MikroRNA v diagnostice gynekologických nádorových onemocnění
|
|
- Vladislav Sedláček
- před 7 lety
- Počet zobrazení:
Transkript
1 1 / 14 MikroRNA v diagnostice gynekologických nádorových onemocnění RNDr. LUDĚK ZÁVESKÝ, Ph.D. Ústav biologie a lékařské genetiky 1. LF UK a VFN, Albertov 4, , Praha 2 ludek.zavesky@vfn.cz E-LEARNINGOVÝ ČLÁNOK Kľúčové slová: karcinom ovaria - karcinom endometria - karcinom cervixu - mikrorna - exprese - nádorová onemocnění - diagnostické biomarkery Príspevok je určený pre lekárov špecializácií Laboratórne, diagnostické, zobrazovacie a vyšetrovacie odbory - Laboratórna medicína, vrátane vyšetrovacích metód Gynekologické odbory - Gynekológia a pôrodníctvo Gynekologické odbory - Onkológia v gynekológii Onkologické odbory - Klinická onkológia Interdisciplinárne odbory - Lekárska genetika Interdisciplinárne odbory - Molekulárna biológia Štrukturovaný abstrakt: Mezi gynekologická nádorová onemocnění patří především karcinom ovaria, endometria a cervixu. Pravděpodobnost přežití je u pacientek s těmito onemocněními silně vázána na záchyt v časných stádiích. Nalezení nových diagnostických biomarkerů je tak důležitým cílem současných výzkumů. MikroRNA jsou malé jednořetězcové molekuly RNA objevené relativně nedávno. Jsou regulátory exprese genů na post-transkripční úrovni a podílí se na regulaci všech základních životních procesů v buňkách. Ovlivňují genovou expresi vazbou na cílové mrna, která vede k blokaci translace a štěpení mrna. Jejich výskyt není omezen jen na buňky, ale mikrorna se vyskytují také v tělních tekutinách. Vzhledem k tomu, že diferenciální exprese určitých mikrorna je často asociovaná s mnoha patologickými procesy, detekce deregulovaných mikrorna v diagnosticky relevantních vzorcích (např. krvi, plazmě/séru, moči) se může stát základem nových diagnostických postupů. U gynekologických nádorových onemocnění přinesly výzkumy v posledních letech nové poznatky také v této oblasti.
2 2 / 14 V tomto článku je ukázán přehled cirkulujících a extracelulárních mikrorna, které byly nejnověji nalezeny deregulovány u karcinomu ovaria, endometria a cervixu, především ve vzorcích krve, séra/plazmy a moči, a ukazující slibný diagnostický potenciál pro tato onemocnění. Ciele príspevku Článek přináší základní představení regulačních molekul mikrorna, přehled jejich deregulované exprese, zjištěné v nejnovějších vědeckých výzkumech u hlavních gynekologických nádorových onemocnění karcinomu endometria, ovaria a cervixu a asociovaných vzorcích krve (vč. séra, plazmy) a moči. MikroRNA s konzistentně zvýšenou či sníženou expresí u patologických vzorků se mohou stát základem nových diagnostických postupů jako nové biomarkery pro tato onemocnění. Obsah: 1. Úvod 2. Diagnostika gynekologických nádorových onemocnění 3. Exprese cirkulujících mikrorna u karcinomu endometria 4. Exprese cirkulujících a extracelulárních mikrorna u karcinomu ovaria 5. Exprese cirkulujících mikrorna u karcinomu cervixu 6. Závěr 1. Úvod Gynekologická nádorová onemocnění zahrnují především karcinom vaječníku (= karcinom ovaria, dg. C56), karcinom těla děložního (= karcinom endometria, dg. C54), karcinom hrdla děložního (= karcinom cervixu, dg. C53, D06).
3 3 / 14 Karcinom ovaria je celosvětově osmý nejběžnější karcinom u žen, který je zodpovědný za šestou nejvyšší onkologickou mortalitu v rozvinutých zemích. Z gynekologických nádorů je nejzhoubnější. Karcinom endometria je nejběžnější gynekologické nádorové onemocnění a šestý nejběžnější typ nádorového onemocnění žen celosvětově, který je však čtvrtým nejběžnějším nádorovým onemocněním u žen v rozvinutých zemích. Karcinom cervixu je celosvětově třetí nejběžnější ženský karcinom a současně druhý nejzhoubnější karcinom v rozvojových zemích 1. Z nově diagnostikovaných případů těchto nádorů v České republice v roce 2011 představoval karcinom endometria 48 %, karcinom ovaria 27 %, karcinom cervixu 25 % 2. Tato data jsou srovnatelná s daty ze Slovenska, kde byly nově registrované případy v roce 2009 v následujících poměrech: karcinom endometria 43 %, karcinom ovaria 26 %, karcinom cervixu 30 % 3. Podobné poměrné zastoupení bylo v roce 2009 také v SRN (karcinom endometria 48,5 %, karcinom ovaria 31,2 % a karcinom cervixu 20,3 %) 4. V České republice byl index mortality/incidence v roce 2013 u karcinomu ovaria 0,69, u karcinomu těla děložního 0,25, nádorů hrdla děložního 0,11 5. Průměrná hodnota 5-letého přežití pro ženy s nádorovými onemocněními je 57 %. U karcinomu ovaria je tato hodnota 37 %, u karcinomu endometria 70 %, u karcinomu děložního hrdla 65 % 4. Zatímco u karcinomu ovaria je většina případů diagnostikována v pozdních stádiích, u karcinomu
4 4 / 14 endometria a cervixu převažuje zachycení onemocnění v časných stádiích. Např. ve stádiu T1 je zachyceno 47 % případů u karcinomu cervixu (15 % ve stádiu T2), a 60 % případů u karcinomu endometria (8 % ve stádiu T2). Naproti tomu ve stádiu T1 je u karcinomu ovaria zachyceno pouze 18 % a ve stádiu T2 jen 7 % pacientek 4. Záchyt onemocnění v časných stádiích zvyšuje pravděpodobnost přežití a je tedy základním předpokladem pro zlepšení nepříznivých klinických dat a prognózy pro pacientky. Např. v USA vede zachycení karcinomu ovaria v lokalizovaných stádiích k 92% pětiletému přežití, klesajícímu přes 72% u regionálních stádií až k 27% u nejpokročilejších stádií Diagnostika gynekologických nádorových onemocnění Standardní diagnostika probíhá v rámci komplexního gynekologického vyšetření zahrnujícího anamnézu, gynekologické bimanuální vyšetření včetně vyšetření per rektum, sonografické vyšetření vaginální sondou, případnou bioptickou verifikaci, CT, MR, PET/CT příslušných oblastí, či další fakultativní vyšetření a staging založený na histologickém vyšetření po primární operaci. Biochemické a hematologické vyšetření zahrnuje diagnostické markery v séru (např. CA-125, HE-4, apod.). MikroRNA jako nový potenciální diagnostický nástroj pro gynekologická nádorová onemocnění Rozsáhlá skupina malých nekódujících molekul RNA, tzv. mikrorna, se stala v současnosti jedním z velmi perspektivních témat biomedicínského výzkumu. Jedná se o v průměru 22 nukleotidů dlouhé, jednořetězcové molekuly RNA, které mají zásadní roli v post-transkripční regulaci exprese genů. První mikrorna byla popsána teprve v roce Biogeneze mikrorna začíná v buněčném jádru, ve kterém se transkripcí genů pro mikrorna vytváří dlouhý primární transkript, pri-microrna. Oblasti kódující geny pro mikrorna se nachází jak mezi proteinkódujícími geny, tak přímo v oblastech proteiny-kódujících genů, především v oblasti jejich intronů. Z velké části se tedy jejich geny nachází v oblastech DNA, která bývala dříve označována jako tzv. junk DNA ( odpadní DNA ). Dalším enzymatickým štěpením pri-microrna vzniká asi 70 až 100 nukleotidů dlouhá vlásenka (pre-microrna), která je transportována do cytoplazmy, kde dochází k jejímu dalšímu enzymatickému štěpení. Výsledkem je nakonec jednořetězcová molekula mikrorna, vázaná v enzymatickém komplexu, která se váže především na 3 netranslatovanou oblast (3 -UTR) mrna dle zásad komplementarity bází. Výsledkem této vazby a působení v enzymatickém komplexu dochází k inhibici translace a dále k případnému enzymatickému štěpení cílových mrna 9. Každým rokem přibývají nově objevené druhy mikrorna pro různé organismy, u člověka přesáhl počet známých mikrorna 2 tisíce. MikroRNA se podílí na regulaci všech klíčových buněčných funkcí. Regulují např. procesy buněčného dělení, růstu, metabolismu,
5 5 / 14 apoptózy; souvisí se zánětlivými procesy a imunitním systémem. U nádorových onemocnění jsou mikrorna spojeny např. s proliferací buněk, migrací, invazivitou, angiogenezí, ale také rezistencí k chemoterapeutickým přípravkům. Velice zjednodušeně bychom mohli klasifikovat dvě skupiny mikrorna ve vztahu ke karcinogenezi. Tumor-supresorové mikrorna regulují mrna onkogenů; v případě nižší exprese takové mikrorna roste množství onkogenu v buňce. Naopak, onkogenní mikrorna mají za cíl svého působení tumor supresorové geny, tedy jejich mrna. Vyšší exprese onkogenní mikrorna tak vede k potlačení tumor supresorů. Jedna mikrorna může regulovat stovky mrna, a jednotlivé mrna mohou být regulovány vícero mikrorna. Tento fakt (mimo jiné) velmi komplikuje rozpletení sítě jejich spletitých regulačních vazeb 9. MikroRNA, přestože mají především buněčné funkce, mají i další funkce v buněčné signalizaci a jsou přítomny i jako různé extracelulární frakce. Jejich výskyt tak není omezen pouze na buňky a tkáně, ale jsou ve značných množstvích přítomny i v tělních tekutinách. Jedná se o tzv. cirkulující mikrorna, jejichž dvě hlavní skupiny představují 1) nebuněčná frakce mikrorna ( cell-free micrornas ), obsažená v supernatantu po oddělení buněčných složek centrifugací, 2) mikrorna vázané v buňkách nebo buněčných elementech (např. krevních destičkách) a vyskytující se v tělních tekutinách. Je nutné připomenout jeden základní fakt, totiž, že mikrorna jsou značně odolné vůči působení RNáz, tedy enzymů štěpících RNA. Nebuněčná, tedy extracelulární mikrorna, je obsažena vázaná buď v komplexu s AGO-proteiny, nebo je obsažená v exozómech či jiných vesikulech, apoptotických tělíscích nebo je vázána v lipoproteinových partikulích 12. Tato extracelulární mikrorna je však samozřejmě původem také z buněk, do vnějšího prostředí se dostává buď aktivním transportem, nebo jako produkt rozpadu buněk. Na počátku cesty mikrorna je buňka, ale i v rámci buňky existují organely původně buněčného původu. V lidských buňkách tedy existují mikrorna, které se vyskytují nejen v cytoplazmě, ale také v mitochondriích. U tkání existují jak obecně exprimované mikrorna, tak tkáňově specifické mikrorna. Oba tyto typy se buď formou řízeného transportu či eliminace, nebo uvolnění při apoptóze, mohou dostat do cirkulace nebo do různých tělních tekutin. Existence mikrorna byla poprvé prokázána ve 12 tělních tekutinách (mateřské mléko, kolostrum, sliny, seminální tekutina, slzy, moč, plodová voda, mozkomíšní mok, plazma, pleurální tekutina, peritoneální tekutina a bronchiální laváž) relativně nedávno, v roce Uvedené tekutiny se lišily spektrem a množstvím detekovaných mikrorna, i koncentrací celkové RNA. Do roku 2010 drtivá většina výzkumu mikrorna s klinickým zaměřením považovala za hlavní zdroj klinického materiálu pouze vzorky tkání a buněčných linií. Výskyt mikrorna v tělních tekutinách se dříve
6 6 / 14 nepředpokládal z důvodu vysoké koncentrace RNáz. Během posledních pěti let však velmi rychle přibývá publikací ukazujících diagnostický a prognostický význam u různých typů cirkulujících mikrorna. Pro diagnostické účely je nezbytná správná detekce potenciálních biomarkerů, nezatížená technickými chybami, dostatečná sensitivita a specificita, znalosti biologické variability a také jasná diferenciální exprese mezi patologickými a kontrolními vzorky (na dostatečně reprezentativním souboru pacientů), která je detekovatelná nejlépe v časných stádiích onemocnění v diagnosticky relevantních vzorcích (např. krev, plazma/sérum, moč). V případě mikrorna u gynekologických nádorových onemocnění jsme sice stále na začátku, ale existují již pilotní studie, které sledovaly expresi mikrorna v krvi (plná krev, sérum, plazma) a moči, které ukázaly, že právě zde se může skrývat zdroj nových diagnostických markerů, exprimovaných rozdílně u pacientek a kontrol 14. Přestože zjištění přesného původu extracelulárních mikrorna ve vzorcích krve (vč. plazmy či séra) i moči je v současnosti technicky nemožné, diagnostický potenciál ukrytý v těchto vzorcích existuje. Krev jako nejběžnější zdroj diagnostického klinického materiálu obsahuje směs mikrorna různého původu. MikroRNA v krvi mohou pocházet ze všech jejích hlavních složek červených a bílých krvinek, i krevních destiček. U nádorových onemocnění se v cirkulaci také vyskytují další buňky, především nádorové buňky včetně buněk kmenových. Separací krevních buněk a buněčných elementů získáme plazmu nebo sérum, které obsahují velké množství extracelulárních mikrorna. Moč je zdrojem buněčných i nebuněčných mikrorna, pocházejících z filtrované krevní plazmy a buněk různého původu 14. Jako zdroj mikrorna (buněčného i extracelulárního charakteru) byla původně zkoumána především u onemocnění urogenitálního traktu 16. Převažují zde studie zaměřené na karcinom močového měchýře. Až v posledních letech přibývá studií mikrorna z moči také u jiných typů nádorových onemocnění, např. karcinomu prsu 17. V další části se zaměříme na přehled výzkumů extracelulárních mikrorna u gynekologických nádorových onemocnění, zahrnujících vzorky plné krve, séra, plazmy a moči. 3. Exprese cirkulujících mikrorna u karcinomu endometria 3.1. Plazma První z několika málo existujících studií u karcinomu endometria 18 nalezla zvýšenou expresi mir-99a, mir-100 a mir-199b v plazmě, a asociaci jejich snížené exprese se zvýšenou expresí mtor kinázy v tkáních endometriodního typu karcinomu endometria. Kombinovaná exprese plazmatických mir-99a/mir-199b vedla k dosažení 88% sensitivity a 93% specificity.
7 7 / 14 Autoři se v další studii zaměřili na analýzu 16 mikrorna, a zjistili, že dvě mikrorna byly exprimovány méně (mir-9 a mir-301b) a sedm mikrorna více (mir-92a, mir-141, mir-200a, mir-203, mir-449a, mir-1228, a mir-1290) v plazmě u nádorových pacientek ve srovnání s kontrolními. Kombinovaná exprese mir-9/mir-1228 a mir-9/mir-92a se ukázala jako dobrý klasifikátor nádorových a nenádorových vzorků plazmy (hodnoty AUC ~0,9) 19. Rozsáhlá profilační studie vzorků séra identifikovala mezi 754 mikrorna čtyři so zvýšenou expresiou mikrorna (up-regulované) (mir-222, mir-223, mir-186 a mir-204). Následně z nich odvozená kombinovaná exprese vedla k vysokému AUC: 0, V nejnovější studii 21 jiní autoři nalezli signifikantně zvýšenou expresi mir-15b, mir-27a a mir-223 (hodnoty AUC ~0,8) v plazmě pacientek s endometroidním karcinomem endometria. Exprese mir-27a a CA125 se ukázala jako možná klasifikační kombinace (AUC: 0,894) Moč Dosud jediná pilotní studie publikovaná ve dvou rozdílně tematicky zaměřených publikacích přinesla první poznatky o expresi mikrorna v moči u karcinomu endometria (a ovaria) 22, 23. V této studii jsme nalezli mir-106b u karcinomu endometria signifikantně méně exprimovanou (down-regulovanou) ve srovnání s močí kontrolních pacientek za použití extracelulární frakce (cell-free) moči, a případně mir-21 se signifikantně zvýšenou expresí 23. V naší studii se nepodařilo nalézt signifikantní rozdíly mezi čistě exozomálními mikrorna mezi patologickými a kontrolními vzorky. Přehled deregulovaných extracelulárních mikrorna u karcinomu endometria je uveden v tabulce 1. Tab. 1: Karcinom endometria - přehled deregulovaných extracelulárních mikrorna Zvýšená exprese mikrorna Snížená exprese mikrorna Typ vzorku mir-99a, mir-100, mir-199b Krevní plazma mir-92a, mir-141, mir-200a, mir-9 and mir-301b Krevní plazma mir-203, mir-449a, mir-1228, mir-1290 mir-222, mir-223, mir-186, Krevní sérum mir-204 mir-15b, mir-27a, mir-223 Krevní plazma mir-21 mir-106b Moč (cell-free) Citace , Exprese cirkulujících a extracelulárních mikrorna u karcinomu ovaria 4.1. Plná krev V první studii zaměřené na plnou krev z roku 2010 byly mezi 147 deregulovanými mikrorna u recidivujících pacientek 31 nalezeny 4 mikrorna, které byly s prokazatelně signifikantně změněnou expresí, tedy se zvýšenou expresí (mir-30c1*) či se sníženou expresí (mir-342-3p, mir-181a* a mir-450b-5p) u pacientek s karcinomem ovaria ve srovnání s kontrolními pacientkami.
8 8 / Sérum a plazma V roce 2008 byla publikována první studie zaměřená na nádorové exozómy v séru u karcinomu ovaria 32. V této studii byla nalezena korelace mezi mikrorna obsaženými v nádorech a v séru, ale EpCAM pozitivní exozómy nebyly detekovatelné v séru kontrolních pacientek. Proto se následující studie zaměřily na detekci mikrorna z celé frakce séra či plazmy. Resnick et al. 33 nalezli mir-21, 92, 93, 126 a 29a se zvýšenou expresí, a mir-155, 127 a 99b se sníženou expresí u pacientek s karcinomem ovaria v jejich krevním séru. Xu et al. 34 prokázali zvýšenou expresi mir-21 v séru asociovanou s pokročilými stádii, nižší diferenciací a zkráceným celkovým přežitím pacientek s karcinomem ovaria. mir-21 je známá onkogenní mirna, která byla nalezena jako up-regulovaná již dříve v nádorových tkáních ovaria (viz 35 ). Zvýšená exprese v séru byla detekována také u mir-92a, jež byla asociována s postižením regionálních lymfatických uzlin a pokročilým stádiem onemocnění 36. Tři mikrorna z rodiny mir-200 (mir-200a, mir-200b a mir-200c) byly nalezeny se zvýšenou expresí v séru v jiné studii 37, což odpovídá jejich obvyklé zvýšené expresi v nádorových tkáních ovaria. V plazmě u 360 pacientek s karcinomem ovaria a 200 kontrolních pacientek byla u pacientek s karcinomy ovaria nalezena vyšší exprese mir-205 v jiné studii. Dále u nich byla detekována nižší exprese let-7f, asociovaná se špatnou prognózou přežití, a při porovnání časných a pokročilých stádií se zvýšená exprese ukázala u stádií III a IV 38. V jiné práci, analyzující 18 serózních karcinomů, 12 kontrol a jejich mikrorna v séru se ukázala nejvýraznější a nejsignifikantnější snížená exprese u mir-132, mir-26a, let-7b, mir-145, a mir Karcinom ovaria je heterogenní nádorové onemocnění s potenciálním vlivem ostatních tkání gynekologického traktu při jeho vzniku 40. Z tohoto hlediska je zajímavá studie Suryawanshi et al. 41, která identifikovala společně deregulované mikrorna v krevní plazmě u endometriózy a endometrioidního typu karcinomu ovaria. Jednalo se o mikrorna se zvýšenou expresí: mir-21, mir-191, mir-16, mir-15b, mir-1977, mir-1979, mir-1973, mir-1974, mir-4284, a mir-195. Recentní studie kombinující metodu sekvenování nové generace a real-time PCR u séra pacientek s karcinomem ovaria, ukázala mir-22, mir-93 a mir-451 jako up-regulované mikrorna (první dvě zmíněné jako nejvíce konzistentní), a mir-106b jako signifikantně down-regulovanou, tedy se sníženou expresí 42. Jiná nejnovější práce 43, analyzující mikrorna v séru pacientek s karcinomem ovaria, přinesla řadu mikrorna převážně se sníženou expresí. U těchto mikrorna byla nalezena minimálně desetinásobně snížená exprese: mir-106a, mir-126, mir-146a, mir-150, mir-16, mir-17, mir-19b, mir-20a, mir-223, mir-24, a mir-92a. Zajímavý je tento výsledek např. u mir-92a, která se v dřívějších studiích ukázala obvykle jako up-regulovaná, a to i u vzorků tkání. Příčiny této nekonzistence nebyly dosud vysvětleny. V uvedené studii byly nalezeny tři up-regulované mikrorna (mir-1274a, mir-625-3p, a mir-720), ale neměly dobrou diskriminační schopnost mezi nádorovými a kontrolními vzorky.
9 9 / 14 Studie zaměřená na 4 kandidátní mikrorna z plazmy (mir-21, mir-34a, mir-200b a mir-205) zahrnující 51 pacientek s karcinomem ovaria, 25 zdravých žen a 25 pacientek s benigními pánevním nálezem byla publikována recentně 44. V této studii se ukázala pouze mir-200b se signifikantně zvýšenou expresí u pacientek s karcinomem ovaria v porovnání s benigními nálezy. U exprese mir-21 je patrná nekonzistence s výše uvedenými studiemi, kde byla nalezena její zvýšená exprese. Podobně sporné jsou výsledky pro mir-205. Další práce byla publikována také v roce V ní byla nalezena snížená exprese let-7i-5p, mir-122, mir-152-5p a mir-25-3p v séru u pacientek se serózním karcinomem ovaria (20 pacientek) v porovnání benigními serózními cystadenomy (20 pacientek) Moč V naší pilotní studii jsme v extracelulární frakci moči (cell-free) a jejích mikrorna nalezli mir-92a signifikantně up-regulovanou a mir-106b down-regulovanou u karcinomu ovaria ve srovnání s kontrolními pacientkami. V této studii s omezeným počtem vzorků jsme nenalezli signifikantní rozdíly mezi před- a po-operačními vzorky moči, stejně tak se nepodařilo nalézt signifikantní rozdíly mezi čistě exozomálními mikrorna mezi patologickými a kontrolními vzorky 46, 47. V rozsáhlejší studii publikované téhož roku a zaměřené na mikrorna v moči u serózních adenokarcinomů ovaria byla nalezena upregulovaná exprese mir-30a-5p 48. U této mikrorna autoři ukázali specifickou asociaci s ovariální tkání. Přehled deregulovaných cirkulujících a extracelulárních mikrorna u karcinomu ovaria je uveden v tabulce 2. Tab. 2: Karcinom ovaria - přehled deregulovaných cirkulujících a extracelulárních mikrorna Zvýšená exprese mikrorna Snížená exprese mikrorna Typ vzorku Citace mir-16, mir-30c-1*, mir-187, mir-191, mir-383, mir-423-3p, mir-499-3p, mir p, mir-1181, mir-1228, mir-1253, mir-1254, mir-1289, mir-1908, mir-1915 mir-21, mir-141, mir-200a, mir-200b, mir-200c, mir-203, mir-205, mir-214 mir-21, mir-29a, mir-92, mir-93, mir-126 mir-28-3p, mir-29a, mir-106b, mir-138-2*, mir-146a, mir-155, mir-181a*, mir-181a-2*, mir-192, mir-342-3p, mir-450b-5p, mir-616*, mir-628-5p, mir-1287, let-7f-1* mir-99b, mir-127, mir-155 Plná krev EpCAM-pozitivní exozómy v krevním séru Krevní sérum mir-21 Krevní sérum mir-92 Krevní sérum mir-200a, mir-200b, Krevní sérum mir-200c mir-205 let-7f Krevní plazma
10 10 / 14 mir-21, mir-191, mir-16, mir-15b, mir-1977, mir-1979, mir-1973, mir-1974, mir-4284, mir-195 mir-132, mir-26a, let-7b, mir-145, and mir-143 Krevní sérum filtrované přes 0.2 µm filtr Krevní plazma mir-22, mir-93 mir-106b Krevní sérum mir-1274a, mir-625-3p, mir-720 mir-106a, mir-126, mir-146a, mir-150, mir-16, mir-17, mir-19b, mir-20a, mir-223, mir-24, and mir-92a, mir-106b, mir-191, mir-193a-5p, mir-30b, mir-30a-5p, mir-30c, mir-320, and mir-328 Krevní plazma (ultracentrifugovaná bez exozómů) mir-200b Krevní plazma let-7i-5p, mir-122, mir-152-5p, mir-25-3p Krevní sérum mir-92a mir-106b Moč (cell-free) , 47 Poznámka: Tučně uvedeny nejkonzistentněji deregulované mikrorna po Benjamini-Hochberg adjustaci dat. 5. Exprese cirkulujících mikrorna u karcinomu cervixu 5.1. Sérum První studie zaměřená na expresi mikrorna v séru u karcinomu cervixu byla publikována v roce V ní byla u nádorových vzorků nalezena snížená exprese mir-218, jakožto jediné testované mikrorna, která byla asociována s pozdními stádii a metastázami v lymfatických uzlinách 64. Další recentní práce byly zaměřeny na testování více druhů mikrorna. Ve studii Chen et al. 65 bylo analýzou 89 mikrorna zjištěno šest mikrorna se zvýšenou expresí (mir-1246, mir-20a, mir-2392, mir-3147, mir p, a mir-4484) jak ve vzorcích tkání, tak ve vzorcích séra. Pomocí těchto mikrorna bylo možné predikovat metastázy v lymfatických uzlinách s vysokou sensitivitou a specificitou. V následné studii byla sledována exprese mir-20a a mir-203 v séru pacientek s karcinomem cervixu 66. Ukázalo se, že obě sledované mikrorna v séru měly zvýšenou expresi u patologických vzorků. Pro odlišení pacientek s metastatickým postižením lymfatických uzlin od negativních pacientek byla mir-20a vhodnější (AUC 0,734 ± 0,058) než mir-203 (AUC 0,658 ± 0,061) Plazma Nejnověji You et al. 67 zkoumali expresi vybraných tří mikrorna (mir-127, mir-205 a mir-218) u karcinomu cervixu v krevní plazmě (68 pacientek), RNU6b byla použita jako endokontrola. Autoři nalezli zvýšenou expresi u mir-127 (sensitivita 76 %, specificita 84 %, AUC 0,820) a mir-205 (sensitivita 72 %, specificita 82 %, AUC 0,843).
11 11 / 14 Přehled deregulovaných extracelulárních mikrorna u karcinomu cervixu je uveden v tabulce 3. Tab. 3: Karcinom cervixu - přehled deregulovaných extracelulárních mikrorna Zvýšená exprese mikrorna mir-1246, mir-20a, mir-2392, mir-3147, mir p and mir-4484 Snížená exprese mikrorna mir-218 Typ vzorku Krevní sérum Krevní sérum mir-20a, mir-203 Krevní sérum mir-127, mir-205 Krevní plazma Citace Závěr V posledních letech byly identifikovány nové zdroje potenciálních diagnostických markerů v různých tělních tekutinách a frakcích extracelulární mikrorna. U gynekologických nádorových onemocnění jsou to především plazma/sérum, plná krev, moč, kde v rámci pilotních studií byly nalezeny různé kandidátní diagnostické mikrorna. Hlavní současné překážky v zavedení nových diagnostických mikrorna markerů do klinické praxe jsou: 1) nedostatečné množství pacientek ve studiích, 2) odlišné způsoby odběru a zpracování vzorků, 3) různé technologické platformy pro izolaci a analýzy exprese mikrorna, 4) chybějící relevantní endokontroly, 5) případné etnogeografické faktory, 6) nejasná biologická variabilita exprese mikrorna, 7) nejasný heterogenní původ extracelulárních mikrorna vzhledem k nádorové patogenezi,
12 12 / 14 8) nedostatečná sensitivita a specificita. Nekonzistentní výstupy a malý překryv potenciálních diagnostických mikrorna jsou výsledkem těchto nepříznivých faktorů. Další studie a rozsáhlé mezinárodní validace by měly přispět nejen k vyřešení uvedených problémů, ale především k následnému nalezení relevantních diagnostických markerů a jejich zavedení do klinické praxe. Poděkování Výzkum gynekologických nádorových onemocnění byl podpořen projektem Univerzity Karlovy v Praze (PRVOUK-P27/LF1/1), Ministerstvem zdravotnictví ČR (FN Brno, FNBr ), Nadačním fondem Avast, a společnostmi ČEPS, a.s., Ferona, a.s., a ČEZ, a.s.
13 13 / 14 Online zdroje: Epidemiologie zhoubných nádorů v České republice Epidemiologie zhoubných nádorů v České republice CZ nádory - epidemiologie - incidence - mortalita Položky do slovníka: mikrorna MikroRNA (microrna, mirna). Malé regulační molekuly jednořetězcové RNA, uplatňující se v posttranskripční regulaci genové exprese v klíčových buněčných procesech a vyskytující se jak v buňkách, tak v extracelulárních frakcích tělních tekutin (včetně krve, moči, mateřského mléka, apod.). Vazbou na komplementární oblasti cílové mrna a ve vazbě v enzymatickém komplexu blokují translaci a dochází ke štěpení mrna. Mohou mít využití v budoucích diagnostických, prognostických a terapeutických aplikacích u různých onemocnění. Onkologické odbory mikrorna - regulační molekuly - postranskripční regulace genové exprese - RNA Literatúra: 1 Jemal A, Bray F, Center MM, Ferlay J, Ward E, Forman D. Global cancer statistics. CA: A Cancer Journal for Clinicians 2011; 61(2): Zdravotnická ročenka ČR s. Institute of Health Information and Statistics of the Czech Republic [Citované ] Online: ISSN , ISBN Diba CS (ed.) Incidencia zhubných nádorov v Slovenskej republike Národné centrum zdravotníckych informácií, Národný onkologický register SR 2015; 193 s. ISBN , 6, 7 Waldmann A, Eisemann N, Katalinic A. Epidemiology of malignant cervical, corpus uteri and ovarian tumours - Current data and epidemiological trends. Geburtshilfe und Frauenheilkunde 2013; 73 (2): Dušek L, Mužík J, Kubásek M, Koptíková J, Žaloudík J, Vyzula R. Epidemiologie zhoubných nádorů v České republice [online]. Verze 7.0 [2007], Masarykova univerzita [Citované ] Online: ISSN Siegel R, Ma J, Zou Z, Jemal A. Cancer statistics, CA: A Cancer Journal for Clinicians 2014; 64(1): , 10, 11 Iorio M, Croce C. MicroRNA dysregulation in cancer: diagnostics, monitoring and therapeutics. A comprehensive review. EMBO Molecular Medicine 2012; 4(3): Turchinovich A, Weiz L, Burwinkel B. Extracellular mirnas: The mystery of their origin and function. Trends in Biochemical Sciences 2012; 37(11): Weber JA, Baxter DH, Zhang SL et al. The MicroRNA Spectrum in 12 Body Fluids. Clinical Chemistry 2010; 56: , 15 Zavesky L, Jandakova E, Turyna R et al. New perspectives in diagnosis of gynaecological cancers: Emerging role of circulating micrornas as novel biomarkers. NEOPLASMA 2015; 62 (4): Mlcochova H, Hezova R, Stanik M, Slaby O. Urine micrornas as potential noninvasive biomarkers in urologic cancers. Urologic Oncology 2014; 32 (1): Erbes T, Hirschfeld M, Rucker G et al. Feasibility of urinary microrna detection in breast cancer patients and its potential as an innovative non-invasive biomarker. BMC Cancer 2015; 15:193. doi: /s , 25 Torres A, Torres K, Pesci A et al. Deregulation of mir-100, mir-99a and mir-199b in tissues and plasma coexists with increased expression of mtor kinase in endometrioid endometrial carcinoma. BMC Cancer 2012; 12:369.
14 14 / 14 19, 26 Torres A, Torres K, Pesci A et al. Diagnostic and prognostic significance of mirna signatures in tissues and plasma of endometrioid endometrial carcinoma patients. International Journal of Cancer 2013; 132 (7): , 27 Jia WH, Wu YZ, Zhang Q, Gao G, Zhang CY. Identification of four serum micrornas from a genome-wide serum microrna expression profile as potential non-invasive biomarkers for endometrioid endometrial cancer. Oncology Letters 2013; 6 (1): , 28 Wang L, Chen YJ, Xu K, Xu H, Shen XZ, Tu RQ. Circulating micrornas as a Fingerprint for Endometrial Endometrioid Adenocarcinoma. PLOS ONE 2014; 9 (10). e DOI: /journal.pone , 29, 46, 62 Zavesky L, Jandakova E, Turyna R et al. Evaluation of Cell-Free Urine micrornas Expression for the Use in Diagnosis of Ovarian and Endometrial Cancers. A Pilot Study. Pathology & Oncology Research 2015; 21 (4): , 24, 30, 47, 63 Zavesky L, Jandakova E, Turyna R et al. Supernatant versus exosomal urinary micrornas. Two fractions with different outcomes in gynaecological cancers. NEOPLASMA 2016; 63 (1): , 49 Hausler SFM, Keller A, Chandran PA et al. Whole blood-derived mirna profiles as potential new tools for ovarian cancer screening. British Journal of Cancer 2010; 103: , 50 Taylor DD, Gercel-Taylor C. MicroRNA signatures of tumor-derived exosomes as diagnostic biomarkers of ovarian cancer. Gynecologic Oncology 2008; 110: , 51 Resnick KE, Alder H, Hagan JP, Richardson DL, Croce CM, Cohn DE. The detection of differentially expressed micrornas from the serum of ovarian cancer patients using a novel real-time PCR platform. Gynecologic Oncology 2009; 112: , 52 Xu YZ, Xi QH, Ge WL, Zhang XQ. Identification of serum microrna-21 as a biomarker for early detection and prognosis in human epithelial ovarian cancer. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention 2013; 14: Zavesky L, Jancarkova N, Kohoutova M. Ovarian cancer: Origin and factors involved in carcinogenesis with potential use in diagnosis, treatment and prognosis of the disease. Neoplasma 2011; 58: , 53 Guo F, Tian J, Lin Y, Jin YM, Wang L, Cui MH. Serum microrna-92 expression in patients with ovarian epithelial carcinoma. Journal of International Medical Research 2013; 41: , 54 Kan CWS, Hahn MA, Gard GB et al. Elevated levels of circulating microrna-200 family members correlate with serous epithelial ovarian cancer. BMC Cancer 2012; 12: , 55 Zheng H, Zhang L, Zhao Y et al. Plasma mirnas as diagnostic and prognostic biomarkers for ovarian cancer. PLoS ONE 2013; 8 (11): e , 56 Chung YW, Bae HS, Song JY, et al. Detection of microrna as novel biomarkers of epithelial ovarian cancer from the serum of ovarian cancer patients. International Journal of Gynecological Cancer 2013; 23: Erickson BK, Conner MG, Landen Jr CN. The role of the fallopian tube in the origin of ovarian cancer. American Journal of Obstetrics and Gynecology 2013; 209(5): , 57 Suryawanshi S, Vlad AM, Lin HM et al. Plasma MicroRNAs as novel biomarkers for endometriosis and endometriosisassociated ovarian cancer. Clinical Cancer Research 2013; 19(5): , 58 Ji T, Zheng ZG, Wang FM et al. Differential microrna expression by solexa sequencing in the sera of ovarian cancer patients. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention 2014; 15(4): , 59 Shapira I, Oswald M, Lovecchio J et al. Circulating biomarkers for detection of ovarian cancer and predicting cancer outcomes. British Journal of Cancer 2014; 110(4): , 60 Kapetanakis NI, Uzan C, Jimenez-Pailhes AS et al. Plasma mir-200b in ovarian carcinoma patients: distinct pattern of pre/post-treatment variation compared to CA-125 and potential for prediction of progression-free survival. Oncotarget 2015; 6 (34): , 61 Langhe R, Norris L, Abu Saadeh F et al. A novel serum microrna panel to discriminate benign from malignant ovarian disease. Cancer Letters 2015; 356 (2): Zhou J, Gong GH, Tan H et al. Urinary microrna-30a-5p is a potential biomarker for ovarian serous adenocarcinoma. Oncology Reports 2015; 33 (6): , 68 Yu J, Wang Y, Dong RF, Huang XY, Ding SN, Qiu HF. Circulating microrna-218 was reduced in cervical cancer and correlated with tumor invasion. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology 2012; 138 (4): , 69 Chen J, Yao D, Li Y et al. Serum microrna expression levels can predict lymph node metastasis in patients with early-stage cervical squamous cell carcinoma. International Journal of Molecular Medicine 2013; 32 (3): , 70 Zhao S, Yao D, Chen JY, Ding N. Circulating mirna-20a and mirna-203 for screening lymph node metastasis in early stage cervical cancer. Genetic Testing and Molecular Biomarkers 2013; 17(8): , 71 You WZ, Wang YG, Zheng JZ. Plasma mir-127 and mir-218 Might Serve as Potential Biomarkers for Cervical Cancer. Reproductive Sciences 2015; 22 (8):
Cirkulující a extracelulární mikrorna jako nové potenciální diagnostické markery pro gynekologické malignity
onkogynekologie 275 Cirkulující a extracelulární mikrorna jako nové potenciální diagnostické markery pro gynekologické malignity Luděk Záveský 1, Eva Jandáková 2, Radovan Turyna 3, Lucie Langmeierová 4,
VíceVĚDA A VÝZKUM V PERIOPERAČNÍ PÉČI. Mgr. Markéta Jašková Dana Svobodová Gynekologicko-porodnická klinika Fakultní nemocnice Ostrava
VĚDA A VÝZKUM V PERIOPERAČNÍ PÉČI Mgr. Markéta Jašková Dana Svobodová Gynekologicko-porodnická klinika Fakultní nemocnice Ostrava VĚDA A VÝZKUM NA GOS Detekce mutace genu BRCA1 a BRCA2, a to přímo z nádorové
VíceBiomarkery - diagnostika a prognóza nádorových onemocnění
Biomarkery - diagnostika a prognóza nádorových onemocnění O. Topolčan,M.Pesta, J.Kinkorova, R. Fuchsová Fakultní nemocnice a Lékařská fakulta Plzeň CZ.1.07/2.3.00/20.0040 a IVMZČR Témata přednášky Přepdpoklady
VíceMikroRNA a jejich potenciál v diagnostice karcinomu ovaria: současný stav a možná budoucnost
onkogynekologie 59 MikroRNA a jejich potenciál v diagnostice karcinomu ovaria: současný stav a možná budoucnost Luděk Záveský 1, Eva Jandáková 2, Milada Kohoutová 1 1 Ústav biologie a lékařské genetiky
VíceEpigenetika mění paradigma současné medicíny i její budoucnost
Epigenetika mění paradigma současné medicíny i její budoucnost pokračování z čísla 1 a 2 /2014 Epigenetika v onkologii MUDr. Jozef Čupka Společnost všeobecného lékařství ČLS JEP, Sekce preventivní onkologie
VíceInformační brožura o RAKOVINĚ VAJEČNÍKŮ. Co je rakovina vajecníku?
Informační brožura o RAKOVINĚ VAJEČNÍKŮ Co je rakovina vajecníku? ENGAGe vydává sérii informačních brožur určených ke zvýšení povědomí o gynekologických onkologických onemocněních a tím podporuje svoji
VíceExprese mikrorna jako nový potenciální diagnostický nástroj pro karcinom endometria
Exprese mikrorna jako nový potenciální diagnostický nástroj pro karcinom endometria Differential expression of micrornas as the novel potential diagnostic tool for the endometrial carcinoma Záveský L.
VícePersonalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie. Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11.
Personalizovaná medicína Roche v oblasti onkologie Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Pracovní dny, Praha, 11. listopadu 2013 Personalizovaná vs standardní péče Cílená léčba Spojení diagnostiky
VíceHE4 a CA125 na společné cestě s jasným cílem. Milada Nezvedová Oddělení klinické biochemie Nemocnice Znojmo
HE4 a CA125 na společné cestě s jasným cílem Milada Nezvedová Oddělení klinické biochemie Nemocnice Znojmo Tumorové markery Definice nádorového markeru substance produkována nádorem nebo okolními tkáněmi
VíceZpřístupnění populačních epidemiologických registrů pro výuku: Národní onkologický registr ČR on-line
Institut biostatistiky a analýz, Masarykova univerzita, Brno Zpřístupnění populačních epidemiologických registrů pro výuku: Národní onkologický registr ČR on-line Mužík J., Dušek L., Kubásek M., Koptíková
VíceTekuté biopsie u mnohočetného myelomu
Tekuté biopsie u mnohočetného myelomu Mgr. Veronika Kubaczková Babákova myelomová skupina ÚPF LF MU Pacientský seminář 11. května 2016, Brno Co jsou tekuté biopsie? Představují méně zatěžující vyšetření
VíceRozbor léčebné zátěže Thomayerovy nemocnice onkologickými pacienty a pilotní prezentace výsledků péče
Rozbor léčebné zátěže Thomayerovy nemocnice onkologickými pacienty a pilotní prezentace výsledků péče Výstupy analýzy dat zdravotnického zařízení a Národního onkologického registru ČR Prof. MUDr. Jitka
VíceProGastrin-Releasing Peptide (ProGRP) u nemocných s malobuněčným karcinomem plic
ProGastrin-Releasing Peptide (ProGRP) u nemocných s malobuněčným karcinomem plic FONS Symposium klinické biochemie Pardubice, 23.9. 25.9.202 M. Tomíšková, J. Skřičková, I. Klabenešová, M. Dastych 2 Klinika
VíceSoučasné trendy v epidemiologii nádorů se zaměřením na Liberecký kraj
Institut biostatistiky a analýz, Lékařská a přírodovědecká fakulta, Masarykova univerzita, Brno Současné trendy v epidemiologii nádorů se zaměřením na Mužík J. Epidemiologie nádorů v ČR Epidemiologická
VíceOficiální výsledky Národního programu mamografického screeningu v roce 2016
Oficiální výsledky Národního programu mamografického screeningu v roce 2016 Jan Daneš, Miroslava Skovajsová, Helena Bartoňková Analýza dat: Ondřej Májek, Ondřej Ngo, Markéta Kněžínková, Daniel Klimeš,
VíceMikromorfologická diagnostika bronchogenního karcinomu z pohledu pneumologické cytodiagnostiky
Mikromorfologická diagnostika bronchogenního karcinomu z pohledu pneumologické cytodiagnostiky P. Žáčková Pneumologická klinika 1. LFUK Thomayerova nemocnice Úvod a definice Každá buňka obsahuje informace
VíceMASARYKŮV ONKOLOGICKÝ ÚSTAV Žlutý kopec 7, Brno
Přehled výzkumných, vzdělávacích a rozvojových projektů řešených v MOÚ v roce 2014 MOÚ nositel IGA MZ ČR Číslo projektu: NT/13794-4/2012 Název: Analýza chaperonového systému a indentifikace nových biomarkerů
VíceVÝUKOVÉ VYUŽITÍ INFORMAČNÍCH SYSTÉMŮ PRO PROGRAMY SCREENINGU ZHOUBNÝCH NÁDORŮ PRSU, TLUSTÉHO STŘEVA A KONEČNÍKU A HRDLA DĚLOŽNÍHO
VÝUKOVÉ VYUŽITÍ INFORMAČNÍCH SYSTÉMŮ PRO PROGRAMY SCREENINGU ZHOUBNÝCH NÁDORŮ PRSU, TLUSTÉHO STŘEVA A KONEČNÍKU A HRDLA DĚLOŽNÍHO O. Májek, J. Daneš, M. Zavoral, V. Dvořák, D. Klimeš, D. Schwarz, J. Gregor,
VíceWaldenström macroglobulinemia and mirna
Waldenström macroglobulinemia and mirna Lenka Bešše, PhD Babak Myeloma Group, Brno KSSG, St Gallen 13 th Workshop Multiple Myeloma April 10-11, 2015 Mikulov Waldenström macroglobulinemia (WM) lymphoplasmacytic
Více1. Definice a historie oboru molekulární medicína. 3. Základní laboratorní techniky v molekulární medicíně
Obsah Předmluvy 1. Definice a historie oboru molekulární medicína 1.1. Historie molekulární medicíny 2. Základní principy molekulární biologie 2.1. Historie molekulární biologie 2.2. DNA a chromozomy 2.3.
VícePřínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech
Přínos molekulární genetiky pro diagnostiku a terapii malignit GIT v posledních 10 letech Minárik M. Centrum aplikované genomiky solidních nádorů (CEGES), Genomac výzkumný ústav, Praha XXIV. JARNÍ SETKÁNÍ
VíceCo nás učí nádory? Prof. RNDr. Jana Šmardová, CSc. Ústav patologie FN Brno Přírodovědecká a Lékařská fakulta MU Brno
Co nás učí nádory? Prof. RNDr. Jana Šmardová, CSc. Ústav patologie FN Brno Přírodovědecká a Lékařská fakulta MU Brno Brno, 17.5.2011 Izidor (Easy Door) Osnova přednášky 1. Proč nás rakovina tolik zajímá?
VíceRocheáda v rozhodování aneb testování HPV ve screeningu cervikálního karcinomu 2013
Rocheáda v rozhodování aneb testování HPV ve screeningu cervikálního karcinomu 2013 Igor Blanárik, Olga Bálková, Roche s.r.o., Diagnostics Division Konference AACL, Praha, 22. března 2013 Detekce HPV a
VíceStudium genetické predispozice ke vzniku karcinomu prsu
Univerzita Karlova v Praze 1. lékařská fakulta Studium genetické predispozice ke vzniku karcinomu prsu Petra Kleiblová Ústav biochemie a experimentální onkologie, 1. LF UK - skupina molekulární biologie
VíceZhoubné nádory v roce 2004 Malignant neoplasms in 2004
Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 8. 2. 27 3 Souhrn Zhoubné nádory v roce 24 Malignant neoplasms in 24 Aktuální informace přináší nejnovější data o nově
VíceZkušenosti se stanovením HE4. Petrová P., OKB FN Olomouc
Zkušenosti se stanovením HE4 Petrová P., OKB FN Olomouc HE4 lidský epididymální protein 4 Skupina proteinů označovaných WFDC (whey acidic disulfide core) s vlastnostmi podobnými trypsinu Poprvé zjištěn
Víceseminář ENTOG, 8.10. 2005
Karcinom vaječníků seminář ENTOG, 8.10. 2005 MUDr. Michal Zikán, PhD. Gynekologicko-porodnická klinika 1. LF UK a VFN Ústav biochemie a experimentální onkologie 1. LF UK Incidence 25,3 / 100 000 1323 případů
VíceSPRÁVNÁ INTERPRETACE INDIKÁTORŮ KVALITY MAMOGRAFICKÉHO SCREENINGU. Májek, O., Svobodník, A., Klimeš, D.
SPRÁVNÁ INTERPRETACE INDIKÁTORŮ KVALITY MAMOGRAFICKÉHO SCREENINGU Májek, O., Svobodník, A., Klimeš, D. Smysl indikátorů kvality Statisticky významné snížení úmrtnosti lze očekávat až po delší době, posouzení
VíceOficiální výsledky Národního programu mamografického screeningu v roce 2011
Oficiální výsledky Národního programu mamografického screeningu v roce 2011 Jan Daneš, Helena Bartoňková, Miroslava Skovajsová Analýza dat: Ondřej Májek, Daniel Klimeš, Ladislav Dušek Úvod V České republice
VícePatologie a klasifikace karcinomu prostaty, Gleasonův systém. MUDr. Marek Grega. Ústav patologie a molekulární medicíny 2. LF UK a FN v Motole
Patologie a klasifikace karcinomu prostaty, Gleasonův systém MUDr. Marek Grega Ústav patologie a molekulární medicíny 2. LF UK a FN v Motole Nádory prostaty v z každé buňky, která vytváří komplexní uspořádání
VíceStručný přehled epidemiologie zhoubného novotvaru prsu v České republice
Stručný přehled epidemiologie zhoubného novotvaru prsu v České republice Jan Mužík 1, Ladislav Dušek 1, Jitka Abrahámová, Jana Koptíková 1 1 Institut biostatistiky a analýz, Masarykova univerzita, Brno
VíceEpidemiologie zhoubného novotvaru prostaty (C61) v České republice
Epidemiologie zhoubného novotvaru prostaty (C61) v České republice Mužík J. 1,2, Krejčí D. 1,2, Svobodová I. 1,2, Májek O. 1,2, Jana Prausová 3, Marek Babjuk 1,4, Dušek L. 1,2 1 Institut biostatistiky
VíceŽlutý kopec 7, Brno. Poskytovatel zdravotních služeb akreditovaný Joint Commission International a Spojenou akreditační komisí ČR
Přehled výzkumných, vzdělávacích a rozvojových projektů řešených v Masarykově onkologickém ústavu v roce 2015 MOÚ nositel IGA MZ ČR Číslo projektu: NT/13794-4/2012 Název: Analýza chaperonového systému
VíceVliv moderních operačních metod na indikaci lázeňské péče
Michálkovická 18, Slezská Ostrava Vliv moderních operačních metod na indikaci lázeňské péče Bouřlivý rozvoj medicíny, jehož jsme v posledních několika desetiletích svědky, s sebou přináší nové operační
VíceSandwichová metoda. x druhů mikrokuliček rozlišených různou kombinací barev (spektrální kód)
Jindra Vrzalová x druhů mikrokuliček rozlišených různou kombinací barev (spektrální kód) na každém druhu je navázána molekula vázající specificky jeden analyt (protilátka, antigen, DNAsonda,,) Sandwichová
VíceEpidemiologická onkologická data v ČR a jejich využití
Institut biostatistiky a analýz Lékařská a Přírodovědecká fakulta Masarykova univerzita, Brno Současné trendy v epidemiologii nádorů se zaměřením na Mužík J. Epidemiologická onkologická data v ČR a jejich
VíceInformace ze zdravotnictví Libereckého kraje
Informace ze zdravotnictví Libereckého kraje Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Hradec Králové 11 20. 7. 2013 Souhrn Gynekologická péče - činnost oboru v Libereckém kraji v roce
VíceVarianty lidského chromosomu 9 z klinického i evolučního hlediska
Varianty lidského chromosomu 9 z klinického i evolučního hlediska Antonín Šípek jr., Aleš Panczak, Romana Mihalová, Lenka Hrčková, Eva Suttrová, Mimoza Janashia a Milada Kohoutová Ústav biologie a lékařské
Více3. Epidemiologie preventabilních zhoubných nádorů v České republice
3. Epidemiologie preventabilních zhoubných nádorů v České republice Cílem této kapitoly je shrnout epidemiologické charakteristiky tří diagnóz zhoubných nádorů (ZN), jejichž včasný záchyt je na základě
VíceOrganizace a výsledky zdravotních screeningových programů v ČR
Centrum pro rozvoj technologické platformy registrů Národního zdravotnického informačního systému, modernizace vytěžování jejich obsahu a rozšíření jejich informační kapacity. CZ.03.4.74/0.0/0.0/15_019/0002748
VíceKOLOREKTÁLNÍ KARCINOM: VÝZVA PRO ZDRAVÝ ŽIVOTNÍ STYL, SCREENING A ORGANIZACI LÉČEBNÉ PÉČE
KOLOREKTÁLNÍ KARCINOM: VÝZVA PRO ZDRAVÝ ŽIVOTNÍ STYL, SCREENING A ORGANIZACI LÉČEBNÉ PÉČE Brno, 29. května 2015: Moravská metropole se již počtvrté stává hostitelem mezinárodní konference Evropské dny
VíceHodnocení adresného zvaní občanů do onkologických screeningových programů ČR
Hodnocení adresného zvaní občanů do onkologických screeningových programů ČR Vypracoval Institut biostatistiky a analýz, Lékařská a Přírodovědecká fakulta, Masarykova univerzita, Brno. Ve spolupráci s
VíceONKOLOGIE. Laboratorní příručka Příloha č. 3 Seznam vyšetření imunochemie Verze: 05 Strana 23 (celkem 63)
ONKOLOGIE NÁZEV : PSA POUŽITÍ : kvantitativní stanovení celkového PSA (volného PSA i PSA v komplexu s alfa-1-antichymotrypsinem) v lidském séru. Společně s digitálním rektálním vyšetřením (DRE) se u mužů
VícePatologie. Jaroslava Dušková. Sexuálně přenosných chorob III. Integrovaný preklinický blok Mikrobiologie, patologie, infekční lékařství
Integrovaný preklinický blok Mikrobiologie, patologie, infekční lékařství Patologie Sexuálně přenosných chorob III, Ústav patologie 1.LF UK, Praha Herpes annogenitalis Herpes labialis Herpes oralis - nátěr
VíceAtestace z lékařské genetiky inovované otázky pro rok A) Molekulární genetika
Atestace z lékařské genetiky inovované otázky pro rok 2017 A) Molekulární genetika 1. Struktura lidského genu, nomenklatura genů, databáze týkající se klinického dopadu variace v jednotlivých genech. 2.
VíceIndikátory kvality v programu screeningu karcinomu děložního hrdla v ČR O. Májek, J. Dušková, A. Beková, L. Dušek, V. Dvořák
Indikátory kvality v programu screeningu karcinomu děložního hrdla v ČR O. Májek, J. Dušková, A. Beková, L. Dušek, V. Dvořák Úvod Účinnost screeningové cytologie Finsko a Švédsko: organizované programy
VícePOOPERAČNÍ ANALGEZIE MORPHINEM NEGATIVNĚ OVLIVŇUJE MINIMÁLNÍ REZIDUÁLNÍ CHOROBU A PŘEŽÍVÁNÍ PACIENTŮ PO RADIKÁLNÍ RESEKCI KOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU
POOPERAČNÍ ANALGEZIE MORPHINEM NEGATIVNĚ OVLIVŇUJE MINIMÁLNÍ REZIDUÁLNÍ CHOROBU A PŘEŽÍVÁNÍ PACIENTŮ PO RADIKÁLNÍ RESEKCI KOLOREKTÁLNÍHO KARCINOMU RETROSPEKTIVNÍ STUDIE Petr Prášil 1, Emil Berta 2,3 1
VíceInformace ze zdravotnictví Pardubického kraje
Informace ze zdravotnictví Pardubického kraje Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Hradec Králové 11 20. 7. 2013 Souhrn Gynekologická péče - činnost oboru v Pardubickém kraji v
VíceEpidemiologie zhoubného novotvaru prûdu ky a plíce (C34) v âr
Epidemiologie zhoubného novotvaru prûdu ky a plíce (C34) v âr 19 6 2009 Prof. MUDr. Jitka Abrahámová, DrSc. 1 ; MUDr. Markéta Černovská 1,2 ; doc. RNDr. Ladislav Dušek, Ph.D. 3 ; RNDr. Jan Mužík 3 ; RNDr.
VíceÚloha laboratorní medicíny v komplexní léčbě nádorových onemocnění. Bohuslav Melichar Onkologická klinika LF UP a FN Olomouc
Úloha laboratorní medicíny v komplexní léčbě nádorových onemocnění Bohuslav Melichar Onkologická klinika LF UP a FN Olomouc Léčba nádorových onemocnění je multidisciplinárním problémem Základem léčby je
VíceMožná uplatnění proteomiky směrem do klinické praxe
Možná uplatnění proteomiky směrem do klinické praxe Formy uplatnění proteomiky do klinické praxe Přímé uplatnění proteomických technologií Metody pro studium proteinů tu byly dřív něž proteomika jako obor
VíceVÝZNAM NĚKTERÝCH FAKTORŮ PREANALYTICKÉ FÁZE V MOLEKULÁRNÍ BIOLOGII
VÝZNAM NĚKTERÝCH FAKTORŮ PREANALYTICKÉ FÁZE V MOLEKULÁRNÍ BIOLOGII Plíšková L., Hrochová K., Kutová R. Ústav klinické biochemie a diagnostiky FN Hradec Králové PREANALYTICKÁ FÁZE V MOLEKULÁRNÍ BIOLOGII
VíceElecsys SCC první zkušenosti z rutinní praxe. Ing. Pavla Eliášová Oddělení klinické biochemie Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem
Elecsys SCC první zkušenosti z rutinní praxe Ing. Pavla Eliášová Oddělení klinické biochemie Masarykova nemocnice v Ústí nad Labem Antigen SCC Glykoprotein s molekulovou hmotností 42 kd dva základní typy
VíceInformace ze zdravotnictví Královéhradeckého kraje
Informace ze zdravotnictví Královéhradeckého kraje Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Hradec Králové 11 20. 7. 2013 Gynekologická péče - činnost oboru v Královéhradeckém kraji
VíceInformace ze zdravotnictví Pardubického kraje
Informace ze zdravotnictví Pardubického kraje Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Hradec Králové 10. 11. 2014 11 Souhrn Gynekologická péče - činnost oboru v Pardubickém kraji v
VíceMartina Havlíčková Helena Jiřincová. NRL pro chřipku, Státní zdravotní ústav
Pandemic H1N1 2009 Martina Havlíčková Helena Jiřincová NRL pro chřipku, Státní zdravotní ústav Z historie H1N1 1916-1917 pravděpodobná cirkulace viru, malá ohniska, lokální epidemie ve vojenských táborech,
VíceTNM KLASIFIKACE ZHOUBNÝCH NOVOTVARŮ (8. VYDÁNÍ) Jiří Novák Masarykův onkologický ústav, Brno
TNM KLASIFIKACE ZHOUBNÝCH NOVOTVARŮ (8. VYDÁNÍ) Jiří Novák Masarykův onkologický ústav, Brno TNM8 - ÚVODNÍ CHARAKTERISTIKA TNM klasifikace je (vedle MKN a MKN-O) jedním ze základních mezinárodních klasifikačních
VíceRich Jorgensen a kolegové vložili gen produkující pigment do petunií (použili silný promotor)
RNAi Rich Jorgensen a kolegové vložili gen produkující pigment do petunií (použili silný promotor) Místo silné pigmentace se objevily rostliny variegované a dokonce bílé Jorgensen pojmenoval tento fenomén
VíceStav mamografického screeningu v ČR a význam adresného zvaní
Stav mamografického screeningu v ČR a význam adresného zvaní Jan Daneš, Helena Bartoňková, Miroslava Skovajsová Analýza dat: Ondřej Májek, Daniel Klimeš, Ladislav Dušek Úvod Současný stav screeningu výsledky
VíceInformace ze zdravotnictví Královéhradeckého kraje
Informace ze zdravotnictví Královéhradeckého kraje Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Hradec Králové 10. 11. 2014 11 Gynekologická péče - činnost oboru v Královéhradeckém kraji
VíceGrantové projekty řešené OT v současnosti
Grantové projekty řešené OT v současnosti Grantové projekty řešené OT v současnosti GAČR č. P303/12/G163: Centrum interakcí potravních doplňků s léčivy a nutrigenetiky Doc. Doba řešení: 2012-2018 Potravní
VíceHodnocení adresného zvaní občanů do screeningových programů v ČR
Datová základna realizace screeningových programů CZ.03.2.63/0.0/0.0/15_039/0007216 Hodnocení adresného zvaní občanů do screeningových programů v ČR Výsledky nad daty do 31.12. 2017 L. Dušek jménem kolektivu
VícePavlína Tinavská Laboratoř imunologie, Nemocnice České Budějovice
Pavlína Tinavská Laboratoř imunologie, Nemocnice České Budějovice nízce agresivní lymfoproliferativní onemocnění základem je proliferace a akumulace klonálních maligně transformovaných vyzrálých B lymfocytů
VíceVýznam prevence a včasného záchytu onemocnění pro zdravotní systém
INSTITUT BIOSTATISTIKY A ANALÝZ Lékařská fakulta & Přírodovědecká fakulta Masarykova univerzita, Brno www.iba.muni.cz Význam prevence a včasného záchytu onemocnění pro zdravotní systém Národní screeningové
VíceBeličková 1, J Veselá 1, E Stará 1, Z Zemanová 2, A Jonášová 2, J Čermák 1
Beličková 1, J Veselá 1, E Stará 1, Z Zemanová 2, A Jonášová 2, J Čermák 1 1 Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha 2 Všeobecná fakultní nemocnice, Praha MDS Myelodysplastický syndrom (MDS) je heterogenní
VíceHodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče. Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU
Hodnocení segmentu centrové léčby z dat plátců zdravotní péče Společné pracoviště ÚZIS ČR a IBA MU Realita současné české medicíny: úspěšné výsledky léčby = podstatné prodlužování doby života pacienta
VíceBUNĚČNÁ TRANSFORMACE A NÁDOROVÉ BUŇKY
BUNĚČNÁ TRANSFORMACE A NÁDOROVÉ BUŇKY 1 VÝZNAM BUNĚČNÉ TRANSFORMACE V MEDICÍNĚ Příklad: Buněčná transformace: postupná kumulace genetických změn Nádorové onemocnění: kolorektální karcinom 2 3 BUNĚČNÁ TRANSFORMACE
VíceDiagnostické nástroje a prognostické faktory u nejzhoubnějšího gynekologického nádoru karcinomu ovaria
1 / 32 Diagnostické nástroje a prognostické faktory u nejzhoubnějšího gynekologického nádoru karcinomu ovaria Ciele príspevku Jedná se o základní přehled charakteristik karcinomu ovaria z hlediska jeho
VíceČinnost oboru gynekologie a péče o ženy v roce Activity of branch of gynaecology and medical care of women in 2011
Aktuální informace Ústavu zdravotnických informací a statistiky České republiky Praha 13. 6. 212 19 Činnost oboru gynekologie a péče o ženy v roce 211 Activity of branch of gynaecology and medical care
VíceAUG STOP AAAA S S. eukaryontní gen v genomové DNA. promotor exon 1 exon 2 exon 3 exon 4. kódující oblast. introny
eukaryontní gen v genomové DNA promotor exon 1 exon 2 exon 3 exon 4 kódující oblast introny primární transkript (hnrna, pre-mrna) postranskripční úpravy (vznik maturované mrna) syntéza čepičky AUG vyštěpení
Více,, Cesta ke zdraví mužů
PREZENTACE VÝSLEDKŮ ŘEŠENÍ PILOTNÍHO PROJEKTU PREVENTIVNÍ PÉČE PRO MUŢE,, Cesta ke zdraví mužů prim. MUDr. Monika Koudová GHC GENETICS, s.r.o.- NZZ, Praha Projekt byl realizován ve dvou etapách: I. etapa
VíceInformační brožura. Co je zhoubné onemocnení vajecníku? VERONICA
Informační brožura Co je zhoubné onemocnení vajecníku? VERONICA ENGAGe (European Network of Gynaecological Cancer Advocacy Groups) publikuje sérii informačních brožur, která pomáhá zvyšovat povědomí o
VíceMAMOGRAFICKÝ SCREENING V ČESKÉ REPUBLICE
MAMOGRAFICKÝ SCREENING V ČESKÉ REPUBLICE Výsledky prvního roku projektu AUTOŘI: Adam Svobodník Daniel Klimeš Helena Bartoňková Jan Daneš Miroslava Skovajsová Oldřich Coufal Ladislav Dušek ČASOVÝ VÝVOJ
VíceDiagnostika genetických změn u papilárního karcinomu štítné žlázy
Diagnostika genetických změn u papilárního karcinomu štítné žlázy Vlasta Sýkorová Oddělení molekulární endokrinologie Endokrinologický ústav, Praha Nádory štítné žlázy folikulární buňka parafolikulární
VíceInformační hodnota core cut biopsií mammy. I. Julišová, Trnková M., Juliš I. Biolab Praha V. Pecha DTC Praha
Informační hodnota core cut biopsií mammy I. Julišová, Trnková M., Juliš I. Biolab Praha V. Pecha DTC Praha Datový audit mamografického screeningu v praxi Brno, 18.11.2005 Informační hodnota core cut biopsií
VíceROK 2002 byl plodný se narodil bojovný Pes Béla
ROK 2002 byl plodný 27.11.2002 se narodil bojovný Pes Béla Každý začátek je těžký Nastala doba hledání...někdy nevěděl, kudy na to ROK 2012...byly i nezdary...dobré věci se rodí těžce stálo to za to ROK
VíceRIGORÓZNÍ OTÁZKY - BIOLOGIE ČLOVĚKA
RIGORÓZNÍ OTÁZKY - BIOLOGIE ČLOVĚKA 1. Genotyp a jeho variabilita, mutace a rekombinace Specifická imunitní odpověď Prevence a časná diagnostika vrozených vad 2. Genotyp a prostředí Regulace buněčného
VícePavel Souček Úplný výkaz pedagogické činnosti
4. ÚPLNÝ VÝKAZ PEDAGOGICKÉ ČINNOSTI A. Pedagogická činnost 2004/2005 Pavel Souček, CSc. přímo vyučující pedagog (16 studentů) 2005/2006 Pavel Souček, CSc. přímo vyučující pedagog (4 studenti) 2006/2007
VíceUplatnění proteomiky v molekulární klasifikaci meduloblastomu Lenka Hernychová
Uplatnění proteomiky v molekulární klasifikaci meduloblastomu Lenka Hernychová Masarykův onkologický ústav Regionální centrum aplikované molekulární onkologie Meduloblastom (MD) - embryonální neuroektodermální
VíceDiferenciální diagnostika SCLC s využitím markerů Elecsys progrp a Elecsys NSE
Diferenciální diagnostika SCLC s využitím markerů Elecsys progrp a Elecsys NSE Ing. Eva Herkommerová, PhD. prim. MUDr. Hana Mrázková Krajská zdravotní, a.s.- Nemocnice Most 1. Oddělení laboratorního komplementu
VíceInformační podpora screeningového programu
Informační podpora screeningového programu Ondřej Májek, Ladislav Dušek, Daniel Klimeš Odborná garance programu: Jan Daneš, Helena Bartoňková, Miroslava Skovajsová Základní indikátory v monitoringu mamografického
VíceVývoj biomarkerů. Jindra Vrzalová, Ondrej Topolčan, Radka Fuchsová FN Plzeň, LF v Plzni UK
Vývoj biomarkerů Jindra Vrzalová, Ondrej Topolčan, Radka Fuchsová FN Plzeň, LF v Plzni UK Proč potřebujeme laboratoř? Proč potřebujeme biomarkery? Časná diagnostika Správná diagnostika a stratifikace pacientů
VíceEvropský den onemocnění prostaty 15. září 2005 Aktivita Evropské urologické asociace a České urologické společnosti
Evropský den onemocnění prostaty 15. září 2005 Aktivita Evropské urologické asociace a České urologické společnosti prim. MUDr. Jan Mečl Urologické oddělení Krajská nemocnice Liberec Co je to prostata?
VíceIdentifikace a charakterizace metalothioneinu v nádorových buňkách pomocí MALDI-TOF/TOF hmotnostní spektrometrie
Identifikace a charakterizace metalothioneinu v nádorových buňkách pomocí MALDI-TOF/TOF hmotnostní spektrometrie 14.6.2013 MSc. Miguel Ángel Merlos Rodrigo Ústav chemie a biochemie, Agronomická fakulta,
VíceMožnosti využití technologie DNA microarrays v predikci odpovědi na neoadjuvantní terapii u pacientů s karcinomem jícnu
Možnosti využití technologie DNA microarrays v predikci odpovědi na neoadjuvantní terapii u pacientů s karcinomem jícnu Srovnal J. 1, Cincibuch J. 2, Cwierkta K. 2, Melichar B. 2, Aujeský R. 3, Vrba R.
VíceOficiální výsledky Národního programu mamografického screeningu v roce 2008
Oficiální výsledky Národního programu mamografického screeningu v roce 2008 Jan Daneš, Helena Bartoňková, Miroslava Skovajsová Analýza dat: Ondřej Májek, Ladislav Dušek, Daniel Klimeš, Pavel Andres Úvod
Více7. Regulace genové exprese, diferenciace buněk a epigenetika
7. Regulace genové exprese, diferenciace buněk a epigenetika Aby mohl mnohobuněčný organismus efektivně fungovat, je třeba, aby se jednotlivé buňky specializovaly na určité funkce. Nový jedinec přitom
VíceProgram screeningu karcinomu děložního hrdla v datech
Datová základna realizace screeningových programů CZ.03.2.63/0.0/0.0/15_039/0007216 Program screeningu karcinomu děložního hrdla v datech Ondřej Májek, Renata Chloupková, Barbora Budíková, Barbora Bučková,
VíceSíť MEFANET a podpora výuky onkologie v klinické praxi
INSTITUT BIOSTATISTIKY A ANALÝZ Přírodovědecká a Lékařská fakulta, Masarykova univerzita, Brno, Česká republika Síť MEFANET a podpora výuky onkologie v klinické praxi L. Dušek, D. Schwarz Formy elektronické
VíceScreening karcinomu prsu: silné a slabé stránky dle dostupných dat
Národní koordinační centrum programů časného záchytu onemocnění CZ.03.2.63/0.0/0.0/15_039/0006904 Screening karcinomu prsu: silné a slabé stránky dle dostupných dat Ondřej Májek Ondřej Ngo, Barbora Bučková,
VíceLaboratoř molekulární patologie
Laboratoř molekulární patologie Ústav patologie FN Brno Prof. RNDr. Jana Šmardová, CSc. 19.11.2014 Složení laboratoře stálí členové Prof. RNDr. Jana Šmardová, CSc. Mgr. Květa Lišková Mgr. Lenka Pitrová
VíceProgram screeningu karcinomu prsu v datech
Datová základna realizace screeningových programů CZ.03.2.63/0.0/0.0/15_039/0007216 Program screeningu karcinomu prsu v datech Ondřej Májek, Renata Chloupková, Barbora Budíková, Barbora Bučková, Markéta
VíceOperační léčba karcinomu prsu
Operační léčba karcinomu prsu Pavlišta D., Zikán M., Janoušek M., Cibula D. Gynekologicko-porodnická klinika 1.LF UK a VFN v Praze Cíle chirurgické léčby: complete local disease control určení stádia a
VíceNárodní koordinační centrum prevence vážných onemocnění
Národní koordinační centrum programů časného záchytu onemocnění CZ.03.2.63/0.0/0.0/15_039/0006904 Národní koordinační centrum prevence vážných onemocnění Konference PREVON 2017 Ústav zdravotnických informací
VíceInformační podpora screeningového programu
Informační podpora screeningového programu Ondřej Májek, Daniel Klimeš, Ladislav Dušek Odborná garance programu: Jan Daneš, Helena Bartoňková, Miroslava Skovajsová Informační podpora screeningu Obecný
VíceScreening karcinomu děložního hrdla: silné a slabé stránky dle dostupných dat
Národní koordinační centrum programů časného záchytu onemocnění CZ.03.2.63/0.0/0.0/15_039/0006904 Screening karcinomu děložního hrdla: silné a slabé stránky dle dostupných dat Ondřej Májek Ondřej Ngo,
VíceZadražil L, Libus P. ONM, Nemocnice Havlíčkův Brod, p.o. 51. dny nukleární medicíny
Diagnostika kostních metastáz karcinomu plic s využitím kostní scintigrafie a SPECT/CT Zadražil L, Libus P. ONM, Nemocnice Havlíčkův Brod, p.o. 51. dny nukleární medicíny Všeobecné poznámky I I. Metastázami
VíceScreening rizika předčasného porodu zavedením programu QUIPP
Screening rizika předčasného porodu zavedením programu QUIPP CZ.03.2.63/0.0/0.0/15_039/0008166 Screening rizika předčasného porodu zavedením programu QUIPP PreVon 2018 14.11.2018 Praha Ústav zdravotnických
VíceDRG a hodnocení kvality péče aneb bez klinických doporučených postupů to nepůjde
DRG a hodnocení kvality péče aneb bez klinických doporučených postupů to nepůjde? Ústav zdravotnických informací a statistiky České republiky Institute of Health Information and Statistics of the Czech
Více