Využití faremních kultivací za účelem zefektivnění léčby mastitid

Transkript

2 Mastitida Bakteriální infekce mléčné žlázy Nastává, když množství bakterií ve struku překročí schopnosti imunitního systému Subklinická mastitida Mléko vypadá normálně Obsahuje vysoké počty bílých krvinek SB > / ml Léčba většinou při zasušení Klinická mastitida Abnormální mléko Rozpoznání je nutné a mléko se musí vylít Léčba většinou v laktaci

3 Očekávání od léčby antibiotiky se mění Spotřebitelé vnímají riziko, ale Množství zjištěných reziduí klesá Požadavky na minimum reziduí jsou mnohem nižší, než je z hlediska lidského zdraví nutné Preventivní programy jsou zaměřeny na minimalizaci použití antibiotik

4 Mastitida je hlavním důvodem pro aplikaci antibiotik dospělé dojnici Výskyt & opakování jsou mnohem vyšší než u jiných bakter. infekcí 65-85% ATB je použito k léčbě nebo prevenci mastitid Pol & Ruegg, JDS 2005 Saini, et al., JDS 2012 Celosvětový důraz na snížení použití antibiotik na farmách Medián počtu léčení ATB za rok 47 velkých farem ve WI Počet léčení / 100 krav Data from Oliveira and Ruegg, J Dairy Sci 2014

5 Účel Ukázat moderní principy léčby klinických mastitid na dojné farmě

6 Příklad Copyright Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM, 2016, all rights reserved Kráva na 3. laktaci ve stádě s kravami na separátu 127 dní v laktaci, kondice 2,75 43 kg/m/d & 35 dní březí Teplota i žravost normální Dnes ráno měla vločky a lehce oteklou PZ 1/4 SB 123, 89 a 550 tisíc Už měla 2 mírné klinické záněty PP ¼ hned po otelení LZ ¼ v 85. dnu laktace Obě kultivace bez nálezu Co byste s takovou krávou měli udělat? Jaké faktory vzít v potaz? Jaké bakterie zánět asi způsobily? Jaké další informace by byly užitečné? Lze očekávat úspěšný výsledek? Měla by dostat antibiotika?

7 Jaké jsou možnosti pro řešení NEzávážných klinických mastitid? 1. Použít pouze intramamární ATB Kolik dní? 2. Použít pouze injekční ATB 3. Použít intramamární a injekční ABT 4. Pravidelná kontrola a vylévání mléka Bez antibiotik 5. Zasušení postižené¼ 6. Zasušení krávy 7. Vyřazení krávy

8 Časy se mění Bez nálezu Koliformní Str. z prostředí CNS S. aureus Ostatní 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% Streptococcus agalactiae není významný mastitidní patogen Léčba je vedlejší hledisko při zvládání Staphylococcus aureus 25-40% kultivací je negativních 17% jsou oportunistické, k ATB přirozeně rezistentní organizmy Antibiotika by měla být používána pouze u krav, které z toho budou mít prospěch. WI (50 stád) V. Británie (90 stád) Holand. (274 stád) Kanada (106 stád) Němec. (10 stád) N. Zéland (28 stád) Oliveira et al., 2013 Bradley et al., 2007 De Haas, et al., 2002 Olde Riekerink et al., 2008 Tenhagen et al., 2006 McDougall et al., 2007 Copyright Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM, 2013, all rights reserved

9 Jen málo klinických mastitid je zdravotně závažných (622 zánětů z 52 farem) 48% Mírných 37% Středních 15% Závažných 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 1 Mírné 2 Střední 3 Závažné Copyright Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM, 2013, all rights reserved

10 Mastitida je rozpoznaný zánět, NE INFEKCE Zjišťujeme reakci imunitního systému!

11 Jak zjistíme, jestli je léčba účinná? Většina příznaků klinické mastitidy odezní za 4-6 dní Mastitida často přechází mezi klinickým a subklinickým stádiem Co je naším cílem, pokud se rozhodneme pro léčbu? 2 3

12 Mléko je abnormální 4-6 dní bez ohledu na výsledek léčby Dny s abnormálním mlékem N = Všechny krávy dostaly IM antibiotika Bakteriologicky úspěšná léčba Bakteriol. NEúspěšná léčba Oliveira & Ruegg, JDS 2014 Copyright Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM, 2013, all rights reserved

13 Správná léčba mastitid Liší se podle původce mastitidy Některé bakterie Způsobují dlouhodobé inf. Způsobují krátkodobé inf. Postihnou celou krávu Se dají zlikvidovat bez ATB Jsou odolné vůči ATB Účel léčby Správné léčivo k léčbě toho správného patogenu.. po správnou dobu.

14 Zavedení účinného protokolu pro léčbu mastitid Zvládání úkolů Kdo je zodpovědný za jednotlivé fáze procesu? Minimalizace zbytečného použití ATB použití léčiv NEschválených pro daný účel Sledování klinicky důležitých výsledků Toto nikdy není přijatelný způsob léčby!

15 Vymezení úkolů & zodpovědností Dojiči Používají neměnný způsob dojení Kontrolují první střiky & hledají klinické mastitidy Sterilně odebírají vzorky mléka Zootechnik Určí závažnost Zkontroluje historii krávy Aplikuje léčbu Veterinář Vytváří a dohlíží na dodržování protokolů

16 1 - Rozpoznání 2 - Závažnost 3 Počáteční akce 4 Zhodnocení potřeby použití ATB 5 Zvládnutí klinického zánětu

17 Krok 1 Rozpoznání Základní úloha dojičů Akce Odebrání vzorku mléka Vylití abnormálního mléka Poslání krávy na marodku Na farmě Mimo farmu Kultivace vzorku mléka Nemá dostatek času ani informací k tomu, aby mohl rozhodnout o léčbě.

18 Krok 2 Závažnost Copyright Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM, 2016, all rights reserved Zootechnik 50% případů 35% případů 5-15% případů Morin et al., 1998; Pinzon-Sanchez and Ruegg, 2011 Skóre 1 pouze abnormální mléko Skóre 2 abnor. mléko & změny na vemeni Skóre 3 příznaky mastitidy jsou za hranicí vemene a postihnou celé zvíře

20 Prvky léčby vážných klinických případů Léčba Cíl léčby Důležitost Injekční antibiotika Hypertonické infuze (mírně dehydratované) nebo Izotonické infuze (vážně dehydratované) Nesteroidní protizánětlivé přípravky Zabránění bakteriím v rozšíření do krevního řečiště krávy Zabránění úhynu krávy kvůli dehydrataci a kardiovaskulárnímu šoku Tlumení bolesti a potlačení zánětu Vysoká Velmi vysoká Vysoká Intramamární antibiotika Snížení počtu bakterií v mléčné žláze Nízká - Prospěšné pouze pro infekce způsobené Gram + bakteriemi 3,4 Časté vydojování Odstranění toxinů Nízká malá průkaznost účinnosti Nálevy Copyright Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM, 2013, all rights Podpora reserved rehydratace Vysoká

21 Krok 4. NEzávážné případy Je použití ATB oprávněné? Antibiotika nemusí pomoci, pokud kráva měla Dřívější nález těžko léčitelného patogenu >3 léčené klinické záněty >4 měsíce se SB > / ml Chronickou mastitidu v předešlých laktacích Současně prodělává jiné onemocnění

22 Krok 5. Zvládnutí klinického zánětu Zootechnik Léčba antibiotiky není opodstatněná Léčba antibiotiky může být opodstatněná Varianta zvládnutí zánětu bez použití antibiotik Na základě kultivace Odložené rozhodnutí o léčbě Okamžité rozhodnutí o léčbě Bez kultivace Krátkodobá aplikace IM ATB po dobu 1-3 dnů Copyright Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM, 2013, all rights reserved

23 Krok 5. Zvládání klinického zánětu Možnosti léčby bez ATB 1. Napjaté očekávání Hospitalizace krávy a vylévání mléka - až je normální Použití nesteroidních protizánětlivých léků proti bolesti při skóre závažnosti 2 2. Zaprahnutí postižené čtvrti Pokud je 1 čtvrť chronicky infikována 3. Vyřazení a prodej krávy Pokud je zvíře pro chovatele ekonomicky nevýhodné 4. Segregace krávy & dojení ¼ do konve 5. Předčasné zaprahnutí krávy

24 Krok 5. Zvládání klinického zánětu Léčba založená na kultivaci je ideální Léčba antibiotiky může být opodstatněná Na základě kultivace Odložené rozhodnutí o léčbě Okamžité rozhodnutí o léčbě Bez kultivace Krátkodobá aplikace IM ATB po dobu 1 až 3 dnů Copyright Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM, 2013, all rights reserved

25 Podstata selektivní léčby Použijte zrychlené testy pro rychlé stanovení pravděpodobné diagnózy NEpoužívejte ATB dříve, než je diagnóza stanovena Použijte selektivní média pro rychlé stanovení diagnózy Běžná rozhodnutí Léčit nebo NEléčit Gram + versus Gram neg nebo bez nálezu Chronické Staph aureus Léčit širokospektrálním ATB Změnit délku léčby

26 1. klinický zánět Copyright Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM, 2016, all rights reserved FAREMNÍ KULTIVACE Odložená léčba Skóre 3 Léčiva: Banamine nebo Aspirin, Orálníě nebo v hypertonických roztocích, Každodenní pozorování, antibiotika dle indikace. Stanovte skóre závažnosti Skóre 1 & 2 Kultivace Nepoužívejte ATB, dokud neznáte výsledky kultivace o 24 h později KULTIVUJTE MLÉKO NA FARMĚ POČKEJTE 24 hodin pro stanovení diagnózy Zkontrolujte SB Když chronická bez léčby, segregace, dojení čtvrti do konve, vyřazení Staph aureus Nová infekce, 1. případ, jedna čtvrť, llaktace = 1 onebo 2 Intramamární prodloužená léčba Gram negativní Bez antibiotik, nebo Gram neg škála IM léčiv v závislosti na faremním protokolu Bez nálezu Bez antibiotik, kontrola podle potřeby Streptokoky Intramamární prodloužená léčba, pokud tomu historie krávy nasvědčuje Gram pozitivní Kromě Staph Aureus CNS Intramamární krátkodobá léčba Závěr VYŘADITADIT Zpět do STÁDA Adapted from Sears et al., 2003

27 Culture on Farm or in Veterinary Clinic Immediate Treatment

28 Praktické použití faremní kultivace Odebrání použitelného vzorku Použití správných postupů Vyhodnocení výsledků Přijetí správného rozhodnutí

29 Analýza bakterií v mléce Metody ve specializovaných laboratořích množí jen ZNÁMÉ mastitidní patogeny Ne všechny bakterie se za použití těchto metod množí Ne všechny bakterie, které se namnoží jsou původcem zánětu Většina zánětů je způsobena jedním typem bakterie Pokud se ze vzorku namnoží >1 typ bakterie, jeden z typů pravděpodobně pochází z kontaminace Otázkou je - KTERÝ?

30 Nejdůležitější krok faremní kultivace je Rozpoznání & Odběr vzorku Správné odebrání vzorků vyžaduje zaškolení Přeškolení je nezbytné

31 Co je to kontaminovaný vzorek? Doporučení NMC pro laboratorní postupy & vyhodnocování vzorků mléka > 2 typy kolonií jsou obecně považovány za kontaminovaný vzorek

32

33 Vyhodnocování dvoj-misek Gram pozitivní (Staph aureus) Gram pozitivní (Staph spp.) Gram negativní (E coli)

34 Praktické použití faremní kultivace Kde je kultivace umístěna? NEUMISŤUJE JI DO MÍST, KDE SE PŘIPRAVUJE JÍDLO Kdo se vzorky manipuluje? Chápe princip toho, že množíme bakterie? Dohlédněte na to Umístěte kultivaci v místnosti, která Je dobře odvětrávána & má regulaci teploty Seznamte se s místními předpisy pro likvidaci použitých misek

35 Analýza bakterií v mléce Analýza počtu kolonií závisí na objemu vzorku 1 kolonie na misce 100µL očko = 10 cfu/ml 0.1 ml 10µL očko = 100 cfu/ml 0.01 ml Velikost počtu kolonií se liší podle typu bakterie U Staph aureus nebo Strep agalactiae Výskyt 1 kolonie je ekvivalentem cfu U ostatních je třeba minimálně 3-5 kolonií CNS, E coli etc..

36 Krok 5. Zvládnutí klinického zánětu Když kultivace není možná Léčba antibiotiky je opodstatněná Na základě kultivace Odložené rozhodnutí o léčbě Okamžité rozhodnutí o léčbě Bez kultivace Krátkodobá aplikace IM ATB po dobu 1-3 dní Copyright Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM, 2013, all rights reserved

37 Místo výskytu infekce Místo infekce Mléko Povrchová infekce Mléčná žláza Invazivní infekce Kráva Celková infekce Patogen Místo výskytu infekce Mléko a kanálek Mléčná žláza Kráva S. aureus S. agalactiae Mycoplasma Coryne Koliformní Staph spp Strep spp Erskine et al.,vet Clin Food Anim,

38 Výzkum ohledně délky léčby Infekce způsobené bakteriemi, které napadají tkáně se léčí hůře Infekce způsobené bakteriemi, které napadají sliznice se léčí snáze CNS versus S aureus E coli versus Klebsiella Strep ag versus Strep uberis Není důvod pro prodlouženou léčbu Kanálky Mléčná cisterna Sekreční alveoly

39 Prodloužená aplikace zvyšuje účinnost léčby jen u Staph aureus & Strep spp. Provedený výzkum se týká pouze invazivních patogenů Oliver et al JDS 2003 Bakteriologické vyléčení naočkovaný Strep uberis 58% - 2 dny 69% - 5 dnů 80% - 8 dnů Nemusí se vztahovat na ostatní mastitidní patogeny CNS 15% případů Koliformní 25% případů Bez nálezu 30% případů Oliver et al., JDS 2004; Deluyker et al., NMC 2001

40 Jaká je nejlepší léčba příznaků? (neznámý původce) % ze Původce všech případů Důkaz, že IM ATB pomáhají E coli 28% Ne Klebsiella sp 5% Ne Enterobacter sp 3% Ne Strep spp. 13% Ano Enterococci spp 2% Ne CNS 6% Ano Bez nálezu 29% Ne Kvasinky 3% Ne Staph arureus 3% Někdy Ano Ostat. patogeny 7% Ne Když je původce neznámý Použijte úzkospektrální IM ATB s krátkodobou aplikací Většina případů bude Bez nálezu Gram negativní Přirozeně rezistentní Dlouhodobou aplikaci založte na znalosti historie krávy

41 Jakákoli léčba mastitid způsobuje ekonomické ztráty Hlavně vylité mléko Schéma rozhodovacího procesu Pinzon, Cabrera & Ruegg J Dairy Sci, 2011 Funding: NTT Company, Japan Předpoklady Na většině farem platí, že ve většině případů je 5 Kč/ litr mléka Běžné náklady na léčbu a vylité mléko Zohledněné náklady: vylité mléko, ztráta produkce po vyléčení, zvýšené SB, úhyn, zaprahlé čtvrti, recidiva, vyřazení, přenos infekce dlouhodobá léčba spíše nevhodná, než vhodná

42 1 - Rozpoznání 2 - Závažnost 3 Počáteční akce 4 Zhodnocení potřeby použití ATB 5 Zvládnutí klinického zánětu

44 Zvládání infekčních patogenů je účinné Výskyt Staph aureus & Strep agalactiae je trvale na ústupu Zavedení 5 bodového plánu Léčba krav při zaprahnutí Environmentální patogeny dnes způsobují nejvíce mastitid Mnoho mírných klinických případů Podíl vzorků 50% 45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Izolace bakterií ze > vzorků mléka, WI, USA Staph aureus Strep agalactiae Rok Makovec & Ruegg, J Dairy Sci

45 Subklinická mastitida je běžná Detekce subklinické mastitidy vyžaduje testování Prodej mléka od krav se subklinickou mastitidou je povolen Léčba stojí peníze Někteří chovatelé mají malý zájem na snížení výskytu Data from 6504 WI Cows in 11 herds Ruegg, unpublished

46 Léčba subklinické mastitidy Normálně se provádí při zaprahování Velmi účinná na Gram + subklinické infekce Neexistují důkazy, že: Plošná aplikace ATB při zaprahování zvyšuje mikrobiální rezistenci Selektivní aplikace ATB při zaprahování snižuje mikrobiální rezistenci Scherpenzeel et al., JDS 2014; Cameron et al., JDS 2015 Copyright Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM, 2013, all rights reserved

47 Léčebný Účel zaprahování antibiotiky Přeléčení infikované ¼ při zaprahování Selektivní zaprahování se na tento účel ZAMĚŘUJE Preventivní Zabránění vzniku nových infekcí v rizikovém období Involuce Selektivní zaprahování tento účel eliminuje Spoléhá na strukové zátky

48 Procento krav zasušených antibiotiky 100% 95% 90% 85% 80% 75% 70% 65% 60% 55% 50% 45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% USDA National Animal Health Monitoring Service 2002 a % farem zařazených v naší wisconsinské studii velkých stád (n = 52) používalo při zaprahování ATB Oliveira & Ruegg, JDS 2014 Žádný 1-33% 34-66% 67-99% 100% Copyright Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM, 2013, all rights reserved

49 Většina patogenů je Gram + Málo z nich patří mezi hlavní Strep ag; 1% Gram neg.; 1% Staph aureus; 4% Strep z prostředí; [VALUE] Bakterie na chovech (40) se SB > ; vzorků Ostatní; [VALUE] Kontam., 8% CNS; 15% Bez nálezu; 53% Gram Neg.; 8% Staph aureus; 2% Bakterie ze čtvrtí s klinickým zánětem; 5 stád; 426 vzorků Strep z prostřed í; [VALUE] Ostatní; [VALUE] Kontam. 8% CNS; 31% Bez nálezu; [VALUE] Pol & Ruegg, JDS 2007 Apparao and Ruegg, JAVMA 2009

50 sucho Copyright Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM, 2016, all rights reserved Výskyt infekcí mléčné žlázy během stání na Procento infikovaných čtvrtí 50% 45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0% Zasušení 7-14 dnů po zasušení Před otelením Otelelní 7-14 dnů po otelení S aureus Strep spp. Koliformní CNS Oliver & Mitchell, 1983 Copyright Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM, 2013, all rights reserved

51 Krávy, které zůstanou infikovány během stání na sucho stojí hodně peněz Čtvrťové počty SB od 215 holštýnských krav porovnávaly SB při zasušení & při 1. KU Procento čtvrtí se SB > dní po otelení 20% 2. laktací 59% 3. laktací 83% 4. laktací Nádoj mléka byl silně ovlivněn počtem SB během 1. týdne po otelení Pantoja & Ruegg, Preventive Veterinary Medicine 2010

52 SB na začátku laktace & klinické mastitidy: Studie z Francie Studie ve Francii zkoumala vliv počtu SB při 1. KU na klinické mastitidy Rupp & Bouchard, Livestock Prod. Sci První měření SB bylo mezi 5-35 dny laktace Byla zaměřena na stáda s nízkými SB

53 Použití antibiotik při zaprahování Vyléčí 70-98% probíhajících infekcí Snižuje vznik nových infekcí o 50-75% Riziko vzniku nové infekce je dáno patogenem & dalšími rizikovými faktory daného zvířete a stáda Roberts et al., 2005

54 Metody výběru krav Projděte historii krávy Počet klinických zánětů Měsíční počet SB Vodivost Proveďte NK test při zaprahnutí nebo jiný test na SB ve čtvrtích Nakultivujte čtvrťové vzorky a přeléčete pozitivní ¼ PCR test Hojně využíván v Dánsku

55 Výzkum ohledně zaprahování ATB Selektivní zaprahování: Při nahodilé aplikaci Snižuje použití ATB Zvyšuje výskyt mastitid Při pečlivé aplikaci ve vybraných stádech Může snížit použití ATB bez zvýšení výskytu mastitid Copyright Pamela L. Ruegg, DVM, MPVM, 2013, all rights reserved

56

57 Závěr Zvládnutí mastitid vyžaduje opodstatněné použití ATB Ne ve všech případech je prospěšné Ve velkých stádech by mastitidní protokoly měly být Založeny na zdravých medicínských principech Vykonávány proškoleným personálem Často prověřovány veterinárním lékařem

59 Důležité Mastitida je nákladné onemocnění Náklady na léčbu mohou být sníženy důrazem na poskytnutí Správného léčiva Správnému patogenu Správné krávě