Očkování proti pandemickému viru chřipky v kontextu ostatních opatření. Jan Kynčl, Martina Havlíčková

Transkript

1 Očkování proti pandemickému viru chřipky v kontextu ostatních opatření Jan Kynčl, Martina Havlíčková Centrum epidemiologie a mikrobiologie Státní zdravotní ústav Praha

2 Epidemie a pandemie chřipky Vysoce nakažlivé onemocnění -Zejména šíření z člověka na člověka pomocí kašlání a kýchání - Jiné cesty jsou možné: -přímý a nepřímý kontakt -malé kapičky (šíření vzduchem) Může se rychle šířit: - ve třídách - v domácnostech - v zaměstnání - ve zdravotnictví (na odděleních a v domovech pro seniory)

3 Základní pojmy Sezónní chřipka (každý (každý rok) rok) Ptačí chřipka (byla, (byla, je je a bude) bude) Pandemická chřipka (shiftová změna, změna, desítky desítky let) let)

4 Výskyt chřipkových virů u lidí H1 B Španělská chřipka H3 H2 Asijská chřipka H1 Hong Kongská chřipka ptačí chřipka H9 H5 H7 H5 1998/9 běžné vakcíny pandemické vakcíny

5

6 Cíle při potlačování pandemie Potlačit iniciální případy onemocnění Zpomalit mezinárodní šíření Místní zmírnění situace: - zmenšení nemocnosti/úmrtnosti - zpomalení šíření do doby, kdy bude dostupná vakcína - zachování odolnosti společnosti - minimalizace vlivu na ekonomiku

7 Možná opatření při potlačování pandemie Očkování - výroba trvá nějakou dobu Antivirotika -hromadění zásob je drahé Izolace nemocných Domácí karanténa Zábrana shromažďování -uzavření škol,... Omezení cestování Pro největší účinek jsou zapotřebí mnohočetná opatření

8 Specifická terapie antivirotiky Antivirotika I. generace: amantadin rimantadin Antivirotika II. generace: zanamivir oseltamivir Kombinační terapie experimentální model

9 Pandemické chřipkové vakcíny Nové přístupy k použití vakcíny: -existuje několik možností použití - každá má své výhody a nevýhody

10 Pre-pandemická vakcína Proč hromadit a použít pre-pandemickou vakcínu? - výrobní kapacity nejsou dostatečné aby bylo možné se spoléhat pouze na produkci vakcíny v době až pandemie nastane - ALE: bude účinnější očkování driftovou variantou před pandemií ve srovnání s očkováním pandemickým kmenem po první vlně pandemie? - jedná se o doplňkovou možnost k jiným opatřením pandemické připravenosti Kdy zvažovat hromadění a/nebo použití prepandemické vakcíny? - pokud jsou již všechna ostatní (levnější) opatření v rámci pandemické připravenosti použita - rozhodně není prvním, hlavním ani jediným opatřením ke zvažování

11 Pandemické chřipkové vakcíny Nové přístupy k použití vakcíny - možnosti: Pre-pandemické použití Použití před první vlnou A) Základní dávka (1 dávka) A) booster dávka B) Úplné schéma (2 dávky) B) úplné schéma (2 dávky) Značná nejistota u vakcíny vyrobené z prepandemického kmene -způsobí tento subtyp příští pandemii? - velké finanční riziko, ale potenciální velká výhoda Co je jisté? -určitá úroveň ochrany pokud způsobí pandemii stejný subtyp (přesnou podobnost nelze předpovědět, rozmezí může být široké)

12 Úloha vakcinace - pohled veřejného zdraví Snížit hodnotu R (R 0 ) (průměrný počet lidí, které nakazí jedna infikovaná osoba): - snížená vnímavost méně nakažených - kratší doba trvání onemocnění a nižší stupeň infekčnosti méně nových infekcí Cílem je snížit R pokud možno pod hodnotu 1

13 Vakcína s nízkou účinností Nízká účinnost může být z mnoha důvodů, např.: - malá antigenní podobnost - jedna dávka - nízké množství antigenu Ochrana vůči infekci: 30% 30%ní snížení pravděpodobnosti nakažení po expozici Onemocnění je možné, s žádoucím vývojem imunitní odpovědi nedokonalá vakcína

14 Vakcína s nízkou účinností II Pokud člověk onemocnění, potom je zapotřebí vzít v úvahu: - snížení pravděpodobnosti rozvoje závažných projevů, komplikací a/nebo úmrtí - snížení infekčnosti pro ostatní Snížení infekčnosti: 50% 50%ní snížení pravděpodobnosti nakažení někoho dalšího při kontaktu Je důležité provádět studie hodnotící efektivitu očkování

15 Vakcína s nízkou účinností - III Při omezeném množství vakcíny a při vyšším R 0 může být vakcinace pomocí jedné dávky (nízká účinnost pro více osob) více než dvakrát efektivnější než vakcinace pomocí dvou dávek (vyšší účinnost pro méně osob) Přednostní očkování dětí (zejména školáků) může být téměř dvakrát lepší než očkovat náhodně; toto platí zejména při střední úrovni R 0. Očkování osob v pokročilejším věku má nejnižší význam pro snížení přenosu onemocnění na další osoby. Při vyšších hodnotách R 0 je nezbytné kombinovat několik strategií, tj. včetně použití antivirotik a omezení shromažďování

16 Chřipková vakcína vyráběná na buněčných kulturách Vero buňky MDCK buňky PER.C6 buňky Baxter Solvay Sanofi Pasteur Novartis GSK Výhody buněčných kultur: neobsahuje cizorodé sérum neobsahuje vaječnou bílkovinu bez konzervans, bez antibiotik rychlejší produkce vakcíny (již za týdnů od získání kmene viru)

17 Výhody pandemických vakcín vyráběných na buněčných kulturách Rychlost zahájení výroby: - Možnost použití divokého viru (při vaječné technologii nutná atenuace viru pomocí reverzní genetiky, tj. zdržení výroby o několik týdnů až 2 měsíce) Flexibilita substrátů: - epizoocie u drůbeže nemá vliv na buněčnou technologii, ale může ovlivnit produkci vakcíny založené na vaječné technologii - zahájení výroby u buněčné technologie je možné ihned po obdržení viru, vejce je nutné předem objednat a zajistit jejich dodávky (toto neplatí v případě celoroční výroby vakcín) -buňky jsou více konzistentní substrát s menší možností kontaminace

18 Inaktivovaná celovirionová Možné typy vakcín proti viru H5N1 silná humorální odpověď Inaktivovaná split a subvirionová dobře tolerovaná CTL odpověď, 0 slizniční imunita možnost reaktogenity u primočkovanců vhodné adjuvans nízká imunogenita, 0 slizniční imun. CTL odpověď, nutnost adjuvans, 2 injekce, vyšší dávka cross reaktivita s heterologními H5 ve zv. modelu cross reaktivita neznámá Purifikovaný HA dobře tolerovaná Živá atenuovaná systémová a slizniční odp. nezávislá na adjuvans, nízké dávky DNA vakcína vysoce purifikovaná, stabilní, výkonná produkce Vektorová vakcína humorální a CTL odpověď nezávislá na adjuvans nízká imunogenita, opakované dávky nutné reassortment s divokým kmenem (?!) možná reaktogenita málo efektivní imunitní reakce na vektor cross reaktivita neznámá cross reaktivita s heterologními H5 ve zv. modelu myší model: prevence úmrtí, nikoliv onemocnění zvířecí model: cross reaktivita s heterol. H5

19 Klinické testování H5N1 vakcín Inaktivovaná celovirionová A/VN/1194/ dávky 1,9-10 µg s / bez adjuvans dobře tolerovaná séropozitivita po 1. dávce: 78% séropozitivita po 2. dávce: 96% Inaktivovaná subvirionová A/duck/Singapore/97 H5N3 A/VN/1203/2004 A/VN/1194/2004 PR8 reassortant HA exprimovaný v baculoviru subjednotková A/HK/483/97 2 dávky 7,5-90 µg s adjuvans 1-2 dávky 25-90µg bez adjuvans dobře tolerovaná séropozitivita více než 90% dobře tolerovaná 52% séropozitivních po 2 dávkách 90 µg

20 Chřipka pasivní imunizace? Respir Res 2006, Oct 14;7:126 Respir Res 2006, Mar 23;7:43

21 Možná léčba onemocnění H5N1 rekonvalescentní plazmou? Zhou NEJM 2007, 357:

22 Závěr Rozrůstají se možnosti terapeutické (nová antivirotika, kombinace antivirotik) Pasivní imunizace / terapie Nové technologie přípravy vakcín

23 Děkuji za pozornost