla nalezena jiná srovnatelně účinná a nákladově efektivní terapie. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. c) téhož zákona, protože nebyla dohodnuta nejvyšší cena léčivého přípravku náležejícího do posuzované skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků ve veřejném zájmu. Ústav neuplatnil postup stanovení základní úhrady podle ustanovení 39c odstavce 2 písm. d) téhož zákona, protože nebyla uzavřena dohoda o úhradě. Informativní přepočet na maximální úhradu pro konečného spotřebitele publikovanou v Seznamu cen a úhrad léčiv: Kód LP Název LP Doplněk Výše úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad AMMONAPS 500 MG POR TBL NOB 250X500MG ,03 Kč AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266GM ,62 Kč AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X532GM ,23 Kč Informativní přepočet úhrady na hodnotu publikovanou v Seznamu cen a úhrad je proveden dle vzorce UHR LP = [JUHR LP x sazba + NÁPOČET / (počet ODTD v balení ref. LP / počet ODTD v balení LP) ] x DPH ze stanoviska Ministerstva zdravotnictví č.j. MZDR73123/2011 vydaného dne Odhad dopadu na prostředky veřejného zdravotního pojištění Na základě výše úhrady předmětné skupiny v zásadě terapeuticky zaměnitelných přípravků odhaduje Ústav dopad na prostředky veřejného zdravotního pojištění následovně: úspora úhrady o cca 245 tis. Kč ročně. Odhad byl zpracován na základě spotřeb přípravků za období 1Q2012-4Q2012 a porovnání s úhradou platnou k Vzhledem k tomu, že revizi úhrad Ústav zahájil v roce 2013, je jako srovnávací úhrada před začátkem revize brána úhrada uvedená v Seznamu cen a úhrad k Ústav při posouzení dopadu změny úhrady na prostředky veřejného zdravotního pojištění zohledňuje situaci, kdy je cena pro konečného spotřebitele (MFC) nižší než úhrada. Pro situaci, kdy je přípravek reálně obchodován za cenu nižší než je jeho úhrada, počítá Ústav s tím, že pojišťovna takový přípravek reálně uhradí pouze do výše jeho reálné ceny pro konečného spotřebitele. K výroku 2. Ústav na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek AMMONAPS 500 MG POR TBL NOB 250X500MG F-CAU N/ Strana 11 (celkem 15)

12 do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina"), tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 11563,75 Kč. Jak je uvedeno ve výroku I. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení uvedeného léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení v souladu s ustanovením 18 odst. 2, 3 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. b zákona o veřejném zdravotním pojištění a 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 a 39 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. vyhlášky č. 376/2011 Sb. zůstávají stanoveny takto: S/J4 P: Natrium fenylbutyrát je předepisován k léčbě hyperamonémie u dětí s dědičnou poruchou metabolismu urey a glutaminu. Odůvodnění: Posuzované léčivé přípravky snižují plasmatickou hladinu amoniaku a glutaminu a napomáhají jejich vylučování ledvinami. Jsou indikovány k léčbě hyperamonémie při poruše metabolismu močoviny. Vzhledem k této skutečnosti je použití předmětných přípravků koncentrováno do vybraného zdravotnického zařízení zaručujícího hospodárné využití takových přípravků na nejvyšší odborné úrovni. Směřování léčby předmětných přípravků do specializovaných center je dáno i zněním indikačního omezení. Vzhledem k nákladnosti léčby a ke koncentraci pacientů na specializovaná pracoviště je stanovena podmínka úhrady S. Ústav ponechal podmínky základní úhrady ve stávajícím znění, neboť nedisponuje odbornými informacemi, které by jejich změnu podporovaly. Návrh na změnu podmínek úhrady nepodali účastnící řízení a ani žádná z odborných společností. K výroku 3. Ústav na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X266GM do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina"), tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 23131,20 Kč. F-CAU N/ Strana 12 (celkem 15)

13 Jak je uvedeno ve výroku I. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení uvedeného léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení v souladu s ustanovením 18 odst. 2, 3 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. b zákona o veřejném zdravotním pojištění a 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 a 39 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. vyhlášky č. 376/2011 Sb. zůstávají stanoveny takto: S/J4 P: Natrium fenylbutyrát je předepisován k léčbě hyperamonémie u dětí s dědičnou poruchou metabolismu urey a glutaminu. Odůvodnění: Posuzované léčivé přípravky snižují plasmatickou hladinu amoniaku a glutaminu a napomáhají jejich vylučování ledvinami. Jsou indikovány k léčbě hyperamonémie při poruše metabolismu močoviny. Vzhledem k této skutečnosti je použití předmětných přípravků koncentrováno do vybraného zdravotnického zařízení zaručujícího hospodárné využití takových přípravků na nejvyšší odborné úrovni. Směřování léčby předmětných přípravků do specializovaných center je dáno i zněním indikačního omezení. Vzhledem k nákladnosti léčby a ke koncentraci pacientů na specializovaná pracoviště je stanovena podmínka úhrady S. Ústav ponechal podmínky základní úhrady ve stávajícím znění, neboť nedisponuje odbornými informacemi, které by jejich změnu podporovaly. Návrh na změnu podmínek úhrady nepodali účastnící řízení a ani žádná z odborných společností. K výroku 4. Ústav na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. e) a dle ustanovení 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění nezařazuje léčivý přípravek AMMONAPS 940 MG/G POR GRA 1X532GM do žádné referenční skupiny dle vyhlášky č. 384/2007 Sb. Ústav v probíhajícím správním řízení posoudil terapeutickou zaměnitelnost, bezpečnost a klinické využití posuzovaného léčivého přípravku v souladu s ustanovením 39c odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. Konstatuje, že přípravek svými vlastnostmi (viz část terapeutická zaměnitelnost) neodpovídá žádné skupině léčivých přípravků v zásadě terapeuticky zaměnitelných s obdobnou nebo blízkou účinností a bezpečností a s obdobným klinickým využitím (dále jen "referenční skupina"), tak jak jsou stanoveny vyhláškou č. 384/2007 Sb. a proto uvedený přípravek do žádné referenční skupiny nezařazuje. Ústav mění výši úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. a) zákona o veřejném zdravotním pojištění tak, že činí 46262,40 Kč. Jak je uvedeno ve výroku I. tohoto rozhodnutí, a to na základě skutečností uvedených v odůvodnění tohoto výroku, byla změněna výše úhrady za jednotku lékové formy. Výše úhrady za balení uvedeného léčivého přípravku byla stanovena jako součin úhrady za jednotku lékové formy a počtu jednotek lékové formy v balení v souladu s ustanovením 18 odst. 2, 3 vyhlášky č. 376/2011 Sb. Výsledná úhrada byla zaokrouhlena na dvě desetinná místa. a podmínky úhrady ze zdravotního pojištění uvedeného léčivého přípravku na základě ustanovení 15 odst. 9 písm. b) a v souladu s ustanovením 39b odst. 10 písm. b zákona o veřejném zdravotním pojištění a 34 odst. 1 písm. b) a odst. 2 a 39 odst. 1 a 2 vyhlášky č. 376/2011 Sb. vyhlášky č. 376/2011 Sb. zůstávají stanoveny takto: S/J4 F-CAU N/ Strana 13 (celkem 15)

14 P: Natrium fenylbutyrát je předepisován k léčbě hyperamonémie u dětí s dědičnou poruchou metabolismu urey a glutaminu. Odůvodnění: Posuzované léčivé přípravky snižují plasmatickou hladinu amoniaku a glutaminu a napomáhají jejich vylučování ledvinami. Jsou indikovány k léčbě hyperamonémie při poruše metabolismu močoviny. Vzhledem k této skutečnosti je použití předmětných přípravků koncentrováno do vybraného zdravotnického zařízení zaručujícího hospodárné využití takových přípravků na nejvyšší odborné úrovni. Směřování léčby předmětných přípravků do specializovaných center je dáno i zněním indikačního omezení. Vzhledem k nákladnosti léčby a ke koncentraci pacientů na specializovaná pracoviště je stanovena podmínka úhrady S. Ústav ponechal podmínky základní úhrady ve stávajícím znění, neboť nedisponuje odbornými informacemi, které by jejich změnu podporovaly. Návrh na změnu podmínek úhrady nepodali účastnící řízení a ani žádná z odborných společností. Vzhledem k těmto skutečnostem Ústav rozhodl, jak je uvedeno ve výroku rozhodnutí. Dle ustanovení 39h odst. 4 zákona o veřejném zdravotním pojištění platí, že odvolání proti rozhodnutí v hloubkové nebo zkrácené revizi, rozhodnutí o stanovení maximální ceny nebo rozhodnutí o stanovení výše a podmínek úhrady, jakož i o jejich změně nebo zrušení, a rozklad proti rozhodnutí v přezkumném řízení nemá odkladný účinek. Je-li takové rozhodnutí napadeno odvoláním nebo rozkladem, je předběžně vykonatelné podle odstavce 3 téhož ustanovení obdobně. V případě, že rozhodnutí resp. jeho část bylo napadeno odvoláním, rozhodnutí ačkoli nenabývá právní moci, je tzv. předběžně vykonatelné. Okamžikem předběžné vykonatelnosti rozhodnutí nastávají právní účinky rozhodnutí, tj. od tohoto okamžiku je stanovena nebo změněna maximální cena nebo výše a podmínky úhrady léčivých přípravků bez ohledu na skutečnost, že rozhodnutí bylo napadeno odvoláním. Pro předběžnou vykonatelnost rozhodnutí je rozhodným okamžikem den, v němž mělo předmětné rozhodnutí nabýt právní moci. Jestliže tento den spadá na den v měsíci (včetně), nabývá rozhodnutí předběžné vykonatelnosti vydáním prvního následujícího seznamu. Jestliže tento den připadne na 16. a následující den v měsíci, je rozhodnutí předběžně vykonatelné vydáním druhého následujícího seznamu dle ustanovení 39n odst. 1 zákona o veřejném zdravotním pojištění. V důsledku této skutečnosti jsou maximální cena nebo výše a podmínky úhrady stanoveny nebo změněny buď k prvnímu dni následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci do 15. dne v měsíci včetně) nebo k prvnímu dni dalšího následujícího dne v měsíci (pokud rozhodnutí mělo nabýt právní moci po 15. dni v měsíci) bez toho aniž by rozhodnutí nabylo právní moci z důvodu jeho napadení odvoláním. V případě, že v odvolacím řízení Ministerstvo zdravotnictví zruší rozhodnutí Ústavu, nastupují v souladu s ustanovením 39h odst. 5 téhož zákona účinky takového zrušujícího rozhodnutí podle odstavce 3 obdobně. Rozhodnou skutečností tedy opět je, zda zrušující rozhodnutí nabylo právní moci do 15. dne kalendářního měsíce včetně, to je pak vykonatelné vydáním nejbližšího následujícího seznamu podle 39n odst. 1 téhož zákona. Pokud nabylo právní moci po 15. dni kalendářního měsíce, je vykonatelné vydáním druhého nejbližšího seznamu podle téhož ustanovení. Rozhodnutí Ústavu je tak zrušeno k 1. dni následujícího nebo druhého následujícího měsíce. Z důvodu ochrany práv nabytých v dobré víře a ochrany veřejného zájmu, stanovil zákonodárce účinky zrušujícího rozhodnutí ve vztahu k přezkoumávanému rozhodnutí ex nunc. Smyslem tohoto ustanovení je šetřit subjektivní práva jak účastníků řízení, tak pacientů. V případě rušení rozhodnutí, jímž byly stanoveny nebo změněny maximální cena resp. výše a podmínky úhrady, je tedy preferována ochrana nabytých práv. Účinky druhoinstančního rozhodnutí nastávají až ode dne jeho vykonatelnosti. Maximální ceny resp. výše a podmínky úhrady předběžně vykonatelné podle následně zrušeného rozhodnutí jsou proto platné od okamžiku předběžné vykonatelnosti rozhodnutí až do prvního dne prvního resp. druhého měsíce následujícího po měsíci, v němž je zrušující rozhodnutí vydáno. Poučení a odvolání F-CAU N/ Strana 14 (celkem 15)

15 Proti tomuto rozhodnutí je možno podat podle ustanovení 81 a násl. správního řádu, u Státního ústavu pro kontrolu léčiv odvolání, a to v souladu s ustanovením 83 odst. 1 správního řádu ve lhůtě 15 dnů ode dne jeho doručení. O odvolání rozhoduje Ministerstvo zdravotnictví ČR. Odvolání nemá odkladný účinek. Otisk úředního razítka Toto rozhodnutí nabylo právní moci dnem Vyhotoveno dne Za správnost: Tamara Robesonová Mgr. Dana Vosáhlová v.r. Vedoucí oddělení koordinace správních řízení Státního ústavu pro kontrolu léčiv F-CAU N/ Strana 15 (celkem 15)