SKOPRYL PLUS H 20 mg/12,5 mg tablety

Transkript

1 Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls150896/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SKOPRYL PLUS H 20 mg/12,5 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje lisinoprilum 20 mg (jako lisinoprilum dihydricum 21,78 mg) a hydrochlorothiazidum 12,5 mg Úplný seznam pomocných látek, viz.bod LÉKOVÁ FORMA Tableta Světle hnědo-fialové kulaté bikonvexní tablety s půlící rýhou na jedné straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Léčba lehké až střední hypertenze u pacientů, kteří byli stabilizováni jednotlivými složkami ve stejných poměrech Dávkování a způsob podání Perorální podání. Dospělí Obvyklá dávka je jedna tableta užívaná jednou denně. V případě potřeby může být dávka zvýšena na 2 tablety užívané jednou denně. Renální insuficience Thiazidy nemusí být vhodnou diuretickou léčbou u pacientů s renálním poškozením a jsou neúčinné při clearanci kreatininu 30 ml/min a nižší (střední nebo závažná renální nedostatečnost). Skopryl Plus H není užíván v iniciační léčbě u žádných pacientů s renální insuficiencí. U pacientů s clearancí kreatininu vyšší než 30 a nižší než 80 ml/min může přípravek Skopryl Plus H užit, ale pouze po titraci jednotlivých složek. Předchozí diuretická léčba Po počátečních dávkách přípravku Skopryl Plus H se může objevit symptomatická hypotenze, pravděpodobnost jejího vzniku je vyšší u pacientů s deplecí objemu a/nebo soli jako důsledku předchozí diuretické léčby. Pokud Stránka 1 z 13

2 je to možné, diuretická léčba musí být přerušena 2-3 dny před zahájením léčby samotným lisinoprilem v dávce 2,5 mg. Starší pacienti Lisinopril byl stejně účinný u starších pacientů (65 let a více) i mladších hypertenzních pacientů. V klinických studiích byla monoterapie lisinoprilem u starších pacientů s hypertenzí stejně účinná v redukci diastolického krevního tlaku jako monoterapie hydrochlorothiazidem nebo atenololem, věk neovlivnil snášenlivost lisinoprilu. V klinických studiích byla účinnost a snášenlivost kombinace lisinoprilu s hydrochlorothiazidem podobná u starších i mladších pacientů s hypertenzí. Použití v pediatrii Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti se používání přípravku Skopryl Plus H nedoporučuje. u dětí 4.3. Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo jakýkoliv inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin (ACE). Pacienti s přecitlivělostí na hydrochlorothiazid či jiné deriváty sulfonamidů. Anamnéza angioedému s předchozí terapií ACE inhibitory. Hereditární nebo idiopatický angioedém. Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6). Těžká porucha ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) Anurie Těžké jaterní poškození 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Symptomatická hypotenze Symptomatická hypotenze je vzácně zaznamenávána u pacientů s nekomplikovanou hypertenzí a pravděpodobněji se vyskytne u pacientů, u nichž je přítomen nedostatek objemu, například vlivem diuretické terapie, omezení soli v dietě, dialýzou, průjmem nebo zvracením nebo u nichž je těžká hypertenze závislá na reninu (viz bod 4.5 a 4.8). U takových pacientů je třeba provádět ve vhodných intervalech pravidelné měření sérových elektrolytů. U pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze je třeba zahájení terapie a úpravu dávky monitorovat pod přísným lékařským dohledem. Zvláštní pozornosti je potřeba při léčbě pacientů s ischemickým srdečním nebo cerebrovaskulárním onemocněním, protože výrazný pokles krevního tlaku může způsobit infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhodu. Pokud se hypotenze objeví, pacienta je třeba uvést do polohy vleže na zádech a případně mu podat intravenózní infúzi fyziologického roztoku. Přechodná hypotenze není kontraindikací pro podání další dávky. Po úpravě krevního objemu a tlaku může dojít ke znovuzavedení léčby redukovanými dávkami, nebo může být použita jedna složka samostatně. Tak jako u ostatních vasodilatátorů kombinace lisinopril/hydrochlorothiazid musí být pacientům s aortální stenózou nebo hypertrofickou kardiomyopatií podávána s opatrností. Porušené renální funkce Thiazidy nemusí být vhodnou diuretickou léčbou u pacientů s renálním poškozením a jsou neúčinné při clearanci kreatininu 30 ml/min a nižší (střední nebo závažná renální nedostatečnost). Stránka 2 z 13

3 Lisinopril/hydrochlorothiazide nesmí být podán pacientům s renální nedostatečností (clearance kreatininu 80 ml/min a nižší), pokud titrace jednotlivých složek neprokáže potřebu užití kombinovaného přípravku. U některých pacientů s bilaterální renální arteriální stenózou nebo se stenózou artérie solitární ledviny, kteří byli léčeni ACE inhibitory, byl pozorován vzestup hladiny močoviny v krvi a hladiny sérového kreatininu, a to většinou reverzibilní po přerušení léčby. Toto je zejména pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. Pokud je také přítomná renovaskulární hypertenze, existuje zvýšené riziko závažné hypotenze a renálního selhání. U těchto pacientů je třeba léčbu zahájit pod důkladnou kontrolou lékaře nízkými dávkami a s opatrnou titrací. Vzhledem k tomu, že léčba diuretiky může být pomocným faktorem výše uvedeného, je třeba funkci ledvin monitorovat během prvních týdnů léčby lisinopril/hydrochlorothiazidem. U některých pacientů s hypertenzí bez předchozího renálního poškození byl sledován vzestup hladiny močoviny a kreatininu, většinou malý a přechodný, zvláště při podávání lisinoprilu společně s diuretiky. Pokud k tomuto při léčbě lisinoprilem/hydrochlorothiazidem dojde, léčba kombinovaným přípravkem musí být přerušena. Znovuzavedení léčby je možné redukovanými dávkami nebo jednou složkou samotnou. Předchozí diuretická léčba Diuretickou léčbu je třeba přerušit 2 až 3 dny před zahájením léčby lisinopril/hydrochlorothiazidem. Není-li to možné, je třeba zahájit léčbu samotným lisinoprilem v dávce 5 mg. Transplantace ledvin Nesmí se používat, jelikož neexistuje žádná zkušenost u pacientů s recentně transplantovanými ledvinami. Anafylaktoidní reakce u hemodialyzovaných pacientů Užívání kombinace lisinopril/hydrochlorothiazid není indikováno u pacientů s renálním selháním podrobujících se dialýze. Byl hlášen výskyt anafylaktoidních reakcí u pacientů dialýzovaných určitými metodami (např. při použití vysokoprůtokové membrány AN 69 a během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) s dextran sulfátem) a současně léčených inhibitorem ACE. U těchto pacientů je třeba vzít tuto skutečnost v úvahu a použít jiný typ dialyzační membrány nebo jinou skupinu antihypertenziv. Anafylaktoidní reakce během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) Vzácně se u pacientů užívajících ACE inhibitory podrobujících se LDL aferéze s dextran sulfátem vyskytly život ohrožující anafylaktické reakce. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným vysazením ACE inhibitoru před každou aferézou. Onemocnění jater Pacientům s poškozenou jaterní funkcí nebo progresivním jaterním onemocněním musí být thiazidy podávány velmi opatrně, protože malé změny vodní a elektrolytové rovnováhy mohou přivodit jaterní koma (viz bod 4.3). Vzácně byly ACE inhibitory spojené se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou či hepatitidou a který progreduje do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrt. Mechanismus tohoto syndromu je nejasný. Pacienti, kteří dostávají lisinopril/hydrochlorothiazid, u nichž se vyvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli ukončit podávání lisinopril/hydrochlorothiazidu a měli by být odpovídajícím způsobem lékařsky sledováni. Operace / Anestézie Pokud se pacient podrobí anestézii provedené léky způsobujícími hypotenzi, lisinopril může blokovat tvorbu angiotenzinu II při druhotném kompenzačním uvolnění reninu. Pokud se hypotenze objeví z tohoto důvodu, je možné ji odstranit objemovou expanzí. Metabolické a endokrinní účinky Léčba thiazidovými diuretiky může narušit glukózovou toleranci a z tohoto důvodu může být někdy nutné upravit dávku antidiabetik včetně inzulínu. U pacientů s diabetem léčených perorálním antidiabetiky nebo Stránka 3 z 13

4 inzulínem by měla být během prvního měsíce léčby ACE inhibitorem důkladně monitorována hladina glykémie. Během léčby thiazidem může dojít k manifestaci latentního diabetes mellitus. S thiazidovou diuretickou terapií mohou být spojeny zvýšené hladiny cholesterolu a triglyceridů. Thiazidová diuretika mohou u některých pacientů způsobit hyperurikémii a/nebo dnu. Přesto může lisinopril zvýšit urinární kyselinu močovou a tak zmírnit hyperurikemický účinek hydrochlorothiazidu. Elektrolytová nerovnováha Stejně jako u kteréhokoli pacienta s diuretickou terapií je třeba ve vhodných intervalech provádět pravidelné stanovení sérových elektrolytů. Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou způsobit vodní a elektrolytovou nerovnováhu (hypokalémie, hyponatrémie a hypochloremická alkalóza). Varovnými příznaky elektrolytové nerovnováhy je sucho v ústech, žízeň, slabost, ospalost, bolest ve svalech či křeče, hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální poruchy jako například nevolnost a zvracení. Diluční hyponatrémie se může objevit u pacientů s otoky v horkém počasí. Deficit chloridů je obecně mírný a obvykle nevyžaduje léčbu. Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může mít za následek hypomagnezémii. Thiazidy mohou snižovat vylučování kalcia v moči a mohou způsobovat intermitentní a lehké zvýšení kalcia v séru. Výrazná hyperkalcémie může být známkou skrytého hyperparathyroidismu. Léčba thiazidy musí být před provedením testů na funkci příštítných tělísek přerušena. Přecitlivělost / Angioneurotický edém Angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glotis a/nebo laryngu byl méně často hlášen u pacientů léčených inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, včetně lisinoprilu. Může se objevit kdykoli během léčby. V takovém případě by měla být léčba lisinoprilem okamžitě přerušena a měla by být zajištěna přiměřená léčba a monitorování pacienta, aby před propuštěním pacienta byla jistota úplného odeznění příznaků. Dokonce i v případech, kdy je otok omezen pouze na jazyk, bez respiračního syndromu, může být zapotřebí prodloužené sledování pacienta, jelikož léčba antihistaminiky a kortikosteroidy nemusí být dostačující. Byly hlášeny velmi vzácné případy, kdy byl angioedém spojený s edémem laryngu či jazyka fatální. V případě, kdy dojde k postižení jazyka, glotis nebo hrtanu, je pravděpodobná blokáda dýchacích cest, obzvláště u pacientů s předchozím chirurgickým zákrokem na dýchacích cestách. V takovém případě je třeba urychleně poskytnout neodkladnou léčbu. To může zahrnovat podávání adrenalinu anebo zajištění dýchacích cest pacienta. Pacient by měl být pod důkladným dohledem lékaře do kompletního a trvalého ústupu příznaků. Angioedém po inhibitorech angiotenzin konvertujícího enzymu se vyskytuje více u černochů než u pacientů s jinou barvou pleti. U pacientů s anamnézou angioedému bez vztahu k terapii ACE inhibitory může být zvýšené riziko angioedému při užívání ACE inhibitoru (viz bod 4.3.). U pacientů užívajících thiazidy se mohou hypersenzitivní reakce objevit s i bez předchozí známé alergie nebo bronchiálního astmatu. Byla hlášena exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes v souvislosti s užíváním thiazidů. Desenzibilizace U pacientů léčených ACE inhibitory a současně se podrobujících desenzibilizační léčbě proti hmyzím toxinům (jako je např. včelí nebo vosí bodnutí) byly vzácně sledovány pseudoanafylaktické reakce. U těchto pacientů se bylo možné takové reakci vyhnout dočasným přerušením léčby ACE inhibitory před desenzibilizací. Neutropénie / Agranulocytóza Stránka 4 z 13

5 U pacientů léčených ACE inhibitory byly hlášeny neutropénie, agranulocytóza, trombocytopénie a anémie. U pacientů s normální renální funkcí a bez jiných komplikujících faktorů se neutropénie objevuje vzácně. Neutropénie i agranulocytóza jsou reverzibilní po ukončení léčby inhibitory ACE. Lisinopril by se měl používat s extrémní opatrností u pacientů s kolagenovou cévní chorobou, imunosupresivní terapií, léčbou alopurinolem nebo prokainamidem nebo kombinací těchto komplikujících faktorů, zejména pokud je přítomna preexistující porucha funkce ledvin. U některých těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které v některých případech nereagovaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud se lisinopril používá u takových pacientů, doporučuje se pravidelné monitorování počtu bílých krvinek a pacienti by měli dostat pokyny, aby hlásili jakékoliv známky infekce. Rasa Angioedém po inhibitorech angiotenzin konvertujícího enzymu se vyskytuje více u černých pacientů než u pacientů s jinou barvou pleti. Tak jako u jiných ACE inhibitorů, může být lisinopril méně účinný na snižování krevního tlaku u černých pacientů než u ostatních pacientů, možná kvůli vyšší prevalenci stavů s nízkou hladinou reninu u černošské populace s hypertenzí. Kašel Při užívání ACE inhibitorů se vyskytuje u pacientů charakteristický kašel - neproduktivní, úporný a ustávající po ukončení léčby. Tento účinek ACE inhibitorů musí být brán do úvahy při diferenciální diagnostice kašle. Lithium Kombinace lithia a inhibitorů ACE není obecně doporučena (viz bod 4.5). Antidopingový test Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léku může způsobit pozitivitu výsledku analýzy při antidopingovém testu.. Těhotenství Podávání ACE inhibitorů by nemělo být zahájeno během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství a plod. Pokud došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3, 4.6) Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Lithium Reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a toxické účinky byly hlášeny během souběžného podávání lithia s ACE inhibitory. Diuretické látky a inhibitory ACE snižují renální clearance lithia a tím zvyšují riziko toxicity lithia. Kombinace lisinoprilu a hydrochlorothiazidu s lithiem není tedy doporučována a pokud je její použití nezbytné, je třeba provádět pečlivé monitorování sérových hladin lithia (viz bod 4.4). Draslíkové doplňky, draslík šetřící diuretika a náhražky solí obsahujících draslík Ztráta draslíku způsobená thiazidovými diuretiky je obvykle zmírněna retenčním účinkem lisinoprilu na draslík. Užívání draslíkových doplňků, draslík šetřících léčiv nebo náhražek solí obsahujících draslík, může, zvláště u pacientů s poškozenou renální funkcí, způsobit významný vzestup sérového draslíku. Pokud je současné užívání Stránka 5 z 13

6 kombinace lisinopril/hydrochlorothiazid a některého z vyjmenovaných přípravků nutné, je třeba dbát opatrnosti a často kontrolovat hladinu draslíku v séru (viz bod 4.4). Léčivé přípravky, které vyvolávají torsades de pointes Současné podání hydrochlorothiazidu a léčivých přípravků, které vyvolávají torsades de pointes, například některých antiarytmik, některých antipsychotik a dalších léků známých svou schopností vyvolávat torsades de pointes, musí být z důvodu rizika hypokalémie prováděno s opatrností. Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / anestetika Při současném užívání určitých tricyklických antidepresiv, antipsychotik a anestetických léčivých přípravků spolu s ACE inhibitory se může objevit další snížení krevního tlaku (viz bod 4.4). Nesteroidní protizánětlivé / antirevmatické léky (NSAID) Dlouhodobé podání NSAID (selektivní inhibitory COX-2, kyselina acetylsalicylová >3 g/den) může snižovat antihypertenzní a diuretické účinky inhibitorů ACE a thiazidových diuretik. Inhibitory NSAID a ACE mají aditivní účinek na sérový draslík, jehož hodnotu zvyšují, což může způsobit zhoršení funkce ledvin. Tento účinek je za normálních podmínek reverzibilní. Vzácně může u pacientů s narušenou funkcí ledvin, například u starších a dehydratovaných pacientů, dojít k akutnímu renálnímu selhání. Zlato Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují návaly, nevolnost, závratě a hypotenzi) u pacientů léčených injekčním zlatem (např. aurothiomalát sodný) byly hlášeny častěji u pacientů podstupujících léčbu inhibitory ACE. Sympatomimetika Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzní účinky inhibitorů ACE. Další antihypertenziva Souběžné použití s jinými léky může zvýšit hypotenzní účinky lisinopril/hydrochlorothiazidu. Současné použití nitroglycerinu a jiných nitrátů nebo jiných vazodilatačních léků může dále snížit krevní tlak. Antidiabetika Epidemiologické studie naznačují, že současné používání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulíny, perorální antidiabetika) může vést ke zvýšenému hypoglykemickému účinku s rizikem hypoglykémie. K tomuto jevu dochází s větší pravděpodobností v prvních týdnech kombinované léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin. Amfotericin B (parenterální), karbenoxolon, kortikosteroidy, kortikotropin (ACTH) či stimulační laxativa Hydrochlorothiazid může posilovat elektrolytovou nerovnováhu, především hypokalémii. Kalciové soli Zvýšení hladiny solí kalcia v séru z důvodu jejich sníženého vylučování může nastat při jeho současném podávání s thiazidovými diuretiky. Srdeční glykosidy Existuje zvýšené nebezpečí digitálisové toxicity spojené s hypokalemií indukovanou thiazidem. Cholestyramin a kolestipol Tyto látky mohou zpomalit či snížit absorpci hydrochlorothiazidu. Sulfonamidová diuretika se proto nesmí užívat déle než 1 hodinu před a ne dříve než 4 až 6 hodin po užití těchto látek. Nedepolarizující svalová relaxancia (např. tubokurarinium-chlorid) Účinek těchto látek může být posílen hydrochlorothiazidem. Stránka 6 z 13

7 Trimetoprim Současné podávání inhibitorů ACE a thiazidů s trimetoprimem zvyšuje riziko hyperkalémie. Sotalol Thiazidem indukovaná hypokalémie může zvyšovat riziko solatolem indukované arytmie. Alopurinol Současné podávání allopurinolu s ACE inhibitory zvyšuje riziko poškození ledvin a může vést ke zvýšenému riziku leukopenie. Cyklosporin Současné podávání cyklosporinu a inhibitorů ACE zvyšuje riziko poškození ledvin a hyperkalémie. Lovastatin Současné podávání inhibitorů ACE a thiazidů s lovastatinem zvyšuje riziko hyperkalémie. Cytostatika, imunosupresiva, prokainamid Současné podávání s ACE inhibitory může vést ke zvýšenému riziku leukopenie (viz bod 4.4) Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4). Podávání ACE inhibitorů v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3, 4.4). Lisinopril Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou průkazné, avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřeným bezpečnostním profilem při těhotenství. Je-li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě potřeby je nahradit jinou léčbou. Jsou-li ACE inhibitory podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenze, hyperkalémii). (Viz bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti ). Pokud došlo k expozici ACE inhibitorům po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a lebky. Děti matek, které užívaly v těhotenství ACE inhibitory, musí být sledovány pro možnou hypotenzi (Viz bod 4.3 a 4.4). Hydrochlorothiazid S podáváním hydrochlorothiazidu v těhotenství, zvláště v prvním trimestru, jsou omezené zkušenosti. Studie na zvířatech nejdou dostatečné. Hydrochlorothiazid přechází přes placentu. Na základě svého farmakologického mechanizmu může hydrochlorothiazid užívaný během druhého a třetího trimestru ohrozit fetoplacentární perfuzi a způsobit u plodu a novorozence ikterus, poruchu elektrolytové rovnováhy a trombocytopénii. Hydrochlorothiazid se nesmí užívat při léčbě těhotenského edému, těhotenské hypertenze a pre-eklampsie kvůli riziku sníženého plazmatického objemu a placentární hypoperfuze bez terapeutického zlepšení onemocnění. Hydrochlorothiazid nesmí být užíván k léčbě esenciální hypertenze u těhotných žen, s výjimkou vzácných stavů, kdy nemůže být jiná léčba použita. Kojení Stránka 7 z 13

8 Podávání přípravku Skopryl Plus H během kojení se nedoporučuje. Je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené děti. Pokud by byl přípravek Skopryl Plus H používán během kojení, je třeba podávat co nejnižší dávku. Lisinopril: Údaje o jeho používání během kojení nejsou dostupné. Hydrochlorothiazid: Hydrochlorothiazid se vylučuje do mateřského mléka v malém množství. Thiazidy ve velkých dávkách, které působí intensivní diurézu, mohou snižovat tvorbu mléka Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Stejně jako u ostatních antihypertenziv také kombinace lisinopril/hydrochlorothiazid může mít mírný až střední účinek na řízení a ovládání strojů. To platí obzvláště na počátku léčby nebo při změně dávkování a také při použití v kombinaci s alkoholem, ale tyto účinky jsou závislé na individuální citlivosti Nežádoucí účinky Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny při léčbě lisinoprilem a/nebo hydrochlorothiazidem s následujícími frekvencemi: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až <1/10), méně časté ( 1/1000 až <1/100), vzácné ( 1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly kašel, závrať, hypotenze a bolesti hlavy, které se vyskytují u 1 až 10 % léčených pacientů. Při klinických studiích byly nežádoucí účinky většinou mírné a přechodné a ve většině případů nevyžadovaly přerušení léčby. Lisinopril Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Časté Srdeční poruchy pokles hemoglobinu, pokles hematokritu útlum kostní dřeně, anémie, trombocytopénie, leukopénie, neutropénie, agranulocytóza (viz bod 4.4), hemolytická anémie, lymfadenopatie, autoimunní onemocnění hypoglykemie změny nálady, příznaky deprese zmatenost Závrať, bolesti hlavy, synkopa parestézie, vertigo, poruchy vnímání chuti, poruchy spánku infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda, pravděpodobně jako důsledek nadměrné hypotenze Stránka 8 z 13

9 Cévní poruchy Časté Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté Gastrointestinální poruchy Časté Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4), palpitace, tachykardie ortostatické účinky (včetně ortostatické hypotenze) Raynaudův fenomén kašel (viz bod 4.4). rýma bronchospasmus, sinusitida, alergická alveolitida / eosinofilní pneumonie průjem, zvracení nevolnost, bolest břicha a špatné trávení sucho v ústech pankreatitida, střevní angioedém zvýšené jaterní enzymy a bilirubin hepatitida hepatocelulární nebo cholestatická, žloutenka a jaterní selhání (viz bod 4.4) * vyrážka, pruritus hypersenzitivita/angioedém angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glotis a/nebo hrtanu (viz bod 4.4), kopřivka, alopecie, psoriáza nadměrné pocení, pemfigus, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme, pseudolymfom kůže ** Poruchy ledvin a močových cest Časté Poruchy reprodukčního systému a prsu Celkové poruchy a reakce v místě aplikace porucha funkce ledvin urémie, akutní selhání ledvin oligurie, anurie impotence gynekomastie astenie, únava Stránka 9 z 13

10 Vyšetření zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšená hladina kreatininu v séru, hyperkalémie hyponatrémie * Velmi vzácně byl u některých pacientů hlášen nežádoucí vývoj hepatitidy na selhání jater. Pacienti, kteří dostávají kombinaci lisinopril/hydrochlorothiazid, a u nichž se vyvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli ukončit podávání lisinopril/hydrochlorothiazidu a měli by být odpovídajícím způsobem lékařsky sledováni. ** Byl hlášen komplex symptomů, které mohou zahrnovat jeden či více z následujících symptomů: horečka, vaskulitida, myalgie, artralgie/artritida, pozitivní antinukleární protilátky (ANA), zvýšená rychlost sedimentace červených krvinek (FW), eozinofilie a leukocytóza, vyrážka, citlivost na světlo nebo jiné dermatologické projevy. * Velmi vzácně byl u některých pacientů hlášen nežádoucí vývoj hepatitidy na selhání jater. Pacienti, kteří dostávají kombinaci lisinopril/hydrochlorothiazid, a u nichž se vyvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli ukončit podávání lisinopril/hydrochlorothiazidu a měli by být odpovídajícím způsobem lékařsky sledováni. ** Byl hlášen komplex symptomů, které mohou zahrnovat jeden či více z následujících symptomů: horečka, vaskulitida, myalgie, artralgie/artritida, pozitivní antinukleární protilátky (ANA), zvýšená rychlost sedimentace červených krvinek (FW), eozinofilie a leukocytóza, vyrážka, citlivost na světlo nebo jiné dermatologické projevy. Hydrochlorothiazid (frekvence neznámé): Infekce a infestace Poruchy krevního oběhu a lymfatického systému Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Poruchy oka Poruchy ucha a labyrintu Srdeční poruchy Cévní poruchy Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Gastrointestinální poruchy Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové sialadenitida leukopénie, neutropénie, agranulocytóza, trombocytopénie, aplastická anémie, hemolytická anémie, selhání kostní dřeně. anorexie, hyperglykémie, glykosurie, hyperurikémie, elektrolytová nerovnováha (včetně hyponatrémie a hypokalémie), zvýšený cholesterol a triglyceridy, dna neklid, deprese, poruchy spánku ztráta chuti k jídlu, parestézie, závratě xantopsie, přechodné rozmazané vidění vertigo posturální hypotenze nekrotizující angiitida (vaskulitida, kožní vaskulitida) respirační syndrom (včetně pneumonitidy a edému plic) podráždění žaludku, průjem, zácpa, pankreatitida žloutenka (intrahepatální cholestatická) fotosenzitivní reakce, vyrážka, reakce podobné kožnímu lupus erythematodes, reaktivace kožního lupus erythematodes, kopřivka, anafylaktická reakce, toxická epidermální nekrolýza svalové spasmy, svalová slabost Stránka 10 z 13

11 tkáně Poruchy ledvin a močových cest Celkové poruchy dysfunkce ledvin, intersticiální nefritida horečka, slabost 4.9. Předávkování K dispozici jsou pouze omezené údaje o předávkování. Příznaky spojené s předávkováním ACE inhibitory mohou zahrnovat hypotenzi, cirkulační šok, elektrolytové poruchy, renální selhání, hyperventilaci, tachykardii, palpitace, bradykardii, závrať, úzkost a kašel. Doporučená léčba předávkování je nitrožilní infúze fyziologického roztoku. Pokud dojde k hypotenzi, pacienti by měli být umístěni do polohy vleže na zádech. Pokud je k dispozici, je možné také zvážit léčbu infuzí angiotenzinu II anebo intravenózními katecholaminy. Jedná-li se o recentní požití, proveďte nezbytná opatření pro eliminaci lisinoprilu (např. vyvolání zvracení, gastrická laváž, podání absorbentů a síranu sodného). Lisinopril je možné odstranit z celkové cirkulace hemodialýzou (viz bod 4.4). Pro léčbu bradykardie rezistentní na terapii je indikováno použití pacemakeru. Je třeba často monitorovat vitální známky, sérové elektrolyty a hladinu kreatininu. Dalšími příznaky předávkování hydrochlorothiazidem jsou zvýšená diuréza, snížené vědomí (včetně komatu), křeče, paréza, srdeční arytmie a renální selhání. Bradykardie nebo rozsáhlé vagové reakce musí být léčeny podáním atropinu. Pokud byl zároveň podán digitalis, může hypokalémie zesílit srdeční arytmii. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: kombinace ACE inhibitorů a léčiv působících na renin-angiotenzinový systém,, ATC kód: C09BA03 Skopryl Plus H se skládá z antihypertenziva a diuretika. Lisinopril a hydrochlorothiazid jsou používány samostatně i v kombinaci, kdy a vykazují aditivní antihypertenzivní účinek a mají doplňující způsob účinku Lisinopril je inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE). Inhibice ACE způsobí pokles koncentrace angiotenzinu II, což způsobí vasodilataci a pokles krevního tlaku. Hydrochlorothiazid je diuretikum a antihypertenzní látka. Použití samotného hydrochlorothiazidu způsobí zvýšení sekrece reninu. Lisinopril samotný je antihypertenzivum, dokonce u pacientů s hypertenzí s nízkou hladinou reninu, současné podání s hydrochlorothiazidem způsobí větší pokles krevního tlaku. Lisinopril tlumí ztrátu draslíku způsobenou hydrochlorothiazidem Farmakokinetické vlastnosti V klinických studiích po perorálním podání lisinoprilu je maxima sérové koncentrace dosaženo přibližně za 6-8 hodin. Během poklesu sérové hladiny byla zaznamenána prolongovaná terminální fáze, která však nevedla k akumulaci léčiva. Tato terminální fáze pravděpodobně odráží saturovatelnost vazby na ACE a není úměrná podané dávce. Lisinopril se pravděpodobně neváže na jiné plazmatické bílkoviny. Lisinopril není v organizmu metabolizován a v nezměněném stavu je zcela vyloučen do moči. Na základě obsahu v moči v klinických studiích byl určen průměrný rozsah absorpce lisinoprilu přibližně 25 %. Stránka 11 z 13

12 Vstřebávání lisinoprilu není ovlivněno přítomností potravy v gastrointestinálním traktu. Po opakovaném podání lisinoprilu byl účinný poločas akumulace stanoven na 12 hodin. Poškození renální funkce snižuje eliminaci lisinoprilu, který je vylučován ledvinami, ale toto snížení je klinicky významné pouze tehdy, když je glomerulární filtrace 30 ml/min a méně. Pík a pokles hladin lisinoprilu, čas dosažení maximální koncentrace a čas dosažení rovnovážného stavu byl někdy prodloužen. Studie na zvířatech prokázaly, že lisinopril slabě prochází hematoencefalickou bariérou. Nebyly nalezeny žádné klinicky významné farmakokinetické interakce mezi lisinoprilem a současně užívaným propranololem, dioxinem a hydrochlorothiazidem. Při sledování plazmatických hladin hydrochlorothiazidu po dobu nejméně 24 hodin se plazmatický poločas pohyboval mezi 5,6 a 14,8 hodin. Hydrochlorothiazid není v organizmu metabolizován, je rychle vylučován ledvinami. Nejméně 61 % dávky je eliminováno v nezměněném stavu během 24 hodin. Hydrochlorothiazid prochází placentou, ale neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Současné podání lisinoprilu a hydrochlorothiazidu má malý nebo žádný vliv na biologickou dostupnost některé složky. Kombinované tablety jsou bioekvivalentní k současnému užívání tablet s oddělenými složkami Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Žádná klinická data založená na konvenčních studiích bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neprokazují zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Mannitol, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, kukuřičný škrob, předbobtnalý kukuřičný škrob, povidon, magnesium-stearát a hněď pigmentová 75 E 172 ( obsahuje červený oxid železitý E172 a černý oxid železitý E172) 6.2. Inkompatibility Nejsou známy Doba použitelnosti 3 roky Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání Druh obalu a velikost balení Průhledné Al/PVC blistry. Velikost balení: 30 tablet 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Stránka 12 z 13

13 Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4, 1231 Ljubljana - Črnuče Slovinsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 58/1008/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE DATUM REVIZE TEXTU Stránka 13 z 13