Sp. zn. sukls78578/2015 a k sp.zn. sukls78557/2015

Transkript

1 Sp. zn. sukls78578/2015 a k sp.zn. sukls78557/2015 Příbalová informace: informace pro uživatele Linezolid Zentiva 2 mg/ml infuzní roztok linezolidum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy. - Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4. Co naleznete v této příbalové informaci 1. Co je přípravek Linezolid Zentiva 2 mg/ml (dále jen Linezolid Zentiva) a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Linezolid Zentiva používat 3. Jak se přípravek Linezolid Zentiva používá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak přípravek Linezolid Zentiva uchovávat 6. Obsah balení a další informace 1. Co je přípravek Linezolid Zentiva a k čemu se používá Přípravek Linezolid Zentiva je antibiotikum ze skupiny oxazolidinonů, které zastavuje růst určitých typů bakterií (choroboplodných zárodků), které způsobují infekce. Přípravek se používá k léčbě zánětu plic a některých infekcí kůže nebo podkožní tkáně. Váš lékař rozhodne, zda je léčba přípravkem Linezolid Zentiva vhodná k léčbě Vaší infekce. 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Linezolid Zentiva používat Nepoužívejte přípravek Linezolid Zentiva: jestliže jste alergický(á) na linezolid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6), jestliže užíváte nebo jste v posledních 2 týdnech užíval(a) některý lék patřící do skupiny inhibitorů monoaminooxidázy (IMAO, např. fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid). Tyto léky se užívají k léčbě depresí nebo Parkinsonovy nemoci. jestliže kojíte. Je to proto, že přípravek přechází do mateřského mléka a může ovlivnit Vaše dítě. Přípravek Linezolid Zentiva pro Vás nemusí být vhodný, pokud odpovíte ano na kteroukoliv z následujících otázek. V takovém případě informujte Vašeho lékaře, který se pak může rozhodnout sledovat Váš celkový zdravotní stav a měřit krevní tlak před zahájením léčby i během ní, případně může dojít k závěru, že je pro Vás vhodnější jiná léčba. Pokud si nejste jistý(á), zda se Vás tyto kategorie týkají, poraďte se se svým lékařem. Máte vysoký krevní tlak bez ohledu na to, jestli užíváte léky na vysoký krevní tlak? Byla Vám potvrzena zvýšená činnost štítné žlázy? 1

2 Máte nádorové onemocnění nadledvin (feochromocytom) nebo karcinoidový syndrom (způsobený nádory hormonálního systému s příznaky průjmu, zarudnutí kůže, dušnosti)? Trpíte maniodepresivní poruchou (duševním onemocněním, které se projevuje střídáním manických a depresivních epizod), schizoafektivní poruchou, stavy zmatenosti nebo nějakou jinou duševní poruchou? Užíváte některý z uvedených léků? - látky proti rýmě, nachlazení nebo chřipce obsahující pseudoefedrin nebo fenylpropanolamin, - léky užívané k léčbě astmatu, např. salbutamol, terbutalin, fenoterol, - antidepresiva známá jako tricyklická anitidepresiva nebo SSRI (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), např. amitriptylin, citalopram, klomipramin, dosulepin, doxepin, fluoxetin, fluvoxamin, imipramin, lofepramin, paroxetin, sertralin, - léky užívané k léčbě migrény, např. sumatriptan a zolmitriptan, - léky k léčbě náhlých závažných alergických reakcí, např. adrenalin (epinefrin), - léky, které zvyšují Váš krevní tlak, např. noradrenalin (norepinefrin), dopamin a dobutamin, - léky užívané k léčbě středně silné až silné bolesti, např. pethidin, - léky užívané k léčbě úzkostných stavů, např. buspiron, - antibiotikum zvané rifampicin. Upozornění a opatření Před použitím přípravku Linezolid Zentiva se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, jestliže: se Vám snadno tvoří krevní podlitiny nebo snadno krvácíte, máte anémii (chudokrevnost), jste náchylný(á) k infekcím, jste v minulosti měl(a) křeče, máte potíže s játry nebo ledvinami, zejména pokud podstupujete dialýzu, trpíte průjmem. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás v průběhu léčby objeví: potíže se zrakem, např. rozmazané vidění, změny barevného vidění, potíže se zaostřováním na detaily nebo zúžení zorného pole. ztráta citlivosti ve vašich rukou nebo nohou, nebo pocit mravenčení nebo brnění v horních nebo dolních končetinách. průjem a to v průběhu užívání antibiotik nebo po nich, včetně přípravku Linezolid Zentiva. Pokud je průjem těžký, přetrvávající nebo si všimnete, že Vaše stolice obsahuje krev nebo hlen, informujte svého lékaře, neboť podávání přípravku Linezolid Zentiva musí být okamžitě ukončeno.. Za těchto okolností neužívejte léky, které zastavují nebo zpomalují činnost střev. opakující se pocit na zvracení nebo zvracení, bolest břicha nebo zrychlené dýchání. Další léčivé přípravky a přípravek Linezolid Zentiva Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Existuje riziko, že by mohl přípravek Linezolid Zentiva v některých případech reagovat s některými jinými léčivými přípravky a vyvolávat nežádoucí účinky, např. změnu krevního tlaku, tělesné teploty nebo srdečního tepu. Vzhledem k tomu, že se přípravek Linezolid Zentiva nesmí užívat současně s některými léky, informujte svého lékaře, jestliže užíváte nebo jste v posledních 2 týdnech užíval(a) následující léky (viz bod 2 výše "Nepoužívejte přípravek Linezolid Zentiva"): inhibitory monoaminooxidázy (IMAO, například fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid). Tyto léky se používají k léčbě depresí nebo Parkinsonovy nemoci. Rovněž informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky. Váš Lékař se přesto může rozhodnout 2

3 podat Vám přípravek Linezolid Zentiva, ale bude muset sledovat Váš celkový zdravotní stav a měřit krevní tlak před zahájením léčby i během ní. V některých případech lékař může dojít k závěru, že jiná léčba je pro Vás vhodnější. Přípravky k léčbě rýmy, nachlazení nebo chřipce obsahující pseudoefedrin nebo fenylpropanolamin. Některé léky používané k léčbě astmatu např. salbutamol, terbutalin, fenoterol. Některá antidepresiva označovaná jako tricyklická nebo SSRI (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu). Těch je mnoho, například amitriptylin, citalopram, klomipramin, dosulepin, doxepin, fluoxetin, fluvoxamin, imipramin, lofepramin, paroxetin, sertralin. Léky užívané k léčbě migrény, např. sumatriptan a zolmitriptan. Léky užívané k léčbě náhlých závažných alergických reakcí, např. adrenalin (epinefrin). Léky zvyšující krevní tlak, např. noradrenalin (norepinefrin), dopamin a dobutamin. Léky užívané k léčbě středně silné až silné bolesti, např. pethidin. Léky užívané k léčbě úzkostných stavů, např. buspiron. Léky snižující srážení krve, např. warfarin. Přípravek Linezolid Zentiva s jídlem, pitím a alkoholem Přípravek Linezolid Zentiva může být podáván s jídlem, během jídla nebo i po jídle. Vyvarujte se nadměrné konzumace vyzrálých sýrů, kvasnicových extraktů nebo extraktů ze sójových bobů (např. sójová omáčka), pití alkoholu, zejména točeného piva a vína. Linezolid může totiž reagovat s látkou zvanou tyramin, která se přirozeně vyskytuje v některých potravinách a může tak způsobit zvýšení krevního tlaku. Začnete-li po jídle nebo pití pociťovat pulzující bolest hlavy, informujte o tom okamžitě svého lékaře nebo lékárníka. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat. Účinek linezolidu na těhotné ženy není znám. Proto se přípravek Linezolid Zentiva nemá používat v průběhu těhotenství, pokud Vám to výslovně nedoporučí Váš lékař. Během léčby přípravkem Linezolid Zentiva nekojte, protože přípravek přechází do mateřského mléka a může ovlivnit kojené dítě. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek Linezolid Zentiva může vyvolávat závratě nebo problémy s viděním. V takovém případě neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje. Uvědomte si, že pokud se necítíte dobře, Vaše schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje může být ovlivněna. Přípravek Linezolid Zentiva obsahuje glukózu a sodík. Glukóza 1 ml roztoku přípravku Linezolid Zentiva obsahuje 45,7 mg glukózy (13,7 g glukózy v jednom vaku). Nutno vzít v úvahu u pacientů s cukrovkou nebo u jiných stavů spojených s intolerancí glukózy. Sodík 1 ml roztoku přípravku Linezolid Zentiva obsahuje 0,38 mg sodíku (114 mg sodíku v jednom vaku). Nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku. 3. Jak se přípravek Linezolid Zentiva používá Dospělí 3

4 Tento přípravek Vám bude podávat formou infuze do žíly lékař. Doporučená dávka pro dospělé (starší 18 let včetně) je 300 ml (600 mg linezolidu) dvakrát denně. Podává se přímo do krevního řečiště formou nitrožilní infuze, která trvá 30 až 120 minut. Pokud docházíte na dialýzu, přípravek Linezolid Zentiva Vám má být podán po dialýze. Léčba trvá obvykle 10 až 14 dní, ale může trvat až 28 dní. Bezpečnost a účinnost tohoto přípravku nebyla posuzována pro léčbu delší než 28 dní. O době trvání léčby rozhodne Váš lékař. Během používání přípravku Linezolid Zentiva má Váš lékař pravidelně provádět krevní testy ke sledování krevního obrazu. Pokud používáte přípravek Linezolid Zentiva déle než 28 dní, Váš lékař má pravidelně kontrolovat Váš zrak. Použití u dětí Podávání přípravku Linezolid Zentiva dětem a dospívajícím (do 18 let včetně) se nedoporučuje. Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Linezolid Zentiva, než mělo Obáváte-li se, že Vám bylo podáno nadměrné množství přípravku Linezolid Zentiva, sdělte to ihned svému lékaři. Jestliže došlo k vynechání dávky přípravku Linezolid Zentiva Jelikož Vám bude tento lék podáván pod pečlivým dohledem, vynechání dávky je velice nepravděpodobné..pokud se přesto domnívate, že byla dávka léčby vynechána, sdělte to ihned lékaři. Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. Možné nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud v průběhu léčby přípravkem Linezolid Zentiva zpozorujete jakýkoli z těchto nežádoucích účinků, informujte o tom ihned svého lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka: Kožní reakce, např. bolestivé zarudnutí kůže a olupující se kůže (zánět kůže), vyrážka, svědění nebo otok kůže, zejména v obličeji a na krku. Může to být známkou alergické reakce a je možné, že budete muset přestat přípravek Linezolid Zentiva používat. Potíže se zrakem, např. rozmazané vidění, změny barevného vidění, potíže se zaostřováním na detaily nebo zúžení zorného pole. Těžký průjem se stopami krve a/nebo hlenu (zánět střev v souvislosti s používáním antibiotik včetně pseudomembranózní kolitidy), který se může ve vzácných případech rozvinout do komplikovaného stavu ohrožujícího pacienta na životě. Opakující se pocit na zvracení nebo zvracení, bolest břicha nebo zrychlené dýchání. Při používání linezolidu byly zaznamenány také křeče nebo záchvaty. Informujte svého lékaře, jestliže budete pociťovat rozrušení, zmatek, blouznění (delirium), svalovou ztuhlost, třes, nekoordinovanost pohybů a křeče, pokud jste zároveň užíval(a) antidepresiva známá jako SSRI (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu) (viz bod 2). U pacientů léčených linezolidem déle než 28 dní, byla zaznamenána snížená citlivost, brnění a rozmazané vidění. Budete-li pociťovat jakékoli zrakové potíže, informujte o tom co nejdříve svého lékaře. Další nežádoucí účinky: Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z 10 lidí) 4

5 Kvasinkové infekce, zejména poševní nebo ústní moučnivka Bolest hlavy Kovová pachuť v ústech Průjem, pocit na zvracení nebo zvracení Změny některých hodnot krevních testů včetně těch, které měří funkce ledvin nebo jater, nebo hladiny krevního cukru Nevysvětlitelné krvácení nebo tvorba krevních podlitin, které mohou být způsobeny změnami počtu některých krevních buněk, což může ovlivnit krevní srážlivost nebo vést k anémii Poruchy spánku Zvýšený krevní tlak Nízký počet červených krvinek (anémie) Změny počtu určitých krevních buněk, které mohou ovlivňovat Vaši schopnost čelit infekcím Kožní vyrážka Svědění kůže Závratě Lokalizovaná nebo celková bolest břicha Poruchy trávení Zácpa Lokalizovaná bolest Horečka Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 ze 100 lidí) Zánět pochvy nebo genitální oblasti u žen Brnění, necitlivost Rozmazané vidění Ušní šelest (tinitus) Bolest břicha Sucho nebo bolest v ústech, otok, bolest nebo zbarvení jazyka Bolest v místě a kolem místa vpichu jehly s infuzí Zánět žil (zahrnující místo vpichu jehly s infuzí) Časté nucení na močení Zimnice Pocit únavy nebo žízně Zánět slinivky břišní Zvýšené pocení Změna hladiny bílkovin, solí a enzymů v krvi, které měří funkce ledvin nebo jater Křeče Hyponatremie (nízké hladiny sodíku v krvi) Selhání ledvin Snížení počtu krevních destiček Nadýmání Tranzitorní ischemická ataka (dočasná porucha průtoku krve do mozku způsobující krátkodobé příznaky jako je ztráta zraku, slabost v horních a dolních končetinách, porucha řeči a ztráta vědomí) Zánět kůže Zvýšení hladiny kreatininu Změny srdečního tepu (např. zvýšený tep) Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 z lidí) Povrchové zbarvení zubů, které lze odstranit odborným dentálním čištěním (ruční odstraňování zubního kamene a plaku) Poruchy zorného pole Snížení počtu krvinek 5

6 Zaznamenány byly také následující nežádoucí účinky (četnost není známá - nelze z dostupných údajů určit) Serotoninový syndrom (projevuje se rychlým srdečním tepem, zmateností, nadměrným pocením, halucinacemi, mimovolními pohyby, zimnicí nebo třesem) Laktátová acidóza (příznaky zahrnují opakující se pocit na zvracení a zvracení, bolest břicha nebo zrychlené dýchání) Závažná kožní onemocnění Sideroblastická anémie (typ anémie (nízký počet červených krvinek)) Alopecie (vypadávání vlasů) Snížená aktivita kostní dřeně (myelosuprese) Změny barevného vidění, potíže se zaostřováním na detaily, ztráta zraku Slabost a/nebo změny smyslového vnímání Hlášení nežádoucích účinků Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 webové stránky: Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku. 5. Jak přípravek Linezolid Zentiva uchovávat Pracovníci nemocnice zajistí, aby roztok přípravku Linezolid Zentiva nebyl používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na vaku a aby Vám byl podán vždy hned po rozlomení ochranné pečeti. Na vaku je uveden měsíc a rok. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Před podáním roztoku ho pracovníci nemocnice ještě zkontrolují pohledem. Používán bude pouze čirý roztok neobsahující žádné částečky. Zajistí také, že bude roztok až do použití řádně skladován v krabičce, aby byl chráněn před světlem, a mimo dohled a dosah dětí. Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. 6. Obsah balení a další informace Co přípravek Linezolid Zentiva obsahuje - Léčivou látkou je linezolidum. Jeden ml roztoku obsahuje linezolidum 2 mg. - Dalšími složkami jsou monohydrát glukózy (typ cukru), dihydrát natrium-citrátu (E331), kyselina citronová (E330), kyselina chlorovodíková (E507) nebo hydroxid sodný (E524) a voda na injekci. Jak přípravek Linezolid Zentiva vypadá a co obsahuje toto balení Linezolid Zentiva je dodáván jako čirý bezbarvý roztok v jednotlivých infuzních vacích z polyethylenu, které obsahují 300 ml roztoku (600 mg linezolidu). Infuzní vaky jsou baleny v krabičkách po 1 nebo po 10 vacích. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce 6

7 Držitel rozhodnutí o registraci Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, Praha 10, Česká republika Výrobce Pharmaceutical Works POLPHARMA, S.A., 19 Pelplińska Str., Starogard Gdański, Polsko Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy: Název členského státu Nizozemsko Německo Česká republika Polsko Portugalsko Francie Název léčivého přípravku Linezolid Zentiva Linezolid Zentiva 2 mg / ml Infusionslösung Linezolid Zentiva 2 mg / ml Linezolid Zentiva Linezolida Zentiva LINEZOLIDE ZENTIVA 2mg/ml, solution pour perfusion Tato příbalová informace byla naposledy revidována: > Linezolid Zentiva 2 mg/ml infuzní roztok linezolidum Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky DŮLEŽITÉ: Před tím, než přípravek předepíšete, si přečtěte souhrn údajů o přípravku. Linezolid nepůsobí proti infekcím vyvolaným gramnegativními patogeny. Pokud jsou gramnegativní patogeny prokázány nebo očekávány musí být současně zahájena specifická léčba proti gramnegativním organismům. Popis Polyethylenové infuzní vaky bez obsahu latexu připravené k jednorázovému použití. Vak obsahuje 300 ml roztoku a je zabalen v kartónové krabičce. Jedna krabička obsahuje 1 nebo 10 infuzních vaků. Přípravek Linezolid Zentiva obsahuje 2 mg/ml linezolidu v izotonickém bezbarvém roztoku. Další složky jsou: monohydrát glukózy, dihydrát natrium-citrátu (E331), kyselina citronová (E330), kyselina chlorovodíková (E507) nebo hydroxid sodný (E524), voda na injekci. Dávkování a způsob podání Linezolid má být podáván pouze v nemocničním prostředí a po konzultaci s příslušným odborníkem, jako je mikrobiolog nebo specialista na infekční choroby. Pacienty, kteří zahájí léčbu přípravkem pro parenterální podání, je možné v případě klinické indikace převádět na perorální podání. V takových případech není nutné měnit dávku, protože perorálně podaný linezolid má téměř 100% biologickou dostupnost. 7

8 Podávání infuzního roztoku by mělo trvat 30 až 120 minut. Doporučenou dávku linezolidu je třeba podávat dvakrát denně. Doporučené dávkování a délka trvání léčby u dospělých: Délka trvání léčby závisí na patogenu, místu infekce a její závažnosti a na odpovědi pacienta na léčbu. Následující doporučení ohledně délky léčby vycházejí z doporučení, která byla použita během klinických hodnocení. U některých typů infekcí může být vhodná kratší doba léčby, ty však nebyly v klinických studiích hodnoceny. Maximální doba léčby je 28 dní. Bezpečnost a účinnost linezolidu pro dobu podávání delší než 28 dnů nebyla stanovena. U infekcí se současnou bakteriemií není nutné zvyšovat doporučenou dávku ani prodlužovat délku léčby. Doporučené dávkování je následující: Infekce Dávkování Doba trvání léčby Nozokomiální pneumonie Komunitní pneumonie Komplikované infekce kůže a měkkých tkání 600 mg intravenózně dvakrát denně 600 mg intravenózně dvakrát denně 10 až 14 dnů Pediatrická populace: Dávkování u dětí a dospívajících pacientů (< 18 let) není možné stanovit z důvodu nedostatečných údajů z oblasti farmakokinetiky, bezpečnosti a účinnosti linezolidu. Proto, dokud nebudou další údaje k dispozici, se používání linezolidu u této věkové skupiny nedoporučuje. Starší pacienti: Není nutná úprava dávkování. Pacienti s poruchou funkce ledvin: Není nutná úprava dávkování. Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (tj. hodnota CL CR < 30 ml/min): Úprava dávky není nutná. Vzhledem k neznámému klinickému významu vyšších expozic (až desetinásobek) dvěma primárním metabolitům linezolidu, má být linezolid u těchto pacientů používán se zvláštní opatrností a pouze v případě, že předpokládaný přínos léčby převýší možné riziko. Protože se přibližně 30 % podané dávky linezolidu odstraní během tříhodinové hemodialýzy, má být linezolid podáván dialyzovaným pacientům až po dialýze. Primární metabolity linezolidu jsou do jisté míry dialýzou odstraňovány, ale jejich koncentrace po dialýze je stále ještě zřetelně vyšší než jejich koncentrace u pacientů s normální funkcí ledvin nebo mírnou či středně těžkou poruchou funkce ledvin. Proto má být linezolid používán u dialyzovaných pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin se zvláštní opatrností a pouze tehdy, když předpokládaný přínos léčby převýší možné riziko. V současnosti nejsou žádné zkušenosti s podáváním linezolidu pacientům, kteří podstupují kontinuální ambulantní peritoneální dialýzu (CAPD) nebo jinou léčbu poruchy funkce ledvin (jiné než hemodialýza). Pacienti s poruchou funkce jater: Pacienti s lehkou až středně těžkou poruchou funkce jater (Child- Pughova třída A nebo B): Úprava dávky není nutná. Pacienti se těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughova třída C): Jelikož je linezolid metabolizován neenzymaticky, neočekává se, že by porucha funkce jater významně ovlivňovala jeho metabolizmus, úprava dávkování tudíž není nutná. Neexistují však farmakokinetické údaje a klinické zkušenosti z podávání linezolidu pacientům s těžkou poruchou funkce jater jsou pouze omezené. U pacientů s těžkou 8

9 poruchou funkce jater je nutné podávat linezolid se zvýšenou opatrností a pouze v případě, že očekávaný přínos léčby převáží možné riziko. Kontraindikace Pacienti s přecitlivělostí na linezolid nebo některou z pomocných látek tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1. Linezolid nemá být podáván pacientům, kteří užívají nějaký léčivý přípravek inhibující monoaminooxidázu A nebo B (např. fenelzin, isokarboxazid, selegilin, moklobemid) nebo v průběhu dvou týdnů po užití takového léčivého přípravku. Pokud není k dispozici zařízení pro pečlivé sledování pacienta a monitorování krevního tlaku, nemá být linezolid podáván pacientům s následujícími klinickými stavy nebo při současné medikaci níže uvedenými přípravky: Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, feochromocytomem, karcinoidem, tyreotoxikózou, bipolární afektivní poruchou, schizoafektivní poruchou nebo akutními stavy zmatenosti. Pacienti užívající některé z následujících léků: Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, tricyklická antidepresiva, agonisté receptoru serotoninu 5-HT1 (triptany), přímo i nepřímo účinkující sympatomimetika (tj. adrenergní bronchodilatancia, pseudoefedrin a fenylpropanolamin), látky s vazopresorickým účinkem (např. adrenalin / epinefrin, noradrenalin / norepinefrin), dopaminergní látky (např. dopamin, dobutamin), pethidin a buspiron. Kojení má být před zahájením léčby a během ní přerušeno. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Linezolid je reverzibilní neselektivní inhibitor monoaminooxidázy (IMAO), nicméně v dávkách používaných k antibakteriální terapii nevykazuje antidepresivní účinek. Existuje jen velmi málo údajů získaných na základě interaktivních studií a o bezpečnosti linezolidu u pacientů s existujícími stavy a/nebo současně užívajících léky, které by u nich mohly vyvolat riziko způsobené inhibicí MAO. Proto se použití linezolidu za těchto okolností nedoporučuje, pokud není možné bedlivé sledování a monitorování pacienta. Pacienti by měli být poučeni, že nemají konzumovat velké množství potravin bohatých na tyramin. Jeden ml roztoku obsahuje 45,7 mg (tj. 13,7 g/300 ml) glukózy. Tuto skutečnost je třeba vzít v potaz u pacientů s cukrovkou (diabetes mellitus) nebo jinými stavy spojenými s nesnášenlivostí glukózy. Jeden ml roztoku dále obsahuje 0,38 mg (114 mg/300 ml) sodíku. Obsah sodíku je třeba brát na zřetel u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku. U pacientů používajících linezolid byla zaznamenána myelosuprese (včetně anémie, leukopenie, pancytopenie a trombocytopenie). U případů, kde je výsledek znám, se dotčené hematologické parametry po vysazení linezolidu vrátily k hodnotám před léčbou. Riziko těchto účinků je pravděpodobně spojeno s délkou trvání léčby. Trombocytopenie se může vyskytnout mnohem častěji u pacientů se těžkou poruchou funkce ledvin bez ohledu na to, zda pacient podstupuje dialýzu, nebo ne. Proto se doporučuje pečlivé monitorování krevního obrazu u pacientů, kteří již mají anémii, granulocytopenii nebo trombocytopenii, užívají současně léky, které mohou snižovat hladinu hemoglobinu, zhoršovat krevní obraz nebo nepříznivě ovlivňovat množství trombocytů nebo jejich funkci; mají těžkou poruchu funkce ledvin; a jsou léčeni již déle než dní. Těmto pacientům má být linezolid podáván pouze tehdy, pokud je možné pečlivé monitorování hladin hemoglobinu, krevního obrazu a počtu trombocytů. Pokud se během léčby linezolidem objeví výrazná myelosuprese, má být léčba přerušena, pokud není její pokračování považováno za absolutně nezbytné. V takovém případě je nutné použít vhodná léčebná opatření a nepřetržitě kontrolovat krevní obraz. U pacientů léčených linezolidem se navíc doporučuje provádět kontrolu krevního obrazu (včetně hladiny hemoglobinu, trombocytů a celkového a diferenciálního počtu leukocytů) jednou týdně, bez ohledu na 9

10 hodnoty krevního obrazu při zahájení léčby. Ve studiích podávání ze soucitu (compassionate use) byl u pacientů používajících linezolid po dobu delší než doporučených 28 dnů hlášen zvýšený výskyt závažné anémie. Těmto pacientům bylo častěji zapotřebí podat krevní transfuzi. Případy anémie vyžadující krevní transfuzi byly rovněž hlášeny po uvedení na trh. Více případů se objevilo u pacientů, kterým byl linezolid podáván déle než 28 dní. Při podávání linezolidu byl hlášen výskyt laktátové acidózy. Pacienti, u kterých se během používání linezolidu rozvinou známky a příznaky metabolické acidózy včetně opakující se nauzey a zvracení, bolesti břicha, nízké hladiny hydrogenuhličitanu nebo hyperventilace, musí být neprodleně lékařsky ošetřeni. V otevřené studii u pacientů se závažnými infekcemi spojenými s intravaskulárním katetrem byla zjištěna zvýšená mortalita u pacientů kterým byl podáván linezolid, ve srovnání s vankomycinem/dikloxacilinem/oxacillinem [(21,5%) oproti (16,0%)]. Hlavním faktorem ovlivňujícím míru úmrtnosti byla grampozitivní infekce zjištěná při výchozím vyšetření. Poměr mortality byl obdobný u pacientů s infekcemi způsobenými čistě grampozitivními organizmy (poměr rizik 0,96; 95% interval spolehlivosti: 0,58-1,59), ale byl významně vyšší (p=0,0162) v ramenu s linezolidem u pacientů s infekcemi vyvolanými jinými patogeny nebo u pacientů, u nichž nebyl prokázán iniciální patogen (poměr rizik 2,48; 95% interval spolehlivosti: 1,38-4,46). Největší rozdíl byl zaznamenán v průběhu léčby a během 7 dnů následujících po ukončení podávání hodnoceného léčiva. Ve skupině, které byl v rámci studie podáván linezolid, bylo více pacientů postiženo gramnegativními patogeny a více pacientů zemřelo v důsledku infekce způsobené gramnegativními patogeny či polymikrobiální infekce. V případě komplikovaných infekcí kůže a měkké tkáně u pacientů, u nichž je známa nebo možná současná infekce způsobená gramnegativními patogeny, má být linezolid podáván pouze v případě, pokud není dostupná alternativní možnost léčby. V takovém případě má být zahájeno současné podávání léků proti gramnegativním organismům. Do kontrolovaných klinických studií nebyli zahrnuti pacienti s diabetickými lézemi nohy, dekubity či ischemickými lézemi, těžkými popáleninami a gangrénami. Zkušenosti s použitím linezolidu v léčbě těchto stavů jsou proto omezené. Pacientům s těžkou poruchou funkce ledvin má být linezolid podáván pouze se zvláštní opatrností a pouze tehdy, když předpokládaný přínos léčby převýší možné riziko. Pacientům s těžkou poruchou funkce jater má být linezolid podáván pouze tehdy, když předpokládaný přínos léčby převýší možné riziko. Pseudomembranózní kolitida byla pozorována v souvislosti s téměř všemi antibakteriálními látkami včetně linezolidu. Proto je důležité zvážit tuto diagnózu u pacientů s průjmem, který vznikl po podání jakéhokoliv antibiotika. V případě kolitidy prokazatelně způsobené antibiotiky nebo při podezření na ni může být opodstatněné přerušení léčby linezolidem. Má být zahájena vhodná léčebná opatření. Průjem a kolitida související s antibiotiky, včetně pseudomembranózní kolitidy a průjmu vyvolávaného bakterií Clostridium difficile, byly hlášeny při podávání téměř všech antibiotik včetně linezolidu. Jejich závažnost se může různit od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Tuto diagnózu je proto důležité zvážit u pacientů, kteří trpí těžkým průjmem během používání linezolidu nebo po něm. V případě podezření na průjem či kolitidu související s antibiotiky nebo jejich potvrzení je třeba probíhající léčbu antibakteriálními přípravky včetně linezolidu přerušit a ihned zahájit vhodná léčebná opatření. V tomto případě jsou kontraindikovány přípravky inhibující peristaltiku. Účinek linezolidu na normální střevní flóru nebyl v klinických studiích hodnocen. Použití antibiotik může v některých případech vyvolat přemnožení necitlivých organizmů. U přibližně 3% pacientů, kterým byly podávány doporučené dávky linezolidu, byla v klinických studiích zaznamenána 10

11 kandidóza spojená s léčbou. V případě, že během léčby dojde k výskytu zevní infekce, je třeba uplatnit příslušná opatření. Bezpečnost a účinnost linezolidu při podávání po dobu delší než 28 dní nebyla stanovena. U pacientů používajících linezolid byla hlášena periferní neuropatie, neuropatie optického nervu a optická neuritida progredující někdy až ke ztrátě zraku. Tato hlášení zahrnovala především pacienty léčené po dobu delší, než je maximální doporučená délka trvání léčby, tj. 28 dní. Všichni pacienti by měli být poučeni, aby neprodleně hlásili jakékoli příznaky zhoršení zraku, např. změny zrakové ostrosti, změny barevného vidění, rozmazané vidění nebo poruchy zorného pole. V těchto případech se doporučuje okamžité zhodnocení stavu a je nezbytné vyšetření u očního lékaře. V případě, že je pacientům podáván přípravek Linezolid Zentiva déle než doporučených 28 dní, je třeba pravidelně kontrolovat jejich zrakové funkce. Pokud se objeví periferní neuropatie nebo neuropatie optického nervu, další podávání přípravku Linezolid Zentiva má být posouzeno vůči potenciálnímu riziku. Byly hlášeny případy výskytu křečí u pacientů léčených linezolidem. Ve většině případů tito pacienti trpěli křečemi už v minulosti nebo se jednalo o pacienty s rizikovými faktory pro vznik křečí. Pacienti mají být poučeni o nutnosti informovat svého lékaře, pokud někdy v minulosti trpěli křečemi. Byly hlášeny spontánní případy serotoninového syndromu při souběžném používání linezolidu a serotonergních látek, např. antidepresiv jako selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Proto je souběžné podávání linezolidu a serotonergních přípravků kontraindikováno (viz bod Kontraindikace ) kromě případů, kdy je podávání linezolidu souběžně s serotonergními přípravky naprosto nezbytné. V takových případech musí být pacienti bedlivě pozorováni, zda se u nich neprojevují známky a příznaky serotoninového syndromu, jako např. poruchy kognitivních funkcí, hyperpyrexie, hyperreflexie nebo porucha koordinace. Pokud se takové známky nebo příznaky objeví, má lékař zvážit vysazení jednoho nebo obou přípravků. Po vysazení souběžně podávaného serotonergního přípravku se mohou projevovat příznaky z vysazení. Linezolid reverzibilně snižuje fertilitu a indukuje abnormální morfologii spermatu u dospělých potkaních samců při hladinách přibližně stejných, jaké jsou očekávány u lidí. Možné účinky na mužský reprodukční systém nejsou známy. Interakce Linezolid je reverzibilní, neselektivní inhibitor monoaminooxidázy (IMAO). K dispozici je jen velmi málo údajů z interakčních studií a o bezpečnosti linezolidu v případě podání pacientům se současnou medikací, která by je mohla vystavit riziku plynoucímu z inhibice MAO. Proto se použití linezolidu za těchto okolností nedoporučuje, pokud není možné bedlivé sledování a monitorování pacienta. U zdravých dobrovolníků s normálním krevním tlakem vyvolával linezolid další zvýšení krevního tlaku způsobené pseudoefedrinem nebo fenylpropanolamin hydrochloridem. Současné podání linezolidu s pseudoefedrinem nebo fenylpropanolaminem vyvolávalo průměrné zvýšení systolického krevního tlaku řádově o mmhg, v porovnání s nárůstem o mmhg u samotného linezolidu, mmhg u pseudoefedrinu nebo fenylpropanolaminu a 8 11 mmhg u placeba. Obdobné studie u hypertenzních pacientů nebyly provedeny. K dosažení požadované odezvy u léků s vasopresivním účinkem (včetně dopaminergních látek) se doporučuje pečlivá titrace dávek, pokud jsou podávány současně s linezolidem. Možná léková interakce s dextrometorfanem byla zkoumána u zdravých dobrovolníků. Zkoumaným subjektům byl podán dextrometorfan (dvě dávky 20 mg v odstupu 4 hodin) současně s linezolidem nebo bez něj. U zdravých dobrovolníků používajících linezolid a dextrometorfan nebyly pozorovány projevy serotoninového syndromu (zmatenost, delirium, neklid, třes, zrudnutí, pocení a hyperpyrexie). Postmaketingové zkušenosti: byl zaznamenán jeden případ, kdy se při současném užívání linezolidu a dextrometorfanu projevily u pacienta účinky podobné serotoninovému syndromu. Po vysazení obou 11

12 přípravků tyto účinky odezněly. Během klinického podávání linezolidu souběžně se serotonergními přípravky, např. antidepresivy jako inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), byly zaznamenány případy serotoninového syndromu. S ohledem na kontraindikaci současného podávání obou léků, tj. linezolidu a serotoninergní látky, je třeba přizpůsobit léčbu pacientů, kteří vyžadují oba léky. Více informací naleznete v bodě Zvláštní upozornění a opatření pro použití. U osob, které dostávaly současně linezolid a méně než 100 mg tyraminu, nebyla pozorována signifikantní presorická reakce. To naznačuje, že je pouze nutné vyhnout se současné konzumaci nadměrného množství potravin a nápojů s vysokým obsahem tyraminu (např. zralé sýry, kvasnicové extrakty, nedestilované alkoholické nápoje a fermentované produkty ze sójových bobů, jako je sójová omáčka). Linezolid se nemetabolizuje detekovatelně prostřednictvím enzymatického systému cytochromu P450 (CYP) a neindukuje ani neinhibuje aktivity klinicky významných lidských CYP izoforem (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Obdobně linezolid ani neindukuje P450 izoenzymy u potkanů. Proto se neočekává interakce s CYP 450 indukovanými léky a linezolidem. Účinek rifampicinu na farmakokinetické parametry linezolidu byl zkoumán u šestnácti zdravých mužů, kterým bylo dvakrát denně po dobu 2,5 dne podáváno 600 mg linezolidu. Část dostávala po dobu 8 dnů ještě 600 mg rifampicinu denně, část rifampicin nedostávala vůbec. Rifampicin snížil hodnotu Cmax a AUC u linezolidu v průměru o 21 % [90% CI, 15, 27], resp. v průměru o 32 % [90% CI, 27, 37]. Mechanismus této interakce ani její klinická významnost nejsou známy. Pokud byl podán pacientům léčeným linezolidem po dosažení rovnovážného stavu warfarin, došlo k 10% snížení průměrného maxima hodnoty mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času (INR) a 5% snížení AUC Pro hodnocení klinického významu těchto nálezů nejsou k dispozici dostatečné údaje od pacientů, kteří užívali linezolid a warfarin. Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Údaje o podávání linezolidu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie prováděné na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu. Pro člověka existuje potenciální riziko. Linezolid nemá být podáván v těhotenství, pokud není jeho podání zcela nezbytné, tj. pouze v případě, že očekávaný přínos léčby převáží možné riziko. Kojení Údaje získané na základě studií prováděných na zvířatech naznačují, že linezolid a jeho metabolity mohou přecházet do mateřského mléka, a proto má být kojení před zahájením léčby a během ní přerušeno. Fertilita Studie na zvířatech prokázaly, že linezolid způsobuje snížení fertility. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pacienti mají být upozorněni na možnost výskytu závratí nebo příznaků zhoršení zraku během používání linezolidu a mají být poučeni, aby neřídili motorová vozidla nebo neobsluhovali stroje, pokud se u nich některý z těchto příznaků projeví. Nežádoucí účinky V tabulce níže jsou uvedeny nežádoucí účinky, které se vyskytly s četností 0,1%, nebo byly považovány za závažné v klinických studiích, do kterých bylo zařazeno více než 2000 dospělých pacientů, kteří dostávali doporučené dávky linezolidu po dobu až 28 dnů. Nejčastěji hlášenými byly průjem (8,4 %), bolest hlavy (6,5 %), nauzea (6,3 %) a zvracení (4,0 %). 12

13 Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky se vztahem k přípravku, které vedly k přerušení léčby, byly bolesti hlavy, průjem, nauzea a zvracení. Asi 3% pacientů přerušily léčbu z důvodu výskytu nežádoucích účinků. Další nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh jsou uvedeny v tabulce v kategorii četnosti Není známo, protože skutečnou četnost nelze z dostupných údajů určit. Během léčby linezolidem byly s níže uvedenou četností pozorovány a zaznamenány následující nežádoucí účinky: Velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/ až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Třídy orgánových systémů Časté ( 1/100 až < 1/10) Méně časté ( 1/1 000 až < 1/100) Vzácné ( 1/ až < 1/1 000) Velmi vzácné Není známo (z (< 1/10 000) dostupných údajů nelze určit) Infekce a infestace Kandidóza, orální Vaginitida kandidóza, vaginální kandidóza, plísňové infekce Poruchy krve a lymfatického systému Poruchy imunitního systému Poruchy metabolismu a výživy Psychiatrické poruchy Poruchy nervového systému Poruchy oka Poruchy ucha a labyrintu Srdeční poruchy Anémie* Nespavost Leukopenie*, neutropenie, trombocytopenie*, eosinofilie Hyponatremie Bolest hlavy, Křeče*, hypestézie, změny chuti parestézie (kovová pachuť), závrať Kolitida související s podáním antibiotik, včetně pseudomembr anózní kolitidy* Pancytopenie * Rozmazané vidění* Poruchy zorného pole* Tinitus Arytmie (tachykardie) Myelosuprese*, sideroblastická anémie* Anafylaxe Laktátová acidóza* Serotoninový syndrom**, periferní neuropatie* Neuropatie optického nervu *, optická neuritida*, ztráta zraku*, změny ostrosti zraku*, změny barevného vidění* 13

14 Cévní poruchy Hypertenze Tranzitorní ischemické ataky, flebitida, tromboflebitida Gastrointestinální poruchy Průjem, Pankreatida, nauzea, zvracení, gastritida, lokalizovaná abdominální nebo celková distenze, sucho v bolest břicha, ústech, glositida, zácpa, dyspepsie řídká stolice, stomatitida, zbarvení nebo onemocnění jazyka Povrchové zbarvení zubů Poruchy jater a žlučových cest Poruchy kůže a podkožní tkáně Poruchy ledvin a močových cest Abnormální Zvýšená hodnota hodnoty jaterních celkového bilirubinu testů, zvýšené hodnoty AST, ALT nebo alkalické fosfatázy Svědění, vyrážka Kopřivka, dermatitida, nadměrné pocení Zvýšená hodnota BUN Renální selhání, polyurie, zvýšená hladina kreatininu Bulózní onemocnění popisem odpovídající Stevens- Johnsonovu syndromu a toxické epidermální nekrolýze, angioedém, alopecie Poruchy reprodukčního systému a prsu Celkové poruchy a Horečka, reakce v místě lokalizovaná aplikace bolest Vulvovaginální potíže Zimnice, únava, bolest v místě vpichu, zvýšená žízeň 14

15 Vyšetření Chemický rozbor Chemický rozbor Zvýšená hladina Zvýšená hladina LDL, sodíku nebo kreatininkinázy, vápníku. Snížená lipázy, amylázy hladina glukózy po nebo glukózy po jídle. Zvýšená nebo jídle. Snížená snížená hladina hladina chloridů. celkového proteinu, albuminu, sodíku nebo vápníku. Zvýšená nebo snížená hladina draslíku nebo hydrogenuhličita nu. Hematologie Hematologie Zvýšený počet Zvýšený počet neutrofilů nebo retikulocytů. eozinofilů. Snížený počet Snížená hladina neutrofilů. hemoglobinu, hematokritu nebo počtu erytrocytů. Zvýšení nebo snížení počtu trombocytů nebo leukocytů. * Viz bod Zvláštní upozornění a opatření pro použití ** Viz body Kontraindikace a Interakce Viz níže Následující nežádoucí účinky související s používáním linezolidu byly ve vzácných případech hodnoceny jako závažné: místní bolest břicha, tranzitorní ischemické ataky a hypertenze. V kontrolovaných klinických studiích, kde byl linezolid podáván nejvýše 28 dnů, byla anémie hlášena u 2,0 % pacientů. V klinickém programu použití ze soucitu (compassionate use) u pacientů kteří jsou postiženi život ohrožujícími infekcemi spojenými s dalšími onemocněními, představoval počet pacientů, kterým byl podáván linezolid po dobu 28 dnů, a u kterých byla zaznamenána anémie, 2,5 % (33/1326) ve srovnání s 12,3 % (53/430), kterým byl lék podáván po dobu delší než 28 dní. Poměr případů, u nichž byla zaznamenána závažná anémie související s přípravkem, a která vyžadovala krevní transfuzi, byl 9 % (3/33) u pacientů léčených 28 dní a 15 % (8/53) u pacientů léčených déle než 28 dní. Pediatrická populace Z údajů o bezpečnosti získaných z klinických hodnocení, jichž se účastnilo víc než 500 pediatrických pacientů (ve věku od narození do 17 let) nevyplývá, že by se bezpečnostní profil linezolidu u pediatrické populace lišil od bezpečnostního profilu u dospělých pacientů. Předávkování Není známo specifické antidotum. Nebyly zaznamenány žádné případy předávkování. Následující informace však mohou být užitečné: 15

16 Doporučena je podpůrná péče spolu s udržováním glomerulární filtrace. Přibližně 30% dávky linezolidu je vyloučeno během 3hodinové hemodialýzy, ale nejsou dostupné údaje o odstraňování linezolidu peritoneální dialýzou nebo hemoperfuzí. Návod k použití a pokyny k zacházení Určeno pouze k jednorázovému použití. Vnější krabičku odstraňte jen těsně před použitím, poté vak silně sevřete a zkontrolujte, zda tekutina neuniká. V případě úniku tekutiny vak nepoužívejte, neboť může být ohrožena sterilita tekutiny. Před použitím vaku proveďte vizuální kontrolu tekutiny uvnitř a vak použijte pouze v případě, že je tekutina v něm zcela čirá, bez částic. Tyto vaky nejsou určeny pro sériové použití. Nevyužitá tekutina musí být zlikvidována. Částečně vyprázdněné vaky nesmějí být znovu použity. Infuzní roztok Linezolid Zentiva je kompatibilní s následujícími roztoky: intravenózní 5% roztok glukózy, intravenózní 0,9 % roztok chloridu sodného, Ringerův injekční roztok s laktátem (Hartmannův injekční roztok). Inkompatibility Do roztoku nesmějí být přidávána žádná aditiva. Pokud je linezolid podáván současně s jinými léčivými přípravky, jednotlivé přípravky je třeba podávat odděleně a v souladu s příslušnými pokyny k použití. Stejně tak v případech, je-li použita stejná intravenózní souprava pro následnou infuzi několika léků, je nutné soupravu propláchnout vhodným roztokem před a po podání linezolidu. U infuzního roztoku Linezolid Zentiva byla zjištěna fyzikální inkompatibilita s následujícími složkami: amfotericin B, chlorpromazin-hydrochlorid, diazepam, pentamidin-diisethionát, erythromycin-laktobionát, sodná sůl fenytoinu a sulfamethoxazol/trimethoprim. Linezolid je dále chemicky neslučitelný s ceftriaxonem. Doba použitelnosti Před otevřením: 3 roky Po otevření: Z mikrobiologického hlediska je nutné použít přípravek okamžitě, pokud způsob otevření nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace. Pokud není přípravek spotřebován ihned, doba a podmínky uchovávání jsou v odpovědnosti uživatele. Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte polyethylenový vak v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 16