sp.zn.sukls153674/2014

Transkript

1 sp.zn.sukls153674/2014 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU V-Penicilin 250 mg SLOVAKOFARMA V-Penicilin 500 mg SLOVAKOFARMA V-Penicilin 750 mg SLOVAKOFARMA tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: V-Penicilin 250 mg SLOVAKOFARMA: Jedna tableta obsahuje phenoxymethylpenicillinum kalicum 278 mg, odpovídá phenoxymethylpenicillinum 250 mg. Pomocná látka se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 36,88 mg monohydrátu laktózy. V-Penicilin 500 mg SLOVAKOFARMA: Jedna tableta obsahuje phenoxymethylpenicillinum kalicum 556 mg, odpovídá phenoxymethylpenicillinum 500 mg. Pomocná látka se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 70 mg monohydrátu laktózy. V-Penicilin 750 mg SLOVAKOFARMA: Jedna tableta obsahuje phenoxymethylpenicillinum kalicum 833 mg, odpovídá phenoxymethylpenicillinum 750 mg. Pomocná látka se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 105 mg monohydrátu laktózy. Úplný seznam pomocných látek viz bod LÉKOVÁ FORMA Tableta Popis přípravku: V-Penicilin 250 mg SLOVAKOFARMA: bílé kulaté tablety s půlící rýhou na jedné straně. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky. V-Penicilin 500 mg SLOVAKOFARMA: bílé kulaté tablety s půlící rýhou na jedné straně. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky. V-Penicilin 750 mg SLOVAKOFARMA: bílé podlouhlé tablety s výraznou rýhou na jedné straně. Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Indikace volby: /9 1

2 Streptokoková tonzilofaryngitida. Infekce ústní dutiny a stomatologické infekce. Indikace alternativní: Alternativa prokain-benzylpenicilinu u profylaxe revmatické horečky a středně těžkých streptokokových infekcí měkkých tkání. Další indikace: K dokončení počáteční parenterální aplikace benzylpenicilinu, případně prokain-benzylpenicilinu. Lymeská borelióza (erythema chronicum migrans) u dětí. Je třeba vzít v úvahu oficiální pokyny týkající se správného používání antibakteriálních léčiv. Pevné lékové formy jsou určeny pro dospělé a děti starších 3 let. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Přípravek je určen k perorálnímu podání v dílčích dávkách po 6-8 hodinách, při profylaktickém podávání každých 12 hodin. 250 mg phenoxymethylpenicilinu je ekvivalentní IU, nebo IU je ekvivalentní 329 mg. Dospělí Obvyklá dávka pro dospělé je 500 mg podávaných každých 6 hodin, nebo 750 mg každých 8 hodin ( mg/den). Pediatrická populace Obvyklá dávka pro děti je 10-12,5 mg/kg podávaná každých 6 hodin, nebo 15-17,5 mg/kg podávaných každých 8 hodin (40-50 mg/kg/den). Pacienti s poruchou funkce ledvin Pokud nejsou renální funkce vážně poškozené, není nutná úprava dávkování. Při závažné renální insuficienci (clearance endogenního kreatininu 10 ml/min) se podává obvyklá dávka V-Penicilinu každých 8 hodin. Pacienti s poruchou funkce jater Při poruše funkce jater je třeba dávkování V-Penicilinu upravit jen při současné poruše funkce ledvin, protože v tomto případě jsou játra hlavní eliminační cestou. Délka podávání Pokud lékař nerozhodne jinak, lék se užívá dalších hodin po vymizení příznaků infekce a poklesu teploty. Aby se předešlo pozdním komplikacím (revmatické horečce), infekce způsobené β- hemolytickými streptokoky mají být léčeny po dobu 10 dnů. Streptokoková tonzilofaryngitida, infekce dutiny ústní a stomatologické infekce: Dospělí: mg denně ve 4 dílčích dávkách po 6 hodinách nebo mg denně ve 3 dílčích dávkách po 8 hodinách. Děti od 3 let: 10-12,5 mg/kg každých 6 hodin, nebo 15-17,5 mg/kg každých 8 hodin. /9 2

3 Pokud neurčí lékař jinak, přípravek se užívá 10 dní. Sekundární prevence revmatické horečky: Dospělí i děti 250 mg každých 12 hodin, podávání je dlouhodobé. K dokončení parenterální léčby aktinomykózy: Podává se obvykle 500 mg každých 6 hodin po dobu 6-12 měsíců. Lymeská borelióza u dětí (erythema migrans): Obvykle mg/kg každých 8 hodin po dobu 3 týdnů. Způsob podání Přípravek se užívá perorálně. Může být podáván s jídlem, nicméně hladiny v krvi jsou mírně vyšší po podání na lačno. Dětem lze tablety rozdrtit. 4.3 Kontraindikace hypersenzitivita na fenoxymethylpenicilin, na penicilinová a cefalosporinová antibiotika nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě Zvláštní upozornění a opatření pro použití U pacientů s onemocněním srdce nebo těžkými poruchami elektrolytů jiného původu je třeba pamatovat na přívod kalia přípravkem V-Penicilin SLOVAKOFARMA. Vysoké dávky mají být podávány s opatrností u pacientů užívajících léky obsahující kalium anebo kalium šetřící diuretika. Podávání antibiotik, zejména při dlouhodobé terapii, může vést k přerůstání rezistentních mikroorganismů. Pacientův stav se má proto pravidelně kontrolovat. Zároveň je nutné v pravidelných intervalech kontrolovat krevní obraz, činnost jater a ledvin. Zvýšená opatrnost je nutná u pacientů s alergickým onemocněním (astma, kopřivka. Při vzniku alergické reakce je třeba terapii přerušit a pacienta léčit obvyklými prostředky jako adrenalin, antihistaminika a glukokortikoidy. Je nutné zvážit možnost zkřížené alergie mezi peniciliny a jinými beta laktamovými antibiotiky (cefalosporiny, karbapenemy). Perorální peniciliny nejsou indikované u pacientů se závažným onemocněním gastrointestinálního traktu, které způsobuje přetrvávající průjem a zvracení, protože může dojít ke snížení absorpce. V těchto případech se doporučuje parenterální léčba. Během léčby nebo v prvních týdnech po její iniciaci je při těžkých a dlouhodobých průjmech třeba pomýšlet na antibiotikem vyvolanou pseudomembranózní kolitidu. Přípravek je nutné ihned vysadit a zavést terapii podle výsledků bakteriologických vyšetření, a to i v případech, kdy se jedná pouze o podezření na pseudomembranózní kolitidu. Látky tlumící peristaltiku nesmí být podávány. Vzhledem k tomu, že V-Penicilin SLOVAKOFARMA, podobně jako většina penicilinů, je vylučován ledvinami, je třeba u pacientů s těžkou poruchou renálních funkcí redukovat dávku nebo prodloužit interval podávání (viz bod 4.2). Přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnou dědičnou poruchou intolerance galaktózy, hereditární laktázovou deficiencí nebo malabsorpcí glukózy/galaktózy by neměli tento přípravek užívat. /9 3

4 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Potrava má proměnlivý efekt, většinou snižuje absorpci fenoxymethylpenicilinu (viz bod 5.2). Současné podávání penicilinů může vést k zvýšeným hladinám methotrexátu v séru a zesílení jeho toxických účinků. Je proto nezbytné monitorování sérových hladin methotrexátu. Probenecid tím, že snižuje renální exkreci penicilinu, zvyšuje jeho hladiny v plazmě a prodlužuje biologický poločas. Současné podávání s indometacinem, fenylbutazonem, salicyláty nebo sulfinpyrazonem může vést ke zvýšení nebo prodloužení sérových hladin fenoxymethylpenicilinu. Cholestyramin a kolestipol snižují vstřebávání perorálně podaného fenoxymethylpenicilinu. Účinek penicilinu snižují, až antagonizují současně podávaná bakteriostatická antibiotika (tetracykliny, chloramfenikol, erythromycin aj.) a chemoterapeutika. Kombinované užití fenoxymethylpenicilinu a perorálních antikoagulancií (např. warfarinu) může prodloužit protrombinový čas. Současné užívání fenoxymethylpenicilinu s kalium šetřícími diuretiky (např. amilorid a spironolakton) může způsobovat hyperkalemii, která může být až život ohrožující. Penicilin může přechodně snížit účinnost antikoncepčních přípravků, a proto se doporučuje při jeho podávání zajistit antikoncepci jiným způsobem. Biologickou dostupnost penicilinu snižují léky, které zvyšují ph žaludečního obsahu. Vstřebávání V-Penicilinu může být sníženo v případech, kdy byla provedena nebo ještě probíhá sterilizace střeva aminoglykosidy (např. neomycinem). Po dobu léčby lékem V-Penicilin SLOVAKOFARMA mohou být testy na neenzymatické stanovení glukózy v moči, urobilinogenové testy a kvantitativní stanovení aminokyselin v moči s ninhydrinem falešně pozitivní. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Při podávání penicilinu březím samicím zvířat nebyla zjištěna teratogenita ani fetotoxicita. Zkušenosti s několika tisíci těhotnými ženami léčenými penicilinem v 1. trimestru nebo později během těhotenství neukazují na žádné poškození plodu. Kontrolované studie u těhotných žen však nejsou dostupné. Pokud je nezbytná antibiotická léčba, je možno podávat fenoxymethylpenicilin v průběhu celého těhotenství. Kojení Penicilin přestupuje do mateřského mléka ve velmi malém množství. Jako u každého antibiotika, i po minimálních dávkách penicilinu v mléce může u kojeného dítěte nastat střevní dysmikrobie s průjmy nebo alergická reakce. /9 4

5 Vzhledem k minimální toxicitě penicilinových antibiotik patří fenoxymethylpenicilin mezi léky první volby, je-li u kojící matky nezbytná antibiotická léčba. Možné riziko ovlivnění dítěte se zvyšuje s vyššími dávkami a délkou trvání léčby. U dítěte je třeba sledovat rozvoj průjmu nebo alergie. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje V-Penicilin SLOVAKOFARMA nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky se vyskytují asi u 5% léčené populace, alergické reakce u 2% - 5%. Většina nežádoucích účinků penicilinů je podmíněná hypersenzitivitou. Alergie na fenoxymethylpenicilin je obvykle zkřížena s alergií na ostatní peniciliny, někdy i na cefalosporiny a karbapenemy. Vzácně (0,05 % léčených) se alergické reakce mohou projevit jako typický anafylaktický šok. Jindy se mohou objevit příznaky podobné sérové nemoci: kopřivka, horečka, otoky kloubů, angioneurotický edém, intenzivní pruritus a respirační obtíže. Obvykle se tyto příznaky objevují 7-10 dní od zahájení terapie. Během léčby spirochetálních infekcí se může rozvinout Jarisch-Herxheimerova reakce charakterizovaná výskytem nebo zhoršením celkových příznaků jako je horečka, zimnice, bolest hlavy a kloubů. V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky fenoxymethylpenicilinu rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1 000 až < 1/100); vzácné ( 1/ až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit): MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence výskytu Nežádoucí účinek Poruchy krve a lymfatického systému Velmi vzácné Eozinofilie Leukopenie Trombocytopenie Pancytopenie Hemolytická anémie Abnormální krvácivost Časté Alergické reakce Poruchy imunitního systému Anafylaktický šok Vzácné Jarisch-Herxheimerova reakce Cévní poruchy Velmi vzácné Vaskulitida Poruchy nervového systému Velmi vzácné Poruchy CNS* Aseptická meningitida Poruchy ledvin a močových cest Velmi vzácné Intersticiální nefritida Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté Vyrážka Kopřivka Pruritus Angioedém Velmi vzácné Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza /9 5

6 MedDRA třídy orgánových systémů Frekvence výskytu Nežádoucí účinek Poruchy svalové a kosterní soustavy a Atralgie Velmi vzácné pojivové tkáně Otoky kloubů Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Velmi vzácné Horečka Gastrointestinální poruchy Časté** Nauzea Zvracení Průjem Orální léze Poruchy metabolismu a výživy Vzácné Hyperkalemie *** Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi vzácné Respirační obtíže * Megadávky (více než 12 g penicilinu denně) mohou způsobit poruchy CNS, hlavně u dětí a starších osob s poruchou funkce ledvin ** Po perorálním podání vysokých dávek penicilinu. Obtíže obvykle vymizí po skončení léčby a nebývají důvodem k přerušení terapie. *** Může vzniknout při užívání vysokých dávek vzhledem k značnému přívodu draslíku. Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova Praha 10 Webové stránky: Předávkování Toxicita fenoxymethylpenicilinu je nízká, terapeutická šíře je veliká. Při perorálním podání je prakticky nemožné dosáhnout koncentrace, které vedou k vyvolání neurotoxických symptomů. Nejčastější potíže po akutním předávkování jsou nauzea, zvracení a průjem. V současné době neexistuje specifické antidotum, terapie předávkování je symptomatická a adjuvantní. Fenoxymethylpenicilin lze z krve odstranit hemodialýzou. Zvláštní pozornost je třeba věnovat vodní a elektrolytové bilanci. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupin: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, peniciliny citlivé k působení beta-laktamáz ATC kód: J01CE02 /9 6

7 Mechanismus účinku: V-Penicilin patří do skupiny baktericidních acidorezistentních perorálních penicilinových antibiotik s úzkým bakteriálním spektrem. Jeho antimikrobiální účinek je výsledkem inhibice syntézy buněčné stěny mikroorganismu. Na tomto procesu se účastní následující mechanismy: vazba beta-laktamového léčiva na specifické proteiny pro peniciliny (penicillin-binding proteins PBP-1 a PBP-3), inhibice syntézy buněčné stěny blokádou transpeptidace peptidoglykanu. Dochází k aktivaci autolytických enzymů v buněčné stěně, která v konečném důsledku vede k lytickým lézím stěny a smrti buňky. V-Penicilin je rozkládán penicilinázou a dalšími beta-laktamázami bakterií. Antibakteriální spektrum In vitro jako penicilin G: Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, streptokoky ze skupin C a G, viridující streptokoky, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus a Neisseria gonorrhoeae neprodukující ß-laktamázu, Neisseria meningitidis, Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix spp., Bacillus anthracis, Pasteurella multocida, anaerobní koky, Clostridium spp., Fusobacterium spp., Actinomyces israelii a další aktinomycéty, orofaryngeální kmeny bakteroidů, Spirillum minus, Streptobacillus moniliformis, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Účinnost na enterokoky je střední. Rezistentní jsou producenti ß-laktamáz, dále gramnegativní střevní a nefermentující tyčky, Bacteroides fragilis a některá klostridia. Vzhledem k nižším plazmatickým vrcholovým hladinám než dosahuje penicilin G (1-2 mg/l) je klinická účinnost omezena pouze na Streptococcus pyogenes a jiné dobře citlivé baktérie (orofaryngeální anaeroby, Borrelia spp.). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Fenoxymethylpenicilin je rezistentní vůči žaludeční aciditě, a proto se může podávat perorální cestou. Ze zažívacího traktu je absorbován z %. Po dávce 500 mg je maximální plazmatická koncentrace 3-5 µg/ml dosažena za minut. Přípravek může být podáván s jídlem; vliv jídla na absorpci je pouze mírný. Krevní hladiny jsou mírně vyšší, pokud je lék podán nalačno. Distribuce Vazba na plazmatické bílkoviny je vysoká, až 80 %. Penicilin je distribuován do všech tkání a tělesných tekutin, včetně pleurální, perikardiální a kloubní. Koncentrace penicilinu v tkáních se rovnají koncentraci v séru, pouze v oku, prostatě a v CNS jsou hladiny nižší. Distribuční objem je 0,5 l/kg. Biotransformace V játrech je fenoxymethylpenicilin metabolizován přibližně z 55 %. Eliminace Fenoxymethylpenicilin se vylučuje ledvinami, z toho 10 % glomerulární filtrací a 90 % tubulární sekrecí. Přibližně % dávky podané per os se vylučuje močí v nezměněné formě. Biologický poločas se pohybuje v rozmezí 0,5-1 hodiny, může však být výrazně prodloužen při nedostatečných renálních funkcích. Při clearance kreatininu < 10 ml/min je biologický poločas prodloužen až na 4,1 hodiny, např. u novorozenců nebo starších lidí. U těchto pacientů se vylučuje převážně žlučí. /9 7

8 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Dlouhodobé experimentální studie mutagenity a karcinogenity nebyly na zvířatech provedeny, ale bezpečnost přípravku byla ověřena dostatečně dlouhodobým používáním v klinické praxi. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek monohydrát laktózy sodná sůl kroskarmelózy mastek magnesium-stearát mikrokrystalická celulóza 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 5 let 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. 6.5 Druh obalu a obsah balení Průsvitný hnědošedě zbarvený PVC/Al blistr, krabička Velikost balení: V-Penicilin 250 mg SLOVAKOFARMA: 30 tablet V-Penicilin 500 mg SLOVAKOFARMA: 30 tablet V-Penicilin 750 mg SLOVAKOFARMA: 20 nebo 30 tablet Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ZENTIVA, a. s., Einsteinova 24, , Bratislava, Slovenská republika /9 8

9 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) V-Penicilin 250 mg SLOVAKOFARMA: 15/266/96-A/C V-Penicilin 500 mg SLOVAKOFARMA: 15/266/96-B/C V-Penicilin 750 mg SLOVAKOFARMA: 15/269/98-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE V-Penicilin 250 mg SLOVAKOFARMA Datum první registrace: Datum posledního prodloužení registrace: V-Penicilin 500 mg SLOVAKOFARMA Datum první registrace: Datum posledního prodloužení registrace: V-Penicilin 750 mg SLOVAKOFARMA Datum první registrace: Datum posledního prodloužení registrace: DATUM REVIZE TEXTU /9 9