Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls11201/2009

Transkript

1 Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls11201/2009 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU CEFAZOLIN SANDOZ 1 g prášek pro injekční roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Cefazolin Sandoz 1 g, prášek pro injekční roztok. Jedna injekční lahvička obsahuje cefazolinum natricum 1,048 g odp. cefazolinum 1 g Obsahuje sodík - obsahuje cca 2 mmol sodíku v 1 lahvičce, což odpovídá 48 mg sodíku. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Prášek pro injekční roztok. Popis: bílý až slabě nažloutlý prášek. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Cefazolin se používá k léčbě infekčních onemocnění způsobených mikroorganizmy citlivými na cefazolin. Jsou to: - infekce dolních cest dýchacích (bronchitida, pneumonie); - infekce urogenitálního traktu (pyelonefritida, cystitida, uretritida, prostatitida); - infekce kůže a měkkých tkání; - endokarditida; - systémová septická onemocnění; - předoperační profylaxe může snížit výskyt infekcí po operaci při kontaminovaném nebo potencionálně kontaminovaném chirurgickém výkonu. Podávání cefazolinu má být omezeno na případy, kdy je nezbytné parenterální podávání. Je třeba vzít v úvahu místní mikrobiologická doporučení pro racionální antimikrobiální terapii. Citlivost mikroorganismů má být ověřena (pokud je to možné), ačkoli s léčbou se může začít již před výsledky zkoušek citlivosti Dávkování a způsob podání Dávkování Dávkování záleží na citlivosti patogenu a závažnosti infekce. Dospělí: Obvyklá dávka je 0,5 g po 8 hodinách nebo 1 g po 12 hodinách. U středně těžkých nebo těžkých infekcí se používá dávka 1 g každých 6-8 hodin. U život ohrožujících infekcí se používá 1-1,5 g každých 6 hodin. 1/8

2 Ve velmi vzácných případech lze podat dávky až do 12 g denně. Dospělí s poruchou renálních funkcí: clearance kreatininu sérový kreatinin celková denní dávka interval dávkování (ml/min/1,73 m 2 ) (mg/ 100 ml) (hod) > 55 < 1,5 obvyklá dávka nezměněn ,6-3,0 obvyklá dávka po 12 hodinách ,1-4,5 polovina obvyklé dávky po 12 hodinách < 10 > 4,6 čtvrtina obvyklé dávky po 24 hodinách U hemodialyzovaných pacientů závisí dávkování na prováděné dialýze. Podávání před operací pro prevenci infekcí závisí na typu a délce operace. Je doporučeno toto dávkování: min před operací zahajovací dávka 1-2 g i.v. nebo i.m. U déletrvajících operací (2 a více hodin) se podává další dávka 500 mg 1 g i.v. nebo i.m. během operace. Po operaci se podává 500 mg - 1 g i.v. nebo i.m. po 6-8 hodinách po dobu 24 hodin. Pokud by potenciální infekce byla pro pacienta velmi nebezpečnou (např. po operaci srdce nebo velké ortopedické výkony jako totální náhrada kloubu), je doporučeno pokračovat v pooperačním dávkování hodin. Starší pacienti: Není potřeba úprava dávkování, pokud jsou normální renální funkce. Novorozenci starší 1 měsíce a děti: Celková denní dávka mg/ kg těl. hm. rozdělená do 3-4 dílčích dávek je účinná u většiny mírných až středních infekcí. U těžkých infekcí může být celková denní dávka zvýšena až do maximální doporučené dávky 100 mg/ kg těl. hm. Tělesná hmotnost 25 mg/ kg denně ve 3 dávkách interval objem 8 hod. injekce při koncentraci 25 mg/ kg denně ve 4 dávkách interval objem 6 hod. injekce při koncentraci 50 mg/ kg denně ve 3 dávkách interval objem 8 hod. injekce při koncentraci 50 mg/ kg denně ve 4 dávkách interval 6 hod. objem injekce při koncentraci 225 mg/ ml 125 mg/ ml 125 mg/ml 225 mg/ ml 4,5 kg 40 mg 0,3 ml 30 mg 0,25 ml 70 mg 0,35 ml 55 mg 0,25 ml 9,0 kg 75 mg 0,6 ml 55 mg 0,45 ml 150 mg 0,7 ml 110 mg 0,5 ml 13,5 kg 115 mg 0,9 ml 85 mg 0,7 ml 225 mg 1,0 ml 170 mg 0,75 ml 18,0 kg 150 mg 1,2 ml 115 mg 0,9 ml 300 mg 1,35 ml 225 mg 1,0 ml 22,5 kg 190 mg 1,5 ml 140 mg 1,1 ml 375 mg 1,7 ml 280 mg 1,25 ml 2/8

3 Novorozenci do 1 měsíce věku: Bezpečnost používání přípravku u novorozenců do 1 měsíce věku nebyla zatím doložena (viz bod 4.4). Děti s poruchou renálních funkcí: clearance kreatininu dávka cefazolinu (mg/ kg) interval dávkování (hod) (ml/min/1,73 m 2 ) > 50 7 (do 500 mg/ dávku) < Dětem, u kterých je prováděna hemodialýza se podává 7 mg/ kg těl. hm. na začátku léčby. Vzhledem k tomu, že sérové hladiny cefazolinu klesají o 35-65% během dialýzy, dávka 3-4 mg/ kg těl. hm. je podávána mezi jednotlivými dialýzami (interval mezi dialýzami = 72 hod). Délka léčby Délka léčby závisí na průběhu onemocnění. Podle obecných zásad antibiotické terapie má podávání cefazolinu pokračovat ještě 2-3 dny po ustoupení horečky nebo po té, kdy byla potvrzena eradikace vyvolávajícího agens. Způsob podání Připravený injekční roztok se podává zásadně intramuskulárně nebo intravenózně. Viz také bod Kontraindikace Přípravek se nesmí používat u pacientů s přecitlivělostí na cefazolin a jiné cefalosporiny. Dětem do 1 roku věku se přípravek nemá rozpouštět v roztoku lidokainu Zvláštní upozornění a opatření pro použití - Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů se sklonem k alergickým projevům, bronchiálním astmatem nebo sennou rýmou. Před podáním je třeba u pacienta zjistit možný výskyt alergických reakcí na cefazolin nebo jiná beta-laktamová antibiotika (peniciliny nebo cefalosporiny). - U pacientů, u nichž se vyskytly alergické reakce se musí léčba přerušit a použít symptomatické léky. Je třeba vzít v úvahu možnost zkřížené alergie s ostatními cefalosporiny a zkřížené alergie s peniciliny. - Dávkování/ dávkovací intervaly u pacientů s poruchou funkce ledvin má být upraveno podle závažnosti poruchy (viz bod 4.2). - Výjimečně může dojít k poruše krevní srážlivosti během léčby cefazolinem. Rizikovou skupinou jsou pacienti s nedostatkem vitamínu K nebo jinými rizikovými faktory (parenterální výživa, malnutrice, porucha jaterních a renálních funkcí, trombocytopenie). Srážlivost může být také porušena u pacientů, kteří mají přidružená onemocnění způsobující nebo zhoršující krvácení (např. hemofilie, gastroduodenální vředová choroba). Je doporučeno u této skupiny pacientů kontrolovat Quickův test. Pokud by jeho hodnoty byly pod normou, měl by být podáván vitamín K (10 mg/ týden). - Těžké trvalé průjmy vedou k podezření na antibiotiky podmíněnou pseudomembranózní kolitidu. Vzhledem k tomu, že toto onemocnění může být život ohrožující, musí se léčba cefazolinem přerušit a podat příslušné léky. Antiperistaltika jsou kontraindikována. 3/8

4 - Dlouhodobá léčba cefazolinem může vést k přerůstání rezistentních mikroorganismů. Pacienti proto mají být pečlivě sledováni pro možné superinfekce a případně racionálně léčeni. - U pacientů s hypertenzí a srdečním selháním je třeba vzít v úvahu, že injekční roztok obsahuje sodík (48 mg na 1 g cefazolinu). - Cefazolin se nemá podávat nedonošeným a novorozencům do 1 měsíce věku, neboť není zatím dostatek dat pro bezpečné použití. - Pokud je cefazolin rozpuštěn v roztoku lidokainu, může být výsledek antidopingového testu pozitivní Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Cefazolin se nemá podávat současně s bakteriostatickými antibiotiky (jako tetracykliny, sulfonamidy, erythromycin, chloramfenikol) pro antagonistický efekt. Probenecid Současné podávání probenecidu snižuje renální clearance cefazolinu. Cefalosporiny mohou ve vzácných případech vést k poruchám krevní srážlivosti (viz bod 4.4). Pokud jsou současně podávána perorální antikoagulancia nebo heparin ve vysokých dávkách, je třeba kontrolovat parametry krevní srážlivosti. Nelze vyloučit zvýšení nefrotoxického potenciálu některých antibiotik (aminoglykosidy, kolistin, polymyxin B) a diuretik (např. furosemidu). Při současném užívání s cefazolinem je třeba sledovat hodnoty renálních funkcí. Laboratorní testy na glukózu v moči mohou být při podání cefazolinu falešně pozitivní při použití zkoušek podle Fehlinga, Benedikta nebo tablet Clinitestu. Naopak cefazolin neovlivňuje enzymatické zkoušky na glukózu v moči. Během léčby se může objevit falešná pozitivita přímého i nepřímého Coombsova testu (např. u dětí matek, které dostávaly cefalosporiny během těhotenství) Těhotenství a kojení Není dostatek zkušeností s používáním přípravku během těhotenství, proto při použití během těhotenství je nutno zvážit prospěch léčby proti možnému riziku. Cefazolin prochází placentou a je vylučován do mateřského mléka v nízkých koncentracích. U kojených dětí může dojít k senzitizaci, podráždění střevní flóry a kandidové infekci. V těchto případech se má kojení během léčby přerušit Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Cefazolin nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje Nežádoucí účinky V tomto bodu části jsou nežádoucí účinky definovány následovně: Frekvence výskytu: Velmi časté ( 1/10) Časté ( 1/100 až <1/10) Méně časté ( 1/1000 až <1/100) Vzácné ( 1/ až <1/1000) Velmi vzácné (<1/10 000), neznámá frekvence (na základě dostupných údajů nelze frekvenci určit) 4/8

5 Třídy orgánových systémů Infekce a infestace krve a lymfatického systému imunitního systému nervového systému Gastrointestinální poruchy Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné Alergické kožní reakce, jako je zarudnutí, kopřivka a svědění Průjem, nauzea, zvracení, Trombocytopenie, neutropenie, leukopenie, eosinofilie, agranulocytóza, hemolytická anémie Závažné hypersenzitivní reakce, jako je angioneurotický edém a léková horečka srážení krve, krvácení * Život ohrožující anafylatický šok** Není známo Dlouhodobé nebo opakované podávání může vést k superinfekci nebo kolonizací rezistentními bakteriemi nebo kvasinkami (soor, moniliasis vaginalis) Bolesti hlavy, vertigo, parestézie, agitovanost, myoklonie, křeče Pseudomembranózní kolitida + 5/8

6 jater a žlučových cest ledvin a močových cest Celkové poruchy a reakce v místě ztráta chuti k jídlu, meteorismus, bolesti břicha # Lehká, přechodná zvýšení AST, ALT a alkalické fosfatázy Flebitida, tromboflebitida Intersticiální nefritida a další $ Reverzibilní hepatitida a cholestatická žloutenka aplikace * Pacienti ohrožení těmito účinky jsou ti, kteří trpí nedostatkem vitaminu K nebo jiných faktorů s následkem poruch srážení krve, a pacienti s chorobami, které způsobují nebo zesilují krvácení. ** což si může vyžádat okamžitou intenzivní péči. zvláště v případě předávkování nebo pokud nebyla upravena dávka při selhání ledvin. # Ve většině případů jsou příznaky pouze lehké a často během léčby nebo po ní vymizí. + V případech závažného a přetrvávajícího průjmu během léčby cefazolinem nebo po ní je nutno se poradit s lékařem, protože může jít o příznak závažné nemoci (pseudomembranózní kolitida), jež musí být ihned léčena (např. perorálním vankomycinem 250 mg čtyřikrát denně). Tito pacienti se musí zdržet veškeré samoléčby léčivy inhibujícími peristaltiku. $ Převážně u kriticky nemocných pacientů léčených dalšími léky Předávkování Příznaky předávkování: Předávkování může způsobit bolest, zánětlivé reakce a flebitidu v místě vpichu. Při velmi vysokých parenterálních dávkách mohou cefalosporiny způsobit vertigo, parestezii, bolest hlavy. Zvláště u pacientů s poruchou funkce ledvin může předávkování cefalosporiny vyvolat křeče. Předávkování může být spojeno s abnormalitami laboratorních testů: zvýšení hodnot kreatininu, močoviny, jaterních enzymů a bilirubinu, pozitivní Coombsův test, trombocytóza, trombocytopenie, eosinofilie, leukopenie, prodloužený protrombinový čas. Léčba předávkování: Vyskytnou-li se křeče je třeba léčbu okamžitě ukončit, podat antikonvulziva a monitorovat životní funkce a příslušné laboratorní parametry. U závažných případů předávkování nereagujících na léčbu se doporučuje hemodialýza spolu s hemoperfuzí. Peritoneální dialýza není účinná. 6/8

7 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, cefalosporiny I. generace ATC kód: J01DB Farmakodynamické vlastnosti Cefalosporinové polosyntetické baktericidní antibiotikum se širokým spektrem účinku. Cefazolin stejně jako všechna beta-laktamová antibiotika, blokuje syntézu buněčné stěny citlivých bakterií. Je odolný účinku některých beta-laktamáz stejně jako ostatní cefalosporiny 1. generace, s nimiž má shodnou antibakteriální aktivitu. Antimikrobiální spektrum: dobře citlivé in vitro jsou streptokoky skupin A, B, C, G a další, pneumokoky, stafylokoky (včetně kmenů produkujících penicilinázu), (MIC G+ koky 0,1-1,0 µg/l) hemofily a kmeny gramnegativních střevních tyčinek izolovaných od pacientů mimo nemocnici: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella sp. (kmeny izolované v nemocnici mohou být rezistentní). Cefazolin není účinný na kmeny gramnegativních bakterií produkující řadu beta-laktamáz (Enterobacter cloacae, Citrobacter freundii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Bacteroides fragilis, Serratia sp., Pseudomonas sp., Acinetobacter sp. a další), všechny enterokoky, pneumokoky rezistentní k penicilinu a stafylokoky rezistentní k oxacilinu (methicilinu) Farmakokinetické vlastnosti Cefazolin se podává parenterálně. Maximální sérové koncentrace po i.m. podání je dosaženo po min., cefazolin se váže na bílkoviny krevní plazmy z 65-92%. Cefazolin velmi dobře proniká do tkání včetně svaloviny, srdečního svalu, kostí, žluči a žlučových cest, endometria a poševní sliznice. Cefazolin prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Prostupnost do likvoru a tekutiny očních komor není dostatečná. Cefazolin není metabolizován. Většina podané dávky prochází glomerulární filtrací a je vylučována močí v účinné formě. Menší část je vylučována žlučí. Plazmatický poločas je asi 2 hodiny, tento poločas může být prodloužen u pacientů s renální insuficiencí Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita cefazolinu je nízká. LD 50 po i.v. podání je mg/ kg, v závislosti na živočišném druhu. Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studiích bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Farmakologické studie hodnocení kancerogenního potenciálu nejsou k dispozici. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Žádné Inkompatibility Cefazolin je inkompatibilní s disulfátem amikacinu, sodnou solí amobarbitalu, kyselinou askorbovou, bleomycinem, glukoheptonátem vápenatým, glukonátem vápenatým, cimetidin-hydrochloridem, kolistinem, erythromycinem, kanamycinem, oxytetracyklin-hydrochloridem, sodnou solí pentobarbitalu, polymyxinem B, tetracykliny Doba použitelnosti 3 roky 7/8

8 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 C, injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Rekonstituovaný roztok: Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při uchovávání v chladničce (2 8 C), je-li lahvička uchovávána v krabičce. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 8 o C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek Druh obalu a obsah balení Zapertlovaná lahvička (typ flip-off) z bezbarvého skla, pryžová zátka, krabička. Velikost balení: 1 x 1 g, 10 x 1 g 6.6. Návod k použití Aplikovat se smí pouze čiré, bezbarvé, čerstvě připravené injekční roztoky. Intramuskulární podání: Injekční roztok se připraví rekonstitucí prášku v 0,5% roztoku lidokainu. Intramuskulární injekce (max. 1 g) se aplikuje do velké svalové hmoty. I.m. podání je určeno k léčbě nekomplikovaných infekcí. Rekonstituujte 0,5 g prášku ve 2 ml rozpouštědla; 1 g prášku ve 4 ml rozpouštědla. Při podávání dětem do 1 roku věku se přípravek nemá rekonstituovat v roztoku lidokainu. Intravenózní podání: Roztok nebo infuze se připraví rekonstitucí prášku ve vodě pro injekce nebo 0.9% roztoku chloridu sodného. Použijte alespoň 4 ml rozpouštědla na jeden gram prášku. Pomalu aplikujte intravenózně. Pro přípravu i.v. infuzí naplňte infuzní láhev ml 0,9% chloridu sodného, nechejte prášek rozpustit a aplikujte pomalou infuzí. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Sandoz GmbH, Kundl, Rakousko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO: 15/445/99-C 9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ / DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU /8