Nabídka klinických studií KHO FN Ostrava

Transkript

1 Prof. MUDr. Roman Hájek, CSc. Nabídka klinických studií KHO FN Ostrava k

2 Mnohočetný myelom Nová diagnóza AKTIVNÍ Studie CLARION Studie Denosumab PŘÍPRAVA Studie Millenium C16019 Relaps AKTIVNÍ Studie ADMYRE PŘÍPRAVA Studie ARRY Studie ARRY Studie IST Studie CFZ001 Studie MMY3004

3 Mnohočetný myelom CLARION A Randomized, Open-Label, Phase 3 Study of Carfilzomib, Melphalan and Prednisone versus Bortezomib, Melphalan and Prednisone in Transplant-ineligible Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma

4 Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Pacienti s nově diagnostikovaným onemocněním mnohočetného myelomu Měřitelné onemocnění v séru či v moči Pacienti nevhodní k transplantaci Adekvátní laboratorní hodnoty Věk nad 18 let

5 Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Mnohočetný myelom typu IgM POEMS Syndrom Plasmocelulární leukémie nebo cirkulující plasmatické buňky Waldeströmova makroglobulinémie Amyloidóza Srdeční onemocnění (NYHA III a IV), infarkt myokardu v posledních 4 měsících Cirhóza

6 Mnohočetný myelom Schéma protokolu CLARION (nově diagnostikovaný MM nevhodný k transplantaci) SCREENING RANDOMIZATION ARM A: VMP Velcade Melphalan Prednisone 9 cycles (42 days) ARM B: CMP Carfilzomib Melphalan Prednisone 9 cycles (42 days) End of Treatment Visit Follow-up for Progression Free Survival Follow-up for Overall Survival

7 Mnohočetný myelom DENOSUMAB Denosumab Compared to Zoledronic Acid in the Treatment of Bone Disease in Subjects With Multiple Myeloma

8 Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Obsah monoklonálních plasmatických buněk v kostní dřeni více než 10% a/nebo plasmocytom potvrzený biopsií Měřitelný M-protein přítomen v séru a/nebo v moči nebo FLC v séru Radiografický důkaz alespoň jednoho lytického ložiska Adekvátní funkce jater a ledvin Věk od 18 let

9 Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Nesekreční mnohočetný myelom POEMS syndrom Plasmocelulární leukémie Předchozí léčba anti-myelomovou terapií Předešlé podávání denosumabu Osteonekróza či osteomyelitida Jakákoliv invazivní malignita během posledních 5 let

10 Mnohočetný myelom Schéma protokolu DENOSUMAB (nově diagnostikovaný MM neléčený bisfosfonáty)

11 Mnohočetný myelom ADMYRE Randomized, Multicenter, Open-Label, Phase III Study of Plitidepsin in Combination with Dexamethasone vs. Dexamethasone Alone in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma

12 Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Pacienti s recidivujícím nebo refrakterním MM, kteří obdrželi 3-6 předchozích linií Pacienti, již předléčeni bortezomibem či lenalidomidem Adekvátní laboratorní hodnoty, měřitelné onemocnění v séru či moči

13 Mnohočetný myelom Amyloidóza Hlavní vylučovací kritéria Kardiovaskulární onemocnění (hypertenze, arytmie, městnavé srdeční selhání, angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 12 měsíců) Myopatie či periferní neuropatie stupně 2 a výše Žaludeční vředy či krvácivé onemocnění trávicího traktu v posledních 12 měsících

14 Mnohočetný myelom Schéma protokolu ADMYRE (relabovaný MM léčebná linie)

15 Mnohočetný myelom ARRY A randomized, Open-label Phase 3 Study of Filanesib (ARRY-520) + Carfilzomib Versus Single-agent Carfilzomib in Patients With Advanced Multiple Myeloma

16 Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Pacienti s relapsem onemocnění, kteří již absolvovali léčbu bortezomibem a IMIDem a byli refrakterní na poslední aplikovanou léčbu Měřitelný M-protein přítomen v séru (nad 10 g/l) a/nebo v moči nebo FLC v séru Adekvátní funkce jater a ledvin Věk od 18 let

17 Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Předešlá léčba filanesibem či jiným KSP inhibitorem POEMS syndrom Plasmocelulární leukémie, amyloidóza Plicní hypertenze Jakákoliv invazivní malignita během posledních 2 let

18 Mnohočetný myelom Schéma protokolu ARRY (relabovaný MM) SCREENING RANDOMIZATION 1:1 ARM A: Carfilzomib + Filanesib Carfilzomib days 1, 2, 8, 9, 15, 16 Filanesib days 1, 2, 15, 16 Until progression ARM B: Carfilzomib single-agent Carfilzomib days 1, 2, 8, 9, 15, 16 Until progression Treatment Discontinuation Visit Follow-up for Progression Free Survival Follow-up for Overall Survival

19 Mnohočetný myelom IST A Phase IIb, Randomized, Double Blind, Placebo Controlled Clinical Trial to Evaluate the Monoclonal Antibody IST-1097 (previously MDX-1097) in Combination with Lenalidomide and Dexamethasone in the Treatment of Kappa Restricted Multiple Myeloma Patients with Relapsed/Refractory Disease

20 Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Pacienti s relabovaným onemocněním MM typu κ po 1-3 léčebných liniích Měřitelné onemocnění v séru či v moči Adekvátní laboratorní hodnoty Hlavní vylučovací kritéria Nesekreční či oligosekreční onemocnění mnohočetným myelomem Plasmocelulární leukémie nebo cirkulující plasmatické buňky, onemocnění amyloidózou Onemocnění refrakterní na lenalidomid

21 Mnohočetný myelom Schéma protokolu IST-1097 (relabovaný MM typu κ) SCREENING Induction Phase IST-1097 days 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 and 50 Lenalidomide days 1-21 Dexamethasone days 1, 8, 15, 22 2 x 28 days long cycles Maintenance Phase IST-1097 day 1 Lenalidomide days 1-21 Dexamethasone days 1, 8, 15, days long cycles, until progression Induction Phase Placebo days 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43 and 50 Lenalidomide days 1-21 Dexamethasone days 1, 8, 15, 22 2 x 28 days long cycles Maintenance Phase Placebo day 1 Lenalidomide days 1-21 Dexamethasone days 1, 8, 15, days long cycles, until progression End of Treatment Visit

22 Mnohočetný myelom CFZ001 An Open-Label, Single Arm, Phase 1 Study of the Pharmacokinetics and Safety of Carfilzomib in Subjects with Relapsed Multiple Myeloma and End-stage Renal Disease

23 Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Pacienti s relabovaným/refrakterním onemocněním, po 1-3 léčebných liniích Měřitelný M-protein přítomen v séru a/nebo v moči nebo FLC v séru Pacienti s ESRD (End Stage Renal Disease) vyžadující hemodialýzu Adekvátní funkce srdce, jater a ledvin Věk od 18 let

24 Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Mnohočetný myelom typu IgM POEMS syndrom Plasmocelulární leukémie, amyloidóza, Waldenströmova makroglobulinémie, MDS Plicní hypertenze Jakákoliv invazivní malignita během posledních 5 let

25 Mnohočetný myelom Schéma protokolu CFZ001 (relabovaný MM ESRD) SCREENING Carfilzomib Carfilzomib days 1, 2, 8, 9, 15, 16 Dexamethasone days 1, 2, 8, 9, 15, 16 Until progression End of Treatment Visit

26 Mnohočetný myelom Daratumumab Phase 3 Study Comparing Daratumumab, Bortezomib and Dexamethasone (DVD) vs. Bortezomib and Dexamethasone in Subjects with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

27 Mnohočetný myelom Hlavní vstupní kritéria Obsah monoklonálních plasmatických buněk v kostní dřeni více než 10% a/nebo plasmocytom potvrzený biopsií NEBO Měřitelný M-protein přítomen v séru a/nebo v moči nebo FLC v séru Pacient s nejméně jednou absolvovanou léčebnou linií Adekvátní funkce jater a ledvin Věk od 18 let

28 Mnohočetný myelom Hlavní vylučovací kritéria Jakákoliv invazivní malignita, astma či CHOPN během posledních 5 let Pacient již absolvoval léčbu daratumumabem Pacient refrakterní na bortezomib

29 Mnohočetný myelom Schéma protokolu- DARATUMUMAB (relabovaný MM) SCREENING RANDOMIZATION 1:1 ARM A: DVD Daratumumab once a week (2 cycles) once a cycle (6 cycles) every 4 weeks (after) Bortezomib days 1, 4, 8, 11 Dexamethasone days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 (8 cycles) days 1, 2, 8, 9 (after) Until progression ARM B: VD Bortezomib days 1, 4, 8, 11 Dexamethasone days 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 (8 cycles) days 1, 2, 8, 9 (after) 8 x 21 days long cycle End of Treatment

30 Mnohočetný myelom MILLENIUM C16019 A Phase 3, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Study of MLN9708 Maintenance Therapy in Patients With Multiple Myeloma Following Autologous Stem Cell Transplant

31 Hlavní vstupní kritéria Nově diagnostikovaný MM po indukční léčbě (PI a IMIDy povoleny), HDM (200 mg/m 2 ) a autotx Léčebná odpověď alespoň PR (do 100 dní po autotx) ECOG 0-1 Mnohočetný myelom Adekvátní laboratorní hodnoty Hlavní vylučovací kritéria Antimyelomová terapie po autotx

32 Mnohočetný myelom Schéma protokolu C16019 (nově diagnostikovaný MM po AutoTx) Induction therapy HDM + AutoTx PR, VGPR or CR (100 days after AutoTx) SCREENING RANDOMIZATION 3:2 ARM A MLN9708 days 1, 8, days long cycles, until progression ARM B Placebo days 1, 8, days long cycles, until progression End of Treatment Visit

33 Mnohočetný myelom Doprava studiových pacientů CLARION doprava taxislužbou DENOSUMAB náhrada cestovních nákladů 200 Kč pro ostravské pacienty, 350 Kč pro mimoostravské za každou studijní návštěvu (1x měsíčně nebo při komplikaci) ADMYRE doprava taxislužbou

34 Amyloidóza Nová diagnóza AKTIVNÍ Studie EMN03 Relaps AKTIVNÍ Studie MILLENIUM C16011 PŘÍPRAVA Žádná studie v přípravě PŘÍPRAVA Žádná studie v přípravě

35 Amyloidóza EMN03 A randomized open-label multicenter phase III trial of Melphalan and Dexamethasone (MDex) versus Bortezomib, Melphalan and Dexamethasone (BMDex) for untreated patients with systemic light-chain (AL) amyloidosis

36 Amyloidóza Hlavní vstupní kritéria Histologicky prokázaná diagnóza amyloidózy Pacienti nevhodní či odmítající Tx ECOG 0-2 Měřitelné onemocnění v séru Postižení srdce, ledvin, GIT či periferního nervového systému Adekvátní laboratorní hodnoty

37 Amyloidóza Hlavní vylučovací kritéria Onemocnění hereditární formou amyloidózy Přítomnost non-al amyloidózy Předešlá léčba onemocnění plazmatických buněk Počet plazmocytů v kostní dřeni nad 30% Pacienti se srdečním onemocněním (NYHA III-IV) Onemocnění mnohočetným myelomem

38 Amyloidóza Schéma protokolu EMN03 (nově diagnostikovaný ALA) SCREENING RANDOMIZATION ARM A - 3 cycles Melphalan Dexamethasone ARM B - 3 cycles Bortezomib Melphalan Dexamethasone Less than PR PR or better Less than PR PR or better Follow-up 3 additional cycles Follow-up 3 additional cycles CR or PR+OR otherwise CR or PR+OR otherwise Follow-up additional 3 cycles Follow-up additional 2 cycles

39 Amyloidóza Millennium C16011 A Phase 3, randomized, controlled, open-label, multicenter, safety and efficacy study of dexamethasone plus MLN9708 or physician s choice of treatment administered to patients with relapsed or refractory systemic light chain (AL) amyloidosis

40 Amyloidóza Hlavní vstupní kritéria Biopsií prokázaná diagnóza systémové AL amyloidózy Onemocnění definované sérovou koncentrací volných lehkých řetězců 50 mg/l Amyloid na srdci nebo ledvinách Recidivující nebo refrakterní po 1 nebo 2 předcházejících terapiích Hlavní vylučovací kritéria Klinicky zjevný mnohočetný myelom a kostní léze nebo hyperkalcémie

41 Amyloidóza Schéma protokolu C16011 (relabovaná ALA) SCREENING RANDOMIZATION ARM A: MLN Dexamethasone Repeat every 28 days until progression or unacceptable toxicity ARM B: Physicians s choice Dexamethasone alone Dexamethasone + Melphalan Dexamethasone + Cyclophosphamide Dexamethasone + Thalidomide Dexamethasone + Lenalidomide Repeat every 28 days until progression or unacceptable toxicity End of Treatment Visit Follow-up for Progression Free Survival every 6 weeks Follow-up for Overall Survival every 12 weeks

42 Amyloidóza Doprava studiových pacientů EMN03 akademická studie doprava nehrazena MILLENNIUM C16011 doprava taxislužbou

43 Chronická lymfatická leukémie Nová diagnóza AKTIVNÍ Žádná aktivní studie Relaps AKTIVNÍ CLL Tugela NEW!!! PŘÍPRAVA CLL - Wallaman Havasu PŘÍPRAVA CLL - GO-28667

44 CLL TUGELA A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo- Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Idelalisib (GS-1101) in Combination with Bendamustine and Rituximab for Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia

45 CLL Hlavní vstupní kritéria Dříve léčená CLL Měřitelná lymfadenopatie CLL progrese < 36 měsíců od ukončení poslední terapie Hlavní vylučovací kritéria Další malignity Probíhající infekce

46 CLL Schéma protokolu TUGELA (relabovaná CLL) Screening 28 days Randomization Arm A 24 weeks Idelalisib, 150 mg BID Bendamustin days 1,2 Q4 weeks C1-6 Rituximab, 375 mg/m 2 C1, 500 mg/m 2 C2-6 Continuing therapy until progression Idelalisib, 150 mg BID Arm B 24 weeks Placebo, BID Bendamustin days 1,2 Q4 weeks C1-6 Rituximab, 375 mg/m 2 C1, 500 mg/m 2 C2-6 Continuing therapy until progression Placebo, BID Follow up Post-study therapy investigators choice

47 CLL WALLAMAN A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo- Controlled Study Evaluating the Efficacy and Safety of Idelalisib in Combination with Bendamustine and Rituximab for Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia

48 CLL Hlavní vstupní kritéria Žádná předchozí léčba CLL (vyjma kortikosteroidů při komplikacích) Měřitelná lymfadenopatie ECOG 2 Hlavní vylučovací kritéria Další malignity Probíhající infekce

49 CLL Schéma protokolu WALLAMAN (neléčená CLL) Screening Randomization Arm A 21 weeks Idelalisib, 150 mg BID Bendamustin, days 1,2 Q4 weeks C1-6 Rituximab, 375 mg/m 2 C1, 500 mg/m 2 C2-6 Continuing therapy 75 weeks Idelalisib, 150 mg BID Arm B 21 weeks Placebo, BID Bendamustin days 1,2 Q4 weeks C1-6 Rituximab, 375 mg/m 2 C1, 500 mg/m 2 C2-6 Continuing therapy 75 weeks Placebo, BID Follow up Post-study therapy investigators choice

50 CLL HAVASU A Phase 2, Single Arm Study Evaluating the Efficacy and Safety of Idelalisib in Combination with Rituximab in Patients with Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia with 17p Deletion

51 CLL Hlavní vstupní kritéria CLL s 17p delecí Žádná předchozí léčba CLL (vyjma kortikosteroidů při komplikacích) Měřitelná lymfadenopatie ECOG 2 Hlavní vylučovací kritéria Další malignity Probíhající infekce

52 CLL Schéma protokolu HAVASU (neléčená CLL) Screening Randomization Rituximab, 375 mg/m 2 weekly x 8 Idelalisib, 150 mg BID Follow up Post-study therapy investigators choice

53 CLL GO A multicenter, Phase 3, Open-label, Randomized Study in Relapsed/Refractory Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia to Evaluate the Benefit of GDC-0199 (ABT-199) plus Rituximab Compared with Bendamustine plus Rituximab,

54 CLL Hlavní vstupní kritéria Dříve léčená CLL (>1 a 3 léčebných linií) Odpovídající funkce ledvin a jater Hlavní vylučovací kritéria Další malignity Alogenní transplantace kmenových buněk Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie Užívání warfarinu

55 CLL Schéma protokolu - GO (relabovaná CLL) Screening Randomization Arm A Rituximab 375 mg/m 2 C1, 500 mg/m 2 C additional doses 500 mg/m 2 at C1D8, C1D15 GDC-0199 ramp-up period of 3 weeks 50 mg 150 mg 400 mg Arm B Bendamustin 70 mg/m 2 days 1,2 C1-6 Rituximab 375 mg/m 2 C1, 500 mg/m 2 C2-6 Treatment with GDC-0199 until PD Observation to PD

56 Lymfomy Nová diagnóza AKTIVNÍ DLBCL Studie PCI-32765DBL3001 FL Studied Quintiles Relaps AKTIVNÍ NHL Studie GS-US Studie GS-US FL Studie HOMER PŘÍPRAVA T-NHL Studie ECHELON-2 PŘÍPRAVA FL, MZL Studie AUGMENT

57 Non-Hodgkinův lymfom GS-US A Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluating the efficacy and safety of GS-1101 in combination with Rituximab for previously treated indolent NHL

58 Non-Hodgkinův lymfom Hlavní vstupní kritéria Histologie B-NHL Dříve podstoupená léčba pro lymfoidní malignity CT, MRI hodnotitelné léze Hlavní vylučovací kritéria CNS nebo leptomeningeální lymfom MDS (přítomnost 5 % blastů v kostní dřeni) Anamnesticky allosct nebo transplantace orgánů, dříve léčba inhibitory AKT, BTK aj.

59 Non-Hodgkinův lymfom Schéma protokolu - GS-US (relabovaný inhl) SCREENING RANDOMIZATION 2:1 ARM A: Rituximab weekly x 4 GS-1101 BID ARM B Rituximab weekly x 4 GS-1101 BID End of Treatment Visit Post-study therapy investigators choice

60 Non-Hodgkinův lymfom GS-US A Phase 3, randomized, controlled study evaluating the efficacy and safety of CG-1101 (CL-101) in combination with Bendamustine and Rituximab for previously treated indolent non-hogkin lymphomas

61 Non-Hodgkinův lymfom Hlavní vstupní kritéria Histologie B-NHL Dříve podstoupená léčba pro lymfoidní malignity CT, MRI hodnotitelné léze Hlavní vylučovací kritéria CNS nebo leptomeningeální lymfom MDS (přítomnost 5 % blastů v kostní dřeni) Anamnesticky allosct nebo transplantace orgánů, dříve léčba inhibitory AKT, BTK aj.

62 Non-Hodgkinův lymfom Schéma protokolu - GS-US (relabovaný inhl) SCREENING RANDOMIZATION 2:1 ARM A: Rituximab weekly x 4 Bendamustine day 1,2 every 28 days for 4 cycles GS-1101 BID ARM B: Rituximab weekly x 4 Bendamustine day 1,2 every 28 days for 4 cycles GS-1101 BID End of Treatment Visit Post-study therapy investigators choice

63 Non-Hodgkinův lymfom PCI-32765DLB3001 Randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 3 study of the BTK inhibitor (Ibrutinib), in combination with Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (R-CHOP) in subjects with newly diagnosed non-germinal center B-cell subtype of diffuse large B-cell lymphoma

64 Non-Hodgkinův lymfom Hlavní vstupní kritéria Histologie non-gcb, nově diagnostikovaný DLBCL Měřitelné léze Hlavní vylučovací kritéria Významná kardiovaskulární onemocnění Lymfom CNS Anamnesticky intrakraniální krvácení Warfarinizace

65 Non-Hodgkinův lymfom Schéma protokolu - PCI-32765DLB3001 (nově diagnostikovaný DLBCL) Screening Randomization 1:1 Placebo + R-CHOP Ibrutinib + R-CHOP End of Cycle, End of Treatment Visit

66 Non-Hodgkinův lymfom A randomized, double-blind, parallel-arm, Phase I study to evaluate pharmacokinetics and pharmacodynamics of BI vs. Rituximab (MabThera ) induction immunotherapy as first-line treatment in patients with tumor burden follicular lymphoma

67 Non-Hodgkinův lymfom Hlavní vstupní kritéria Histologicky potvrzený NHL Nízká nádorová zátěž podle kritérií První linie léčby (dříve neléčený FL) Alespoň jedna měřitelná léze dle kritérií IWG 2007 při screeningu Adekvátní hematologické funkce Adekvátní funkce ledvin a jater

68 Non-Hodgkinův lymfom Hlavní vylučovací kritéria Transformace na lymfom vysokého stupně Přítomnost nebo anamnéza lymfomu CNS Pacienti s dřívějšími nebo souběžnými zhoubnými onemocněními během 5 let před screeningem Dřívější léčba rituximabem nebo BI695500

69 Non-Hodgkinův lymfom Schéma protokolu (neléčený FL) Screening - 28 days Randomization 1:1 Arm A BI days 1, 8, 15, 22 Arm B Rituximab days 1, 8, 15, 22 Follow-up (PK and safety) 92 days

70 Non-Hodgkinův lymfom HOMER Phase III Randomized, Open Label Study of Single Agent Ofatumumab vs. Single Agent Rituximab in Follicular Lymphoma Relapsed After Rituximab- Containing Therapy

71 Non-Hodgkinův lymfom Hlavní vstupní kritéria FL grade 1 3a, exprese CD20+ ověřena patologem ze vzorku lymfatické uzliny Rituximab-senzitivní FL Relaps, progrese FL Radiologicky měřitelné onemocnění Alespoň jedna z indikací k léčbě cytopenie, B- příznaky, progresivní lymfodenopatie či organomegalie

72 Non-Hodgkinův lymfom Hlavní vylučovací kritéria Předchozí léčba ofatumumabem Předchozí anti-cd 20 radioimunoterapie či nerituximabová anti-cd20 terapie Předchozí autologní transplantace KD Předchozí alogenní transplantace Předchozí léčba lymfomu monoklonálními protilátkami, CJT či jiná systémová léčba lymfomu 3 měsíce před randomizací

73 Non-Hodgkinův lymfom Schéma protokolu HOMER (relabovaný FL) Screening 14 dní Randomizace 1:1 Arm A Rituximab - weekly Arm B Ofatumumab - weekly Follow-up

74 Non-Hodgkinův lymfom AUGMENT A Phase 3, Double-blind, Randomized Study to Compare the efficacy and safety of Rituximab plus lenalidomide (CC-5013) versus Rituximab plus placebo in subjects with relapsed/refractory follicular lymphoma

75 Non-Hodgkinův lymfom Hlavní vstupní kritéria Histologie FL grade 1 3 nebo MZL Předchozí alespoň jedna systémová léčba (např. monoterapie rituximabem, chemoterapie s nebo bez rituximabu) Relabovaný, refraktorní či progresivní onemocnění po systémové léčbě CT, MRI hodnotitelné léze > 1,5 cm v průměru

76 Non-Hodgkinův lymfom Hlavní vylučovací kritéria Histologie jiný než FL nebo MZL FL grade 3b Léčba kortikosteroidy během posledního týdne před C1D1 Vážnější operace během 28 dní před podepsáním souhlasu HIV, HBV, HCV

77 Non-Hodgkinův lymfom Schéma protokolu AUGMENT (relabovaný FL) Screening Randomizace 1:1 Arm A Lenalidomid days 1-21 Rituximab - weekly Arm B Placebo days 1-21 Rituximab - weekly Follow-up

78 Non-Hodgkinův lymfom ECHELON-2 A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study of brentuximab vedotin and CHP (A+CHP) versus CHOP in the frontline treatment of patients with CD30-positive mature T-cell lymphomas

79 Non-Hodgkinův lymfom Hlavní vstupní kritéria CD30-pozitivní T-lymfom (ALK-pozitivní salcl se skóre 2 a vyšší dle IPI, ALK-negativní salcl, PTCL- NOS, AITL, ATLL, EATL, hepatosplenický T-buněčný lymfom) Aktivní onemocnění dle PET, včetně měřitelnosti onemocnění Adekvátní laboratorní hodnoty

80 Non-Hodgkinův lymfom Hlavní vylučovací kritéria Jiná primární invazivní malignita, hematologická malignita, MDS (remise méně jak 3 roky) Progresivní multifokální leukoencefalopatie Předchozí léčba přípravkem brentuximab vedotin Periferní neuropatie grade 2 a vyšší EFLK méně než 45 %

81 Non-Hodgkinův lymfom Schéma protokolu ECHELON-2 (nově diagnostikový T-lymfom) Screening Randomization 1:1 Arm A Brentuximab vedotin +CHP Arm B CHOP Follow Up

82 Non-Hodgkinův lymfom Doprava studiových pacientů GS-US doprava taxislužbou GS-US doprava taxislužbou PCI-32765DLB3001 stravenky Quintiles finanční kompenzace nákladů HOMER stravenky, doprava taxislužbou

83 Ostatní diagnózy Nová diagnóza AKTIVNÍ Relaps AKTIVNÍ MDS - ARCADE PŘÍPRAVA WM - ECWM-1 PŘÍPRAVA Žádná studie v přípravě MPO - GS-US ITP - RIGEL

84 MDS ARCADE - MDS A Multicenter, Randomised, Double-blind, Placebo controlled Study of Darbepoetin alfa for the Treatment of Anaemic Subjects With Low or Intermediate-1 Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS)

85 MDS MDS 0-1 Hlavní vstupní kritéria Refrakterní anémie dle WHO Adekvátní laboratorní hodnoty

86 MDS Hlavní vylučovací kritéria MDS 2 nebo vysoké riziko dle IPSS Sekundární MDS, akutní leukémie v anamnéze Kolagenní fibróza KD, jiná než refrakterní anémie, jiná malignita Předchozí či současná léčba léky stimulující erytropoézu Použití modifikátorů biologické odpovědi k léčbě MDS (např. lenalidomid)

87 Myeloproliferace GS-US Myeloproliferace A Phase 3, Randomized, Double-Blinded, Active Comparator Study Evaluating CYT387 vs. Ruxolitinib in Patients with Primary Myelofibrosis (PMF) or Post-Polycythemia Vera or Post-Essential Thrombocythemia Myelofibrosis (Post-PV/ET MF)

88 Myeloproliferace Hlavní vstupní kritéria Pacienti s PMF, Post PV/ET-MF, potvrzenými biopsií kostní dřeně Pacient s MF s klasifikací vysoce rizikový nebo v riziku 2 (prognostický faktor IWG) Adekvátní laboratorní hodnoty

89 Myeloproliferace Hlavní vylučovací kritéria Radioterapie sleziny v posledním roce Jiná malignita (mimo karcinom kůže či maligní změny na děložním čípku) Pacienti léčení JAK inhibitorem

90 Waldenströmova makroglobulinémie EWMC 1 - WM Efficacy of first line Dexamethasone, Rituximab and Cyclophosphamide (DRC) +/- Bortezomib for patients with Waldenström s Macroglobulinemia

91 Waldenströmova makroglobulinémie Hlavní vstupní kritéria Klinicko-patologická diagnóza WM stanoveno lokálně CIRS skóre <6, ECOG 0-2 Adekvátní laboratorní hodnoty Přítomnost alespoň jednoho z kritérií: Horečka, noční pocení, hubnutí, únava, Hyperviskozita, spleno- či hepatomegalie, organomegalie Periferní neuropatie, kryoglobulinémie, lymfadenopatie Nefropatie, amyloidóza Anémie, trombocytopenie, M-protein v séru nad 5 g/l

92 Waldenströmova makroglobulinémie Hlavní vylučovací kritéria Předešlá terapie WM Hypersenzitivita na dexamethason Nekontrolovatelná infekce Postižení CNS lymfomem Onemocnění srdce (NYHA III-IV) Nekontrolovatelný diabetes mellitus Neuropatie stupně 2 a více

93 Waldenströmova makroglobulinémie Schéma protokolu ECWM-1 (nově diagnostikovaná WM)

94 ITP ITP Randomised, Multi-Centre, Double-Blind, Placebo- Controlled, Dose-Confirmation Phase II Clinical Trial To Evaluate The Efficacy And Safety of Recombinant Human Soluble Fc-gamma Receptor IIB (SM101) in Combination with Corticosteroids for the Early Interventional Treatment of Adult Patients with Primary Immune Thrombocytopenia (ITP)

95 ITP Hlavní vstupní kritéria Pacienti s primární imunitní trombocytopenií Adekvátní laboratorní hodnoty

96 ITP Hlavní vylučovací kritéria Sekundární trombocytopenie Pacienti léčení IVIGy 12 týdnů před randomizací či antagonisty TPO-receptoru 4 týdny před randomizací Hypersenzitivita na deriváty E-coli a další látky (mannitol, tween)

97 Kontakty Přednosta kliniky Prof. MUDr. Roman Hájek, CSc. mail: tel.:

98 Kontakty Lékaři MUDr. Hana Plonková mail: tel.: Diagnózy MM, Amyloidóza MUDr. Tomáš Jelínek mail: tel.: Diagnózy MM, Amyloidóza

99 Kontakty Lékaři MUDr. Lenka Zahradová mail: tel.: Diagnózy MM, Amyloidóza MUDr. Michal Kaščák mail: tel.: Diagnózy WM

100 Kontakty Lékaři MUDr. Juraj Ďuraš mail: tel.: Diagnózy Lymfomy MUDr. Jana Zuchnická mail: tel.: Diagnózy Leukémie

101 Kontakty Lékaři MUDr. Jaromír Gumulec mail: tel.: Diagnózy ITP MUDr. Cecília Bodzásová mail: tel.: Diagnózy Myeloproliferace, ITP

102 Kontakty Lékaři MUDr. Lukáš Stejskal mail: tel.: Diagnózy Myeloproliferace MUDr. Laura Adámková mail: tel.: Diagnózy Leukémie, MDS

103 Kontakty Studijní koordinátorky/datamanažerky Mgr. Eva Jarošová mail: tel.: Diagnózy MM, ITP Eva Jakšíková mail: tel.: Diagnózy MM, MGUS, ITP

104 Kontakty Studijní koordinátorky/datamanažerky Mgr. Andrea Janotová mail: tel.: Diagnózy Leukémie, Amyloidóza, WM Mgr. Martina Janušková mail: tel.: Diagnózy Lymfomy, MDS

105 Kontakty Studijní koordinátorky/datamanažerky Mgr. Jana Bizoňová mail: tel.: Diagnózy Lymfomy, MDS, Myeloproliferace

106 Děkujeme za spolupráci!