Farmakokinetika lokálních anestetik u různých typů blokád. Ivo Křikava KDAR FN Brno, LF MU 2016

Rozměr: px

Začít zobrazení ze stránky:

Download "Farmakokinetika lokálních anestetik u různých typů blokád. Ivo Křikava KDAR FN Brno, LF MU 2016"

Danuše Švecová
před 7 lety
Počet zobrazení:

1 Farmakokinetika lokálních anestetik u různých typů blokád Ivo Křikava KDAR FN Brno, LF MU 2016

2 Farmakokinetika Uvolnění léčiva (Liberation) Absorbce vstřebání léčiva do oběhu Distribuce rozšíření léčiva po těle Metabolismus Exkrece - vyloučení léčiva z těla Dávka, c max, t max, V d, koncentrace, t 1/2, k e, AUC, CL

3 Farmakokinetické parametry LA vazba bupivakainu na proteiny: albumin α 1 -kyselý glykoprotein volná frakce 4-7 % (děti nad 1 rok až dospělí)

4 Plazmatická koncentrace bupivakainu

5 Faktory ovlivňující vstřebání LA blízkost cév, prokrvení oblasti iv > trachea > iterkostální > kaudální > paracervikální > epidurální > brachiální > ischiadický > subkutánní koncentrační gradient difuzní charakteristika

6 Metabolismus LA hepatální cytochrom P450 CYP1A2, CYP3A4 N-dealkylace hydrolýza hydroxylace jaterních funkcí, srd. selhání nezralé cytochromy u dětí

7 Exkrece LA a metabolitů v nezměněné formě bupivakain nekonugované metabolity (xylidin, pipekoloxylidid) 1-5 % konjugáty metabolitů glukuronidy cca % sulfáty

8 Maximální doporučené dávky LA Finsko Německo Japonsko Švédsko USA lidokain 200 mg 200 mg 200 mg 200 mg 300 mg s adrenalinem 500 mg 500 mg mg 500 mg bupivakain 175 mg 150 mg 100 mg (epid.) 150 mg 175 mg s adrenalinem 175 mg 150 mg mg 225 mg levobupivakain 150 mg 150 mg mg 150 mg ropivakain 225 mg NA 200 mg 225 mg 225 mg Doporučené maximální dávky LA v roce 2004 (upraveno dle Rosenberga a kol., 2004)

9 Lipozomy malé unilamelární vezikuly (SUV) < 60 nm, dobrý průnik, malý objem, nestabilní velké unilamelární vezikuly (LUV) stabilní, vysoký podíl vody velké oligolamelární vezikuly(olv) velké multilamelární vezikuly (MLV) μm, velmi pomalé uvolňování, menší obsah hydrofilního léčiva multivezikulární vezikuly (MVV) úprava povrchu, pasivní targeting, stealth liposoms

10 Lipozomální bupivakain 1,3% bupivakain v lipozomálním nosiči DepoFoam 266 mg ve 20 ml incizionální analgezie op. hallux valgus 8 ml (106 mg) op. hemoroidů 20 ml (266 mg) (hernioplastika, TEP kolene, augmentace prsů) KI: < 18 let, podání s lidokainem, paracervikální blokáda

12 TAP RS dávka (mg) 131 (19) 136 (18) c max (µg.ml -1 ) 1,156 0,997 c max (µg.ml -1 ) 1,05 0,95 T max (min) 32,4 60,9

16 Toxické projevy LA Autor rok LA plazmat. čas odběru blokáda projevy hladina (µg/ml) (min) Rosenberg a kol bupivakain 200 mg 1,8 10 IVRA BRD 0,9 0, Mallampati a kol bupivakain 250 mg - - brachiální VT plexus Long a kol lidokain 450 mg - - axilární VF bupivakain 75 mg Tuominen a kol bupivakain 150 mg 2,37 5 interskalenická NEU 1,49 10 Agarwal a kol bupivakain 10 mg/kg 5,6 po 21 hod. kontinuální NEU (během 21 hod.) interpleurální bupivakain 30 5,4 po 56 hod. kontinuální NEU mg/kg/den (56 hod.) epidurální Kreitzer a kol bupivakain 400 mg 3,86 po 10 hod. kontinuální NEU (během 10 hod.) interpleurální Korman a kol ropivakain 150 mg - - interskalenická NEU Plowman a kol ropivakain 20 mg 1,4 40 epidurální NEU Kopacz a kol levobupivakain 2,7 14 epidurální NEU 150 mg 1,1 120 Ruetsch a kol ropivakain 225 mg 3,6 7 n.ischiadicus BRD 1,6 12 Raeder a kol ropivakain 300 mg 2,7 2 axilární NEU Mardirosoff a kol ropivakain 400 mg 2,09 40 interskalenická NEU Eledjam a kol ropivakain 262,5 mg 5,22 3, mid-humeral NEU

17 Toxické projevy LA Autor rok LA plazmat. čas odběru blokáda projevy hladina (µg/ml) (min) Ala-Kokko a kol ropivakain 300 mg 6,0 40 interskalenická NEU 5,4 4,6 4, ropivakain 225 mg 4,0 25 axilární NEU 2,5 2, Müller a kol ropivakain 100 mg 3,3 15 axilární NEU 1,6 1,2 1, Petitjeans a kol ropivakain 225 mg 3,58 15 n.ischiadicus NEU 3,18 1, Reinikainen a kol ropivakain 150 mg 1, interskalenická ASY (+ lidokain 120 mg) 0, Soltesz a kol bupivakain 150 mg - - popliteální VF Chazalon a kol ropivakain 300 mg 1,88 70 popliteální ASY Huet a kol ropivakain 187 mg 5,61 2,69 1,16 Crews a kol levobupivakain 150 mg lumbální plexus ASY - - interskalenická NEU Levsky a kol bupivakain 75 mg - - LSE ASY Rosenblatt a kol bupivakain 100 mg mepivakain 300 mg - - interskalenická ASY

18 Toxické projevy LA Autor rok LA plazmat. čas odběru blokáda projevy hladina (µg/ml) (min) Litz a kol ropivakain 400 mg - - axilární ASY Foxall a kol levobupivakain - - lumbální plexus NEU 100 mg Zimmer a kol bupivakain 43 mg - - epidurální NEU KES Litz a kol mepivakain 300 mg (+ prilokain 100 mg) 4,08 2, infraklavikulárn í NEU SVES 1,73 60 Ludot a kol ropivakain 75 mg 0,87 18 lumbální plexus VT lidokain 100 mg Warren a kol bupivakain 50 mg (+ mepivakain 450 mg) 0,64 0,49 (volný) 18 (zadní přístup) 17 supraklavikulár ní Marwick a kol bupivakain 112,5 mg - - infraklavikulárn í Wong a kol bupivakain 1,5 mg/kg 0,58 po 6 hod. paravertebrální (během 6 hod.) 0,32 po 8 hod. VF ASY BRD

21 interindividuální variabilita: 164 % a 103 %

23 Co si z toho odnést? pokud nemáme jiný (rozumný) důvod dodržovat max. doporučené dávky zabránit i.v. podání (aspirace, UZ) Lipdidrescue (vědět jak, dostupnost) neexistuje bezpečná blokáda děti a senioři! počítat s interindividuální variabilitou

24 Děkuji za pozornost

Podobné dokumenty

Nechtěná iv aplikace při neuroaxiální blokádě. Machart S ARK FN Plzeň

Nechtěná iv aplikace při neuroaxiální blokádě Machart S ARK FN Plzeň Riziko žilní punkce Ze strany anesteziologa: Zkušenost Vybavení (ekonomické tlaky) Časování (interval mezi kontrakcemi) Komunikace s