SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

Transkript

1 Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls25845/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PENTASA 1 g rektální suspenze 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: Mesalazinum 1 g ve 100 ml rektální suspenze (ekv. 1 lahvičce). Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Rektální suspenze Bílá až světle žlutá suspenze 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Přípravek se užívá k léčbě ulcerózní kolitidy v oblasti rekta a sigmatu v dospělém věku Dávkování a způsob podání Akutní fáze onemocnění a prevence relapsu: Dospělí: Obvykle 1 lahvička večer před spaním. Starší pacienti Není nutné redukovat dávku, je však třeba věnovat zvýšenou pozornost kontrole renálních funkcí. Pediatrická populace: Dostupná dokumentace a zkušenosti s podáváním přípravku dětem a mladistvým jsou omezené. Pacienti se sníženou funkcí ledvin a/nebo jater viz bod 4.3 a 4.4 Přípravek je určen k rektální aplikaci. Před podáním rektální suspense se doporučuje dojít si na toaletu viz zvláštní návod k užití. Před použitím nádobku s rektální suspenzí dobře protřepat. Rektální suspenze je chráněna vakem z hliníkové fólie a měla by se použít ihned po otevření. 1/6

2 4. 3 Kontraindikace Přecitlivělost na mesalazin, salicyláty nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku. Těžké poškození jater nebo ledvin Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Většina pacientů, u nichž se projevuje nesnášenlivost nebo přecitlivělost na sulfalazin, je schopna používat přípravek PENTASA bez nebezpečí vzniku alergických reakcí, při jejich léčbě je však třeba zvýšená opatrnost (nebezpečí alergie na salicyláty). Opatrnosti je třeba u pacientů s poruchou funkce jater. U pacientů s ledvinovou poruchou se použití přípravku nedoporučuje. Funkci ledvin je nutno pravidelně kontrolovat (tj. hladina kreatininu v séru), především v počáteční fázi léčby. Mesalazin může u pacientů s rozvíjející se dysfunkcí ledvin působit nefrotoxicky. Současné podávání jiných známých nefrotoxických látek jako jsou NSAID a azathioprin, může riziko ledvinových reakcí zvyšovat. Během terapie tímto přípravkem je nutno pravidelně kontrolovat funkci ledvin (tj. hladinu urey a kreatininu v séru, močový sediment), především v počáteční fázi léčby. Vzácně byly hlášeny mesalazinem vyvolané reakce kardiální hypersenzitivity (myokarditida a perikarditida). Velmi vzácně byly hlášeny vážné poruchy ve složení krve (krevní dyskrazie). U pacientů léčených azathioprinem nebo 6-merkatopurinem může současná léčba mesalazinem riziko krevní dyskrazie zvyšovat. Při podezření nebo vzniku takových reakcí se musí léčba okamžitě přerušit Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce V souvislosti s užíváním přípravku PENTASA nebyly popsány žádné klinicky významné interakce. Současné podávání jiných známých nefrotoxických látek jako jsou NSAID a azathioprinu, může zvyšovat riziko renálních nežádoucích reakcí. Současné podávání mesalazinu s azathioprinem nebo 6- merkatopurinem může zvyšovat riziko krevní dyskrazie, především leukopenie Těhotenství a kojení Během těhotenství a laktace je nutno přípravek PENTASA používat opatrně a pouze v případech, kdy podle názoru lékaře potenciální přínos léčby převáží možná rizika. O mesalazinu je známo, že prochází placentární bariérou, avšak omezené údaje o užívání této látky u těhotných žen neumožňují zhodnotit její možné škodlivé účinky. U zvířat nebylo pozorováno žádné teratogenní působení. U novorozenců matek, které byly léčeny přípravkem PENTASA, byly pozorovány poruchy krve ( leukopenie, trombocytopenie, anémie). Mesalazin se vylučuje do mateřského mléka. Jeho koncentrace je zde nižší než v krvi matky, zatímco koncentrace jeho metabolitu acetyl-mesalazinu se zdá být stejná nebo vyšší. Ohledně použití mesalazinu u kojících žen neexistuje dostatek zkušeností. S přípravkem PENTASA nebyly provedeny žádné kontrolované studie v průběhu kojení. U kojenců nelze vyloučit reakce přecitlivělosti jako třeba průjem. 2/6

3 4. 7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Užívání přípravku PENTASA neovlivňuje schopnost řídit motorová vozidla nebo používat stroje Nežádoucí účinky V klinických studiích byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi: průjem (3%), nauzea (3%), bolest břicha (3%), bolest hlavy (3%), zvracení (1%) a vyrážka (1%). Příležitostně se mohou vyskytnout alergické reakce a horečka. Po rektálním použití se mohou objevit některé lokální reakce, jako je svědění, nepříjemný pocit v konečníku a pocit nucení na stolici. Frekvence nežádoucích účinků na základě klinických studií a hlášení na základě stálých pozorování: Časté ( 1% <10%) Vzácné ( 0,01% < 0,1%) Velmi vzácné ( 0,01%) Poruchy nervového systému: Gastrointestinální poruchy: Poruchy kůže a podkoží: Srdeční poruchy: Gastrointestnální poruchy: Poruchy kůže a podkoží: Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně: Bolest hlavy Průjem, bolest břicha, nauzea, zvracení Kožní vyrážka včetně kopřivky a exantému Myokarditida* a perikarditida* Zvýšená amyláza, pankreatitida* Reverzibilní alopecie Bolesti svalů a kloubů Ojedinělá hlášení reakce podobných systémovému lupus erytematodes Poruchy jater a žlučových cest: Poruchy ledvin a močových cest: Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Poruchy krve a lymfatického systému: Zvýšení hladin jaterních enzymů a bilirubinu, hepatotoxické reakce (včetně hepatitidy*, cirhózy, jaterního selhání), Porucha renálních funkcí (včetně intersticiální nefritidy*, nefrotického syndromu)změna barvy moči Alergické plicní reakce (včetně dušnosti, kašle, alergické alveolitidy, plicní eosinofilie, plicní infiltrace, pneumonitidy) Eosinofilie (jako součást alergické reakce), anémie, aplastická anémie, leukopenie (včetně granulocytopenie), trombocytopenie, agranulocytóza, pancytopenie Poruchy nervového systému: Periferní neuropatie 3/6

4 *) Mechanismus mesalazinem vyvolané myokarditidy, perikarditidy, pankreatitidy, nefritidy a hepatitidy není znám, mohl by však být alergického původu. Je nutno vzít v úvahu, že některé z těchto nemocí mohou být ve spojitosti se samotným zánětlivým střevním onemocněním Předávkování Akutní případy u zvířat: jednorázová perorální aplikace až 5 g mesalazinu na 1 kg tělesné hmotnosti u prasat nebo jednorázová intravenózní aplikace 920 mg mesalazinu na 1 kg tělesné hmotnosti u potkanů nebyly letální. Zkušenosti u člověka: nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Léčba při předávkování u člověka: symptomatická léčba v nemocnici. Pečlivé monitorování renálních funkcí. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5. 1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: střevní protizánětlivá léčiva ATC kód: A07 EC02. Mechanismus působení a farmakodynamický efekt: mesalazin je aktivní složkou sulfasalazinu, který se používá k léčení ulcerózní kolitidy a Crohnovy nemoci. Klinické výsledky ukazují, že podstatou terapeutického efektu mesalazinu používaného perorálně a rektálně je spíše jeho lokální působení na zánětem postiženou střevní tkáň, než jeho působení systémové. U pacientů se zánětlivým střevním onemocněním dochází ke zvýšené migraci leukocytů, abnormální produkci cytokinů, zvýšené produkci metabolitů arachidonové kyseliny, především leukotrienu B4 a zvýšené tvorbě volných radikálů v zánětem postižené střevní tkáni. Mesalazin projevuje in-vitro a invivo farmakologický účinek, který inhibuje chemotaxi leukocytů, snižuje produkci cytokinu a leukotrienů a vede k odstranění volných radikálů. Zatím není známo, který z těchto mechanismů, pokud vůbec některý, hraje hlavní roli v klinickém působení mesalazinu Farmakokinetické vlastnosti Dispozice a lokální dostupnost: terapeutické působení mesalazinu vychází nejspíše z lokálního kontaktu mesalazinu s oblastí nemocné sliznice střeva. Rektální suspenze PENTASA slouží k zajištění vysoké koncentrace mesalazinu a nízké systémové absorpce v distální části střevního traktu. Rektální suspenze dosáhne a pokryje sestupný tračník. Biotransformace: mesalazin je metabolizován jak presystémově střevní sliznicí, tak systemově v játrech na N-acetyl-mesalazin (acetylmesalazin). K určité acelytaci dochází také působením bakterií tračníku. Acetylace se jeví jako nezávislá na fenotypu pacienta jako acetylátora. Acetylmesalazin je považován za klinicky a toxikologicky neaktivní, avšak tento údaj nebyl s konečnou platností potvrzen. Absorpce: absorpce je po rektální aplikaci nízká, ale závisí na dávce a rozsahu rozptýlení. Při měření obsahu mesalazinu v moči zdravých dobrovolníků za rovnovážných podmínek při dávce 2 g denně (2x 1 g) přípravku PENTASA se po podání vstřebávalo přibližně 15-20%. Distribuce: Vazba mesalazinu na bílkoviny činí přibližně 50%, zatímco acetylmesalazin se váže asi z 80%. 4/6

5 Eliminace: plazmatický poločas čistého mesalazinu činí průměrně 40 minut a acetylmesalazinu asi 70 minut. Obě látky se vylučují močí a stolicí. Močí se vylučuje především acetylmesalazin. Ukázalo se, že systémová absorpce po aplikaci rektální suspenze PENTASA se výrazně snižuje u pacientů s aktivním vředovitým zánětem tlustého střeva v porovnání s pacienty s dočasným vymizením příznaků nemoci. U pacientů s porušenou funkcí jater a ledvin může výsledné snížení rychlosti eliminace a zvýšení systémové koncentrace mesalazinu zvýšit nebezpečí nefrotoxických nežádoucích reakcí Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Toxický efekt na ledviny byl prokázán na všech druzích živočichů. převyšovaly několikanásobně dávky terapeutické (5-10krát). Obecně toxické dávky Ve studiích na zvířatech nebyla pozorována žádná toxicita na zažívací ústrojí, játra nebo krvetvorbu. Testy in-vitro ani studie in-vivo neprokázaly žádný mutagenní efekt. Testy na potkanech neprokázaly žádný kancerogenní efekt. Ve studiích na potkanech s orálním podáváním přípravku nebyly pozorovány nežádoucí účinky na plodnost dospělých nebo pre- a postnatální vývoj potomstva při dávkování, které je 6 12 násobně vyšší než dávky podány lidem rektálně. Studie s orálním podáváním přípravku potkanům rovněž neprokázaly fetotoxicitu nebo embryotoxicitu při dávkách násobně vyšší než dávkách podávaných lidem rektálně. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6. 1 Seznam pomocných látek Dihydrát dinatrium-edetátu, disiřičitan sodný (E 223), trihydrát octanu sodného, kyselina chlorovodíková 35 %, čištěná voda 6. 2 Inkompatibility Neuplatňuje se Doba použitelnosti Dva roky Zvláštní podmínky pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C v původním obalu, aby byl léčivý přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Chraňte před mrazem Druh obalu a velikost balení Bezbarvá tvarovaná PE lahvička s aplikátorem vložená do zataveného aluminiového sáčku plněného N2, ochranný bezbarvý PE sáček s potiskem demonstrujícím použití přípravku, krabička Velikost balení: 7 lahviček + 7 PE sáčků Návod k použití přípravku, zacházení s ním 5/6

6 Vlastní balení přípravku je chráněno sáčkem z hliníkové fólie a musí být použito bezprostředně po otevření. Před zavedením rektální suspenze je doporučeno se vyprázdnit. 7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Ferring- Léčiva,a.s, K Rybníku 475, Jesenice u Prahy, Česká republika 8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO 29/183/00-C 9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE / DATUM REVIZE TEXTU /6